專利名稱：一種穿心蓮有效部位的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及從穿心蓮中提取有效部位的應(yīng)用和制備領(lǐng)域，特別涉及一種具有癌癥化學(xué)預(yù)防作用的穿心蓮有效部位的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IRAC)發(fā)布的2008年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2008年全球癌癥新發(fā)病例約為1270萬，癌癥死亡例數(shù)為760萬；其中發(fā)展中國家的癌癥新發(fā)病例和死亡病例分別占到56%和64%。2011年2月4日，美國癌癥協(xié)會(ACS)就該統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)發(fā)表了全球癌癥統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)報(bào)告。ACS的Brawley在評論時(shí)指出，實(shí)際上35%的癌癥其風(fēng)險(xiǎn)因素是可以預(yù)防的，如果采取有效的措施，2008年260萬的癌癥死亡病例(平均每天約7300例)是可以避免的。癌癥化學(xué)預(yù)防(Chemoprevention)這個(gè)名詞在1976年由Michael Sporn創(chuàng)造,現(xiàn)在美國國立癌癥研究所(NCI)以及其它多個(gè)機(jī)構(gòu)和個(gè)人所公認(rèn)的定義為利用天然、合成或生物物質(zhì)來阻止、減緩或者逆轉(zhuǎn)癌癥發(fā)生發(fā)展過程，從而降低癌癥發(fā)生率和死亡率的方法策略，因此腫瘤的預(yù)防就顯得尤為重要。人們可以通過保持良好的生活習(xí)慣(如不吸煙、不酗酒等)達(dá)到腫瘤的預(yù)防的目的，另外也可以通過升高體內(nèi)二相酶的水平來預(yù)防腫瘤發(fā)生，醌還原酶就是體內(nèi)預(yù)防腫瘤發(fā)生的一種重要的二相代謝酶。穿心蓮為爵床科植物穿心蓮(圓錐須藥草，Andrographis paniculata(Burm. f.)Nees)的干燥地上全草。本品莖呈方柱形，多分枝，莖長50 70cm，節(jié)稍膨大，質(zhì)脆，易折斷。單葉對生，葉柄短或近無柄；葉片皺縮、易碎，完整者展開后呈披針形或卵狀披針形，長3 12cm，寬2 5cm，先端漸尖，基部楔形下延，全緣或波狀；上表面綠色，下表面灰綠色，兩面光滑。氣微，味極苦。用于清熱解毒，涼血，消腫。用于感冒發(fā)熱，咽喉腫痛，口舌生瘡，頓咳勞嗽，泄瀉痢疾，熱淋澀痛，癰腫瘡瘍，毒蛇咬傷。目前為止，在穿心蓮中分離得到的化合物多為二萜類和黃酮類，其中報(bào)道的活性成分多為穿心蓮內(nèi)酯的衍生物。穿心蓮的藥理學(xué)用途非常廣泛，但是迄今為止，尚未見有對其癌癥化學(xué)預(yù)防作用的報(bào)道。公開號為CN 101422494A的中國發(fā)明專利申請公開了一種穿心蓮提取物，所述的穿心蓮提取物按照重量比含有穿心蓮內(nèi)酯2% 20%、14-去氧穿心蓮內(nèi)酯0. 01%飛％、14_去氧-11，12去氫-穿心蓮內(nèi)酯1% 6%、新穿心蓮內(nèi)酯1% 6%、多糖18% 28%和黃酮類化合物109^15%。同時(shí)，該發(fā)明專利申請還公開了一種穿心蓮提取物的提取方法，用809^95%的乙醇對穿心蓮植物(特別是穿心蓮的枝或葉)進(jìn)行提取，然后濃縮即得。該穿心蓮提取物的給藥方式可以是口服、直腸給藥、注射、吸入、植入上述提取物。雖然通過藥理實(shí)驗(yàn)證明了可用于治療炎性腸病，但是仍未公開用于癌癥的化學(xué)預(yù)防，更難以見其藥效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學(xué)預(yù)防作用的藥物中的應(yīng)用。
所述的穿心蓮有效部位能夠誘導(dǎo)醌還原酶表達(dá)，從而起到癌癥的化學(xué)預(yù)防作用。所述的癌癥包括腦瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、宮頸癌、結(jié)腸癌、胃癌、食道癌等。以MTT法進(jìn)行癌癥化學(xué)預(yù)防作用篩選，結(jié)果顯示，本發(fā)明穿心蓮有效部位能顯著誘導(dǎo)醌還原酶的表達(dá)。本發(fā)明穿心蓮有效部位可與市售或者常用的載體結(jié)合制備成藥物，用于預(yù)防腫瘤和癌癥。所述的藥物可以為片劑或者針劑。本發(fā)明穿心蓮有效部位，當(dāng)在治療上進(jìn)行施用(給藥)時(shí)，可提供不同的效果。通常，可將本發(fā)明穿心蓮有效部位配制于無毒的、惰性的和藥學(xué)上可接受的水性載體介質(zhì)中，其中，pH通常為5 8，較佳的pH為6 8，pH值可隨被配制物質(zhì)的性質(zhì)以及待治療的病癥而有所變化。配制好的藥物可以通過常規(guī)途徑進(jìn)行給藥，其中包括(但并不限于):肌內(nèi)、腹膜 內(nèi)、皮下、皮內(nèi)或局部給藥。這類載體介質(zhì)包括(但并不限于)鹽水、緩沖液、葡萄糖、水、甘油、乙醇及其組合。藥物制劑的形式應(yīng)與給藥方式相匹配。本發(fā)明穿心蓮有效部位可以被制成針劑形式，例如用生理鹽水或含有葡萄糖和其他輔劑的水溶液通過常規(guī)針劑制備方法進(jìn)行制備。諸如片劑和膠囊之類的藥物，也可通過常規(guī)方法進(jìn)行制備。藥物如針劑溶液、片劑和膠囊宜在無菌條件下制造。本發(fā)明穿心蓮有效部位還可與其他治療劑一起使用。當(dāng)本發(fā)明穿心蓮有效部位被用作藥物時(shí)，可將治療有效劑量的本發(fā)明穿心蓮有效部位施用于哺乳動(dòng)物，其中該治療有效劑量通常至少為10微克/千克體重，而且在大多數(shù)情況下不超過約8毫克/千克體重，較佳的該劑量為10微克/千克體重毫克/千克體重。當(dāng)然，具體劑量還應(yīng)考慮給藥途徑、病人健康狀況等因素，這些都是熟練醫(yī)師技能范圍之內(nèi)的。穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學(xué)預(yù)防作用的藥物中的應(yīng)用，所述的穿心蓮有效部位制成片劑，由以下重量份的原料制成穿心蓮有效部位10份；微晶纖維素3 7份；羥甲基淀粉鈉3 7份；聚乙烯吡咯烷酮3 7份；羥丙纖維素3 7份；硬脂酸鎂廣3份；甜菊素0. 05 I份；磷酸氫鈣5 15份。作為優(yōu)選，所述的穿心蓮有效部位制成片劑，由以下重量份的原料制成穿心蓮有效部位10份；微晶纖維素5份；羥甲基淀粉鈉5份；聚乙烯吡咯烷酮5份；羥丙纖維素5份；硬脂酸鎂2份；甜菊素0. 3份；
磷酸氫鈣10份。聚乙烯吡咯烷酮可采用市售的藥用級聚乙烯吡咯烷酮的通用牌號。羥丙纖維素選用符合中國藥典2010規(guī)定的低取代2-羥丙基醚纖維素。該片劑制備方法如下I)將穿心蓮有效部位、微晶纖維素、羥丙纖維素、磷酸氫鈣和硬脂酸鎂，混合均勻，用聚乙烯吡咯烷酮水溶液制成軟材，干燥后整粒；2)將整過的藥粒中加入羥甲基淀粉鈉和甜菊素，混合，壓片，即完成穿心蓮有效部位藥物片劑的制備。由上述重量份的原料制成的片劑形式，通過藥理實(shí)驗(yàn)分析，具有很強(qiáng)的醌還原酶誘導(dǎo)活性，能夠很好地起到癌癥的化學(xué)預(yù)防作用。 所述的穿心蓮有效部位為穿心蓮含二萜內(nèi)酯類化合物的提取物，主要包括穿心蓮內(nèi)酯苷、穿心蓮內(nèi)酯和14-去氧-14，15-脫水穿心蓮內(nèi)酯。所述的穿心蓮有效部位的制備方法，其制備簡單、易于控制、可操作性強(qiáng)。所述的穿心蓮有效部位的制備方法，包括以下步驟I)提取使用提取溶劑對藥材提取，得到提取液；所述的藥材為爵床科穿心蓮的全草或葉；所述的提取溶劑為含乙醇質(zhì)量百分?jǐn)?shù)95%的乙醇水溶液；2)萃取將步驟I)得到的提取液濃縮，加水溶解，采用萃取溶劑萃取，收集萃取液，濃縮后即得穿心蓮有效部位。步驟I)中，所述的提取溶劑為含乙醇質(zhì)量百分?jǐn)?shù)95%的乙醇水溶液。該提取溶劑的性質(zhì)非常適合于提取爵床科穿心蓮的全草或葉，能夠更加完全地獲取爵床科穿心蓮的全草或葉中的活性成分，具有更好的提取效果，并使得最后得到的穿心蓮有效部位的藥效活性較高。每次加入相對于藥材重量的6 10倍重量的提取溶劑，在90°C 100°C加熱提取，每次提取的時(shí)間為2h 3h，提取2 3次。在這樣的提取條件下，不但節(jié)省了藥材和提取溶劑的使用量，而且能充分將藥材中的穿心蓮植物有效部位提取，提高了提取率。步驟2)中，所述的萃取溶劑為石油醚(60°C 90°C)、正己烷、環(huán)己烷中的一種或者兩種以上。作為優(yōu)選，所述的萃取溶劑為沸點(diǎn)60°C 90°C的石油醚。所述的水的加入量為藥材重量的0. r0. 5倍，有利于萃取溶劑進(jìn)行萃取。所述的萃取溶劑的加入量為藥材重量的0. 2^0. 6倍，有利于較完全地獲取穿心蓮有效部位。進(jìn)一步優(yōu)選，每次使用相對于藥材重量0. 13倍的沸點(diǎn)60°C ^90°C的石油醚進(jìn)行萃取，共萃取3次，收集萃取液，濃縮后得到穿心蓮有效部位，在該條件下，萃取比較完全，得到的穿心蓮植物有效部位具有很強(qiáng)的醌還原酶誘導(dǎo)活性，可以將得到的穿心蓮植物有效部位制成具有癌癥化學(xué)預(yù)防作用的藥物。所述的制備方法制備的穿心蓮有效部位，是來源于穿心蓮植物的藥物活性成分，主要為二萜內(nèi)酯類化合物。通過液相色譜-質(zhì)譜(LC-MS/MS)分析該穿心蓮有效部位，鑒定出其中的三個(gè)化合物a，穿心蓮內(nèi)酯苷；b，穿心蓮內(nèi)酯；c，14-去氧-14，15-脫水穿心蓮內(nèi)酯。
權(quán)利要求
1.一種穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學(xué)預(yù)防作用的藥物中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求I所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學(xué)預(yù)防作用的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物為利用穿心蓮有效部位制成的片劑，由以下重量份的原料制成 穿心蓮有效部位10份； 微晶纖維素Tl份； 羥甲基淀粉鈉3 7份； 聚乙烯吡咯烷酮3 7份； 羥丙纖維素3 7份； 硬脂酸鎂1 3份； 甜菊素0. 05^1份； 磷酸氫鈣5 15份。
3.如權(quán)利要求I所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學(xué)預(yù)防作用的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物為利用穿心蓮有效部位制成的片劑，由以下重量份的原料制成 穿心蓮有效部位10份； 微晶纖維素5份； 羥甲基淀粉鈉5份； 聚乙烯吡咯烷酮5份； 羥丙纖維素5份； 硬脂酸鎂2份； 甜菊素0. 3份； 磷酸氫鈣10份。
4.如權(quán)利要求I所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學(xué)預(yù)防作用的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的穿心蓮有效部位為穿心蓮含二萜內(nèi)酯類化合物的提取物，主要包括穿心蓮內(nèi)酯苷、穿心蓮內(nèi)酯和14-去氧-14，15-脫水穿心蓮內(nèi)酯。
5.如權(quán)利要求I所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學(xué)預(yù)防作用的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的穿心蓮有效部位的制備方法，包括以下步驟 1)提取使用提取溶劑對藥材提取，得到提取液； 所述的藥材為爵床科穿心蓮的全草或葉； 所述的提取溶劑為含乙醇質(zhì)量百分?jǐn)?shù)95%的乙醇水溶液； 2)萃取將步驟I)得到的提取液濃縮，加水溶解，采用萃取溶劑萃取，收集萃取液，濃縮后即得穿心蓮有效部位。
6.如權(quán)利要求5所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學(xué)預(yù)防作用的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，步驟I)中，每次加入相對于藥材重量的6 10倍重量的提取溶劑，在90°C 100°C加熱提取，每次提取的時(shí)間為2h 3h，提取2 3次。
7.如權(quán)利要求5所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學(xué)預(yù)防作用的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，步驟2)中，所述的萃取溶劑為沸點(diǎn)60°C 90°C的石油醚。
8.如權(quán)利要求5所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學(xué)預(yù)防作用的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，步驟2)中，所述的水的加入量為藥材重量的0. ro. 5倍。
9.如權(quán)利要求5所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學(xué)預(yù)防作用的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，步驟2)中，所述的萃取溶劑的加入量為藥材重量的0. 2^0. 6倍。
10.如權(quán)利要求5所述的穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學(xué)預(yù)防作用的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，步驟2)中，每次使用相對于藥材重量0. 13倍的沸點(diǎn)60°C 90°C的石油醚進(jìn)行萃取，共萃取3次。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種穿心蓮有效部位在制備具有癌癥化學(xué)預(yù)防作用的藥物中的應(yīng)用，穿心蓮有效部位能夠誘導(dǎo)醌還原酶表達(dá)，從而起到癌癥的化學(xué)預(yù)防作用，可用于制備具有癌癥化學(xué)預(yù)防作用的藥物。本發(fā)明將穿心蓮有效部位制成片劑形式，制成的片劑通過藥理實(shí)驗(yàn)證明了具有很強(qiáng)的醌還原酶誘導(dǎo)活性，能夠很好地起到癌癥的化學(xué)預(yù)防作用。所述的穿心蓮有效部位的制備方法，包括使用提取溶劑對爵床科穿心蓮的全草或葉提取，得到提取液；將提取液濃縮，加水溶解，采用萃取溶劑萃取，收集萃取液，濃縮后即得具有性質(zhì)穩(wěn)定、藥理活性高的穿心蓮有效部位，制備工藝簡單，易于實(shí)施，易于操作和控制，因而具有非常廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號A61K36/19GK102652762SQ201210147289
公開日2012年9月5日 申請日期2012年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月14日
發(fā)明者盧娟, 季龍, 程林, 袁永雷, 馬忠俊 申請人:浙江大學(xué)