專利名稱：一種治療嬰幼兒血管瘤的中藥膏劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療嬰幼兒血管瘤的膏劑及其制備方 法。
背景技術(shù)：
血管瘤是指發(fā)生于血管組織的一種良性腫瘤，是由于血管組織的錯(cuò)構(gòu)，瘤樣增生而形成。分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，其中原發(fā)性占75%，繼發(fā)性25%左右。繼發(fā)性多數(shù)在嬰兒期出現(xiàn)，少數(shù)在成年期發(fā)現(xiàn)，病因尚不清楚。原發(fā)性即先天性胎生性是由人體胚胎期血管網(wǎng)增生而形成，出生時(shí)即有，血管瘤較小時(shí)可無癥狀。血管瘤可發(fā)生于身體各部位，長在顏面及四肢暴露部位，可以影響容貌。不同程度地壓迫、破壞周圍組織器官的功能和形態(tài)，影響人體的生長發(fā)育。有的可以反復(fù)出血、感染，極少數(shù)人會(huì)產(chǎn)生惡變，甚至危及生命。目前的治療方法主要有手術(shù)切除，冷凍治療和硬化劑治療等，手術(shù)治療時(shí)往往出血量極大，常常引起嚴(yán)重的失血性休克，術(shù)中需要大量輸入全血，手術(shù)難度大，危險(xiǎn)程度高。冷凍治療，由于冷凍操作難控制強(qiáng)度和深度，同時(shí)組織對低溫的抵御能力不同，出現(xiàn)治療不徹底，復(fù)發(fā)較高，而直接影響療效評價(jià)；另外留下的局部疤痕缺損性畸形功能障礙也不是受術(shù)者所期待的結(jié)果，但如果不出現(xiàn)此類狀況，往往治療無效。硬化劑治療，將硬化注入到血管瘤瘤體組織中(不能注入血管中)，引起無菌性炎癥，腫脹消失后出現(xiàn)局部纖維化反應(yīng)，使血管瘤、血管腔縮小或閉塞；常用的藥物有①魚肝油酸鈉；②枯痔靈注射；③明礬注射液；④枯礬黃蓮注射液；⑤碳酸氫鈉注射液；⑥平陽霉素、搏來霉素類沸水注射療法；⑧尿素注射液；治療血管瘤有一定效果，但劑量如果掌握不準(zhǔn)很容易潰爛和留疤。但上述方法通常認(rèn)為不適用于嬰幼兒的治療。目前中醫(yī)治療的文獻(xiàn)報(bào)道主要有鄭庸在公開號為CN1120955的發(fā)明專利申請中提供一種治療皮膚血管瘤藥及配制方法。它包括魚腥草、五倍子、山枝子、黃柏和楓楊樹葉的醫(yī)用酒精浸出液，明礬液、醫(yī)用美蘭及氮酮。其配制步驟為取魚腥草、楓樹葉放入甲燒瓶中加醫(yī)用酒精，密封，浸泡一周后，分餾冷凝回收為甲液；五倍五打碎與黃柏、山枝子、明礬液加到一起，放入乙燒瓶中，加醫(yī)用酒精密封，浸泡一周后，用2層紗布過濾，其濾液為乙；將甲液擴(kuò)乙液倒在一起后分別加入氮酮及醫(yī)用美蘭液。其治療有效率僅為65%。上海醫(yī)科大學(xué)附屬兒科醫(yī)院在公開號為CN1234232的發(fā)明專利申請中提供一種治療血管瘤的外用藥物組合物及其制備方法，該外用藥物組合物采用他莫昔芬或其衍生物3-羥基他莫昔芬作為活性成分，與烴類或水溶性基質(zhì)制成半固體和液體組合物，可用于治療小兒血管瘤，有明顯的療效。本發(fā)明為西藥制劑。嚴(yán)起杰和嚴(yán)峰在公開號為CN1096683的發(fā)明專利申請中提供一種血管瘤注射液及其制備工藝，它由紫珠草、三氯化鐵、布比卡因或利多卡因組成，先取鮮紫珠草葉500g洗凈加水IOOOml煎至600ml，過濾去雜質(zhì)后剩500ml，然后取100 %紫珠草液20ml，加三氯化鐵49. I %利多卡因80ml或O. 75%布比卡因80ml，充分拌勻后置于20大氣壓下10分鐘即制成。由此可見本品為非純中藥制劑。
余開榮在授權(quán)公告號CN101244078的發(fā)明專利中提供一種治療皮膚血管瘤的藥劑及其制備方法。其組成為生石灰、碳酸鈉和水，按質(zhì)量百分比生石灰為30% 70%，碳酸鈉為30% 70%，水適量，水的用量以將生石灰和碳酸鈉調(diào)成糊狀為準(zhǔn)。本發(fā)明治愈率較高,但通常會(huì)留有瘢痕,甚至疤痕。綜上，現(xiàn)有的中醫(yī)中藥組合物在治療血管瘤方面取得了一定的進(jìn)展，但存在治愈率不高、治愈時(shí)間長、對正常皮膚刺激性強(qiáng)、皮膚過敏、治愈后留有瘢痕或疤痕等缺點(diǎn)，嚴(yán)重影響了嬰幼兒身心成長。而開發(fā)治愈率高、不復(fù)發(fā)、無瘢痕或疤痕，專門針對嬰幼兒血管瘤 配制的中藥組合物，是醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域科研工作者的重大技術(shù)難題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明在祖?zhèn)髅胤降幕A(chǔ)上，經(jīng)過長期的大量的臨床試驗(yàn)研究驗(yàn)證，目的在于提供一種治愈率高、無復(fù)發(fā)、無過敏、無刺激、無瘢痕或疤痕的治療嬰幼兒血管瘤的中藥膏劑及其制備方法。本發(fā)明一種治療嬰幼兒血管瘤的中藥膏劑，由如下重量份的原料制成生地100-300份、丹皮100-300份、桃仁180-300份、紅花200-300份、金銀花200-300份、當(dāng)歸100-200份、青木香150-250份、冰片50-150份、薄荷腦2_10份、植物油2000-4000份。優(yōu)選地本發(fā)明一種治療嬰幼兒血管瘤的中藥膏劑，由如下重量份的原料制成生地210份、丹皮200份、桃仁250份、紅花210份、金銀花200份、當(dāng)歸180份、青木香200份、冰片80份、薄荷腦6份、芝麻油2600份。
本發(fā)明一種治療嬰幼兒血管瘤的中藥膏劑的制備方法如下按配方稱取原料，將生地、丹皮、桃仁、紅花、金銀花、當(dāng)歸、青木香充分混勻后，過120目篩粉碎成藥粉，加入植物油在鍋中煎熬15分鐘后加入冰片、薄荷腦，調(diào)和成膏劑即可。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為血管瘤是由于熱毒內(nèi)蘊(yùn)，心火妄動(dòng)，血行失常，以致氣血縱橫、脈絡(luò)交錯(cuò)、凝聚成形，顯露于肌膚或內(nèi)臟而成。本發(fā)明方解
生地甘、寒，歸心、肝、腎經(jīng)，清熱涼血、養(yǎng)陰、生津，用于熱病舌絳煩渴、陰虛內(nèi)熱、骨蒸勞熱、內(nèi)熱消渴、吐血、衄血、發(fā)斑發(fā)疹。丹皮味苦、辛、微寒，歸心、肝、腎經(jīng)，清熱涼血、活血散瘀，用于血滯經(jīng)閉、痛經(jīng)、癰腫瘡毒、跌撲傷痛、風(fēng)濕熱痹等癥。桃仁苦、甘，平。歸心、肝、大腸經(jīng)?；钛铕?，潤腸通便，止咳平喘。用于經(jīng)閉，痛經(jīng)，癥瘕痞塊，跌撲損傷，腸燥便秘。金銀花自古被譽(yù)為清熱解毒的良藥，它性甘寒氣芳香，甘寒清熱而不傷胃，芳香透達(dá)又可祛邪。金銀花既能宣散風(fēng)熱，還善清解血毒，用于各種熱性病，如身熱、發(fā)疹、發(fā)斑、熱毒瘡癰、咽喉腫痛等證，均效果顯著。紅花性溫，味辛?；钛ń?jīng)，散淤止痛，用于閉經(jīng)，痛經(jīng)，惡露不行，癥瘕痞塊，跌撲損傷，瘡瘍腫痛。古人常有於血在體內(nèi)時(shí)，常加紅花一小把。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)紅花有輕度興奮心臟、降低冠脈阻力、增加冠脈流量和心肌營養(yǎng)性血流量的作用。當(dāng)歸性溫，味甘、辛。歸肝、心、脾經(jīng)。補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃、眩暈心悸、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、虛寒腹痛、腸燥便秘、風(fēng)濕痹痛、跌撲損傷、癰疽瘡瘍。
青木香性味，辛苦，寒。入肺、胃經(jīng)。行氣，解毒，消腫。治胸腹脹痛，痧癥，腸炎下痢，高血壓，疝氣，蛇咬毒，癰腫，疔瘡，皮膚瘙癢或濕爛。
冰片辛苦，涼。入心、肺經(jīng)。通諸竅，散郁火，去翳明目，消腫止痛。治中風(fēng)口噤，熱病神昏，驚癇痰迷，氣閉耳聾，喉痹，口瘡，中耳炎，癰腫，痔瘡，目亦翳膜，蟯蟲病。薄荷腦外用于各種原因引起的皮膚瘙癢和瘙癢性皮膚病。該品為薄菏油中得到的一種飽和的環(huán)狀醇。又名薄荷醇、薄荷冰。本發(fā)明的上述中藥組合物加入制備軟膏劑時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，例如潤濕劑、黏合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成。本發(fā)明處方藥味精簡，諸味藥物相互協(xié)同，相互促進(jìn)，復(fù)合在一起在治療嬰幼兒血管瘤方面取得了意想不到的技術(shù)效果，目前已治愈各類患者300余例，有效率可達(dá)96%以上。本發(fā)明軟膏使用方便，均勻涂于患處，覆蓋1-2_為宜，紗布纏裹即可，每日換藥一次2周為一療程。經(jīng)過長期的臨床試用表明，本發(fā)明組方相互協(xié)同具有涼血行瘀、散血定痛之功效。治療治療嬰幼兒血管瘤有效率高，療程短，不留瘢痕且不易復(fù)發(fā)；此外，本發(fā)明中無貴重之品，所用中藥來源充足，無奇缺，其制備工藝易于掌握，使用安全可靠，無皮膚刺激，無毒副作用，易于推廣應(yīng)用，具有明顯的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。
藥理藥效學(xué)試驗(yàn)(試驗(yàn)用藥皆為實(shí)施例I所制得)
一、本發(fā)明局部用藥毒理學(xué)
1.1研究大鼠破損皮膚表面給藥的急性毒性試驗(yàn)
對本發(fā)明軟膏進(jìn)行了大鼠破損皮膚表面給藥急性毒性試驗(yàn)。因本發(fā)明軟膏毒性太低，小鼠皮下注射亦引不出中毒反應(yīng)，故大鼠皮膚毒性試驗(yàn)用最大濃度(藥效學(xué)最佳濃度的10倍)給藥一次。給藥后觀察7天，和對照組比較，受試組大鼠既未出現(xiàn)死亡又未出現(xiàn)明顯中毒反應(yīng)。說明本發(fā)明軟膏經(jīng)破損皮膚表面給藥毒性極低。I. 2兔皮膚刺激試驗(yàn)
用新西蘭白兔完整皮膚和破損皮膚進(jìn)行多次性(連續(xù)涂藥7天)刺激試驗(yàn)，按《新藥(西藥)臨床前研究指導(dǎo)原則匯編(藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué))》評分。結(jié)果表明多次給藥結(jié)束后，在對照區(qū)與受試區(qū)比較觀察，皮膚刺激反應(yīng)強(qiáng)度均< O. 5分，多次給藥期間也未觀察到皮膚紅斑、水腫等刺激反應(yīng)。表明本發(fā)明軟膏多次給藥(7天)對兔完整皮膚和破損皮膚均無刺激性。I. 3豚鼠皮膚過敏試驗(yàn)
為觀察豚鼠皮膚接觸本發(fā)明軟膏后是否會(huì)產(chǎn)生過敏反應(yīng)，用豚鼠30只，分空白對照組、陽性對照組和本發(fā)明軟膏試驗(yàn)組。每只豚鼠背部左側(cè)為致敏區(qū)，背部右側(cè)為激發(fā)接觸區(qū)。致敏時(shí)取本發(fā)明軟膏O. 2g，涂于左側(cè)脫毛區(qū)，6小時(shí)后去除受試物，第7與第14天同法重復(fù)?？瞻讓φ战M涂以賦形劑麻油O. 2ml,陽性對照組涂以1% 2，4-二硝基氯代苯O. 2ml。激發(fā)接觸于末次致敏涂藥后14天時(shí)在動(dòng)物背部右側(cè)去毛區(qū)涂本發(fā)明軟膏O. 2g，6小時(shí)后去除受試物，立即觀察，并于24、48、72小時(shí)重復(fù)觀察涂抹部位有無紅斑和水腫等過敏反應(yīng)情況?？瞻讓φ战M涂以麻油O. 2ml，陽性對照組涂以O(shè). 1% 2，4- 二硝基氯代苯O. 2ml。按《新藥(西藥)臨床前研究指導(dǎo)原則匯編(藥學(xué)藥理學(xué)毒理學(xué))》中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分。結(jié)果表明激發(fā)接觸后空白對照組、本發(fā)明軟膏組豚鼠均未出現(xiàn)紅斑或水腫，兩組皮膚過敏反應(yīng)平均值均為O分，致敏陽性率均為0%。陽性對照組豚鼠的皮膚過敏反應(yīng)平均值于激發(fā)接觸后即刻、24、48、72小時(shí)分別為4. 1、5. 2、3. 3和O. 2分，致敏率為100%。結(jié)果顯示，本發(fā)明軟膏對豚鼠皮膚過敏試驗(yàn)陰性。I. 4皮膚長期毒性試驗(yàn)
對豚鼠用高于最佳有效量給藥，觀察長期給藥后的局部和全身反應(yīng)。將豚鼠分為完整皮膚和破損皮膚兩種試驗(yàn)組，每組30只動(dòng)物，皮膚表面涂藥，I日2次，共90天。對部分動(dòng)物在給藥結(jié)束后繼續(xù)觀察14天。分別于給藥45天、90天及停藥后14天進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)檢測(血液學(xué)8項(xiàng)、血液生化10項(xiàng)、病理檢驗(yàn)24項(xiàng))。結(jié)果表明在皮膚表面連續(xù)涂抹本發(fā)明膏 劑90天的條件下，無論對完整皮膚或破損皮膚組豚鼠，本發(fā)明膏劑不影響豚鼠的活動(dòng)、夕卜觀、行為及體重增長。對豚鼠血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白含量、網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、血小板計(jì)數(shù)、凝血時(shí)間均無明顯影響。不影響豚鼠肝、腎功能與骨髓造血功能。對心、肝、脾、肺、腎、腦、脊髓、垂體、視神經(jīng)、胃、十二指腸、回腸、結(jié)腸、琳巴結(jié)、胰腺、腎上腺、甲狀腺、胸腺、前列腺、皋丸及附皋、子宮、卵巢和膀膚不會(huì)使其發(fā)生器質(zhì)性病理改變。反復(fù)用藥對完整皮膚和破損皮膚均未引起增生、萎縮、癱痕形成及充血、水腫、變性及壞死性改變。綜上所述，本發(fā)明的藥膏對完整皮膚和破損皮膚表面給藥90天，對豚鼠全身及局部無明顯毒性作用。二、本發(fā)明中藥膏劑臨床效果情況
患者均為門診病例，女30例，男16例，年齡2個(gè)月-5歲，其中鮮紅斑痣24例，蔓狀血管瘤10例，混合型6例，海綿狀血管瘤6例，部位主要在顏面部。治療方法取本發(fā)明實(shí)施例I膏劑，每天換藥I次，連續(xù)兩周為一療程。治療結(jié)果
療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈血管瘤消失；好轉(zhuǎn)血管瘤變少，顏色變淡；穩(wěn)定用藥后血管瘤即停止生長，隨訪I個(gè)月血管瘤未見變化；無效用藥I個(gè)療程后血管瘤繼續(xù)長大。統(tǒng)計(jì)前3項(xiàng)為有效。治療結(jié)果痊愈28例，為61%，好轉(zhuǎn)10例，為22%，穩(wěn)定7例，占15%，無效I例，占2%，總有效率為98%。典型病例
病例I.李某，女，9個(gè)月，臉頰部2cmX3cmXO. 5cm大小海綿狀血管瘤，給與本發(fā)明實(shí)施例I膏劑涂抹治療，3周痊愈，5周后疤痕消失。隨訪半年無復(fù)發(fā)。病例2.劉某，女，3個(gè)月，右手臂處長IcmX 3cmX O. 3cm大小海綿狀血管瘤，用本發(fā)明實(shí)施例I膏劑涂抹治療，2周痊愈，4周后疤痕消失。隨訪半年無復(fù)發(fā)。病例3.喬某，男，13個(gè)月，鮮紅斑痣，經(jīng)冷凍治療后復(fù)，腮部長長IcmX 4cmX O. Icm大小鮮紅斑痣，用本發(fā)明實(shí)施例I膏劑涂抹治療，4周痊愈，且無瘢痕。隨訪半年無復(fù)發(fā)。病例4.劉某，女，2歲，皮膚血管瘤，經(jīng)手術(shù)后復(fù)發(fā)，左大腿下端長
2.8cmX6cmXlcm大小蔓狀血管瘤，用本發(fā)明實(shí)施例I膏劑涂抹治療，4周痊愈，8周后瘢痕消失。隨訪半年無復(fù)發(fā)。病例5.戚某,男，3歲半,頭頂部長I. 8cmX3cmXlcm大小蔓狀血管瘤,用本發(fā)明實(shí)施例I膏劑涂抹治療，4周痊愈，6周后瘢痕消失。隨訪半年無復(fù)發(fā)。病例6.王某，男，6個(gè)月，鼻子右側(cè)長1.0cmX2cmX0. 2cm大小鮮紅斑痣，用本發(fā)明實(shí)施例2膏劑涂抹治療，3周痊愈，且無瘢痕。隨訪半年無復(fù)發(fā)。病例7.王某，女，18個(gè)月，背部長2個(gè)I. OcmX 2cmX O. 3cm大小海綿狀血管瘤，右腳面長I. 0cmX2cmX0. Icm大小鮮紅斑疲，用本發(fā)明實(shí)施例5膏劑涂抹治療，4周痊愈，且
無瘢痕。隨訪半年無復(fù)發(fā)。
具體實(shí)施例方式以下通過具體實(shí)施方式
的描述對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但這并非是對本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。實(shí)施例I :稱取生地210g、丹皮200g、桃仁250g、紅花210g、金銀花200g、當(dāng)歸180g、青木香200g、冰片80g、薄荷腦6g、芝麻油2600 g，將生地、丹皮、桃仁、紅花、金銀花、當(dāng)歸、青木香充分混勻后，過120目篩粉碎成藥粉，加入芝麻油在鍋中煎熬20分鐘后加入冰片、薄荷腦，調(diào)和成膏劑即可。實(shí)施例2 :稱取生地100g、丹皮100g、桃仁180g、紅花200g、金銀花200g、當(dāng)歸100g、青木香150g、冰片50g、薄荷腦2g、花生油3000g，將上述生地、丹皮、桃仁、紅花、金銀花、當(dāng)歸、青木香充分混勻后，過120目篩粉碎成藥粉，加入花生油在鍋中煎熬15分鐘后加入冰片、薄荷腦，調(diào)和成膏劑即可。實(shí)施例3 :稱取生地300g、丹皮300g、桃仁300g、紅花300g、金銀花300g、當(dāng)歸200g、青木香250g、冰片100g、薄荷腦10g、豆油4000g，將上述生地、丹皮、桃仁、紅花、金銀花、當(dāng)歸、青木香充分混勻后，過120目篩粉碎成藥粉，加入豆油在鍋中煎熬15分鐘后加入冰片、薄荷腦，調(diào)和成膏劑即可。實(shí)施例4 :稱取生地220g、丹皮300g、桃仁300g、紅花250g、金銀花280g、當(dāng)歸100g、青木香200g、冰片90g、薄荷腦5g、芝麻油3000g，將生地、丹皮、桃仁、紅花、金銀花、當(dāng)歸、青木香充分混勻后，過120目篩粉碎成藥粉,加入芝麻油在鍋中煎熬15分鐘后加入冰片、薄荷腦，調(diào)和成膏劑即可。實(shí)施例5 :稱取生地200g、丹皮200g、桃仁200g、紅花200g、金銀花200g、當(dāng)歸200g、青木香200g、冰片120g、薄荷腦4g、橄欖油2800g，將生地、丹皮、桃仁、紅花、金銀花、當(dāng)歸、青木香充分混勻后，過120目篩粉碎成藥粉，加入橄欖油在鍋中煎熬30分鐘后加入冰片、薄荷腦，調(diào)和成膏劑即可。權(quán)利要求
1.一種治療嬰幼兒血管瘤的中藥膏劑，其特征在于由如下重量份的原料制成生地.100-300份、丹皮100-300份、桃仁180-300份、紅花200-300份、金銀花200-300份、當(dāng)歸.100-200份、青木香150-250份、冰片50-150份、薄荷腦2_10份、植物油2000-4000份。
2.如權(quán)利要求I所述的治療嬰幼兒血管瘤的中藥膏劑，其特征在于由如下重量份的原料制成生地210份、丹皮200份、桃仁250份、紅花210份、金銀花200份、當(dāng)歸180份、青木香200份、冰片80份、薄荷腦6份、芝麻油2600份。
3.如權(quán)利要求2所述的治療嬰幼兒血管瘤的中藥膏劑的制備方法如下按配方稱取原料，將生地、丹皮、桃仁、紅花、金銀花、當(dāng)歸、青木香充分混勻后，過120目篩粉碎成藥粉，力口入植物油在鍋中煎熬15分鐘后加入冰片、薄荷腦，調(diào)和成膏劑即可。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療嬰幼兒血管瘤的中藥膏劑及其制備方法，涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，其由生地100-300份、丹皮100-300份、桃仁180-300份、紅花200-300份、金銀花200-300份、當(dāng)歸100-200份、青木香150-250份、冰片50-150份、薄荷腦2-10份、植物油2000-4000份十種原料制成。本發(fā)明治療嬰幼兒血管瘤的中藥膏劑組方合理、療程短治愈率高、不留瘢痕；且對皮膚無刺激，無毒副作用，易于推廣應(yīng)用，具有明顯的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。
文檔編號A61K36/804GK102631464SQ20121015458
公開日2012年8月15日 申請日期2012年5月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月18日
發(fā)明者劉學(xué)鍵 申請人:許從玉