專利名稱：一種治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種以植物中草藥為原料制成的用于祛風解毒通絡(luò)、益氣養(yǎng)血扶正的藥物制劑，用于類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎及其他風濕免疫性疾病引起的關(guān)節(jié)肌肉疼痛、腫脹、活動受限等，尤其適用于運動醫(yī)學(xué)；本發(fā)明還涉及此藥物制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的彌漫性結(jié)締組織病如類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥、系統(tǒng)性血管炎、干燥綜合癥、白塞氏病等均與中醫(yī)的體臟痹癥相吻合。中醫(yī)認為痹癥的病因病機主要以外感或內(nèi)生的風、寒、濕、熱、燥、淤等邪毒痹阻氣血、脈絡(luò)不通所致。臨床因感邪性質(zhì)不同及體質(zhì)從化而有偏寒、偏熱之證，但在病情活動期偏熱或寒熱夾雜為多。治療當以祛風除濕，解毒通絡(luò)為主法。隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的提高，類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎等免疫性疾病發(fā)病率呈上升趨勢，且此類疾病需要長期服藥，甚至終身服藥，目前西醫(yī)主要以激素免疫抑制劑治療，副作用大，且加重患者的經(jīng)濟負擔。雷公藤自1969年國內(nèi)首次應(yīng)用于治療類風濕性關(guān)節(jié)炎以來，經(jīng)歷27年的大量臨床與實驗研究，證實有顯著地特異性的抗炎和抑制為主的免疫調(diào)節(jié)作用以及類激素樣作用。針對類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎/多發(fā)性肌炎、硬皮病等自身免疫性風濕病的主要藥理環(huán)節(jié)，它兼有西藥非留體類抗炎藥、激素與免疫制劑的三重作用，故臨床療效顯著，被視為中醫(yī)藥治療自身免疫性疾病的一個“王牌”藥物，二十多年來，先后有雷公藤多苷片、雷公藤片、雷公藤雙層片及滴丸、總萜片等多種劑型被廣泛應(yīng)用于臨床。但是，雷公藤也具有明顯的缺點在其治療劑量范圍內(nèi)的毒副反應(yīng)非常常見，給病人的身體健康帶來了較大的不利影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，能夠祛風解毒通絡(luò)、益氣養(yǎng)血扶正，用于治療類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎及其他風濕免疫性疾病引起的關(guān)節(jié)肌肉疼痛、腫脹、活動受限等；為此，本發(fā)明同時提供此藥物組合物的制備方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案如下。一種治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為青風藤50 150，雷公藤50 150，淫羊藿50 150，秦艽50 150，雞血藤100 200，丹參100 200，延胡索50 150，黃芪100 200，地黃100 200，白芍50 150，大黃50 150，黃芩50 150，甘草10 150。作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術(shù)方案，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原 料為青風藤82 86，雷公藤82 86，淫羊藿82 86，秦艽82 86，雞血藤160 175，丹參160 175，延胡索108 116，黃芪160 175，地黃160 175，白芍82 86，大黃54 58,黃岑54 58,甘草54 58。作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術(shù)方案，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為青風藤84，雷公藤84，淫羊藿84，秦艽84，雞血藤168，丹參168，延胡索112，黃芪168，地黃168，白芍84，大黃56，黃芩56，甘草56。作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術(shù)方案，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為青風藤85，雷公藤85，淫羊藿82，秦艽86，雞血藤170，丹參162，延胡索110，黃芪173，地黃174，白芍82，大黃54，黃芩58，甘草54。
上述治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的制備方法按照上述配方稱取各藥效原料，通過粉碎、水提濃縮或二者結(jié)合的方式將各藥效原料混勻，即得。作為上述制備方法的一種優(yōu)選技術(shù)方案，其步驟包括A、按照上述配方稱取各藥效原料，其中秦艽、丹參、延胡索、黃芪、白芍、甘草、大黃、黃芩八味藥粉碎成細粉；B、青風藤、雷公藤、地黃、雞血藤、淫羊藿五味藥加6 10倍量水煎煮，煎液濾過，濾液濃縮至相對密度為I. IOg / ml I. 20g / ml的清膏；C、將步驟A所得細粉加入到步驟B的清膏中，混勻，干燥，粉碎成細粉，過篩，即得。作為上述制備方法的一種優(yōu)選技術(shù)方案，每IOOg步驟C所得粉末用煉蜜31g 39g加水制成水蜜丸1000g，干燥，得成品。作為上述制備方法的一種優(yōu)選技術(shù)方案，步驟B中，青風藤、雷公藤、地黃、雞血藤、淫羊藿五味藥加8倍量水煎煮2 4次，共煎煮2小時 4小時，合并煎液后繼續(xù)后續(xù)步驟。作為上述制備方法的一種優(yōu)選技術(shù)方案，按照上述配方稱取各藥效原料，粉碎成細粉，過篩，每IOOg所得粉末用煉蜜31g 39g加水制成水蜜丸lOOOg，干燥，得成品。作為上述制備方法的一種優(yōu)選技術(shù)方案，按照上述配方稱取各藥效原料，加7 9倍量的水煎煮2次，第一次2小時，第二次I. 5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏,加入蔗糖粉混勻制粒，干燥，得成品。采用上述技術(shù)方案所產(chǎn)生的有益效果在于本發(fā)明的功能主治祛風解毒通絡(luò)、益氣養(yǎng)血扶正，用于類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎及其他風濕免疫性疾病引起的關(guān)節(jié)肌肉疼痛、腫脹、活動受限等。本發(fā)明的藥物組合物是經(jīng)過反復(fù)篩選，采用既有清熱解毒、涼血通絡(luò)的藥物與雷公藤合用，具有協(xié)同治療作用，又能益氣養(yǎng)血、護肝益腎，以減輕雷公藤的毒副作用。方中青風藤搜風勝濕、舒筋除痹，雷公藤解毒通絡(luò)、抗炎消腫共為君藥；淫羊藿祛風除濕，秦艽祛風除痹，雞血藤、丹參、延胡索活血通痹，加強主藥療效共為臣藥；佐以黃芪、地黃、淫羊藿、白芍氣血雙補，陰陽兼顧以扶正，大黃清熱瀉下，黃芩清熱燥濕以驅(qū)邪，并可兼制主藥之偏性，甘草調(diào)和諸藥。經(jīng)臨床引用驗證本制劑無不良反應(yīng)，毒性較小，安全可靠。以下試驗例進一步說明了本發(fā)明的有益效果。其中所使用的本發(fā)明產(chǎn)品樣品為下述實施例I制備的丸劑產(chǎn)品。人體試驗時本發(fā)明的用法用量為口服，一次0. 5袋(4g)，一日2次；一個月為一療程。試驗例(I )、小鼠急性毒性試驗
河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院對本品的小鼠急性毒性試驗做了研究，結(jié)果表明昆明品系小鼠20只，經(jīng)口一日兩次灌胃給藥，給藥量為24g/kg/日(相當于臨床用量的120倍)時，連續(xù)觀察一周，小鼠無死亡，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。根據(jù)《中藥新藥研究指南》(94 0198)第二章急性毒性試驗結(jié)果評價標準，本品經(jīng)口服急性毒性為基本無毒。試驗例(2 )、小鼠藥效試驗河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院中藥藥理研究室對本品的藥效進行了試驗研究，研究結(jié)果表明本發(fā)明的藥物組合物(O. 7g/kg、l. 4g/kg、2. 8g/kg)可抑制交叉菜膠所致大鼠足腫脹，抑制大鼠棉球肉芽腫增生；本發(fā)明的藥物組合物(O. 9g/kg、l. 8g/kg、3. 6g/kg)能明顯抑制對二甲苯所致小鼠耳殼腫脹，提高小鼠熱板法痛閾值，對O. 6%醋酸所致小鼠疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。試驗例(3 )、大鼠長期毒性試驗河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院中藥藥理教研室對本品進行了大鼠長期毒性試驗。結(jié)果表明口服懸浮液給藥，給藥劑量為6g/kg、3g/kg、l. 5g/kg (相當于臨床用量的30倍、15倍、7. 5倍)，受試藥物對SD大鼠灌胃給藥90天長期試驗表明，動物一般狀況未見異常，各給藥組的體重、血紅細胞數(shù)、血紅蛋白、血小板數(shù)、白細胞計數(shù)及分類、凝血時間等血液學(xué)指標及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、尿素氮、總蛋白、白蛋白、血糖、總膽紅素、肌酐、總膽固醇等血液生化指標，與空白對照組比較均無明顯差異。各給藥組動物的主要臟器重量系數(shù)與對照組比較，亦無明顯差異。病理學(xué)檢查未見異常。停藥14天后，給藥組動物的血液學(xué)指標、血液生化指標、主要臟器重量系數(shù)與對照組比較均無差異，病理學(xué)檢查各組臟器亦未見異常。說明本品在試驗條件下用藥是基本安全的。提示本品在規(guī)定劑量下使用可能安全可靠。試驗例(4 )、臨床療效觀察本發(fā)明的藥物組合物是石家莊平安醫(yī)院經(jīng)過多年研究，將清熱解毒、涼血通絡(luò)藥與雷公藤合用，不僅具有補虛、化瘀、驅(qū)邪的治療作用，而且有益氣養(yǎng)血、護肝益腎的協(xié)同治療作用，可減輕雷公藤的毒副作用。為了驗證本發(fā)明的藥物組合物治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效性和安全性，河北省石家莊平安醫(yī)院，采用隨機對照的觀察方法，與陽性對照藥雷公藤多苷片進行臨床對比觀察，受試病例均為符合類風濕關(guān)節(jié)炎的診斷標準、中醫(yī)辨證為濕熱內(nèi)蘊、氣血虧虛、淤血阻絡(luò)證者并簽署知情同意書的病例。共計完成臨床觀察120例，均為2006年I月 2007年12月我院門診及住院患者，遵照區(qū)組隨機化原則分為本發(fā)明的藥物組合物組(即為治療組)和雷公藤多苷片組(即為對照組)，各60例。試驗結(jié)果顯示，治療3個療程后，治療組緩顯率為78. 3%，對照組緩顯率為43. 33%，治療組高于對照組，比較有顯著差異(P < O. 05);兩組患者中醫(yī)癥候臨床療效比較，治療組總有效率為98. 33%，對照組總有效率為95. 00%,治療組高于對照組，比較有顯著差異(P < O. 05)。可見本發(fā)明的藥物組合物能較好的緩解類風濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀，明顯改善類風濕性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹程度。應(yīng)用本發(fā)明的藥物組合物治療類風濕性關(guān)節(jié)炎療效顯著。
具體實施例方式以下實施例詳細說明了本發(fā)明。本發(fā)明所使用的各種原料及各項設(shè)備均為常規(guī)市售產(chǎn)品，均能夠通過市場購買直接獲得。、
本發(fā)明藥物組合物的服用方法為口服，一次半袋至一袋，每袋裝Sg，一日2次，早晚各一次；孕婦、肝功能損害、腎功能不全者禁用，忌酒、濃茶，定期檢查血常規(guī)、肝腎功能。下述實施例中涉及到“粗粉”、“細粉”、“最細粉”等概念，其具體含義如下①粉末分等最粗粉指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末；粗粉指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末；
中粉指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末；細粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末；最細粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的粉末；極細粉指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末；②藥篩分等
篩號篩孔內(nèi)徑(平均值)目號
一號篩2000ym±70m10 目
二號篩 850 μπι±29μιη24 目
三號篩355μιη±13μπι50 目
四號篩250μιη±9·9μπι65 目
五號篩180μπι±7. 6μπι80 目
六號篩150 Um士6.6 Um100 目
七號篩125μιπ±5·8μιπ120 目
八號篩90μηι±4·6μηι150 目
九號篩")μιη±4·1μιπ200 目實施例I—種治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為青風藤84，雷公藤84，淫羊藿84，秦艽84，雞血藤168，丹參168，延胡索112，黃芪168，地黃168，白芍84，大黃56，黃芩56，甘草56。其制備步驟包括Α、按照上述配方稱取各藥效原料，其中秦艽、丹參、延胡索、黃芪、白芍、甘草、大黃、黃芩八味藥粉碎成細粉；B、青風藤、雷公藤、地黃、雞血藤、淫羊藿五味藥加8倍量水煎煮三次，每次I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為I. IOg / ml I. 20g / ml (50°C 60°C )的清膏；C、將步驟A所得細粉加入到步驟B的清膏中，混勻，干燥，粉碎成細粉，過篩；D、每IOOg步驟C所得粉末用煉蜜31g 39g加水制成水蜜丸1000g，干燥，得成
品O實施例2一種治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為青風藤85，雷公藤85，淫羊藿82，秦艽86，雞血藤170，丹參162，延胡索110，黃芪173，地黃174，白芍82，大黃54，黃芩58，甘草54。其制備方法為按照上述配方稱取各藥效原料，粉碎成細粉，過篩，每IOOg所得粉末用煉蜜31g 39g加水制成水蜜丸lOOOg，干燥，得成品。
實施例3本實施例的藥物組合物配方與實施例I相同。其制備方法為按照上述配方稱取各藥效原料，加8倍量的水煎煮2次，第一次2小時，第二次I. 5小時，合并煎 液，濾過，濃縮成稠膏，加入蔗糖粉(蔗糖粉的用量為使得每15g生藥材制得IOg產(chǎn)品顆粒)混勻制粒，干燥，得成品。另外，本發(fā)明上述實施例制備的干膏、稠膏或粉末混合物可以加入蜂蜜或其他藥學(xué)上可接受的賦形劑，制成丸劑或其他臨床上可接受的顆粒劑、滴丸劑、片劑、膠囊劑、混懸齊U、口服液體制劑等。上述描述僅作為本發(fā)明可實施的技術(shù)方案提出，不作為對其技術(shù)方案本身的單一限制條件。
權(quán)利要求
1.ー種治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為青風藤50 150，雷公藤50 150，淫羊藿50 150，秦艽50 150，雞血藤100 200，丹參100 200，延胡索50 150，黃芪100 200，地黃100 200，白芍50 150，大黃50 150，黃芩50 150，甘草10 150。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為青風 藤82 86，雷公藤82 86，淫羊藿82 86，秦艽82 86，雞血藤160 175，丹參160 175，延胡索108 116，黃芪160 175，地黃160 175，白芍82 86，大黃54 58，黃芩54 58，甘草54 58。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為青風藤84，雷公藤84，淫羊藿84，秦艽84，雞血藤168，丹參168，延胡索112，黃芪168，地黃168，白芍84，大黃56，黃芩56，甘草56。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為青風藤85，雷公藤85，淫羊藿82，秦艽86，雞血藤170，丹參162，延胡索110，黃苗173，地黃174，白芍82，大黃54，黃芩58，甘草54。
5.上述治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按照上述配方稱取各藥效原料，通過粉碎、水提濃縮或二者結(jié)合的方式將各藥效原料混勻，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征步驟包括 A、按照上述配方稱取各藥效原料，其中秦艽、丹參、延胡索、黃芪、白芍、甘草、大黃、黃芩八味藥粉碎成細粉； B、青風藤、雷公藤、地黃、雞血藤、淫羊藿五味藥加6 10倍量水煎煮，煎液濾過，濾液濃縮至相對密度為I. IOg / ml I. 20g / ml的清膏； C、將步驟A所得細粉加入到步驟B的清膏中，混勻，干燥，粉碎成細粉，過篩，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于每IOOg步驟C所得粉末用煉蜜31g 39g加水制成水蜜丸1000g，干燥，得成品。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于步驟B中，青風藤、雷公藤、地黃、雞 血藤、淫羊藿五味藥加8倍量水煎煮2 4次，共煎煮2小時 4小時，合并煎液后繼續(xù)后續(xù)步驟。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于按照上述配方稱取各藥效原料，粉碎成細粉，過篩，每IOOg所得粉末用煉蜜31g 39g加水制成水蜜丸lOOOg，干燥，得成品。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于按照上述配方稱取各藥效原料，カロ7 9倍量的水煎煮2次，第一次2小時，第二次I. 5小時，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏，カロ入蔗糖粉混勻制粒，干燥，得成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為青風藤50～150，雷公藤50～150，淫羊藿50～150，秦艽50～150，雞血藤100～200，丹參100～200，延胡索50～150，黃芪100～200，地黃100～200，白芍50～150，大黃50～150，黃芩50～150，甘草10～150。其制備方法為按照上述配方稱取各藥效原料，通過粉碎、水提濃縮或二者結(jié)合的方式將各藥效原料混勻，即得。本發(fā)明的藥物組合物能夠祛風解毒通絡(luò)、益氣養(yǎng)血扶正，用于治療類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎及其他風濕免疫性疾病引起的關(guān)節(jié)肌肉疼痛、腫脹、活動受限等。
文檔編號A61K36/804GK102657736SQ20121016934
公開日2012年9月12日 申請日期2012年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月28日
發(fā)明者李靜涵, 王小軍, 陶君, 韓聚方, 黃懷鵬 申請人:石家莊平安醫(yī)院有限公司