專利名稱：注射用左旋泮托拉唑鈉凍干粉組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及ー種注射用左旋泮托拉唑鈉凍干粉組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
胃潰瘍是我國人群中常見病、多發(fā)病之一。其發(fā)生主要與胃十二指腸黏膜的損害因素和黏膜自身防御修復(fù)因素之間失平衡有夫。幽門螺桿菌(H. pylori)感染、非留體抗炎藥(NSAID，如阿司匹林)、胃酸分泌異常是引起潰瘍的常見病因。典型的潰瘍疼痛具有長期性、周期性和節(jié)律性的特點(diǎn)。胃腔內(nèi)，胃酸和胃蛋白酶是胃液中重要的消化物質(zhì)。胃酸為強(qiáng)酸性物質(zhì)，具有較強(qiáng) 的侵蝕性；胃蛋白酶具有水解蛋白質(zhì)的作用，可破壞胃壁上的蛋白質(zhì)，然而，在這些侵蝕因素的存在下，胃腸道仍能抵抗而維持黏膜的完整性及自身的功能，其主要是因?yàn)槲?、十二指腸黏膜還具有一系列防御和修復(fù)機(jī)制。我們將胃酸及胃蛋白酶的有害侵蝕性稱之為損傷機(jī)制，而將胃腸道自身具有的防御和修復(fù)機(jī)制稱之為保護(hù)機(jī)制。目前認(rèn)為，正常人的胃十二指腸黏膜的保護(hù)機(jī)制，足以抵抗胃酸及胃蛋白酶的侵蝕。但是，當(dāng)某些因素?fù)p害了保護(hù)機(jī)制中的某個(gè)環(huán)節(jié)就可能發(fā)生胃酸及蛋白酶侵蝕自身黏膜而導(dǎo)致潰瘍的形成。當(dāng)過度胃酸分泌遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過黏膜的防御和修復(fù)作用也可能導(dǎo)致潰瘍發(fā)生。近年的研究已經(jīng)表明，幽門螺桿菌和非甾體抗炎藥是損害胃腸保護(hù)機(jī)制導(dǎo)致潰瘍發(fā)病的最常見病因，胃酸在潰瘍形成中起關(guān)鍵作用。此外，藥物，應(yīng)激，激素也可導(dǎo)致潰瘍的產(chǎn)生，各種心理因素及不良的飲食生活習(xí)慣可誘發(fā)潰瘍的出現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供ー種注射用左旋泮托拉唑鈉凍干粉組合物及其制備方法，該組合物在體內(nèi)有協(xié)同作用，在臨床上能治療胃潰瘍，修復(fù)潰瘍傷ロ，治療消化道潰瘍，療效迅速。本發(fā)明的具體技術(shù)方案為ー種注射用左旋泮托拉唑鈉凍干粉組合物，其特征在于，該組合物的主藥為質(zhì)量百分比，O. 1% 99. 9%的左旋泮托拉唑鈉和99. 9% O. 1%的精氨酸?！N以上述組合物的主藥制備注射用凍干粉針的方法，其特征在于，具體操作步驟為(I)將質(zhì)量百分比為O. 1% 99. 9%的左旋泮托拉唑鈉、99. 9% O. 1%精氨酸，和主藥5 10倍的甘露醇加到注射用水中；(2)攪拌溶解后加入NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值11. O ;(3)加入總體積O. 1%的活性炭攪拌30分鐘；(4)濾除活性炭，藥液再經(jīng)O. 45 μ m和O. 22 μ m微孔濾膜過濾；(5)罐裝，送入冷凍干燥機(jī)中；
(6)降溫至-40V，保溫2小時(shí)后，緩慢升溫至_5°C (TC升華干燥，再升溫至35°C后，保溫3小時(shí)；(7)冷凍干燥結(jié)束，出箱，即得注射用左旋泮托拉唑鈉凍干粉組合物。左旋泮托拉唑鈉作用于壁細(xì)胞胃酸分泌終末步驟中的關(guān)鍵酶H+-K+ATP酶，使其不可逆失活，抑酸作用更強(qiáng)且作用持久。左旋泮托拉唑鈉促進(jìn)潰瘍愈合的速度較快、愈合率較高，適用于各種難治性潰瘍或NSAID潰瘍患者不能停用NSAID時(shí)的治療，還可與抗生素的協(xié)同作用可用于根除幽門螺桿菌治療，因此是胃潰瘍的首選用藥。精氨酸(Arg)為氨基酸類藥，參與鳥氨酸循環(huán)，在肝精氨酸酶活力下促進(jìn)氨轉(zhuǎn)化 為無毒的尿素由尿中排出，以降低血氨。主要用于血氨增高引起的肝昏迷及各類肝昏迷忌用谷氨酸鈉的病人。新的藥理研究發(fā)現(xiàn)Arg是ー氧化氮(NO)的生理性前提，經(jīng)NO合成酶(NOS)作用后生成NO。NO在體內(nèi)具有多種生理活性作用舒張血管，抗血小板聚集，抗血栓形成和抗血管平滑肌增生等。因而作為合成NO的底物，提供外源性的Arg，通過Arg-NO通路，促進(jìn)體內(nèi)NO濃度增加，Arg在臨床中能起到加速潰瘍傷ロ復(fù)原的作用。単一的左旋泮托拉唑鈉制劑只能起到治療的作用，只能靠人體自身修復(fù)。単一的精氨酸卻不能起到治療的目的。所以將兩者結(jié)合不僅治療了胃潰瘍，還能做到修復(fù)潰瘍面積，從而提聞治療效果。本發(fā)明用凍干エ藝生產(chǎn)注射用左旋泮托拉唑鈉凍干粉組合物有以下優(yōu)點(diǎn)1)液體加工方便，簡(jiǎn)化了無菌作業(yè)過程；2)提高了制劑的穩(wěn)定性；3)無需經(jīng)過熱處理就能去除產(chǎn)品中的水分；4)增強(qiáng)了制劑的復(fù)水(溶解)性。
具體實(shí)施例方式為了使本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、達(dá)成目的與功效易于明白了解，下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)ー步闡述本發(fā)明。實(shí)施例一、注射用左旋泮托拉唑鈉組合物凍干粉針的制備，以1000支計(jì)I.處方
左旋泮托拉唑鈉(按左旋泮托拉唑計(jì))40g 精氨酸40g
甘露醇250g
注射用水2000ml2.制備エ藝將處方量的的左旋泮托拉唑鈉、精氨酸和甘露醇加到注射用水中，攪拌溶解后加入NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值11. O,加入O. 1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)O. 45 μ m和O. 22 μ m微孔濾膜過濾，罐裝，送入冷凍干燥機(jī)中，降溫至_40°C，保溫2小時(shí)后，緩慢升溫至_5°C O°C升華干燥，再升溫至35°C后，保溫3小時(shí)，冷凍干燥結(jié)束，出箱。實(shí)施例ニ、注射用左旋泮托拉唑鈉組合物凍干粉針的制備，以1000支計(jì)
I.處方
左旋泮托拉唑鈉(按左旋泮托拉唑計(jì))40g 精氨酸hOg 甘露醇250g
注射用水2000ml2.制備エ藝將處方量的的左旋泮托拉唑鈉、精氨酸和甘露醇加到注射用水中，攪拌溶解后加入NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值11. O,加入O. 1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng) O. 45 μ m和O. 22 μ m微孔濾膜過濾，罐裝，送入冷凍干燥機(jī)中，降溫至_40°C，保溫2小時(shí)后，緩慢升溫至_5°C O°C升華干燥，再升溫至35°C后，保溫3小時(shí)，冷凍干燥結(jié)束，出箱。實(shí)施例三、注射用左旋泮托拉唑鈉組合物凍干粉針的制備，以1000支計(jì)I.處方
左旋泮托拉唑鈉(按左旋泮托拉唑計(jì))40g 精氨酸SOg 甘露醇250g
注射用水2000m I2.制備エ藝將處方量的的左旋泮托拉唑鈉、精氨酸和甘露醇加到注射用水中，攪拌溶解后加入NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值11. O,加入O. 1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)O. 45 μ m和O. 22 μ m微孔濾膜過濾，罐裝，送入冷凍干燥機(jī)中，降溫至_40°C，保溫2小時(shí)后，緩慢升溫至_5°C O°C升華干燥，再升溫至35°C后，保溫3小時(shí)，冷凍干燥結(jié)束，出箱。實(shí)驗(yàn)資料SD大白鼠50只。試驗(yàn)前禁食24h。在こ醚麻醉下打開腹腔，將內(nèi)徑5mm、長30mm的玻璃管垂直放置于胃體部漿膜面上，向管腔內(nèi)加入冰醋酸O. 2ml, I. 5min后用棉簽蘸出冰醋酸，縫合手術(shù)切ロ。術(shù)后正常飲食，第二天將動(dòng)物隨機(jī)分為5組對(duì)照組I (蒸餾水)，對(duì)照組2 (注射用左旋泮托拉唑鈉)，治療組I (實(shí)施例一)、治療組2 (實(shí)施例ニ)、治療組3(實(shí)施例三)；連續(xù)給藥15d。解剖取出胃，并用甲醛固定，沿胃大彎剖開胃，平展在玻璃板上，測(cè)量潰瘍橫豎徑dl、d2。用公式S= π X (dl/2) X (d2/2)計(jì)算潰瘍面積S( mm2)作為潰
瘍指數(shù)，并計(jì)算潰瘍愈合率和潰瘍抑制率。結(jié)果見下表
權(quán)利要求
1.ー種注射用左旋泮托拉唑鈉凍干粉組合物，其特征在于，該組合物的主藥為質(zhì)量百分比，O. 1% 99. 9%的左旋泮托拉唑鈉和99. 9% O. 1%的精氨酸。
2.一種以權(quán)利要求I所述組合物的主藥制備注射用凍干粉針的方法，其特征在于，具體操作步驟為 (1)將質(zhì)量百分比為O.1% 99. 9%的左旋泮托拉唑鈉、99. 9% O. 1%精氨酸，和主藥5 10倍的甘露醇加到注射用水中； (2)攪拌溶解后加入NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值11.O ; (3)加入總體積O.1%的活性炭攪拌30分鐘； (4)濾除活性炭，藥液再經(jīng)O.45 μ m和O. 22 μ m微孔濾膜過濾； (5)罐裝，送入冷凍干燥機(jī)中； (6)降溫至_40°C，保溫2小時(shí)后，緩慢升溫至_5°C O°C升華干燥，再升溫至35°C后，保溫3小時(shí)； (7)冷凍干燥結(jié)束，出箱，即得注射用左旋泮托拉唑鈉凍干粉組合物。
全文摘要
一種注射用左旋泮托拉唑鈉凍干粉組合物及其制備方法，涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，該組合物的主藥為左旋泮托拉唑鈉和精氨酸，制備該凍干粉組合物的具體步驟為將質(zhì)量百分比為0.1%～99.9%的左旋泮托拉唑鈉、99.9%～0.1%精氨酸，和主藥5～10倍的甘露醇加到注射用水中；攪拌溶解后加入NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值11.0；加入總體積0.1%的活性炭攪拌30分鐘；濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾；罐裝，送入冷凍干燥機(jī)中；降溫至-40℃，保溫2小時(shí)后，緩慢升溫至-5℃～0℃升華干燥，再升溫至35℃后，保溫3小時(shí)；冷凍干燥結(jié)束，出箱，即得注射用左旋泮托拉唑鈉凍干粉組合物。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)液體加工方便，簡(jiǎn)化了無菌作業(yè)過程；提高了制劑的穩(wěn)定性；無需經(jīng)過熱處理就能去除產(chǎn)品中的水分；增強(qiáng)了制劑的復(fù)水(溶解)性。
文檔編號(hào)A61K31/4439GK102670529SQ20121017145
公開日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2012年5月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月29日
發(fā)明者李彪, 汪六一, 汪金燦 申請(qǐng)人:海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司