專利名稱：以萵筍作為有效成分的抗過(guò)敏藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以萵筍的全草或一部分作為有效成分的抗過(guò)敏藥。本發(fā)明還涉及包含上述抗過(guò)敏藥的食品或藥物組合物。
背景技術(shù)：
近年來(lái)，不僅日本、全世界的過(guò)敏性疾病都在急劇增加。特別是過(guò)敏性鼻炎、花粉癥、過(guò)敏性皮炎和支氣管哮喘等變態(tài)反應(yīng)被稱作I型變態(tài)反應(yīng)(即時(shí)型變態(tài)反應(yīng))，其患病率逐年增加，成為重大的社會(huì)問(wèn)題。以往，在過(guò)敏性疾病的治療中使用留體藥物或抗組胺藥等。但是，由于過(guò)敏性疾病難以完全治愈，所以必需持續(xù)用藥，給予上述化學(xué)藥物容易產(chǎn)生副作用。因此，人們正在研 究各種食材的抗過(guò)敏作用。萵笑(Lactucasativa. var. asparagina)是還被稱作莖用萵苣(Stemlettuce)、萵苣笑(Asparagus lettuce)、療菜萵苣(Celtuce)、夕>、莖萵苣或千車唐等的中近東原產(chǎn)的葉用萵苣的同類。萵筍的莖部分肥大，將莖縱向細(xì)切后干燥得到的干燥物稱作“山水母”。中國(guó)自古以來(lái)就認(rèn)為萵筍是對(duì)改善消化系統(tǒng)器官或肝臟的功能有效的食材(李時(shí)珍，本草綱目，第250頁(yè)，2006. 1，中國(guó)非專利文獻(xiàn)I)。并且，與其他蔬菜相比，萵筍富含鉀、碘和氟元素，特別是葉中富含胡蘿卜素和維生素，因此作為功能性食材而備受關(guān)注。日本特開(kāi)2000-169382號(hào)公報(bào)(專利文獻(xiàn)I)中公開(kāi)了 花莖甘藍(lán)、卷心菜、花椰菜、葉用萵苣、蘋果等蔬菜和果實(shí)的過(guò)敏預(yù)防或治療作用，特別是作為特應(yīng)性皮炎的病因的IgE抗體的增加抑制作用。但是，其抗過(guò)敏作用還談不上可足以緩解過(guò)敏癥狀的程度。另外，雖然其中還記載著關(guān)于花莖甘藍(lán)或卷心菜等十字花科植物的實(shí)驗(yàn)，但關(guān)于作為完全不同科的植物的萵苣等則沒(méi)有進(jìn)行任何具體的研究。因此，關(guān)于萵筍對(duì)過(guò)敏性疾病具有抗過(guò)敏作用的報(bào)道，在本發(fā)明人等所知的范圍內(nèi)并不存在?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)I :日本特開(kāi)2000-169382號(hào)公報(bào)
非專利文獻(xiàn)I :李時(shí)珍，本草綱目，第250頁(yè)，2006. 1，中國(guó)。

發(fā)明內(nèi)容
這次，本發(fā)明人等在對(duì)過(guò)敏原致敏小鼠經(jīng)口給予萵筍冷凍干燥物的懸浮液時(shí)發(fā)現(xiàn)該懸浮液可以顯著抑制小鼠的過(guò)敏性鼻炎癥狀的發(fā)病，而且可以抑制癥狀的惡化。另夕卜，在對(duì)組胺誘發(fā)小鼠經(jīng)口給予萵筍冷凍干燥物的懸浮液時(shí)發(fā)現(xiàn)該懸浮液可以抑制組胺誘發(fā)鼻炎癥狀的發(fā)病、皮膚瘙癢行為和皮膚血管通透性亢進(jìn)反應(yīng)。即，發(fā)現(xiàn)萵筍具有強(qiáng)抗過(guò)敏作用。本發(fā)明是基于上述認(rèn)知的發(fā)明。
因此，本發(fā)明的目的在于提供以對(duì)過(guò)敏性疾病具有預(yù)防、改善和治療效果的萵筍的全草或一部分作為有效成分的抗過(guò)敏藥。本發(fā)明還以包含上述抗過(guò)敏藥的食品或藥物組合物為目的。而且，本發(fā)明還以作為抗過(guò)敏用的萵筍的全草或一部分的應(yīng)用為目的。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方案，提供以萵筍的全草或一部分作為有效成分的抗過(guò)敏藥。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選方案，上述藥物是用于預(yù)防、改善或治療I型變態(tài)反應(yīng)的藥物。根據(jù)本發(fā)明的更優(yōu)選的方案，上述藥物的I型變態(tài)反應(yīng)為過(guò)敏性鼻炎、花粉癥或過(guò)敏性皮炎。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方案，提供包含本發(fā)明的抗過(guò)敏藥的食品組合物。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方案，提供食品的制造方法，該方法包括在食品的材料成分中添加本發(fā)明的抗過(guò)敏藥。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方案，提供包含本發(fā)明的抗過(guò)敏藥的藥物組合物。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方案，提供萵筍的全草或一部分作為抗過(guò)敏用的應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選方案，上述應(yīng)用是指作為預(yù)防、改善或治療I型變態(tài)反應(yīng)用的應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選方案，上述應(yīng)用是指在制造抗過(guò)敏藥中的應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選方案，上述應(yīng)用是指抗過(guò)敏藥用于預(yù)防、改善或治療I型變態(tài)反應(yīng)的應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明的更優(yōu)選的方案，上述應(yīng)用的I型變態(tài)反應(yīng)為過(guò)敏性鼻炎、花粉癥或過(guò)敏性皮炎。 根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選方案，上述應(yīng)用是指在制造抗過(guò)敏用食品中的應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方案，提供抗過(guò)敏用食品，其特征在于包含萵筍的全草或一部分。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方案，提供抗過(guò)敏用藥物，其特征在于包含萵筍的全草或一部分。由于本發(fā)明的抗過(guò)敏藥是以萵筍的全草或一部分作為有效成分，因此安全性優(yōu)異、副作用也較少，還可以每天接種。另外，本發(fā)明的抗過(guò)敏藥預(yù)防過(guò)敏性疾病、其中I型過(guò)敏性疾病的癥狀的發(fā)病，而且改善和治療癥狀的效果顯著。因此，本發(fā)明的抗過(guò)敏藥作為近年來(lái)成為問(wèn)題的過(guò)敏性疾病的抗過(guò)敏藥和抗過(guò)敏食品，在產(chǎn)業(yè)上極為有益。而且，已知本發(fā)明的抗過(guò)敏藥的有效成分即萵筍對(duì)消化系統(tǒng)器官或肝臟的功能改善也有效，因此在改善過(guò)敏癥狀的同時(shí)，還可以期待改善消化系統(tǒng)器官或肝臟的功能。因此，還可以期待由于過(guò)敏反應(yīng)而虛弱的身體的功能的完全恢復(fù)效果。


圖I顯示實(shí)施例之例I中的用于評(píng)價(jià)本發(fā)明的抗過(guò)敏作用的試驗(yàn)程序。圖2顯示經(jīng)口給予萵筍懸浮液(本發(fā)明的抗過(guò)敏藥)時(shí)過(guò)敏致敏小鼠的噴嚏反應(yīng)的測(cè)定結(jié)果。圖3顯示經(jīng)口給予萵筍懸浮液時(shí)過(guò)敏致敏小鼠的抓鼻行為的測(cè)定結(jié)果。圖4顯示經(jīng)口給予萵筍懸浮液時(shí)組胺誘發(fā)鼻炎癥狀小鼠的噴嚏反應(yīng)(a)和抓鼻行為(b)的測(cè)定結(jié)果。
圖5顯示經(jīng)口給予萵筍懸浮液時(shí)組胺誘發(fā)皮膚瘙癢行為的測(cè)定結(jié)果。圖6顯示經(jīng)口給予萵筍懸浮液時(shí)由組胺誘發(fā)皮膚血管通透性亢進(jìn)反應(yīng)產(chǎn)生的色素斑面積的計(jì)算結(jié)果。
具體實(shí)施例方式抗過(guò)敏藥
本發(fā)明的抗過(guò)敏藥以萵筍的全草或一部分作為有效成分。本發(fā)明中，“有效成分”是指在發(fā)揮本發(fā)明的目的即抗過(guò)敏作用上所必需的成分。萵筍
萵笑(Lactuca sativa var. asparagina)是中近東原產(chǎn)的植物，以其葉和肥大的莖的 部分作為食用。本發(fā)明中，“萵筍的全草或一部分”是指不僅包括萵筍的莖或葉、還包括根、花、種子等食用部位以外的組織在內(nèi)的部位的全部或其中的一個(gè)以上的部位。部位優(yōu)選為萵筍的葉部和莖部，進(jìn)一步優(yōu)選為莖部。本發(fā)明中使用的部位，可以單獨(dú)使用各個(gè)部位，也可以將兩個(gè)以上的部位組合使用。關(guān)于兩個(gè)以上的部位的組合，在具有強(qiáng)抗過(guò)敏作用方面，是指至少包括莖部或葉部的組合，更優(yōu)選為至少包括莖部和葉部的組合。本發(fā)明的萵筍，可以將鮮的萵筍粉碎，直接使用其粉碎物；或者可以將進(jìn)行了日光干燥、熱風(fēng)干燥或冷凍干燥等干燥的萵筍直接或用水復(fù)原后使用。優(yōu)選為萵筍冷凍干燥物。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選方案，本發(fā)明的萵筍干燥物，通過(guò)將鮮的萵筍燙漂(blanching)得到的煮好的萵筍冷凍干燥、再制成粉末即可得到。這里，對(duì)燙漂沒(méi)有特別限定，只要有效成分不從鮮的萵筍中溶出即可。例如，通過(guò)向80 100°C的熱水中加入I 5%的食鹽、再向其中加入鮮的萵筍來(lái)進(jìn)行燙漂。燙漂的時(shí)間優(yōu)選為I 5分鐘。通過(guò)該燙漂步驟，可以抑制萵筍中所含的有效成分以外的酶的活性，還可以減少細(xì)菌數(shù)目。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，優(yōu)選鮮的萵筍在燙漂步驟之前用水清洗。通過(guò)該清洗，可以在燙漂之前除去附著于鮮的萵筍上的蟲、土石、塵土等。這里，優(yōu)選莖部的萵筍干燥物在燙漂前優(yōu)選除去莖的硬外皮層、更優(yōu)選進(jìn)一步除去纖維質(zhì)多的筋層。除去的厚度優(yōu)選為5mm以上，更優(yōu)選為8mm以上。對(duì)冷凍干燥步驟沒(méi)有特別限定，只要能夠?qū)⒅蠛玫娜n筍冷凍干燥即可。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，優(yōu)選在冷凍干燥步驟之前將煮好的萵筍預(yù)先冷凍至-15°C -30°C，之后進(jìn)行冷凍干燥。這里，冷凍速度可以是緩慢的也可以是急速的。優(yōu)選為急速冷凍。關(guān)于粉末化，例如使用粉碎器進(jìn)行粉末化，再使用篩或移位器篩分粉末化的萵筍，之后使用過(guò)篩的粉末，從而可以得到均勻的萵筍冷凍干燥粉末。這里，篩分中使用的篩或移相器(shifter)的網(wǎng)目數(shù)例如為20網(wǎng)目。萵筍冷凍干燥物可以使用市售品(例如可以從株式會(huì)社浜一獲取)?；蛘?，萵筍可以是萵筍的提取物。可以列舉例如將萵筍榨汁時(shí)的汁、或用水或有機(jī)溶劑等提取溶劑提取的提取液。這里，有機(jī)溶劑可以是水溶性的或不溶性的。有機(jī)溶劑優(yōu)選為醇系溶劑(例如乙醇、甲醇)。
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選方案，萵筍的提取物為萵筍汁或用水或乙醇提取的提取液。這里，提取液可以直接使用，但也可以使用其稀釋液、濃縮液或?qū)⑻崛∫焊稍?例如減壓干燥、冷凍干燥等)后加工成粉末狀、顆粒狀、片劑狀等形狀的物質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明的更進(jìn)一步優(yōu)選的方案，萵筍為冷凍干燥物。用途
以本發(fā)明的萵筍的全草或一部分作為有效成分的抗過(guò)敏藥，如后述的實(shí)施例所述，具有抗過(guò)敏作用，特別是預(yù)防過(guò)敏性鼻炎、花粉癥和過(guò)敏性皮炎等I型過(guò)敏性疾病的發(fā)病，可以期待癥狀的改善和治療效果。因此，本發(fā)明的抗過(guò)敏藥可用于過(guò)敏性疾病的預(yù)防、改善和治療。
本發(fā)明中，“抗過(guò)敏作用”是指包括減輕、抑制過(guò)敏性疾病的癥狀的所有方案在內(nèi)的概念，例如包括預(yù)防、改善和治療等。關(guān)于抗過(guò)敏作用，通過(guò)使用市售的過(guò)敏模型動(dòng)物(例如OVA-IgE小鼠、TNP-IgE小鼠)、用過(guò)敏原致敏的小鼠或接種了與過(guò)敏癥狀相關(guān)的物質(zhì)的小鼠進(jìn)行試驗(yàn)，可以在體內(nèi)評(píng)價(jià)其效果。這里，與過(guò)敏癥狀相關(guān)的物質(zhì)是指通過(guò)誘發(fā)過(guò)敏癥狀的肥大細(xì)胞的脫顆粒進(jìn)行遷移的組胺、前列腺素、白三烯、血栓烷等化學(xué)傳遞物質(zhì)。在評(píng)價(jià)與瘙癢有關(guān)的抗過(guò)敏作用時(shí)，從對(duì)誘發(fā)瘙癢最為重要的化學(xué)傳遞物質(zhì)是組胺的角度考慮，優(yōu)選使用接種了組胺的小鼠。根據(jù)本發(fā)明的另一方案，提供抑制過(guò)敏的方法，該方法包括對(duì)哺乳動(dòng)物給予有效量的作為本發(fā)明的有效成分的萵筍的全草或一部分。需要說(shuō)明的是，這里“有效量”是指通過(guò)給藥而足以在體內(nèi)所期望的部位能夠發(fā)揮抗過(guò)敏活性的量。根據(jù)本發(fā)明的又一方案，提供治療、預(yù)防或改善通過(guò)抑制過(guò)敏能夠治療、預(yù)防或改善的疾病的方法，該方法包括對(duì)哺乳動(dòng)物給予治療上有效量的作為本發(fā)明的有效成分的萵筍的全草或一部分。需要說(shuō)明的是，這里“治療上有效量”是指足以緩解希望治療的疾病通常所伴隨的一種以上的癥狀的量。在有關(guān)預(yù)防性使用時(shí)，此用語(yǔ)是指足以防止或延緩疾病的發(fā)病的量。變態(tài)反應(yīng)
本發(fā)明的抗過(guò)敏藥可以產(chǎn)生效果的過(guò)敏性疾病優(yōu)選為I型過(guò)敏性疾病。具體而言，可以列舉過(guò)敏性鼻炎、花粉癥、過(guò)敏性皮炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、過(guò)敏反應(yīng)和支氣管哮喘等,是指顯示出即時(shí)型過(guò)敏反應(yīng)的疾病。本發(fā)明中的過(guò)敏性鼻炎是指以反復(fù)發(fā)作的噴嚏、水性鼻涕、鼻塞為主要特征的由鼻粘膜的過(guò)敏反應(yīng)引起的常年性鼻部疾病。作為病因物質(zhì)，可以列舉室塵(人或?qū)櫸锏钠つw、螨、塵埃、霉等混雜的物質(zhì))，與以花粉為過(guò)敏原的季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎的花粉癥相區(qū)別。本發(fā)明中的花粉癥是指，通過(guò)植物的花粉與鼻或眼睛等的粘膜接觸而引起、且以反復(fù)發(fā)作的噴嚏、鼻水、鼻塞、眼睛發(fā)癢等一系列癥狀為特征的綜合征。作為花粉癥，可以列舉柳杉花粉癥、扁柏花粉癥、豚草花粉癥、水稻花粉癥、櫸樹(shù)花粉癥、鴨茅花粉癥、白樺花粉癥、抱櫟花粉癥、赤楊花粉癥、松屬花粉癥等或其中的幾種合并的花粉癥。在花粉癥患者中，有時(shí)會(huì)發(fā)生由與上述花粉癥的花粉抗原具有交叉反應(yīng)性的食物抗原引起的過(guò)敏反應(yīng)。在本發(fā)明中，由所述的食物抗原引起的口腔過(guò)敏綜合征也可作為對(duì)象。作為口腔過(guò)敏綜合征，例如可以列舉以對(duì)應(yīng)于白樺花粉的薔薇科果物、對(duì)應(yīng)于柳杉花粉的茄科植物等為病因的食物過(guò)敏。本發(fā)明中的過(guò)敏性皮炎是指，在伴有濕疹的皮炎中與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)的皮炎。作為過(guò)敏性皮炎，例如有蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎。本發(fā)明中的過(guò)敏性結(jié)膜炎是指，以眼睛發(fā)癢、充血、異物感、眼眵、流淚為主要特征而發(fā)生的常年性結(jié)膜炎癥。病因物質(zhì)的例子有室塵，與以花粉為過(guò)敏原的花粉癥的結(jié)膜炎癥狀相區(qū)別。本發(fā)明所涉及的過(guò)敏反應(yīng)是指由于特定的病因物質(zhì)而發(fā)生的過(guò)剩的過(guò)敏反應(yīng)，還包括重傷的情形、出現(xiàn)伴有血壓降低的被稱作過(guò)敏性休克的癥狀而導(dǎo)致死亡的情形。作為本發(fā)明的過(guò)敏反應(yīng)，可以列舉以通過(guò)內(nèi)服或注射青霉素等藥物而產(chǎn)生的“藥物性過(guò)敏原”為病因物質(zhì)的藥物過(guò)敏、以蟲叮咬等產(chǎn)生的“叮咬性過(guò)敏原”為病因的過(guò)敏、以由特定的食品等產(chǎn)生的“食餌性過(guò)敏原”為病因的食物過(guò)敏等。
本發(fā)明所涉及的支氣管哮喘是指，在對(duì)于各種過(guò)敏原等的過(guò)敏反應(yīng)過(guò)程中，由于支氣管平滑肌收縮、呼吸道粘膜浮腫、呼吸道分泌亢進(jìn)等引起的呼吸系統(tǒng)疾病。作為支氣管哮喘發(fā)作的病因物質(zhì)，除病毒感染、室塵、食物、藥物等過(guò)敏原外，還包括過(guò)度勞累或精神要因等。食品組合物
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方案，提供包含本發(fā)明的抗過(guò)敏藥的食品組合物。根據(jù)本發(fā)明的另一方案，還提供抗過(guò)敏用食品，其特征在于包含萵筍的全草或一部分。上述食品組合物或食品，例如可以通過(guò)包括向食品的材料成分中添加本發(fā)明的抗過(guò)敏藥的制造方法來(lái)制造。本發(fā)明的食品是指藥物組合物以外的食品，只要是溶液、懸浮液、乳濁液、粉末、固體成形物等可以經(jīng)口攝取的形態(tài)即可，沒(méi)有特別限定。具體而言，可以列舉例如即席面、蒸餾食品、罐頭、微波食品、即席湯和醬湯類、冷凍干燥食品等即席食品類；飲料類；面包、意大利面類、面、蛋糕混合料、面包粉等小麥粉制品；點(diǎn)心類；西餐用調(diào)味汁、番茄加工調(diào)味料、風(fēng)味調(diào)味料、烹調(diào)混合料、佐料汁類、調(diào)味汁類、湯汁類、咖喱燉煮的素類等調(diào)味料；油脂類；乳制品；蛋加工品、魚肉火腿、魚肉香腸、水產(chǎn)制品等水產(chǎn)加工品；畜肉火腿、畜肉香腸等畜產(chǎn)加工品；農(nóng)產(chǎn)罐頭、果子醬、橘皮果醬類、腌菜、煮豆、谷類食品等的農(nóng)產(chǎn)加工品；冷凍食品等。此外，食品中還包含健康食品、功能性食品、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)品、病人用食品、嬰幼兒用配方奶粉、孕產(chǎn)婦或哺乳期婦女用奶粉、或帶有疾病風(fēng)險(xiǎn)降低表示的飲食品等分類的食品。食品中除本發(fā)明的抗過(guò)敏藥以外，在不損及本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，根據(jù)需要可以適當(dāng)混合普通食品中使用的材料、添加劑(例如賦形劑、崩解劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、保存劑、緩沖劑、香料等)。對(duì)上述普通食品中使用的材料、添加劑的含量沒(méi)有特別限定，根據(jù)食品的形態(tài)等可以適當(dāng)設(shè)定。在本發(fā)明的食品中，本發(fā)明的抗過(guò)敏藥的混合量根據(jù)其目的或形態(tài)、或者抗過(guò)敏藥中的萵筍是鮮的、干燥物還是提取物而不同。關(guān)于攝取量，考慮到食品的形態(tài)、進(jìn)行攝取的人的年齡、體重、性別、攝取的目的等，根據(jù)各種場(chǎng)合適當(dāng)設(shè)定。例如，換算成萵筍冷凍干燥物，優(yōu)選為30mg/kg以上，更優(yōu)選為100mg/kg以上,進(jìn)一步優(yōu)選為300mg/kg以上,特別優(yōu)選為500mg/kg以上。該食品按照I天I次或分為數(shù)次進(jìn)行攝取。藥物組合物
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方案，提供包含本發(fā)明的抗過(guò)敏藥的藥物。根據(jù)本發(fā)明的另一方案，還提供抗過(guò)敏用藥物，其特征在于包含萵筍的全草或一部分。本發(fā)明的藥物可以通過(guò)口服或非口服(例如靜脈內(nèi)給藥、肌肉內(nèi)給藥、皮下給藥、直腸給藥和經(jīng)皮給藥)中的任一種給藥途徑對(duì)人和人以外的動(dòng)物進(jìn)行給藥。其中，口服給藥可以有效地利用安全性這一本發(fā)明的特征，在患者的負(fù)擔(dān)小方面優(yōu)選。此外，本發(fā)明的藥物的給藥方法還包括下述方法將浸劑、煎劑等液體制劑在口罩(mask)上進(jìn)行浸潰、涂覆、噴霧等后干燥，通過(guò)患者、特別是花粉癥患者戴上該口罩來(lái)進(jìn)行給藥的方法。因此，包含本發(fā)明的抗過(guò)敏組合物的藥物根據(jù)給藥途徑而配方成適當(dāng)?shù)膭┬?。?體而言，作為□服制劑，例如有片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑等；作為非□服制劑，例如有注射劑、栓劑、貼劑、軟膏劑、液體制劑等。上述的各種制劑，可以使用通常使用的賦形劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、著色劑、
稀釋劑等藥學(xué)上可接受的載體，按照常規(guī)方法進(jìn)行制備。作為賦形劑，例如有乳糖、葡萄糖、玉米淀粉、山梨糖醇、結(jié)晶纖維素等；作為崩解齊U，例如有淀粉、海藻酸鈉、明膠粉末、碳酸鈣、枸櫞酸鈣、糊精等；作為粘合劑，例如有二甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯醚、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素、阿拉伯膠、明膠、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等；作為潤(rùn)滑劑，例如有滑石粉、硬脂酸鎂、聚乙二醇、氫化植物油等。此外，上述的各種制劑，根據(jù)需要可以添加緩沖劑、pH調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定化劑、等滲化劑、保存劑等進(jìn)行制備。本發(fā)明的藥物中，本發(fā)明的抗過(guò)敏組合物的含量根據(jù)其劑型、或者還根據(jù)抗過(guò)敏組合物中的萵筍是鮮的、干燥物還是提取物而不同，通常藥物中抗過(guò)敏組合物的含量為O. 5 50重量％、優(yōu)選為I 20重量％。關(guān)于給藥量，考慮到劑型、患者的年齡、體重、性別、疾病的不同、癥狀的程度等，根據(jù)各種場(chǎng)合適當(dāng)設(shè)定。例如，換算成萵筍冷凍干燥物，優(yōu)選為30mg/kg以上，更優(yōu)選為100mg/kg以上,進(jìn)一步優(yōu)選為300mg/kg以上,特別優(yōu)選為500mg/kg以上。該藥物按照I天I次或分為數(shù)次進(jìn)行給藥。
實(shí)施例以下，給出實(shí)施例以進(jìn)一步詳細(xì)且具體地說(shuō)明該申請(qǐng)的發(fā)明，但該申請(qǐng)的發(fā)明并不受以下例子的限定。例I :萵筍冷凍干燥物的抗過(guò)敏作用的評(píng)價(jià)
關(guān)于萵筍的抗過(guò)敏作用，使用過(guò)敏性鼻炎模型小鼠(過(guò)敏原致敏小鼠)進(jìn)行評(píng)價(jià)。(I)萵筍懸浮液的制備 萵筍冷凍干燥物的制備
用水清洗鮮的萵筍，除去土等異物。分成莖部和葉部，莖部用削皮器(厚5 8_)削去外皮，將翡翠色的可食用部分作為原料，葉部直接用作原料。莖部、葉部均用加入有廣5%食鹽的8(noo°c的熱水燙漂1飛分鐘。進(jìn)行燙漂是為了抑制萵筍中所含的酶活性、減少菌數(shù)。燙漂后，立即將莖部、葉部均放入冷水中，驟冷至30°C以下。使用離心脫水機(jī)(NE3-26、株式會(huì)社ASAHI制作所制)以1400rpm的轉(zhuǎn)速離心3飛分鐘，或者放入竹簍中使其處于靜置狀態(tài)，以除去莖部、葉部的水氣。將萵筍擺放在托盤中(托盤鋪平)。緩慢地進(jìn)行冷凍或者進(jìn)行急速冷凍，使中心溫度達(dá)到_15°C '30°C。使用TFD-LF5S(東洋技研株式會(huì)社制)進(jìn)行冷凍干燥。萵筍懸浮液
使用乳缽將500g萵筍莖部的冷凍干燥物研碎，制成粉末。將所得粉末懸浮于IOml用蒸餾水調(diào)整至O. 5%的羧甲基纖維素(從和光純藥工業(yè)株式會(huì)社獲取)水溶液中，得到萵筍莖部懸浮液(50mg/ml)。而且，對(duì)萵筍葉部的冷凍干燥物也進(jìn)行同樣的處理，得到萵筍葉部懸浮液(50mg/ml) ο (2)萵筍冷凍干燥物在過(guò)敏原致敏小鼠中的抗過(guò)敏作用的評(píng)價(jià) 過(guò)敏性鼻炎模型的制作
將5周齡的雌性BALB/c系小鼠(從日本SLC株式會(huì)社獲取)在處于室溫24±2°C、濕度55±15%、明暗循環(huán)12小時(shí)(明期8:00 20:00)的條件下的動(dòng)物室內(nèi)飼養(yǎng)。小鼠在飼養(yǎng)用籠(寬22cm、長(zhǎng)32cm、高14cm)中飼養(yǎng)，每籠7只，之后以每組7只供給下述試驗(yàn)。讓小鼠自由攝取標(biāo)準(zhǔn)餌料(MF飼料、從Oriental酵母工業(yè)株式會(huì)社獲取)和水。小鼠的體重平均為17 18g。將2μ I作為抗原的卵清白蛋白(Sigma公司制)和2mg作為佐劑的氫氧化鋁凝膠(LSL公司制)懸浮于O. 2ml生理鹽溶液中，將所得懸浮液分別于致敏第O天和第5天對(duì)雌性BALB/c系小鼠進(jìn)行腹腔內(nèi)給藥，進(jìn)行全身致敏。并且，在初次致敏第14天后，使用微量滴管向小鼠的兩側(cè)鼻腔內(nèi)各滴鼻給予4// I將I. 2mg卵清白蛋白溶解于4// I生理鹽溶液中得到的卵清白蛋白生理鹽溶液(300mg/ml)，I天I次，作為局部致敏。過(guò)敏性鼻炎癥狀抑制作用的評(píng)價(jià)
在給予了萵筍懸浮液的試驗(yàn)組(萵筍莖部給藥組、萵筍葉部給藥組)和對(duì)照組中測(cè)定過(guò)敏性鼻炎癥狀。對(duì)于萵筍給藥組，從致敏第O天起I天I次、而在初次致敏第14天以后則于卵清白蛋白生理鹽溶液滴鼻的I小時(shí)前以IOmVkg萵筍懸浮液(萵筍干燥物為500mg/kg)的用量對(duì)小鼠經(jīng)口給予各懸浮液(參照?qǐng)DI)。過(guò)敏性鼻炎癥狀的測(cè)定于初次致敏第14天和第21天進(jìn)行。在滴鼻給予卵清白蛋白生理鹽溶液的10分鐘前將小鼠移動(dòng)到觀察用籠(寬31cm、長(zhǎng)18cm、高25cm)內(nèi)，使其適應(yīng)環(huán)境。使用微量滴管向小鼠的兩側(cè)鼻腔內(nèi)各滴鼻給予4// I卵清白蛋白生理鹽溶液，之后立即測(cè)定小鼠的過(guò)敏性鼻炎癥狀。作為小鼠的過(guò)敏性鼻炎癥狀，測(cè)定20分鐘自剛剛滴鼻給予抗原溶液之后起誘發(fā)的噴嚏反應(yīng)和抓鼻行為的次數(shù)。得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果均以平均值土標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。利用Dunnett檢驗(yàn)比較萵筍懸浮液給藥組(萵筍莖部給藥組、萵筍葉部給藥組)和對(duì)照組的統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異，判定在危險(xiǎn)率不足5%時(shí)存在顯著差異。結(jié)果見(jiàn)圖2和圖3。如結(jié)果所示，與對(duì)照組相比，萵筍懸浮液給藥組的過(guò)敏性鼻炎癥狀的發(fā)病均有所減輕。特別是在萵筍葉部給藥組，發(fā)現(xiàn)對(duì)噴嚏反應(yīng)的發(fā)病具有顯著的抑制作用。另外，在萵筍懸浮液給藥組中，由持續(xù)的局部致敏引起的過(guò)敏性鼻炎的惡化得到顯著抑制，癥狀有所改善。特別是在莖部給藥組中，與葉部給藥組相比，顯示出更優(yōu)異的惡化的改善傾向。例2 :萵筍冷凍干燥物的抗過(guò)敏作用的評(píng)價(jià)(組胺誘發(fā)小鼠)
作為萵筍的抗過(guò)敏作用，使用接種了組胺的小鼠、即組胺誘發(fā)小鼠，對(duì)組胺誘發(fā)鼻炎癥狀抑制作用、組胺誘發(fā)皮膚瘙癢行為抑制作用和組胺誘發(fā)皮膚血管通透性亢進(jìn)反應(yīng)抑制作用進(jìn)行評(píng)價(jià)。
(I)組胺誘發(fā)鼻炎癥狀抑制作用的評(píng)價(jià)
使用組胺誘發(fā)鼻炎小鼠，在給予了萵筍懸浮液的試驗(yàn)組(萵筍莖部給藥組、萵筍葉部給藥組)、作為抗組胺藥的西替利嗪給藥組和對(duì)照組中測(cè)定組胺誘發(fā)鼻炎癥狀。將5周齡的雌性ICR系小鼠(從日本SLC株式會(huì)社獲取)在處于室溫24±2°C、濕度55土 15%、明暗循環(huán)12小時(shí)(明期8:00 20:00)的條件下的動(dòng)物室內(nèi)飼養(yǎng)。小鼠在飼養(yǎng)用籠(寬22cm、長(zhǎng)32cm、高14cm)中飼養(yǎng),讓小鼠自由攝取標(biāo)準(zhǔn)館料(MF飼料、從Oriental酵母工業(yè)株式會(huì)社獲取)和水。小鼠的體重平均為20 30g。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前，將小鼠放入觀察用籠(寬31cm、長(zhǎng)18cm、高25cm)中，馴化10分鐘。每組9只，供給下述試驗(yàn)。使用微量滴管向小鼠的兩側(cè)鼻腔內(nèi)各滴鼻給予2μ I將作為鼻炎癥狀誘發(fā)物質(zhì)的組胺(Sigma公司制)溶解于生理鹽溶液中得到的組胺生理鹽溶液(50// mol/ml)，已給藥的小鼠返回觀察用籠中，滴鼻給藥后測(cè)定20分鐘自剛剛滴鼻給藥之后起誘發(fā)的組胺誘發(fā)鼻炎癥狀、即噴嚏反應(yīng)和抓鼻行為的次數(shù)。作為萵筍莖部給藥組或萵筍葉部給藥組，在接種組胺的I小時(shí)前以500mg/kg(給藥量為10ml/kg)對(duì)小鼠分別經(jīng)口給予利用與上述例1(1)相同的方法得到的莖部和葉部的萵笑懸浮液(分別為50mg/ml)。并且,作為西替利嗪給藥組，以10ml/kg (西替利嗪為IOmg/kg)的用量經(jīng)口給予西替利嗪懸浮液以代替萵筍懸浮液。這里，西替利嗪懸浮液是通過(guò)將IOmg西替利嗪(UCB Japan株式會(huì)社制)粉末懸浮于IOml用蒸懼水調(diào)整至O. 5%的羧甲基纖維素(從和光純藥工業(yè)株式會(huì)社獲取)水溶液中來(lái)制備的。萵筍莖部給藥組、萵筍葉部給藥組、西替利嗪給藥組和對(duì)照組的組胺誘發(fā)鼻炎癥狀的測(cè)定結(jié)果均以平均值土標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。利用Dunnett檢驗(yàn)比較萵筍莖部給藥組、萵筍葉部給藥組、西替利嗪給藥組和對(duì)照組的統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異，判定在危險(xiǎn)率不足5%時(shí)存在顯著差異。結(jié)果見(jiàn)圖4。(2)組胺誘發(fā)皮膚瘙癢行為抑制作用的評(píng)價(jià)
使用組胺誘發(fā)皮膚瘙癢行為小鼠，在給予了萵筍懸浮液的試驗(yàn)組(萵筍莖部給藥組、萵筍葉部給藥組)、作為抗組胺藥的西替利嗪給藥組和對(duì)照組中測(cè)定組胺誘發(fā)皮膚瘙癢行為。將5周齡的雌性ICR系小鼠(從日本SLC株式會(huì)社獲取)在處于室溫24±2°C、濕度55土 15%、明暗循環(huán)12小時(shí)(明期8: OO 20:00)的條件下的動(dòng)物室內(nèi)飼養(yǎng)。小鼠在飼養(yǎng)用籠(寬22cm、長(zhǎng)32cm、高14cm)中飼養(yǎng),讓小鼠自由攝取標(biāo)準(zhǔn)館料(MF飼料、從Oriental酵母工業(yè)株式會(huì)社獲取)和水。小鼠的體重平均為20 30g。在將小鼠供給實(shí)驗(yàn)的I天以上之前，對(duì)其后肢進(jìn)行將用Teflon(商標(biāo))包覆的小型強(qiáng)力磁石(橫向1mm、縱向3mm)埋入皮內(nèi)的手術(shù)。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前，將小鼠放入觀察用室(內(nèi)徑I lcm、高18cm)中，馴化10分鐘。每組15只，供給下述試驗(yàn)。在雌性ICR系小鼠的吻側(cè)背部皮內(nèi)注射O. 05ml將作為發(fā)癢物質(zhì)的組胺(Sigma公司制)溶解于生理鹽水中得到的組胺生理鹽水(2//mol/ml)。注射后的小鼠返回觀察用室中，在注射后的60分鐘利用自動(dòng)瘙癢行為測(cè)定裝置(MicroAct,株式會(huì)社Neuroscience)自動(dòng)測(cè)定自剛剛注射之后起發(fā)生的由后肢進(jìn)行的抓傷行為的次數(shù)。
作為萵筍莖部給藥組或萵筍葉部給藥組，在接種組胺的I小時(shí)前以500mg/kg(給藥量為10ml/kg)對(duì)小鼠分別經(jīng)口給予利用與上述例1(1)相同的方法得到的莖部和葉部的萵笑懸浮液(分別為50mg/ml)。并且,作為西替利嗪給藥組，以10ml/kg (西替利嗪為IOmg/kg)的用量經(jīng)口給予按照與上述例2(2)相同的方法制備的西替利嗪懸浮液。萵筍莖部給藥組、萵筍葉部給藥組、西替利嗪給藥組和對(duì)照組的組胺誘發(fā)皮膚瘙癢行為的測(cè)定結(jié)果均以平均值土標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。利用Dunnett檢驗(yàn)比較萵筍莖部給藥組、萵筍葉部給藥組、西替利嗪給藥組和對(duì)照組的統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異，判定在危險(xiǎn)率不足5%時(shí)存在顯著差異。結(jié)果見(jiàn)圖5。如結(jié)果所示，在萵筍莖部給藥組和萵筍葉部給藥組中，發(fā)現(xiàn)組胺誘發(fā)皮膚瘙癢行為的減輕、即抑制傾向。(3)組胺誘發(fā)皮膚血管通透性亢進(jìn)反應(yīng)抑制作用的評(píng)價(jià)
使用組胺誘發(fā)皮膚血管通透性亢進(jìn)反應(yīng)小鼠，在給予了萵筍懸浮液的試驗(yàn)組(萵筍莖部給藥組、萵筍葉部給藥組)、作為抗組胺藥的西替利嗪給藥組和對(duì)照組中測(cè)定組胺誘發(fā)皮膚血管通透性亢進(jìn)反應(yīng)。將5周齡的雌性ICR系小鼠(從日本SLC株式會(huì)社獲取)在處于室溫24±2°C、濕度55土 15%、明暗循環(huán)12小時(shí)(明期8:00 20:00)的條件下的動(dòng)物室內(nèi)飼養(yǎng)。小鼠在飼養(yǎng)用籠(寬22cm、長(zhǎng)32cm、高14cm)中飼養(yǎng),讓小鼠自由攝取標(biāo)準(zhǔn)館料(MF飼料、從Oriental酵母工業(yè)株式會(huì)社獲取)和水。小鼠的體重平均為20 30g。在將小鼠即將供給實(shí)驗(yàn)之前，以0. 4ml/kg的容量從尾靜脈給予0. 25%的伊文思藍(lán)生理鹽溶液。每組10只，供給下述試驗(yàn)。在給予伊文思藍(lán)生理鹽溶液后，立即在雌性ICR系小鼠的吻側(cè)背部皮內(nèi)注射0. 05ml將組胺(Sigma公司制)溶解于生理鹽水中得到的組胺生理鹽水(2//mol/ml)，引發(fā)皮膚血管通透性亢進(jìn)反應(yīng)。自皮內(nèi)注射組胺起30分鐘后，將小鼠在乙醚麻醉下致死，剝離背部皮膚，使用游標(biāo)卡尺測(cè)定色素斑的長(zhǎng)徑(X)和短徑(y)。色素斑的面積(色素滲出面積)(S)通過(guò)橢圓的面積公式(S = x/2Xy/2X )來(lái)計(jì)算。作為萵筍莖部給藥組或萵筍葉部給藥組，在接種組胺的I小時(shí)前以500mg/kg(給藥量為10ml/kg)對(duì)小鼠分別經(jīng)口給予利用與上述例1(1)相同的方法得到的莖部和葉部的萵笑懸浮液(分別為50mg/ml)。并且,作為西替利嗪給藥組，以10ml/kg (西替利嗪為IOmg/kg)的用量經(jīng)口給予按照與上述例2(2)相同的方法制備的西替利嗪懸浮液。萵筍莖部給藥組、萵筍葉部給藥組、西替利嗪給藥組和對(duì)照組的色素斑面積的結(jié)果均以平均值土標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。利用Dunnett檢驗(yàn)比較萵筍莖部給藥組、萵筍葉部給藥組、西替利嗪給藥組和對(duì)照組的統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異，判定在危險(xiǎn)率不足5%時(shí)存在顯著差異。結(jié)果見(jiàn)圖6。如結(jié)果所示，在萵筍莖部給藥組中，發(fā)現(xiàn)對(duì)組胺誘發(fā)皮膚血管通透性亢進(jìn)反應(yīng)具有顯著的抑制作用。此外，在萵筍葉部給藥組中，可見(jiàn)組胺誘發(fā)皮膚血管通透性 允進(jìn)反應(yīng)的減輕、即抑制傾向。
權(quán)利要求
1.萵筍的全草或一部分作為抗過(guò)敏用的應(yīng)用。
2.萵筍的全草或一部分作為I型變態(tài)反應(yīng)的預(yù)防、改善或治療用的應(yīng)用。
3.萵筍的全草或一部分在制造抗過(guò)敏藥中的應(yīng)用。
4.權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其中，抗過(guò)敏藥被用于I型變態(tài)反應(yīng)的預(yù)防、改善或治療。
5.權(quán)利要求2或4所述的應(yīng)用，其中，I型變態(tài)反應(yīng)為過(guò)敏性鼻炎、花粉癥或過(guò)敏性皮炎。
6.食品的制造方法，該方法包括在食品的材料成分中添加以萵筍的全草或一部分作為有效成分的抗過(guò)敏藥。
7.萵筍的全草或一部分在制造抗過(guò)敏用食品中的應(yīng)用。
8.抗過(guò)敏用食品，其特征在于包含萵筍的全草或一部分。
9.抗過(guò)敏用藥物，其特征在于包含萵筍的全草或一部分。
全文摘要
提供預(yù)防過(guò)敏性疾病、特別是I型過(guò)敏性疾病的癥狀的發(fā)病、并進(jìn)一步改善和治療癥狀的安全性優(yōu)異、副作用的可能性也小的抗過(guò)敏藥。根據(jù)本發(fā)明，提供對(duì)過(guò)敏性疾病具有預(yù)防、改善和治療效果且以萵筍的全草或一部分作為有效成分的抗過(guò)敏藥。
文檔編號(hào)A61P37/08GK102961425SQ20121017508
公開(kāi)日2013年3月13日 申請(qǐng)日期2012年5月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月30日
發(fā)明者趙秋娥, 杉本幸雄 申請(qǐng)人:大森食品株式會(huì)社