專利名稱：一種帕尼培南倍他米隆注射用無菌混粉劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種帕尼培南倍他米隆注射用無菌混粉劑及其制備工藝，屬于制劑工藝技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
帕尼培南/倍他米隆(Panipenem and Betamipron)是一種廣譜內(nèi)酰胺類抗生素混合劑。帕尼培南是碳青霉素烯類抗生素，適用于葡萄球菌屬、鏈球菌屬、腸球菌屬等敏感菌引起的敗血癥、呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)、膽囊炎腫、腹膜炎及中耳炎等感染，作用較其它抗生素廣泛；倍他米隆是一種腎小管有機(jī)陰離子輸送系統(tǒng)抑制劑，通過抑制帕尼培南項(xiàng)腎皮質(zhì)轉(zhuǎn)移而減少后者在腎組織中的蓄積，使之降低副作用。
目前帕尼培南/倍他米隆在中國只有靜脈滴注的粉針劑供應(yīng)，商品名為克倍寧，日本第一三共制藥進(jìn)口，目前無其他品種上市，該制劑有如下問題存在現(xiàn)有凍干劑型采用的是在注射器內(nèi)兩次分層瓶凍技術(shù)，需要用水溶液配好，然后凍干，然而帕尼培南在水中不穩(wěn)定，容易造成制劑的有關(guān)物質(zhì)偏高；并且，雙層凍干制備工藝復(fù)雜，也容易使原料被氧化，造成含量降低，增加副作用，還有其造價(jià)高昂，除了生產(chǎn)該制劑外沒有別的用途，因此全球除日本第一三共制藥以外，沒有其他企業(yè)實(shí)現(xiàn)注射用帕尼培南/倍他米隆的生產(chǎn)。本發(fā)明所使用的方法不僅降低了有關(guān)物質(zhì)的含量，使用藥更加安全，并且降低了工藝復(fù)雜度，方便易行，大大降低了成本，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開一種帕尼培南倍他米隆注射用無菌混粉，針對(duì)現(xiàn)有工藝容易造成有關(guān)物質(zhì)偏高，原料易氧化，雙層凍干制備工藝復(fù)雜，造價(jià)高昂的缺點(diǎn)，提供一種更方便易行，產(chǎn)生更少有關(guān)物質(zhì)的制備方法。該方法是分別將帕尼培南和倍他米隆按常規(guī)方法制成無菌粉，再將二者按一定比例混合，制成注射用無菌混粉。其特征是帕尼培南無菌粉和倍他米隆無菌粉的比例是I 1，并且該無菌混粉不含輔料。該工藝克服了現(xiàn)有帕尼培南倍他米隆雙層凍干制劑制備時(shí)，帕尼培南在水中不穩(wěn)定，容易造成有關(guān)物質(zhì)偏高的缺點(diǎn)，降低了有關(guān)物質(zhì)含量，使用藥更加安全。并且雙層凍干制備工藝復(fù)雜，造價(jià)高昂，而該工藝方便易行，大大降低了生產(chǎn)成本，適宜于規(guī)模化，工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式下面以具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明，本發(fā)明包括但不限于這些實(shí)施例。I洗瓶(廠房潔凈級(jí)別為十萬級(jí)):
西林瓶由傳送生產(chǎn)線進(jìn)入超聲波洗瓶機(jī)，經(jīng)純化超濾水洗凈，再經(jīng)注射用水沖洗，用潔凈壓縮空氣吹凈。檢查合格。2西林瓶滅菌(冷卻段100級(jí))瓶洗后進(jìn)入隧道烘箱，經(jīng)預(yù)熱、滅菌保溫，冷卻后進(jìn)入分裝間，滅菌溫度為360°C，滅菌時(shí)間彡5分鐘。3膠塞處理(潔凈級(jí)別為十萬級(jí))選用免洗丁基膠塞，于一般區(qū)去外包裝后，用75%乙醇擦拭 內(nèi)塑料袋。置于傳遞窗中用紫外燈照射30分鐘后，去內(nèi)包裝袋，于雙扉滅菌柜中125±5°C下滅菌150分鐘后進(jìn)入無菌分裝間待用。4鋁塑組合蓋處理將鋁塑組合蓋于一般區(qū)去外包裝，用75%乙醇擦拭內(nèi)裝袋，傳入傳遞窗中用紫外燈照射30分鐘后，進(jìn)入十萬級(jí)潔凈軋蓋間待用。5原料藥傳遞分別檢查帕尼培南和倍他米隆原料藥的品名、批號(hào)、數(shù)量、外觀，確認(rèn)檢驗(yàn)報(bào)告單中各項(xiàng)合格無誤后，用75%乙醇擦洗原料桶外壁，送入傳遞窗紫外燈照射30分鐘，送入萬級(jí)潔凈室，開桶取樣檢驗(yàn)合格后，供混粉使用。6 混粉將帕尼培南和倍他米隆的無菌粉原料藥，按I : I的比例加入無菌混粉機(jī)。混合時(shí)間2小時(shí)。然后對(duì)2種藥物的含量進(jìn)行測定，確定混合均勻后，進(jìn)入分裝。7分裝(分裝間潔凈級(jí)別為萬級(jí)，局部100級(jí)、溫度25°C左右，相對(duì)濕度小于50% )將帕尼培南和倍他米隆原料藥的混合無菌粉按處方量分裝于滅菌后西林瓶中，檢查裝量，加扣膠塞，送入軋蓋工序。8軋蓋(潔凈級(jí)別為十萬級(jí))由傳送帶將半成品送至軋蓋機(jī)加鋁塑組合蓋，軋牢，經(jīng)燈檢檢出殘次品，合格品傳至包裝間貼簽。9包裝(潔凈級(jí)別為一般生產(chǎn)區(qū))乳蓋合格后貼簽、裝盒、裝箱、待檢品，檢驗(yàn)合格后入庫。
權(quán)利要求
1.一種帕尼培南倍他米隆注射用無菌混粉劑，制作方法是分別把帕尼培南和倍他米隆做成無菌粉，然后兩者按比例混合，制成帕尼培南倍他米隆注射用無菌混粉。
2.如權(quán)利要求I所述帕尼培南倍他米隆注射用無菌混粉劑，其特征在于帕尼培南無菌粉和倍他米隆無菌粉的比例是I : I。
3.如權(quán)利要求I所述帕尼培南倍他米隆注射用無菌混粉劑，其特征在于該無菌混粉不含輔料。
全文摘要
本發(fā)明公開一種帕尼培南倍他米隆注射用無菌混粉劑，該劑型的制備方法是分別將帕尼培南和倍他米隆按常規(guī)方法制成無菌粉，再將二者按一定比例混合，制成注射用無菌混粉。該工藝克服了現(xiàn)有帕尼培南倍他米隆雙層凍干制劑制備時(shí)，帕尼培南在水中不穩(wěn)定，容易造成有關(guān)物質(zhì)偏高的缺點(diǎn)，降低了有關(guān)物質(zhì)含量，使用藥更加安全。并且雙層凍干制備工藝復(fù)雜，造價(jià)高昂，而該工藝方便易行，大大降低了生產(chǎn)成本，適宜于規(guī)模化，工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102697773SQ20121018186
公開日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2012年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月5日
發(fā)明者任玉蘭, 吳宜艷, 崔東冬, 徐春霖, 蔡威, 趙君嫦, 趙玉佳, 韓瑞亭 申請(qǐng)人:北京萊瑞森醫(yī)藥科技有限公司