專(zhuān)利名稱(chēng)：一種拉科酰胺緩釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種緩釋藥物制劑，具體說(shuō)是涉及拉科酰胺緩釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
拉科酰胺是ー種新型甘氨酸位點(diǎn)NMDA受體拮抗劑，屬于新一類(lèi)功能性氨基酸，研究集中其在抗癲癇及治療神經(jīng)疼痛作用方面。體外電生理研究顯示拉科酰胺選擇性促進(jìn)慢失活電壓門(mén)控鈉離子通道的活性，從而穩(wěn)定異常激動(dòng)的神經(jīng)元細(xì)胞膜，抑制神經(jīng)元反復(fù)觸發(fā)，但并不影響神經(jīng)元正常的生理興奮性，而神經(jīng)元興奮性降低是治療癲癇和神經(jīng)性疼痛的重要分子機(jī)制。另外，拉科酰胺能夠與腦衰蛋白介導(dǎo)調(diào)控蛋白-2(CRMP-2，主要分布在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的磷蛋白)結(jié)合。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)癲癇患者腦內(nèi)CRMP-2功能失調(diào)。因此，拉科酰胺為具有全新雙重作用機(jī)制的抗驚厥藥物，在治療癲癇發(fā)作方面具有較高的療效，極具開(kāi)發(fā)價(jià)值。拉科酰胺目前國(guó)外上市劑型有普通片劑、靜脈注射液及ロ服液，對(duì)于癲癇患者及 神經(jīng)性疼痛患者來(lái)說(shuō)，毎日頻繁多次給藥給患者帶來(lái)極大的不方便，且血藥濃度不平穩(wěn)，易產(chǎn)生不良反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供ー種每天給藥一次的拉科酰胺緩釋制劑，減少了患者的服藥次數(shù)，提高了患者的依從性，而且降低了用藥后產(chǎn)生的毒副作用的發(fā)生率，提高了治療效果O本發(fā)明的另ー個(gè)目的在于提供拉科酰胺緩釋片的制備方法。本發(fā)明所述的拉科酰胺緩釋片，按重量百分比計(jì)算，其組成為拉科酰胺5 % 90 %緩釋材料4 % 90 %填充劑4% 80%潤(rùn)滑劑O. 5% 2%粘合劑適量?jī)?yōu)選的，其組成為拉科酰胺5 % 80 %緩釋材料10% 60%填充劑5% 70%潤(rùn)滑劑O. 5% 2%粘合劑適量本發(fā)明所用的緩釋材料為羥丙甲基纖維素，其粘度為15 100000厘泊，優(yōu)選范圍為100 15000厘泊。本發(fā)明所選用的填充劑為微晶纖維素、淀粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣、糊精、甘露醇、乳糖中的ー種或多種混合物，其中優(yōu)選微晶纖維素。潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、ニ氧化硅中的ー種或多種，其中優(yōu)選硬脂酸鎂。潤(rùn)濕劑或粘合劑選自不同濃度的こ醇，其中優(yōu)選こ醇溶液濃度為50% 90%。因此，本發(fā)明的拉科酰胺緩釋片，按重量百分比計(jì)算，其組成為
拉科酰胺5 % 90 %羥丙甲基纖維素4% 90%微晶纖維素4% 80%硬脂酸鎂O. 5 % 2 %こ醇溶液適量?jī)?yōu)選的，其組成為 拉科酰胺5 % 80 %羥丙甲基纖維素10% 60%微晶纖維素5% 70%硬脂酸鎂O. 5 % 2 %こ醇溶液適量本發(fā)明所述的拉科酰胺緩釋片的制備方法為將拉科酰胺緩釋材料、填充劑混合均勻，加入潤(rùn)濕劑或粘合劑適量，制軟材，制粒，經(jīng)干燥后，整粒加入潤(rùn)滑剤，混合均勻，壓片，即得。本發(fā)明的配方是經(jīng)過(guò)篩選獲得的，篩選過(guò)程如下在進(jìn)行輔料種類(lèi)篩選過(guò)程中，以藥物的體外釋放結(jié)果為評(píng)價(jià)指標(biāo)，其中以控制藥物體外釋放完全時(shí)間(藥物累計(jì)釋放達(dá)85%以上)6 20小時(shí)即有緩釋效果，以控制藥物完全釋放時(shí)間8 16小時(shí)為佳,控制藥物完全釋放時(shí)間12小時(shí)為最佳。其釋放介質(zhì)選擇pH6. 8的磷酸鹽緩沖液900ml，采用槳法，50轉(zhuǎn)/分進(jìn)行測(cè)定，于2h，4h，6h，8h，12h，16h，20h, 24h取樣，照紫外-可見(jiàn)分光光度法，在210nm波長(zhǎng)處檢測(cè)拉科酰胺吸光度，計(jì)算累計(jì)釋放量。I，填充劑的考察以粘度為4000厘泊的羥丙甲基纖維素為緩釋材料，滑石粉為潤(rùn)滑劑，潤(rùn)濕劑為80%こ醇溶液對(duì)緩釋片劑的填充劑進(jìn)行考察。選擇的填充劑包括；微晶纖維素、淀粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣、糊精、甘露醇、乳糖中的ー種或多種。片劑的處方組成為(1000片量)
~^·重量(g)百分比(％)
拉科酰胺20056.9%
羥丙甲基纖維素 50ΙΓ2%
填充劑10028.4%
滑石粉I. 7O. 5%
權(quán)利要求
1.一種拉科酰胺緩釋片，其特征在于，由拉科酰胺、緩釋材料、填充劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑制成，各組分的重量百分比為 拉科酰胺5% 90% 緩釋材料4% 90% 填充劑4% 80% 潤(rùn)滑劑0. 5% 2% 粘合劑適量 其中緩釋材料為羥丙甲基纖維素；填充劑選自微晶纖維素、淀粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣、糊精、甘露醇、乳糖中的一種或多種混合物；潤(rùn)滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或多種混合物；粘合劑選自不同濃度乙醇溶液。
2.如權(quán)利要求I所述的拉科酰胺緩釋片，其中的羥丙甲基纖維素為15 100000厘泊的羥丙甲基纖維素。
3.如權(quán)利要求2所述的拉科酰胺緩釋片，其中的羥丙甲基纖維素為100 15000厘泊的羥丙甲基纖維素。
4.如權(quán)利要求I所述的拉科酰胺緩釋片，其中各組分的重量百分比為 拉科酰胺5% 80% 緩釋材料10% 60% 填充劑5% 70% 潤(rùn)滑劑0. 5% 2% 粘合劑適量
5.如權(quán)利要求I所述的拉科酰胺緩釋片，其中乙醇濃度為50% 90%。
6.如權(quán)利要求I所述的拉科酰胺緩釋片，其中各組分的重量百分比為 拉科酰胺5% 90% 羥丙甲基纖維素4% 90% 微晶纖維素4% 80% 硬脂酸鎂0. 5% 2% 乙醇溶液適量
7.如權(quán)利要求I所述的拉科酰胺緩釋片，其中各組分的重量百分比為 拉科酰胺5% 80% 羥丙甲基纖維素10% 60% 微晶纖維素5% 70% 硬脂酸鎂0. 5% 2% 乙醇溶液適量
8.如權(quán)利要求I所述的拉科酰胺緩釋片，其中各組分的重量百分比為:成分百分比(％)拉科酰胺56. 9% 羥丙甲基纖維素(粘度4000厘泊)1^2%
9.如權(quán)利要求I所述的拉科酰胺緩釋片，其中各組分的重量百分比為:
10.權(quán)利要求I所述的拉科酰胺緩釋片的制備方法，其制備工藝為將拉科酰胺與緩釋材料及填充劑混合均勻后，加入粘合劑制軟材，制粒，經(jīng)干燥后，整粒，加入潤(rùn)滑劑混合均勻，壓片即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種拉科酰胺緩釋片及其制備方法，本發(fā)明的緩釋片由拉科酰胺、緩釋材料以及其他輔料組成。其中拉科酰胺占片劑重量的5％～90％，緩釋材料占片劑重量的4％～90％，其中所述緩釋材料包括一種羥丙甲基纖維素或多種羥丙甲基纖維素的混合物。
文檔編號(hào)A61K9/22GK102670544SQ20121018312
公開(kāi)日2012年9月19日 申請(qǐng)日期2012年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月5日
發(fā)明者關(guān)珊, 劉新, 劉芳菊, 張建維, 張海萍, 曹柳, 楊帆 申請(qǐng)人:石家莊四藥有限公司