專利名稱：齊墩果酸在治療肥胖藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及齊墩果酸的用途，具體指齊墩果酸在治療肥胖和肥胖引起的相關(guān)病癥的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
目前，肥胖已經(jīng)成為一個全球性健康問題。如果繼續(xù)嚴(yán)重下去，肥胖很快就會超過吸煙，成為美國過早死的最大單一性危險因素，降低生活質(zhì)量，增加社會成本。據(jù)美國CDC統(tǒng)計，已經(jīng)有1/3的美國成年人患上肥胖癥，還有1/3的人超重，而且肥胖程度逐年增加。《美國醫(yī)學(xué)協(xié)會雜志》上的一項研究表明，美國每年有超過16萬人因為肥胖“意外”死亡。有科學(xué)家稱，由于生產(chǎn)力和醫(yī)療費用增加，平均每個肥胖者每年會 給社會造成7000多美元的負(fù)擔(dān)。近年來，由于經(jīng)濟的飛速發(fā)展和生活質(zhì)量的不斷提高，中國患肥胖癥人數(shù)越來越多，帶來的是糖尿病、心血管疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。肥胖的成因復(fù)雜，研究人員對肥胖的發(fā)病機制進(jìn)行了多方面的研究，但結(jié)果還不盡如人意。目前治療肥胖的方法主要有行為療法和藥物療法。行為療法主要是節(jié)食和加大運動量，這種方法可以暫時減少機體脂肪，但是很容易反彈。藥物治療主要是將脂肪細(xì)胞儲存的脂肪動員進(jìn)入血液循環(huán)進(jìn)行代謝，然而這種方法常常引起血液循環(huán)游離脂肪酸甚至引起胰島素抵抗等副作用。肥胖的形成主要是由于能量的攝人大于能量的消耗，多余的能量以甘油三酯形式貯存于機體脂肪組織中，最終導(dǎo)致肥胖的發(fā)生。因此，單純將甘油三酯從脂肪細(xì)胞釋放不能從根本上解決肥胖問題，促進(jìn)甘油三酯的分解是治療肥胖的直接、有效的方式。齊墩果酸(Oleanolic acid, 0A)是一種天然三職系化合物,并且是許多阜苷的苷配基，其結(jié)構(gòu)式見圖I。齊墩果酸大量存在于各種食物(菜子油)中，并且是許多植物葉子和根莖的成分，包括 Olea europaea、Viscum album L. >Aralia chinensis L 和其它超過 120種天然植物。齊墩果酸作為中藥的有效成分已經(jīng)有20多年的使用歷史，主要用于治療病毒性肝炎。有研究發(fā)現(xiàn)齊墩果酸可以保護(hù)小鼠免受各種肝毒物和親電子物，包括四氯化碳、對乙酰氨基酚、溴化苯和硫代乙酰胺等的損傷。給予齊墩果酸后，齊墩果酸主要分布于肝臟并在肝臟代謝。小鼠預(yù)先給予齊墩果酸，可以降低肝毒物引起的轉(zhuǎn)氨酶的升高并抑制肝小葉中心壞死。此外，有大量的研究報道富含齊墩果酸的天然藥物和齊墩果酸的合成衍生物表現(xiàn)出一系列的藥理學(xué)功能，包括抗炎、抗腫瘤、促進(jìn)凋亡等作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是將齊墩果酸應(yīng)用于治療肥胖和肥胖相關(guān)的病癥。為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種齊墩果酸和的用途，用于治療肥胖的藥物中或用于治療肥胖引起的病癥的藥物中。本發(fā)明的特點為應(yīng)用具有保肝效用的齊墩果酸，治療肥胖及其相關(guān)病癥，與現(xiàn)有減肥藥物相比，既保證了減肥的有效性，又可發(fā)揮齊墩果酸的保肝效用，并防止血液循環(huán)游離脂肪酸升高甚至引起胰島素抵抗等副作用。


圖I是齊墩果酸結(jié)構(gòu)式。圖2是齊墩果酸對db/db小鼠的降血糖效果
圖3是齊墩果酸胰島素刺激的db/db小鼠蛋白激酶B的磷酸化圖。圖4是齊墩果酸對db/db小鼠的減輕體重效果圖。圖5是齊墩果酸增加原代脂肪細(xì)胞甘油釋放圖。
具體實施例方式下面通過實例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明，其目的在于更好的理解本發(fā)明的內(nèi)容，而非限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。實施例I.實驗儀器電子動物稱、血糖測定儀(美國強生公司)、精密電子天平、相機、Iml注射器等。2.實驗動物與材料2. I實驗動物SD大鼠，清潔級，雄性，體重180±220g，有第四軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心提供。2. 2實驗材料 生理鹽水、苦味酸、血糖試紙、胰島素、甘油測定試劑盒。3.實驗方法24只db/db小鼠(6-8周齡)隨機分為3組陽性組db/db小鼠；0A低劑量處理組10mg/kg OA ；0A高劑量處理組20mg/kg OA0野生型(Wild type, WT) db/m小鼠設(shè)為正常對照(8只)。OA治療組腹腔注射10mg/kg或20mg/kg OA (給藥溶劑為2%Tween 80的生理鹽水)。陽性組和對照組給予相同體積的給藥溶劑。實驗周期為2周。將雄性SD大鼠(180_220g)脫白處死，分離附睪脂肪組織，培養(yǎng)原代脂肪細(xì)胞。分別向培養(yǎng)液中加入20 ii M和40 ii M齊墩果酸，培養(yǎng)24小時候，將細(xì)胞于200r / min、離心30s，小心收集細(xì)胞培養(yǎng)液，培養(yǎng)液于70°C加熱IOmin來滅活甘油分解酶防止甘油酶解，將樣品保存于_20°C待測。測定上清甘油釋放脂肪分解數(shù)據(jù)表示為每升脂肪細(xì)胞壓積的毫摩爾甘油釋放量(mmol / L packed cell volume, mmol / LPCV)。4.實驗結(jié)果4. I如圖2所示，陽性組動物平均空腹血糖值為25. 92±2. 32mmol/L，低劑量齊墩果酸治療組動物平均空腹血糖值為19. 80 ±5. 34mmol/L,高劑量齊墩果酸治療組動物平均空腹血糖值為18. 94±1. 32mmol/L。4. 2如圖3所示，齊墩果酸可以明顯改善db/db小鼠的胰島素信號傳導(dǎo)，顯著增強胰島素刺激的蛋白激酶B磷酸化水平。4. 3如圖4所示，齊墩果酸使動物體重增加明顯減慢。4. 4如圖5所示，齊墩果酸使原代培養(yǎng)脂肪細(xì)胞甘油釋放明顯增加?？梢姡景l(fā)明利用齊墩果酸治療肥胖的藥物中是可行的。
權(quán)利要求
1.一種齊墩果酸的用途，其特征在于用于治療肥胖的藥物中。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種齊墩果酸的用途，其特征在于還用于治療肥胖引起的病癥的藥物中。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種齊墩果酸的用途，用于治療肥胖的藥物中。db/db肥胖糖尿病小鼠腹腔注射齊墩果酸，可以使血糖水平顯著降低，體重增加明顯減慢，內(nèi)臟脂肪含量明顯減少。在原代脂肪細(xì)胞的培養(yǎng)液中加入齊墩果酸可以顯著地促進(jìn)甘油三酯的分解。因此，齊墩果酸可用于治療肥胖及其引起的相關(guān)病癥的藥物中，并能克服傳統(tǒng)減肥藥物在降低體重的同時可能伴有升高血液循環(huán)游離脂肪酸甚至引起胰島素抵抗等副作用。
文檔編號A61K31/56GK102716134SQ20121018634
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月7日
發(fā)明者海春旭, 王欣 申請人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)