專利名稱：4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲?；?吡啶納米混懸劑及其制法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲?；?吡啶納米混懸劑及其制法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
目前，全世界新的化合物是實體(NCE)和候選藥物中，有40%以上是水難溶性藥物，部分甚至是油水都難溶的藥物。中國專利申請CN101362718A，申請?zhí)枮?00810304730. 5，其公開了式I所示的·
·4-(4-苯甲酰氨基苯氧基)-2-(甲基氨甲?；?吡啶衍生物及其制備方法和用途·
權(quán)利要求
1.4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲?；?吡啶納米混懸劑，其特征在于主要含有4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲?；?吡啶、穩(wěn)定劑，其重量配比為 4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲?；?吡啶1-10份、穩(wěn)定劑1-10 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶納米混懸劑，其特征在于其重量配比為 4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲?；?吡啶10份、穩(wěn)定劑1-10份； 進一步優(yōu)選4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲?；?吡啶10份，穩(wěn)定劑4-6份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶納米混懸劑，其特征在于所述穩(wěn)定劑選自泊洛沙姆、脂肪酸甘油酯、脂肪酸山梨坦類、聚氧乙烯型、聚維酮、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種； 進一步優(yōu)選，所述穩(wěn)定劑選自泊洛沙姆、脂肪酸甘油酯、脂肪酸山梨坦類、聚氧乙烯型、聚維酮、十二烷基硫酸鈉中的至少兩種。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲?；?吡啶納米混懸劑，其特征在于制備方法步驟如下 A、穩(wěn)定劑溶解于水中，將4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶分散于該溶液中，制備成普通混懸劑； B、將普通混懸劑加入采用濕法研磨制成納米混懸劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲酰基)吡啶納米混懸劑，其特征在于采用球磨機制備時 1)先將普通混懸劑加入球磨罐中，加入研磨介質(zhì)，密封后放入球磨機； 2)設(shè)定研磨參數(shù)設(shè)定研磨參數(shù)轉(zhuǎn)速為35-45HZ，研磨2-12小時；優(yōu)選轉(zhuǎn)速為35Hz，研磨12小時； 3)研磨后過濾去除研磨介質(zhì)，即得納米混懸劑； 其中，研磨介質(zhì)優(yōu)選氧化錯顆粒，直徑為O. 2-0. 6mm ;直徑優(yōu)選O. 2mm。
6.凍干粉，其特征在于以權(quán)利要求1-5任一項所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲?；?吡啶納米混懸劑為原料，加入凍干支架劑，冷凍干燥即得。
7.制劑，其特征在于以權(quán)利要求7所述的凍干粉為原料，制成口服制劑或注射制劑。
8.權(quán)利要求1-3任一項所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲?；?吡啶納米混懸劑的制備方法，其特征在于步驟如下 A、穩(wěn)定劑溶解于水中，將4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲?；?吡啶分散于該溶液中，制備成普通混懸劑； B、將普通混懸劑加入采用濕法研磨制成納米混懸劑； 其中，采用球磨機制備時 1)先將普通混懸劑加入球磨罐中，加入研磨介質(zhì)，密封后放入球磨機； 2)設(shè)定研磨參數(shù)轉(zhuǎn)速為35-45HZ，研磨2-12小時；優(yōu)選轉(zhuǎn)速為35Hz，研磨12小時；3)研磨后過濾去除研磨介質(zhì)，即得納米混懸劑； 其中，研磨介質(zhì)優(yōu)選氧化錯顆粒，直徑為O. 2-0. 6mm ； 進一步優(yōu)選，直徑為O. 2mm。
9.權(quán)利要求1-3任一項所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲?；?吡啶納米混懸劑的制備方法，其特征在于步驟如下 A、穩(wěn)定劑溶解于水中，將4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲?；?吡啶分散于該溶液中，制備成普通混懸劑； B、將普通混懸劑加入采用高壓勻質(zhì)法制成納米混懸劑； 其中，采用高壓乳勻機制備時 1)普通混懸劑先用探頭超聲機超聲10-60min，功率為150_300w； 2)然后加入到高壓乳勻機中乳勻，壓力為100-200Pa，5-20圈，得到納米混懸劑。
10.權(quán)利要求1-5任一項所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲?；?吡啶納米混懸劑、權(quán)利要求6所述的凍干粉、權(quán)利要求7所述的制劑在制備治療抗腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲?；?吡啶(簡稱為SKLB610)納米混懸劑及其制法和應(yīng)用。由于SKLB610水溶性差，本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供一種粒徑范圍在150-800nm的納米混懸劑，具體的，采用濕法研磨制成本發(fā)明納米混懸劑，并以該納米混懸劑作為中間產(chǎn)品，進一步制成口服制劑或注射制劑應(yīng)用。主要含有SKLB610和穩(wěn)定劑，其重量配比為SKLB6101-10份、穩(wěn)定劑1-10份。制備方法為A、穩(wěn)定劑溶解于水中，將SKLB610分散于該溶液中，制備成普通混懸劑；B、將普通混懸劑加入采用濕法研磨制成納米混懸劑。本發(fā)明納米混懸劑的粒徑可以有效的集中的控制在150-300nm，產(chǎn)品均一性高，粒徑小。
文檔編號A61K9/19GK102772365SQ20121018791
公開日2012年11月14日 申請日期2012年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月8日
發(fā)明者余洛汀, 羅珣, 魏于全, 黃云窗 申請人:四川大學(xué)