專利名稱：牡丹皮提取物在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，是中藥牡丹皮抗抑郁作用的新用途，特別是牡丹皮提取物在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
抑郁癥是以顯著而持久的情緒低落、行為木僵和悲觀厭世為主要特征他的一組疾病。實際上它很普通，以致被稱為精神疾病中的“普通感冒”，同時它還是嚴(yán)重的、威脅生命的疾病，折磨著世界上數(shù)以千萬計的人。目前用于治療抑郁癥的 藥物主要有三環(huán)類抗抑郁齊U、單胺氧化酶抑制劑和5-羥色胺再攝取抑制劑，但是均有不同程度的副作用，如嗜睡、視物模糊、高血壓、驚厥和性欲低下等，從而限制了其廣泛使用。牡丹皮為毛茛科茍藥屬植物牡丹suffruticosa Andr.)的干燥根皮,又稱丹皮，性微寒，味苦、辛，歸心、肝、腎經(jīng)，具有清熱涼血、活血化瘀之功效。現(xiàn)代研究表明，牡丹皮主要含酚類、萜類、苷類、黃酮、香豆素、有機(jī)酸、留醇類等化學(xué)成分，具有鎮(zhèn)靜、降溫、解熱、陣痛、解痙、抗動脈粥樣化、利尿、抗?jié)兊葟V泛的藥理作用。然而，目前尚無關(guān)于牡丹皮提取物在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用的公開報導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，本發(fā)明之目的就是提供牡丹皮提取物在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用，可有效解決抑郁癥的防治問題。本發(fā)明解決的技術(shù)方案是，通過研究發(fā)現(xiàn)中藥牡丹皮提取物具有較好的抗抑郁癥的作用，是較有發(fā)展前途的抗抑郁劑，可用于制備治療抑郁癥的藥物。本發(fā)明中的提取物的制備，是將中藥牡丹皮粉碎，用水、20% 95%乙醇、丙酮、乙酸乙酯、汽油或石油醚任一溶媒按常規(guī)方法回流提取所得。在應(yīng)用時可按本發(fā)明中所述提取物的制備工藝，并加入常規(guī)藥用輔料，制成任何一種藥學(xué)上所稱的濃度為相當(dāng)于含生藥lg/mL的浸膏、流浸膏、酒劑、酊齊U、口服液或丸劑、散劑、滴丸、片劑或膠囊劑。本發(fā)明中藥牡丹皮制成的提取物，用于制備治療抑郁癥的藥物，從而解決抑郁癥的防治問題，開辟了牡丹皮用于防治抑郁癥的新用途，這是中藥上的一大創(chuàng)新。
具體實施例方式以下結(jié)合具體情況和實施例對本發(fā)明的具體實施方式
作詳細(xì)說明。實施例I
由上述發(fā)明內(nèi)容的技術(shù)方案中給出，所述的提取物為
A、牡丹皮全粉的水提液將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，每I g牡丹皮粗粉加10 mL水(W/V=l 10)，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收水，使藥液濃度以生藥計，相當(dāng)于含牡丹皮I g/mL。B、牡丹皮質(zhì)量濃度為20%的乙醇提取液將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，每Ig牡丹皮粗粉加10 mL的質(zhì)量濃度為20%的乙醇(W/V=l 10)，回流提取3次，每次2 h,過濾,合并濾液,回收乙醇至無醇味,使藥液濃度以生藥計,相當(dāng)于含牡丹皮I g/mL。C、牡丹皮質(zhì)量濃度為75%的乙醇提取液將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，每I g牡丹皮粗粉加10 mL的質(zhì)量濃度為75%的乙醇(W/V=l 10)，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，相當(dāng)于含牡丹皮lg/mL。D、牡丹皮質(zhì)量濃度為95%的乙醇提取液將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，每I g牡丹皮粗粉加10 mL的質(zhì)量濃度為95%的乙醇(W/V=l 10)，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，相當(dāng)于含牡丹皮I g/mL。E、牡丹皮乙酸乙酯提取液將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，每I g牡丹 皮粗粉加10 mL乙酸乙酯(W/V=l 10)，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收乙酸乙酯至無有機(jī)溶媒味，以生藥計，相當(dāng)于含牡丹皮I g/mL。F、牡丹皮丙酮提取液將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，每I g牡丹皮粗粉加10 mL丙酮(W/V=l 10)，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收丙酮至無有機(jī)溶媒味，使藥液濃度以生藥計，相當(dāng)于含牡丹皮I g/mL。G、牡丹皮120#汽油提取液將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，每Ig牡丹皮粗粉加10 mL的120#汽油(W/V=l 10)，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收120#汽油至無有機(jī)溶媒味，使藥液濃度以生藥計，相當(dāng)于含牡丹皮I g/mL。H、牡丹皮石油醚提取液將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，每I g牡丹皮粗粉加10 mL石油醚(W/V=l 10)，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收石油醚至無有機(jī)溶媒味，使藥液濃度以生藥計，相當(dāng)于含牡丹皮I g/mL。上述各提取液可根據(jù)需要制成浸膏、流浸膏、酒劑、酊劑、口服液。實施例2
由上述發(fā)明內(nèi)容的技術(shù)方案中給出，所述的丸劑、散劑、滴丸、片劑或膠囊劑的一種，為分別取牡丹皮粗粉250g，每250g加入2500mL (ff/V=l 10)的水、20% 75%乙醇、乙酸乙酯、石油醚或120#汽油中的任一溶媒，回流提取3次，每次2小時，過濾合并濾液，回收溶媒至浸膏，干燥，粉碎，過100目篩，加入12. 5g硬脂酸鎂或淀粉、糊精，混勻，制成丸劑、散劑、滴丸、片劑或膠囊劑。申請人:要指出的是，上述實施例應(yīng)理解為僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發(fā)明權(quán)利要求所限定的范圍。本發(fā)明中藥牡丹皮提取物經(jīng)試驗和分析，可用于制備治療抑郁癥的藥物中的應(yīng)用，有效解決抑郁癥的防治問題。并經(jīng)試驗取得了滿意的技術(shù)效果，有關(guān)試驗資料如下
小鼠懸尾實驗(tail suspension test, TST)和強(qiáng)迫游泳實驗(forced swim test,FST)均是驗證藥物具有抗抑郁作用常用的動物實驗，故本發(fā)明首先用其驗證中藥牡丹皮對實驗性動物抑郁癥的防治作用。由于具有中樞興奮作用的藥物在TST或(和)FST實驗中也可能表現(xiàn)為陽性結(jié)果，而開野實驗(open field test, OFT)能排除這種假陽性的情況。因此，本發(fā)明隨后考察了牡丹皮在OFT實驗的情況，以確保驗證結(jié)果的科學(xué)、可靠。I. I實驗材料 I. I. I受試動物昆明(KM)小鼠， ，體質(zhì)量18 22 g，由鄭州大學(xué)實驗動物中心提供，動物合格證號SCXK (豫)2010-0002。1.1.2受試藥物
牡丹皮水提液(A-I):將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，加10倍(W/V=l 10)量水，回流提取3次，每次2h，過濾合并濾液，回收水，使藥液濃度以生藥計，相當(dāng)于含牡丹皮 lg/mL。牡丹皮質(zhì)量濃度為20%的乙醇提取液(B-I):將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，加10倍(W/V=l 10)量的質(zhì)量濃度為20%的乙醇，回流提取3次，每次2h，過濾合并濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，相當(dāng)于含牡丹皮lg/mL。 牡丹皮質(zhì)量濃度為75%的乙醇提取液(C-I):將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，加10倍(W/V=l 10)量的質(zhì)量濃度為75%的乙醇，回流提取3次，每次2h，過濾合并濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，相當(dāng)于含牡丹皮lg/mL。牡丹皮質(zhì)量濃度為95%的乙醇提取液(D-I):將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，加10倍(W/V=l 10)量的質(zhì)量濃度為95%的乙醇，回流提取3次，每次2h，過濾合并濾液，回收乙醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，相當(dāng)于含牡丹皮lg/mL。牡丹皮乙酸乙酯提取液(E-I):將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，加10倍(W/V=l 10)量乙酸乙酯，回流提取3次，每次2h，過濾合并濾液，回收乙酸乙酯至無有機(jī)溶媒味，以生藥計，相當(dāng)于含牡丹皮lg/mL。牡丹皮丙酮提取液(F-I):將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，加10倍(W/V=I 10)量丙酮，回流提取3次，每次2h，過濾合并濾液，回收丙酮至無有機(jī)溶媒味，使藥液濃度以生藥計，相當(dāng)于含牡丹皮lg/mL。牡丹皮120#汽油提取液(G-1):將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，加10倍(ff/v=l 10)量120#汽油，回流提取3次，每次2h，過濾合并濾液，回收120#汽油至無有機(jī)溶媒味，使藥液濃度以生藥計，相當(dāng)于含牡丹皮I g/mL。牡丹皮石油醚提取液(H-I):將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，每Ig牡丹皮粗粉加10 mL石油醚(W/V=l 10)，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收石油醚至無有機(jī)溶媒味，使藥液濃度以生藥計，相當(dāng)于含牡丹皮I g/mL。I. 2實驗方法
I.2. I TST 實驗
采用KM雄性小鼠，體質(zhì)量18 22g,每組10只。陽性藥鹽酸氟西汀(Fluoxetinehydrochloride, FH)及牡丹皮的各提取液(水提液、乙醇提取液、乙酸乙酯提取液、丙酮提取液、120#汽油提取液)均以O(shè). 5%CMC-Na溶解或混懸至所需給藥濃度，!7H劑量O. 02 g/kg，牡丹皮各提取液組劑量均以3g/kg，模型組(CMC-Na)給予同等體積的O. 5% CMC-Na，各組均連續(xù)灌胃(ig)給藥7天，每天一次，末次給藥Ih后測試。測試方法如下。將單個小鼠尾端(在距尾尖部2cm處)用膠布粘于懸尾箱(30 cm X 30 cm X 25cm)上部支架上，使其成倒掛狀態(tài)，頭部離箱底約5cm，一次懸掛2只小鼠，中間用隔板隔開。小鼠為了克服不正常體位而掙扎活動，但活動一段時間出現(xiàn)間斷性不動，顯示失望狀態(tài)。懸掛時間為6min,統(tǒng)計后4min內(nèi)懸尾累計不動時間(不動狀態(tài)即小鼠停止掙扎不動或無任何活動)。
1.2.2 FST 實驗
采用KM雄性小鼠，體質(zhì)量18 22g，每組10只。陽性藥及牡丹皮的各提取液(水提液、乙醇提取液、乙酸乙酯提取液、丙酮提取液、120#汽油提取液)均以O(shè). 5%CMC-Na溶解或混懸至所需給藥濃度，F(xiàn)H劑量O. 02 g/kg,牡丹皮各提取液組劑量均以3g/kg，模型組(CMC-Na)給予同等體積的O. 5% CMC-Na,各組均連續(xù)ig給藥7天，每天一次,末次給藥Ih后測試。測試方法如下。將小鼠單獨放入高20cm、直徑14cm的圓柱形玻璃缸中，缸內(nèi)水深10cm，水溫(25±2)°C,從小鼠入水后計時6min,記錄后4min內(nèi)游泳累計不動時間(指小鼠在水中停止掙扎，或顯漂浮狀態(tài)，僅有微小的肢體運動以保持頭部浮在水面)。I. 2. 3 OFT 實驗
采用KM雄性小鼠，體質(zhì)量18 22g，每組10只。陽性藥及牡丹皮的各提取液(水 提液、乙醇提取液、乙酸乙酯提取液、丙酮提取液、120#汽油提取液)均以O(shè). 5%CMC-Na溶解或混懸至所需給藥濃度，F(xiàn)H劑量O. 02 g/kg，牡丹皮各提取液組劑量均以1.5g/kg (臨床等效劑量的I倍劑量)，模型組(CMC-Na)給予同等體積的O. 5% CMC-Na，各組均連續(xù)ig給藥7天，每天一次，末次給藥Ih后測試。測試方法如下。敞箱裝置為長寬各50cm、高25cm、底面劃分為25個等邊方格的木箱，內(nèi)面用黑漆涂滿。在安靜的房間內(nèi)進(jìn)行此試驗觀察。將小鼠放入中心方格內(nèi)，觀察記錄小鼠在3分鐘內(nèi)穿格次數(shù)。I. 3實驗結(jié)果
如表I所示，與模型組比較，陽性藥FH及牡丹皮的水提液、20% 95%乙醇提取液、丙酮提取液、乙酸乙酯提取液、石油醚提取液及120#汽油提取液均可使小鼠TST不動時間和FST不動時間均顯著降低OXQ· 05 )，其中尤以牡丹皮95%醇提液和乙酸乙酯提取液的作用最強(qiáng)，與陽性藥FH相比沒有明顯差異(產(chǎn)>0. 05)。本實驗結(jié)果表明牡丹皮的水提物、20% 95%乙醇、乙酸乙酯、石油醚或120#汽油中的任一種溶媒提取物均有防治動物抑郁癥的作用，且以牡丹皮95%醇提液和乙酸乙酯提取液作用最強(qiáng)，與陽性藥FH作用也相當(dāng)。小鼠OFT穿格次數(shù)各組相比均無顯著性差異Gd > O. 05)，排除了可能因中樞興奮作用所帶來的在TST或(和)FST實驗中假陽性的情況，表明各給藥組的防治實驗性抑郁癥的作用的結(jié)果科學(xué)、可靠。表I牡丹皮對小鼠TST/FST不動時間及OFT穿格次數(shù)的影響(η = 10，土 s)
權(quán)利要求
1.ー種牡丹皮提取物在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用，所述的牡丹皮提取物為牡丹皮全粉的水提取物、質(zhì)量濃度為20% 95%的こ醇提取物、丙酮提取物、こ酸こ酯提取物、汽油或石油醚提取物的ー種。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的牡丹皮提取物在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的提取物為以下的任何ー種 A、牡丹皮全粉的水提液將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，每Ig牡丹皮粗粉加10 mL水，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收水，使藥液濃度以生藥計，含牡丹皮為I g/mL ； B、牡丹皮質(zhì)量濃度為20% 95%的こ醇提取液將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，每I g牡丹皮粗粉加10 mL的質(zhì)量濃度為20% 95%的こ醇，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收こ醇至無醇味，使藥液濃度以生藥計，含牡丹皮為I g/mL; C、牡丹皮丙酮提取液將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，每Ig牡丹皮粗粉加.10 HiL丙酮，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收丙酮至無有機(jī)溶媒味，使藥液濃度以生藥計，含牡丹皮為I g/mL ； D、牡丹皮こ酸こ酯提取液將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，每Ig牡丹皮粗粉加10 mLこ酸こ酯，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收こ酸こ酯至無有機(jī)溶媒味，使藥液濃度以生藥計，含牡丹皮為I g/mL ； E、牡丹皮石油醚提取液將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，每Ig牡丹皮粗粉加10 mL石油醚，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收石油醚至無有機(jī)溶媒味，使藥液濃度以生藥計，含牡丹皮為I g/mL ； F、牡丹皮120#汽油提取液將牡丹皮飲片粉碎，過40-60目篩成粗粉，每Ig牡丹皮粗粉加10 mL 120#汽油，回流提取3次，每次2 h，過濾，合并濾液，回收120#汽油至無有機(jī)溶媒味，使藥液濃度以生藥計，含牡丹皮為I g/mL。
3.權(quán)利要求I或2所述的牡丹皮提取物在制備治療抑郁癥的浸膏、流浸膏、酒劑、酊劑、ロ服液中的應(yīng)用。
4.權(quán)利要求I或2所述的牡丹皮提取物在制備治療抑郁癥的丸劑、散劑、滴丸、片劑或膠囊劑中的應(yīng)用，所述的丸劑、散劑、滴丸、片劑或膠囊劑，為取牡丹皮粗粉250 g，加入2500mL的水、質(zhì)量濃度為20% 95%的こ醇或丙酮、こ酸こ酯、石油醚或120#汽油中的任ー種作為溶媒，回流提取3次，毎次2小時，過濾合并濾液，回收溶媒至浸膏，干燥，粉碎，過100目篩，加入12. 5g硬脂酸鎂或淀粉、糊精，混勻，制成丸劑、散劑、滴丸、片劑或膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及牡丹皮提取物在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用，可有效解決抑郁癥的防治問題，其解決的技術(shù)方案是，將中藥牡丹皮粉碎，用水、20%～95%乙醇、丙酮、乙酸乙酯、汽油或石油醚任一溶媒按常規(guī)方法回流提取所得，本發(fā)明中藥牡丹皮制成的提取物，用于制備治療抑郁癥的藥物，從而解決抑郁癥的防治問題，開辟了牡丹皮用于防治抑郁癥的新用途，這是中藥上的一大創(chuàng)新。
文檔編號A61P25/24GK102670752SQ201210190149
公開日2012年9月19日 申請日期2012年6月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月11日
發(fā)明者張月月, 王君明 申請人:河南中醫(yī)學(xué)院