一種含有白芍的治療中風(fēng)病的藥物組合物及其制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含有白芍的治療中風(fēng)的藥物組合物及其制劑。本發(fā)明藥物組合物是由天麻、白芍、僵蠶、麥冬、當(dāng)歸制成的純中藥制劑，通過臨床試驗(yàn)證明本發(fā)明藥物組合物具有平肝熄風(fēng)、滋陰潛陽之功效，適用于中風(fēng)病特別是陰虛風(fēng)動(dòng)證型患者的治療。
【專利說明】一種含有白芍的治療中風(fēng)病的藥物組合物及其制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及含有白芍的治療中風(fēng)病的藥物組合物及其制劑，屬藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]祖國醫(yī)學(xué)對(duì)中風(fēng)病的認(rèn)識(shí)具有悠久的歷史，歷代醫(yī)家對(duì)中風(fēng)病的病因、病機(jī)、診斷、治療等諸方面都有豐富的記載，許多理論和方藥迄今仍在臨床廣泛應(yīng)用，可謂臨床積淀豐富，治療手段多樣，療效確切。然而因著述頗多，且各醫(yī)家觀點(diǎn)不盡一致，加之中風(fēng)病涉及多個(gè)臟腑，證候表現(xiàn)及變化亦頗為復(fù)雜，病機(jī)也各不相同，治療頗為棘手。因此如何利用現(xiàn)代科學(xué)研究手段，高水平、高效率地對(duì)中風(fēng)病開展相關(guān)研究自然倍受關(guān)注。
[0003]唐宋以前，以“外風(fēng)”學(xué)說為主，多從“內(nèi)虛邪中”立論，認(rèn)為中風(fēng)是真氣不足，脈絡(luò)空虛，風(fēng)邪乘虛侵襲所致。唐宋以后，以“內(nèi)風(fēng)”立論，逐步形成“風(fēng)”“火”“痰”“氣”“瘀”“虛”的中風(fēng)病因病機(jī)觀，其中，“風(fēng)”包括外風(fēng)等氣候變化因素和內(nèi)生肝風(fēng)兩個(gè)方面；“火”包括肝火、心火、氣郁化火等；“氣”包括氣郁、氣怒等七情情志因素；“痰”包括痰濕內(nèi)生以及肥人多痰等；“瘀”包括血瘀和離經(jīng)之血瘀阻于腦內(nèi)等；“虛”包括氣虛和肝腎陰虛。完善了中風(fēng)發(fā)病學(xué)說，是對(duì)中風(fēng)病因?qū)W認(rèn)識(shí)的一個(gè)質(zhì)的飛躍。
[0004]現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為中風(fēng)多由于或年老體衰，或勞倦內(nèi)傷，或久病氣血虧虛，或嗜好膏粱厚味及煙酒，使臟腑功能失調(diào)。若為肝腎陰虛之體，則陰不制陽，陽亢于上，陰虧于下，遇誘因觸動(dòng)，如氣候變化、五志過極等，使肝陽暴張，內(nèi)風(fēng)動(dòng)越，或風(fēng)火夾痰內(nèi)竄經(jīng)絡(luò)；或氣血逆舌L上犯腦脈，清竅閉塞發(fā)為中風(fēng)。若為氣血虧虛之體，或氣虛運(yùn)血無力，血脈瘀滯，痹阻腦脈；或氣血虧虛，腦脈失養(yǎng)，血流不暢發(fā)為中風(fēng)。若為痰濕內(nèi)蘊(yùn)之體，或痰濁內(nèi)生，瘀血內(nèi)停，因痰致瘀，痰瘀互結(jié)，上壅腦脈，內(nèi)滯經(jīng)脈，痹阻氣血；或痰濕內(nèi)生，當(dāng)肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)之時(shí)，痰濕借風(fēng)陽上逆之勢，閉塞清竅；或痰濕蘊(yùn)久化熱，痰熱互結(jié)，夾風(fēng)陽上擾清竅，痹阻腦脈而發(fā)為中風(fēng)。
[0005]總之，本病屬本虛標(biāo)實(shí)之候，臟腑功能失調(diào)，肝腎陰虛，氣血虧虛為致病之本，風(fēng)、火、痰、瘀為發(fā)病之標(biāo)，兩者可互為因果，相互轉(zhuǎn)化。其病機(jī)轉(zhuǎn)化，決定于風(fēng)、火、痰、瘀等病邪與人體正氣的盛衰，急性期邪氣鴟張，腦脈痹阻，若正氣不衰，借治療之機(jī)使熱清、風(fēng)熄、痰化、瘀祛，則病情好轉(zhuǎn)而趨愈；若正氣先衰，邪氣過盛，竅閉不開，臟腑功能紊亂，氣血耗傷，元?dú)鈹∶?，則病情危重。恢復(fù)期，雖病邪大減，但正氣已傷，尤其是年老體弱、髓?？仗撝?，氣血虧損未復(fù)，風(fēng)、火、痰、瘀仍滯留經(jīng)絡(luò)，而每見半身不遂、口舌喁斜、言語蹇澀、癡呆等證。中風(fēng)病的治療原則應(yīng)在整體觀念和辨證論治指導(dǎo)下，結(jié)合病程階段，發(fā)病季節(jié)等因素，因時(shí)制宜，因人制宜，即強(qiáng)調(diào)整體化和個(gè)體化治療。所謂整體化治療，要求我們在認(rèn)識(shí)中風(fēng)病時(shí)，應(yīng)著眼于整體，調(diào)節(jié)全身，注意合并癥的相互影響，而不單一地針對(duì)腦部病變，同時(shí)人與自然界也是統(tǒng)一的整體，所以也要因時(shí)制宜。此外，由于每個(gè)人的體質(zhì)因素不同，發(fā)病情況也各有所重，所以要辨證論治，因人而異，即個(gè)體化治療。如臨床見有肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，又兼有經(jīng)絡(luò)瘀滯，當(dāng)急則治其標(biāo)，先以平肝熄風(fēng)為主，待內(nèi)風(fēng)平熄，繼以疏通經(jīng)絡(luò)，終以補(bǔ)益肝腎之法收功。又如既有氣陰兩虛，又兼氣滯血瘀，腑實(shí)痰熱，治當(dāng)急用通腑化痰之法，使腑氣通順，濁邪得降，再用補(bǔ)益、化瘀相兼治之。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明目的是提供一種含有白芍的治療中風(fēng)病的藥物組合物，所述藥物組合物由如下重量份的原料藥制成:
天麻3-12，白芍6-18，僵蠶4-12，麥冬6-15,當(dāng)歸6_15。
[0007]優(yōu)選為:
天麻3，白芍18，僵蠶4，麥冬15，當(dāng)歸6。
[0008]或者
天麻12，白芍6，僵蠶12，麥冬6，當(dāng)歸15。
[0009]或者
天麻6，白芍8，僵蠶10，麥冬8，當(dāng)歸8。
[0010]或者` 天麻12，白芍15，僵蠶10，麥冬15，當(dāng)歸10。
[0011]或者
天麻8，白芍12，僵蠶6，麥冬11，當(dāng)歸10。
[0012]或者
天麻5，白芍11，僵蠶6，麥冬15，當(dāng)歸9。
[0013]本發(fā)明藥物組合物可以按照制劑一般方法，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上?？茖W(xué)出版社1997年12月第I版)記載的制備工藝，制成任何劑型，根據(jù)其適用對(duì)象和適應(yīng)癥優(yōu)選為湯劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或丸劑。
[0014]為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如:填充齊?、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括:淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括:甜味劑及各種香精；防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括:PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。
[0015]實(shí)驗(yàn)證實(shí)本發(fā)明藥物組合物對(duì)于中風(fēng)病所有證型均有顯著療效，但對(duì)于陰虛風(fēng)動(dòng)證型中風(fēng)療效尤佳，故將其治療的中風(fēng)病的證型優(yōu)選為陰虛風(fēng)動(dòng)證型。
[0016]本發(fā)明藥物組合物的用量，折算成原料藥材的重量，為每日30-80克，分2-4次服用，優(yōu)選為每日65克，分2次服用。
[0017]為證實(shí)本發(fā)明藥物組合物的療效，進(jìn)行如下臨床試驗(yàn):
I資料與方法
1.1病例選擇在河北以嶺醫(yī)院門診和住院診斷為陰虛風(fēng)動(dòng)證型中風(fēng)病的患者作為觀
察對(duì)象。[0018]1.1.1陰虛風(fēng)動(dòng)證型中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.1.2參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)頒布的《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南?中醫(yī)病證部分》陰虛風(fēng)動(dòng)證型中風(fēng)病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，如下:
①首先符合中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn):臨床表現(xiàn)為神志昏蒙，半身不遂，口舌歪斜，言語謇澀或語不達(dá)意，甚或不語，偏身麻木；或出現(xiàn)頭痛，眩暈，瞳神變化，飲水發(fā)嗆，目偏不瞬，步履不穩(wěn)等。
[0019]②陰虛風(fēng)動(dòng)證型診斷標(biāo)準(zhǔn):病機(jī)為肝腎陰虛，陰不制陽，內(nèi)風(fēng)煽動(dòng)，氣血逆亂，上犯虛損之腦脈；證候表現(xiàn)為半身不遂，日舌歪斜。言語謇澀或不語，偏身麻木，眩暈耳鳴，手足心熱，咽干口燥，舌質(zhì)紅而體瘦，少苔或無苔，脈弦細(xì)數(shù)。
[0020]1.1.3病例入選標(biāo)準(zhǔn)
符合中風(fēng)病或者陰虛風(fēng)動(dòng)證型中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并具備以下條件者，列為受試對(duì)象。
[0021]①年齡在18~70歲之間(男女不限)；②自愿填寫病人知情同意書，并能接受治療、治療相關(guān)的實(shí)驗(yàn)檢查并能如實(shí)回答問題者。
[0022]1.1.4病例排除標(biāo)準(zhǔn)
①查血清抗HIV陽性者；
②其他疾病嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量者，如有嚴(yán)重的心、腦、腎、肺功能障礙及重癥糖尿病，因肝病發(fā)生過腹水，肝性腦病，食管胃底靜脈曲張出血，脾功能亢進(jìn)，自發(fā)性腹膜炎，肝腎綜合癥，肝肺綜合癥，外傷，慢性胃炎等。
[0023]④文盲或有精神疾`、妊娠及哺乳期患者以及依從性差不能配合完成本研究者；
1.1.5病例剔除標(biāo)準(zhǔn)
未按規(guī)定用藥和觀察，或非藥物因素而中斷治療，無法判斷療效，或因資料不全，影響療效和安全性判斷者。
[0024]1.2給藥方案
將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者246例，隨機(jī)分為對(duì)照組(符合中風(fēng)病或者陰虛風(fēng)動(dòng)證型標(biāo)準(zhǔn))、治療組(符合中風(fēng)病并且符合陰虛風(fēng)動(dòng)證型標(biāo)準(zhǔn))、中風(fēng)治療組(僅符合中風(fēng)病標(biāo)準(zhǔn))各82例。三組患者營養(yǎng)腦神經(jīng)、降低腦水腫等內(nèi)科綜合治療。中風(fēng)治療組、治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上分別口服按照實(shí)施例1的組方和方法制成的湯藥(河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司提供)2袋，2次/日，療程均為6個(gè)月。隨訪。
[0025]1.3觀察指標(biāo)
本試驗(yàn)主要觀察指標(biāo)為中風(fēng)計(jì)分和中醫(yī)癥候計(jì)分[中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002: 99-104.]，次要觀察指標(biāo)為各種癥狀、體征、血液流變學(xué)等指標(biāo)；安全性指標(biāo)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮、血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、心電圖。
[0026]2療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 2.1中風(fēng)計(jì)分判斷標(biāo)準(zhǔn)
2.1.1痊愈:中風(fēng)計(jì)分減分率> 90%,病殘程度O級(jí)。
[0027]2.1.2顯效:中風(fēng)計(jì)分減分率46%~89%，病殘程度I~3級(jí)；
2.1.3有效:中風(fēng)計(jì)分減分率18%~45%。
[0028]2.1.4無效:中風(fēng)計(jì)分減分率土 18%以內(nèi)。
[0029]2.1.5惡化:中風(fēng)記分增加18%以上。[0030]2.2中醫(yī)癥候判斷標(biāo)準(zhǔn)
2.2.1痊愈:中醫(yī)癥候積分減分率≥ 95%。
[0031]2.2.2顯效:中醫(yī)癥候積分減分率≥70%。
[0032]2.2.3有效:中醫(yī)癥候積分減分率≥30%。
[0033]2.2.4無效:中醫(yī)癥候積分減分率〈30%。
[0034]3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
本試驗(yàn)將采用優(yōu)效性分析，所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，將以P < 0.05作為判斷差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。
[0035]4結(jié)果分析本發(fā)明藥物組合物治療中風(fēng)病的陰虛風(fēng)動(dòng)證型療效確切。
[0036]4.1中風(fēng)計(jì)分療效比較見表1。
[0037]表1治療后，治療組和對(duì)照組中風(fēng)計(jì)分比較
【權(quán)利要求】
1.一種含有白芍的治療中風(fēng)病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 天麻3-12，白芍6-18，僵蠶4-12，麥冬6-15，當(dāng)歸6_15。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 天麻3，白芍18，僵蠶4，麥冬15，當(dāng)歸6。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 天麻12，白芍6，僵蠶12，麥冬6，當(dāng)歸15。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 天麻6，白芍8，僵蠶10，麥冬8，當(dāng)歸8。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 天麻12，白芍15，僵蠶 10，麥冬15，當(dāng)歸10。
6.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 天麻8，白芍12，僵蠶6，麥冬11，當(dāng)歸10。
7.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由如下重量份的原料藥制成: 天麻5，白芍11，僵蠶6，麥冬15，當(dāng)歸9。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物劑型為湯劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或丸劑。
9.如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述藥物組合物，其特征在于所述中風(fēng)病的證型為陰虛風(fēng)動(dòng)證型。
【文檔編號(hào)】A61P9/10GK103479892SQ201210194807
【公開日】2014年1月1日 申請(qǐng)日期:2012年6月14日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月14日
【發(fā)明者】賈振華, 魏聰, 李鑫頡, 常麗萍, 劉曉燕 申請(qǐng)人:石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司