專利名稱:一種曲司氯銨控釋膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及藥品,是一種曲司氯銨控釋膠囊及其制備方法。
背景技術(shù):
曲司氯銨膠囊是一種用于治療膀胱過度活動癥的藥物,是一種新的強效M受體阻斷劑,對M受體又有高親和性和專一性,并且其脂溶性低,不通過血腦屏障。目前國內(nèi)外市場上曲司氯銨短效藥物劑型,一般是曲司氯銨片20mg(如商品名Sanctura,德國)和膠囊。因為該藥屬于改善癥狀藥物,所以需要老年病人長期伴隨用藥。但是目前國內(nèi)外市場上這些短效的片劑和膠囊,每日服用3次,服用次數(shù)多給患者帶來繁瑣,患者在長期用藥中難以堅持、容易遺忘。2007年德國又新推曲司氯銨緩釋片60mg (Sanctura XR德國馬博士 MadausAG生產(chǎn)),該緩釋片的體外釋放曲線不平穩(wěn)達不到恒速釋放的目的。美國PR藥品有限公司的授權(quán)專利CN100588423C公開了一種控釋組合物,選擇一種或多種聚合物組合成釋放載體,如聚丙交脂、聚乙交脂、聚已內(nèi)脂,獲得了較為理想的釋放曲線,但是該聚合物缺點是容易降解,造成控釋載體在長期存放中具有不穩(wěn)定性。加拿大的萊博法姆公司的授權(quán)專利CN100389752C公開了一種控釋組合物,它的控釋基質(zhì)是分兩層第一控釋基質(zhì)材料為交聯(lián)高直鏈淀粉,第二控釋基質(zhì)是聚乙酸乙烯脂和聚乙烯吡咯烷酮的混合物。藥物在第一控釋基質(zhì)中的釋放較慢,而在第二控釋基質(zhì)中釋放較快,因此達到控釋釋放的目的。但是該方法使用的控釋基質(zhì)價格均較昂貴,技術(shù)難以廣泛推廣。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是,提供一種曲司氯銨控釋膠囊及其制備方法,它可將曲司氯銨在9-12小時內(nèi)達到恒速釋放藥物的目的,從而減少用藥次數(shù)。本發(fā)明為實現(xiàn)上述目的,通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)一種曲司氯銨控釋膠囊,膠囊殼內(nèi)裝藥丸,藥丸外圍包覆薄膜包衣,包覆薄膜包衣后的藥丸上開設(shè)直徑為0. 05毫米的孔;膠囊殼內(nèi)藥丸的有效成份為曲司氯銨,藥丸中的控釋載體為羧甲基纖維素鈉和天然海藻酸鈉,曲司氯銨與控釋載體的重量比為I :0. 6,羧甲基纖維素鈉與天然海藻酸鈉的重量比為I :0. 8,羧甲基纖維素鈉的粘度為3000-5000厘泊,天然海藻酸鈉的粘度為300-500厘泊。薄膜包衣采用半滲透材料制作,半滲透材料有醋酸纖維素、聚乙二醇400或泊洛沙姆,醋酸纖維素與聚乙二醇400或泊洛沙姆的重量比為7 :1,選用丙酮為溶媒介質(zhì)。所述的一種曲司氯銨控釋膠囊的制備方法,包括下述步驟①制備藥丸按重量比I :0.6的比例取曲司氯銨和控釋載體進行混合,控釋載體為羥甲基纖維素鈉和天然海藻,羧甲基纖維素鈉與天然海藻酸鈉的重量比為I :0.8,羧甲基纖維素鈉的粘度為3000-5000厘泊,天然海藻酸鈉的粘度為300-500厘泊,選用90%乙醇做粘合劑,采用擠出滾圓機制取藥丸;②薄膜包衣將藥丸置入流化床包衣機進行薄膜包衣,薄膜包衣材料為醋酸纖維素、聚乙二醇400或泊洛沙姆,醋酸纖維素與聚乙二醇400或泊洛沙姆的重量比為7 :1,選用丙酮為溶媒介質(zhì),采用流化床包衣機包衣后,藥丸的重量比包衣前的重量增加3%-13% ;③將步驟②薄膜包衣后的藥丸置入40°C -50°C下,干燥12-48小時,得到干燥的包衣藥丸;④將干燥的包衣藥丸置入激光機上打孔,孔的直徑為0. 05毫米,得到帶孔包衣藥丸;⑤按照膠囊要求的規(guī)格,將步驟④的帶孔包衣藥丸裝入膠囊殼內(nèi),即為曲司氯銨控釋膠囊。所述的一種曲司氯銨控釋膠囊的制備方法,具體步驟如下①制備藥丸將600g 曲司氯銨、200g粘度為4000厘泊的羧甲基纖維素鈉、160g粘度為400厘泊的天然海藻酸鈉,過60目篩網(wǎng)后,混合均勻得到混合物,將混合物中加入95%的乙醇溶液,混成粘狀物,95%乙醇溶液與混合物的重量比為9 :1,將粘狀物置入擠出滾圓機內(nèi)制成藥丸;
②薄膜包衣取丙酮做為溶媒介質(zhì),在攪拌下加入醋酸纖維素70g,攪拌直至溶解,再加入聚乙二醇400 10g,攪拌至溶解,作為包衣液;將步驟①中所述的藥丸置于流化床包衣機中,設(shè)置溫度55°C,進風(fēng)氣壓為0. 2MPa,藥丸溫度為30°C進行包衣,包衣后的藥丸重量比包衣前的藥丸重量增加8% ;
③將步驟②進行薄膜包衣后的藥丸置入50°C烘箱內(nèi)干燥24小時,得到干燥的包衣藥
丸;
④將干燥的包衣藥丸置于激光打孔機上,打一個直徑為0.05mm的孔;
⑤按照膠囊要求的規(guī)格,將步驟④的帶孔包衣藥丸裝入膠囊殼內(nèi),即為曲司氯銨控釋月父囊。本發(fā)明的曲司氯銨膠囊為口服藥,以曲司氯銨為有效成分,以羧甲基纖維素鈉和天然海藻酸鈉為控釋基質(zhì),實現(xiàn)了 9-12小時的恒速釋放藥物的目的,選用的控釋基質(zhì)具有價格低廉的優(yōu)點,并易于患者接受,同時,這種控釋基質(zhì)還能夠保證產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定,從而進一步達到了較好的治療效果。本發(fā)明所述的控釋膠囊每日口服一次。本發(fā)明的膠囊徹底解決了患者、特別是老年患者服藥時易于忘記服用的問題,保證了藥物的治療效果,本發(fā)明還具有長期存放穩(wěn)定性好等優(yōu)點。本發(fā)明控釋膠囊的體外釋放曲線表明藥物釋放恒速穩(wěn)定。在體外溶出曲線呈現(xiàn)近似直線狀態(tài),說明藥物是近似恒速釋放的過程,即相對均速釋放,能夠在12小時過程中保持相對平穩(wěn)的釋放藥物速度,即可以預(yù)期在體內(nèi)一次服藥能保持較長時間的穩(wěn)定的血藥濃度,實施例2組方制備的藥物最優(yōu),在12小時中最接近直線狀態(tài)。
圖I比較配方體外釋放曲線圖;呈拋物線狀態(tài),說明藥物在開始期釋放較快,后期釋放變慢,即非均速釋放的過程,在12小時過程中,5個小時已經(jīng)釋放了 70%以上的藥物,即可以預(yù)期在體內(nèi)一次服藥后,在開始的5個小時期內(nèi),藥物呈現(xiàn)快速釋放,血藥濃度高,而在后7個小時藥物釋放變慢,血藥濃度降低,影響了藥物的療效;
圖2本發(fā)明的實施例I中制備的曲司氯銨控釋膠囊體外釋放曲線 圖3本發(fā)明的實施例2中制備的曲司氯銨控釋膠囊體外釋放曲線 圖4本發(fā)明的實施例3中制備的曲司氯銨控釋膠囊體外釋放曲線 圖5本發(fā)明的實施例4中制備的曲司氯銨控釋膠囊體外釋放曲線圖;圖6本發(fā)明的實施例5中制備的曲司氯銨控釋膠囊體外釋放曲線圖。
具體實施例方式本發(fā)明所述曲司氯銨控釋膠囊是在膠囊殼內(nèi)裝藥丸,藥丸的外圍包覆一層薄膜包衣,包覆薄膜包衣后的藥丸上開設(shè)直徑為0. 05毫米的孔;膠囊殼內(nèi)藥丸的有效成份為曲司氯銨,藥丸中的控釋載體為羧甲基纖維素鈉和天然海藻酸鈉,曲司氯銨與控釋載體的重量比為I :0. 6,羧甲基纖維素鈉與天然海藻酸鈉的重量比為I :0. 8,羧甲基纖維素鈉的粘度為3000-5000厘泊,天然海藻酸鈉的粘度為300-500厘泊。所述的薄膜包衣采用半滲透材料制作,半滲透材料有醋酸纖維素、聚乙二醇400或泊洛沙姆,醋酸纖維素與聚乙二醇400或泊洛沙姆的重量比為7 :1,選用丙酮為溶媒介質(zhì)。本發(fā)明所述的曲司氯銨控釋膠囊,膠囊殼內(nèi)藥丸的有效成份及控釋載體有多種組合
實施例I、
成分加量
曲司氯銨600g
羧甲基纖維素鈉(粘度4000厘泊)200g
海藻酸鈉(粘度400厘泊)160g。
實施例2、
成分加量
曲司氯銨600g
羧甲基纖維素鈉(粘度3000厘泊)200g
海藻酸鈉(粘度300厘泊)160g。實施例3、
成分加量
曲司氯銨600g
羧甲基纖維素鈉(粘度5000厘泊)200g
海藻酸鈉(粘度500厘泊)160g。實施例4、
成分加量
曲司氯銨600g
羧甲基纖維素鈉(粘度5000厘泊)200g
海藻酸鈉(粘度300厘泊)160g。實施例5、
成分加量
曲司氯銨600g
羧甲基纖維素鈉(粘度3000厘泊)200g
海藻酸鈉(粘度500厘泊)160g。I、本發(fā)明曲司氯銨控釋膠囊的制備方法,包括下述步驟①制備藥丸按重量比I :0. 6的比例取曲司氯銨和控釋載體進行混合,控釋載體為羥甲基纖維素鈉和天然海藻,羧甲基纖維素鈉與天然海藻酸鈉的重量比為I :0. 8,羧甲基纖維素鈉的粘度為3000-5000厘泊,天然海藻酸鈉的粘度為300-500厘泊,選用90%乙醇做粘合劑,采用擠出滾圓機制取藥丸;②薄膜包衣將藥丸置入流化床包衣機進行薄膜包衣,薄膜包衣材料為醋酸纖維素、聚乙二醇400或泊洛沙姆,醋酸纖維素與聚乙二醇400或泊洛沙姆的重量比為7 :1,選用丙酮為溶媒介質(zhì),采用流化床包衣機包衣后,藥丸的重量比包衣前的重量增加3%-13% ;③將步驟②薄膜包衣后的藥丸置入40°C -50°C下,干燥12-48小時,得到干燥的包衣藥丸;④將干燥的包衣藥丸置入激光機上打孔,孔的直徑為0. 05毫米,得到帶孔包衣藥丸按照膠囊要求的規(guī)格,將步驟④的帶孔包衣藥丸裝入膠囊殼內(nèi),即為曲司氯銨控釋膠囊。2、曲司氯銨控釋膠囊的制備方法,具體步驟如下
①制備藥丸將600g曲司氯銨、200g粘度為4000厘泊的羧甲基纖維素鈉、160g粘度為400厘泊的天然海藻酸鈉,過60目篩網(wǎng)后,混合均勻得到混合物,將混合物中加入95%的乙 醇溶液,混成粘狀物,95%乙醇溶液與混合物的重量比為9 :1,將粘狀物置入擠出滾圓機內(nèi)制成藥丸;
②薄膜包衣取丙酮做為溶媒介質(zhì),在攪拌下加入醋酸纖維素70g,攪拌直至溶解,再加入聚乙二醇400 10g,攪拌至溶解,作為包衣液;將步驟①中所述的藥丸置于流化床包衣機中,設(shè)置溫度55°C,進風(fēng)氣壓為0. 2MPa,藥丸溫度為30°C進行包衣,包衣后的藥丸重量比包衣前的藥丸重量增加8% ;
③將步驟②進行薄膜包衣后的藥丸置入50°C烘箱內(nèi)干燥24小時,得到干燥的包衣藥
丸;
④將干燥的包衣藥丸置于激光打孔機上,打一個直徑為0.05mm的孔;
⑤按照膠囊要求的規(guī)格,將步驟④的帶孔包衣藥丸裝入膠囊殼內(nèi),即為曲司氯銨控釋膠囊。3、曲司氯銨控釋膠囊的制備方法,具體步驟如下
①制備藥丸將600g曲司氯銨、200g粘度為3000厘泊的羧甲基纖維素鈉、160g粘度為 300厘泊的天然海藻酸鈉,過60目篩網(wǎng)后,混合均勻得到混合物,將混合物中加入95%的乙醇溶液,混成粘狀物,95%乙醇溶液與混合物的重量比為9 :1,將粘狀物置入擠出滾圓機內(nèi)制成藥丸;
②薄膜包衣取丙酮做為溶媒介質(zhì),在攪拌下加入醋酸纖維素70g,攪拌直至溶解,再加入聚乙二醇400 10g,攪拌至溶解,作為包衣液;將步驟①中所述的藥丸置于流化床包衣機中,設(shè)置溫度55°C,進風(fēng)氣壓為0. 2MPa,藥丸溫度為30°C進行包衣,包衣后的藥丸重量比包衣前的藥丸重量增加8% ;
③將步驟②進行薄膜包衣后的藥丸置入50°C烘箱內(nèi)干燥24小時,得到干燥的包衣藥
丸;
④將干燥的包衣藥丸置于激光打孔機上,打一個直徑為0.05mm的孔;
⑤按照膠囊要求的規(guī)格,將步驟④的帶孔包衣藥丸裝入膠囊殼內(nèi),即為曲司氯銨控釋膠囊。4、曲司氯銨控釋膠囊的制備方法,具體步驟如下①制備藥丸將600g曲司氯銨、200g粘度為5000厘泊的羧甲基纖維素鈉、160g粘度為500厘泊的天然海藻酸鈉,過60目篩網(wǎng)后,混合均勻得到混合物,將混合物中加入95%的乙醇溶液,混成粘狀物,95%乙醇溶液與混合物的重量比為9 :1,將粘狀物置入擠出滾圓機內(nèi)制成藥丸;
②薄膜包衣取丙酮做為溶媒介質(zhì),在攪拌下加入醋酸纖維素70g,攪拌直至溶解,再加入泊洛沙姆10g,攪拌至溶解,作為包衣液;將步驟①中所述的藥丸置于流化床包衣機中,設(shè)置溫度55°C,進風(fēng)氣壓為0. 2MPa,藥丸溫度為30°C進行包衣,包衣后的藥丸重量比包衣前的藥丸重量增加8% ;
③將步驟②進行薄膜包衣后的藥丸置入50°C烘箱內(nèi)干燥24小時,得到干燥的包衣藥
丸;
④將干燥的包衣藥丸置于激光打孔機上,打一個直徑為0.05mm的孔; ⑤按照膠囊要求的規(guī)格,將步驟④的帶孔包衣藥丸裝入膠囊殼內(nèi),即為曲司氯銨控釋膠囊。
權(quán)利要求
1.一種曲司氯銨控釋膠囊,其特征在于膠囊殼內(nèi)裝藥丸,藥丸外圍包覆薄膜包衣,包覆薄膜包衣后的藥丸上開設(shè)直徑為0. 05毫米的孔;膠囊殼內(nèi)藥丸的有效成份為曲司氯銨,藥丸中的控釋載體為羧甲基纖維素鈉和天然海藻酸鈉,曲司氯銨與控釋載體的重量比為I :0. 6,羧甲基纖維素鈉與天然海藻酸鈉的重量比為I :0. 8,羧甲基纖維素鈉的粘度為3000-5000厘泊,天然海藻酸鈉的粘度為300-500厘泊。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種曲司氯銨控釋膠囊,其特征在于薄膜包衣采用半滲透材料制作,半滲透材料有醋酸纖維素、聚乙二醇400或泊洛沙姆,醋酸纖維素與聚乙二醇400或泊洛沙姆的重量比為7 :1,選用丙酮為溶媒介質(zhì)。
3.權(quán)利要求I或2所述的一種曲司氯銨控釋膠囊的制備方法,其特征在于包括下述步驟①制備藥丸按重量比I :0. 6的比例取曲司氯銨和控釋載體進行混合,控釋載體為羥甲基纖維素鈉和天然海藻,羧甲基纖維素鈉與天然海藻酸鈉的重量比為I :0. 8,羧甲基纖維素鈉的粘度為3000-5000厘泊,天然海藻酸鈉的粘度為300-500厘泊,選用90%乙醇做粘合劑,采用擠出滾圓機制取藥丸;②薄膜包衣將藥丸置入流化床包衣機進行薄膜包衣,薄膜包衣材料為醋酸纖維素、聚乙二醇400或泊洛沙姆,醋酸纖維素與聚乙二醇400或泊洛沙姆的重量比為7 :1,選用丙酮為溶媒介質(zhì),采用流化床包衣機包衣后,藥丸的重量比包衣前的重量增加3%-13% ;③將步驟②薄膜包衣后的藥丸置入40°C -50°C下,干燥12-48小時,得到干燥的包衣藥丸;④將干燥的包衣藥丸置入激光機上打孔,孔的直徑為0. 05毫米,得到帶孔包衣藥丸;⑤按照膠囊要求的規(guī)格,將步驟④的帶孔包衣藥丸裝入膠囊殼內(nèi),即為曲司氯銨控釋膠囊。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種曲司氯銨控釋膠囊的制備方法,其特征在于具體步驟如下①制備藥丸將600g曲司氯銨、200g粘度為4000厘泊的羧甲基纖維素鈉、160g粘度為400厘泊的天然海藻酸鈉,過60目篩網(wǎng)后,混合均勻得到混合物,將混合物中加入95%的乙醇溶液,混成粘狀物,95%乙醇溶液與混合物的重量比為9 :1,將粘狀物置入擠出滾圓機內(nèi)制成藥丸; ②薄膜包衣取丙酮做為溶媒介質(zhì),在攪拌下加入醋酸纖維素70g,攪拌直至溶解,再加入聚乙二醇400 10g,攪拌至溶解,作為包衣液;將步驟①中所述的藥丸置于流化床包衣機中,設(shè)置溫度55°C,進風(fēng)氣壓為0. 2MPa,藥丸溫度為30°C進行包衣,包衣后的藥丸重量比包衣前的藥丸重量增加8% ; ③將步驟②進行薄膜包衣后的藥丸置入50°C烘箱內(nèi)干燥24小時,得到干燥的包衣藥丸; ④將干燥的包衣藥丸置于激光打孔機上,打一個直徑為0.05mm的孔; ⑤按照膠囊要求的規(guī)格,將步驟④的帶孔包衣藥丸裝入膠囊殼內(nèi),即為曲司氯銨控釋膠囊。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種曲司氯銨控釋膠囊及其制備方法,膠囊殼內(nèi)裝藥丸,藥丸外圍包覆薄膜包衣,包覆薄膜包衣后的藥丸上開設(shè)直徑為0.05毫米的孔;膠囊殼內(nèi)藥丸的有效成份為曲司氯銨,藥丸中的控釋載體為羧甲基纖維素鈉和天然海藻酸鈉,曲司氯銨與控釋載體的重量比為10.6,羧甲基纖維素鈉與天然海藻酸鈉的重量比為10.8,羧甲基纖維素鈉的粘度為3000-5000厘泊,天然海藻酸鈉的粘度為300-500厘泊。本發(fā)明可將曲司氯銨在9-12小時內(nèi)達到恒速釋放藥物的目的,從而減少用藥次數(shù)。
文檔編號A61K31/46GK102764246SQ20121019630
公開日2012年11月7日 申請日期2012年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月1日
發(fā)明者宋偉國, 宋成剛, 張福建, 王福洲, 高東圣 申請人:壽光富康制藥有限公司