專利名稱：視黃酸及其衍生物在制備防治骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及視黃酸及其衍生化合物在制備預(yù)防及治療骨質(zhì)疏松為主要病理特征的疾病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松(osteoporosis)是多種原因引起的一組骨病，骨組織有正常的鈣化，鈣鹽與基質(zhì)呈正常比例，以單位體積內(nèi)骨組織量減少為特點(diǎn)的代謝性骨病變。在多數(shù)骨質(zhì)疏松中,骨組織的減少主要由于骨質(zhì)吸收增多所致。骨質(zhì)疏松發(fā)病率高,45歲以上的婦女中，三分之一的人患有不同程度的骨質(zhì)疏松；而75歲以上的婦女，90%的人患有骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)疏松導(dǎo)致骨折后的并發(fā)癥是老年患者的重要致死因素之一。目前針對(duì)骨質(zhì)疏松尚缺少針對(duì)性強(qiáng)，效果可靠的治療藥物。骨質(zhì)疏松的一個(gè)直接病理因素是各種病因引起的骨吸收增多。人體內(nèi)骨吸收的過(guò)程主要由破骨細(xì)胞來(lái)完成，破骨細(xì)胞的異常增多和活化，是造成骨吸收增加的主要因素。因此，通過(guò)藥物抑制破骨細(xì)胞的生成和功能，在原理上可以用于骨質(zhì)疏松的預(yù)防和治療。本發(fā)明通過(guò)抑制破骨細(xì)胞生成過(guò)程中的關(guān)鍵細(xì)胞因子和信號(hào)通路，抑制破股細(xì)胞的生成，在原理上可以用于制備治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松的藥物。經(jīng)本發(fā)明人研究表明，AP-I是一種在破骨細(xì)胞生成過(guò)程中起重要促進(jìn)作用的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。而視磺酸及其衍生物可以通過(guò)特異性抑制AP-I的活性抑制破骨細(xì)胞的新生。因此，視磺酸及其衍生化合物是一類有極大發(fā)展前景的，可用于防治骨質(zhì)疏松發(fā)生的候選藥物分子。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種可通過(guò)抑制AP-I活性，從而抑制破骨細(xì)胞過(guò)量生成的小分子藥物，即視黃酸及其衍生物在制備防治骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的具有下述結(jié)構(gòu)式(I )的視黃酸及其衍生物在制備防治骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用，
權(quán)利要求
1.具有下述結(jié)構(gòu)式(I)的視黃酸及其衍生物在制備防治骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用，
2.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于R1為COOH；R2, R4, R5, R6, R8, R9均為H ；R3為H或C1-C6烷烴基，R7為H或C1-C6烷烴基或未取代苯基或烷基取代苯基或鹵素或硝基或烷氧基。
3.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于R1為COOH；R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9均為H ；R3為未取代苯基或燒基取代苯基或齒素或硝基或燒氧基。
4.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于R1為COOH；R2, R4, R5, R6, R8, R9均為H ；R3為未取代苯基或燒基取代苯基或齒素或硝基或燒氧基，R7為未取代或燒基取代苯基。
5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于R7為對(duì)甲基苯基。
6.具有下述結(jié)構(gòu)式(II)的視黃酸衍生物在制備防治骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用，
7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于R1’為C00H;R2，，R4’，R5’，R6’，R8’，R9’均為H ;R3’為H或C1-C6烷烴基，R7’為H或C1-C6烷烴基或未取代苯基或烷基取代苯基或鹵素或硝基或烷氧基。
8.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于:R1’為COOH;R2’，R4’，R5’，R6’，R7’，R8’，R9’均為H ;R3’為未取代苯基或烷基取代苯基或鹵素或硝基或烷氧基。
9.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于R1’為C00H;R2，，R4’，R5’，R6’，R8’，R9’均為H ;R3’為H或C1-C6烷烴基或未取代苯基或烷基取代苯基或鹵素或硝基或烷氧基，R7’為未取代或燒基取代苯基。
10.如權(quán)利要求1-9中任ー項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于所述視黃酸及其衍生物按照常規(guī)藥物制劑的方法制成藥學(xué)上可接受的劑型。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種視黃酸及其衍生物在制備防治骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。AP-1是一種在破骨細(xì)胞生成過(guò)程中起重要促進(jìn)作用的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，而視磺酸及其衍生物可以通過(guò)特異性抑制AP-1的活性抑制破骨細(xì)胞的新生。因此，視磺酸及其衍生化合物是一類有極大發(fā)展前景的，可用于防治骨質(zhì)疏松發(fā)生的候選藥物分子。同時(shí)，本發(fā)明所使用的小分子藥物易于獲取，價(jià)格低廉，性質(zhì)穩(wěn)定，便于保存和運(yùn)輸。
文檔編號(hào)A61K31/11GK102727476SQ20121019735
公開(kāi)日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2012年6月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月14日
發(fā)明者董磊 申請(qǐng)人:合肥博太醫(yī)藥生物技術(shù)發(fā)展有限公司