專利名稱：一種野菊花復(fù)方顆粒劑制備和質(zhì)量控制方法
一種野菊花復(fù)方顆粒劑制備和質(zhì)量控制方法本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)方顆粒劑制備和質(zhì)量控制方法，特別涉及一種野菊花復(fù)方顆粒劑制備和質(zhì)量控制方法。說(shuō)明書一種野菊花復(fù)方顆粒劑制備和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
中藥復(fù)方顆粒劑，是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，對(duì)中藥材原料經(jīng)過(guò)各種工藝加工而成，與傳統(tǒng)的中藥煎劑相比，其服用方便，服用量小，質(zhì)量可控，容易保存，便于攜帶；中藥復(fù)方顆粒劑產(chǎn)品工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)目前不統(tǒng)一，目前中藥復(fù)方顆粒多為傳統(tǒng)水提取，或者 提取揮發(fā)油后水提取，不同生產(chǎn)單位因設(shè)備和工藝不同，導(dǎo)致不同生產(chǎn)廠家的產(chǎn)品質(zhì)量不一致，藥效存在差別。其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的專屬性受一定的實(shí)驗(yàn)條件和范圍所限，缺乏產(chǎn)品的其他應(yīng)有的質(zhì)量信息，目前的標(biāo)準(zhǔn)無(wú)法全面判定中藥復(fù)方顆粒產(chǎn)品的質(zhì)量?jī)?yōu)劣及全貌。野菊花為多年生草本菊科植物野菊indicum L.)的干燥頭狀花序，其資源豐富并可人工栽培，黃酮類化合物是野菊花中含量最多、最主要的藥用有效成分，具有廣譜抗菌消炎、清熱解毒、抗病毒、改善血液循環(huán)、保護(hù)心腦血管、增加冠脈血流量、抗氧化、清除氧自由基等多種生物活性。草珊瑚glabra (Thunb. ) Nakai ),又名觀音茶,接骨木或腫節(jié)風(fēng)等。由于草珊瑚具有抑制金黃色葡萄球菌(敏感株與耐藥株)及痢疾(志賀氏，包氏，弗氏)桿菌，大腸桿菌，綠膿桿菌，傷寒和副傷寒桿菌等作用，表現(xiàn)為抗菌消炎，祛風(fēng)除濕，活血止痛?？芍委煼窝祝毙躁@尾炎，菌痢，風(fēng)濕疼痛，跌打損傷，骨折等。藤茶原植物為顯齒蛇葡萄(Ampelops is grossedentata (Hand-Mazz) ff. T. Wang)的嫩莖葉，藤茶性涼，味甘淡，有清熱解毒、抗流感、消炎抑菌、去瘀消腫、止血止痛、降血糖血脂、保肝抗癌等保健功效和藥用價(jià)值。目前國(guó)內(nèi)有以野菊花生產(chǎn)配方顆粒的專利(申請(qǐng)?zhí)?00810184577. 7)、有以草珊瑚生產(chǎn)配方顆粒的專利(申請(qǐng)?zhí)?01010232919.5)以及以草珊瑚、射干及甘草為原料生產(chǎn)復(fù)方顆粒劑的專利(申請(qǐng)?zhí)?201010232919. 5,201110252645. O)。目前國(guó)內(nèi)未見(jiàn)有以野菊花、草珊瑚及顯齒蛇葡萄為主要藥物的復(fù)方顆粒新制劑的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是公開(kāi)一種療效好、質(zhì)量穩(wěn)定、使用方便的野菊花復(fù)方顆粒劑，可用于感冒、上呼吸道感染、肺炎、胃腸炎，痢疾等疾病的治療。本發(fā)明的目的是在于公開(kāi)一種野菊花復(fù)方顆粒劑的配方；本發(fā)明的目的還在于公開(kāi)該復(fù)方顆粒的制備方法；本發(fā)明的目的還在于公開(kāi)該復(fù)方顆粒劑的質(zhì)量控制方法。野菊花復(fù)方顆粒劑是由三種藥材經(jīng)現(xiàn)代工藝提取、膜過(guò)濾、濃縮、干燥、一步制粒而成。本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
本發(fā)明所述野菊花復(fù)方顆粒劑以野菊花、草珊瑚、顯齒蛇葡萄為原料制備而成，野菊花、草珊瑚、顯齒蛇葡萄的重量比為野菊花草珊瑚顯齒蛇葡萄=3-10:2-8:1-7。經(jīng)過(guò)沸水提取2-3次或超聲波提取0. 1-0. 3小時(shí)(可重復(fù)一次)、減壓濃縮、膜過(guò)濾，控溫真空干燥、制粒成型等工藝流程制得野菊花復(fù)方顆粒劑。復(fù)方野菊花顆粒劑的制備方法，其特征在于制備采用提取濃縮工藝，該方法包括如下方法的一種
野菊花、草珊瑚、顯齒蛇葡萄原料粗碎過(guò)20目篩，按重量比取野菊花、草珊瑚原料，力口A 15-20倍重量水，煮沸提取0. 1-0. 5小時(shí)后加入重量比的顯齒蛇葡萄煮沸0. I小時(shí)，過(guò)濾后藥渣加入原料量5-15倍重量的水，超聲波提取0. 1—0. 3小時(shí)(可重復(fù)一次)，過(guò)濾，合并濾液，膜過(guò)濾，減壓濃縮至相對(duì)密度I. 05-1. 10的濃縮液；濃縮液經(jīng)控溫(50°C -70°C)真空干燥，得野菊花復(fù)方提取物干燥粉，野菊花復(fù)方干燥粉直接制粒或者在野菊花復(fù)方干燥粉中加入其自身重量份0-25%輔料糊精或者乳糖干法制粒，得野菊花復(fù)方顆粒劑。按重量比取野菊花、草珊瑚原料，加入15-20倍重量水，煮沸提取0. 1-0. 5小時(shí) 后加入重量比的顯齒蛇葡萄煮沸0. I小時(shí)后過(guò)濾，藥渣加入原料量5-15倍重量的水，超聲波提取0. 1-0. 2小時(shí)(可重復(fù)一次)后過(guò)濾，合并濾液，膜過(guò)濾，減壓濃縮至相對(duì)密度
I.05-1. 10的濃縮液；濃縮液噴霧干燥，得野菊花復(fù)方提取物噴霧干燥粉，野菊花復(fù)方噴霧干燥粉直接制?；蛘咴谝熬栈◤?fù)方干燥粉中加入其自身重量份0-25%輔料糊精或者乳糖干法制粒，得野菊花復(fù)方顆粒劑。本發(fā)明野菊花復(fù)方顆粒劑制備方法中所述的顆粒劑質(zhì)量控制方法包括如下步驟野菊花藥材、草珊瑚藥材為符合《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版一部規(guī)定的合格品。本發(fā)明所述的野菊花復(fù)方顆粒劑有效成分總黃酮含量達(dá)到25%以上。下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例I
(I)野菊花復(fù)方顆粒劑與野菊花、草珊瑚藥材薄層色譜比較
按照《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版一部中野菊花鑒別項(xiàng)下薄層色譜法試驗(yàn)，用野菊花及草珊瑚藥材和野菊花復(fù)方顆粒劑分別制備樣品，進(jìn)行展層，所得結(jié)果野菊花復(fù)方顆粒劑色譜中，在與野菊花藥材及草珊瑚藥材色譜斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；結(jié)果證明，本發(fā)明野菊花復(fù)方顆粒和野菊花、草珊瑚藥材成分一致，本發(fā)明工藝是合理的。(2)野菊花復(fù)方顆粒劑與野菊花、草珊瑚藥材中總黃酮含量測(cè)定
供試品溶液的制備取粗碎草珊瑚、野菊花原料各5g，用提取溶劑浸泡30min后進(jìn)行超聲提取。提取一定時(shí)間后，過(guò)濾(濾渣可重復(fù)浸泡、提取)，合并濾液，提取液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)回收溶劑，用60%乙醇溶解，過(guò)濾并定容于50ml容量瓶中。精密量取10mL，置IOOmL容量瓶中，用60%乙醇定容至刻度，即得樣品溶液。對(duì)照品溶液的制備取蘆丁對(duì)照品適量，置120°C減壓干燥至恒重；精密稱取干燥至恒重的蘆丁對(duì)照品100 mg，置100 mL容量瓶中，加60%乙醇少量超聲溶解，加60%乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密吸取溶液10 mL，置50 mL容量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得(每ImL中含無(wú)水蘆丁 0. 2 mg)。標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密量取上述標(biāo)準(zhǔn)溶液0，I. 0，2. 0，3. 0，4. 0，5. 0，6. OmL,分置25mL容量瓶中，各加60%乙醇至6mL ;分別加5 % NaNO2溶液lmL，搖勻，放置6min ;分別加10% Al (NO3)3,溶液lmL，搖勻，放置6min ;然后分別加4% NaOH溶液10mL，并分別加水至刻度，搖勻、靜置15min，在500nm測(cè)定吸收度，以對(duì)照品的濃度為橫坐標(biāo)，對(duì)應(yīng)的吸光度為縱坐標(biāo)從而得到標(biāo)準(zhǔn)曲線。由紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)直接得到標(biāo)準(zhǔn)曲線的回歸方程y=0. 01262x — 0. 00316, r=0. 9998。其中y為吸光度，x為對(duì)照品蘆丁的濃度(U g/mL)。結(jié)果表明蘆丁在0.0000 55.9020U g/mL范圍內(nèi)濃度與吸收度呈良好的線性關(guān)系。(3)總黃酮的含量測(cè)定及計(jì)算
精確量取ImL樣品濾液，置于25mL容量瓶中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備項(xiàng)下的方法，自“加60%乙醇至6mL”起依法測(cè)定吸收度，重復(fù)3次。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性回歸方程，計(jì)算總黃酮含量。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例I :野菊花復(fù)方顆粒劑制備
取野菊花藥材100kg，草珊瑚藥材70公斤，粗碎過(guò)20目篩，加入2500kg的水，提取0. 4小時(shí)后，加入顯齒蛇葡萄50公斤，煮沸0. I小時(shí)，過(guò)濾后藥渣加入1700kg水，提取0. I小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，膜過(guò)濾，減壓濃縮至相對(duì)密度1.05-1. 15，濃縮液噴霧干燥，得復(fù)方野菊花噴霧干燥粉；在復(fù)方野菊花噴霧干燥粉中加入其自身重量份0-5%的輔料糊精干法制粒，得野菊花復(fù)方顆粒劑。實(shí)施例2 :野菊花復(fù)方顆粒劑
取野菊花藥材100kg，草珊瑚藥材70公斤，粗碎過(guò)20目篩，加入2500kg的水，提取0. 4小時(shí)后，加入顯齒蛇葡萄50公斤，煮沸0. I小時(shí)，過(guò)濾后藥渣加入1700kg水，提取0. I小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，膜過(guò)濾，減壓濃縮至相對(duì)密度I. 15，真空干燥，得復(fù)方野菊花真空干燥粉；在復(fù)方野菊花真空干燥粉中加入其自身重量份0-5%的輔料糊精干法制粒，得野菊花復(fù)方顆粒劑。實(shí)施例3 :野菊花復(fù)方顆粒劑
取野菊花藥材100kg，草珊瑚藥材70公斤，粗碎過(guò)20目篩，加入2500kg的水，提取0. 4小時(shí)后，加入顯齒蛇葡萄50公斤，煮沸0. I小時(shí)，過(guò)濾后藥渣加入1700kg水，提取0. I小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，膜過(guò)濾，減壓濃縮至相對(duì)密度I. 15，微波干燥，得復(fù)方野菊花微波干燥粉；在復(fù)方野菊花微波干燥粉中加入其自身重量份0-5%的輔料糊精干法制粒，得野菊花復(fù)方顆粒劑。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明公開(kāi)了一種野菊花復(fù)方顆粒劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法，該復(fù)方顆粒以野菊花、草珊瑚、顯齒蛇葡萄為原料，經(jīng)過(guò)沸水提取兩次(或三次)、減壓濃縮、真空干燥等工藝流程制得野菊花復(fù)方顆粒，野菊花復(fù)方顆粒劑采用總黃酮含量進(jìn)行質(zhì)量控制。
2.本發(fā)明野菊花復(fù)方顆粒劑具有完整的、先進(jìn)的生產(chǎn)工藝及專屬性強(qiáng)的、可控的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，工藝先進(jìn)，可操作性強(qiáng)。
3.—種野菊花復(fù)方顆粒劑，其特征在于所述野菊花復(fù)方顆粒劑以野菊花、草珊瑚、顯齒蛇葡萄為原料制備而成，野菊花、草珊瑚、顯齒蛇葡萄的重量比為野菊花草珊瑚顯齒蛇葡萄=3-10:2-8:1-7。
4.復(fù)方野菊花顆粒劑的制備方法，其特征在于制備采用沸水提取或超聲波提取、減壓濃縮，膜過(guò)濾，真空干燥、噴霧干燥或微波干燥。
5.野菊花、草珊瑚、顯齒蛇葡萄原料粗碎過(guò)20目篩，按重量比取野菊花、草珊瑚原料，加入15-20倍重量水，煮沸提取0. 1—0. 5小時(shí)后加入重量比的顯齒蛇葡萄煮沸0. I小時(shí)，過(guò)濾后藥渣加入原料量5-15倍重量的水，超聲波提取0. 1—0. 3小時(shí)(可重復(fù)一次)，膜過(guò)濾，合并濾液，減壓濃縮，真空干燥、噴霧干燥或微波干燥得野菊花復(fù)方提取物干燥粉。
6.野菊花復(fù)方干燥粉直接制?；蛘咴谝熬栈◤?fù)方干燥粉中加入其自身重量份0-25%輔料糊精或者乳糖干法制粒，得野菊花復(fù)方顆粒劑。
7.野菊花復(fù)方顆粒劑質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)總黃酮含量>25%。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種療效好、質(zhì)量穩(wěn)定、使用方便的野菊花復(fù)方顆粒劑；公開(kāi)一種野菊花復(fù)方顆粒劑的配方、制備方法和質(zhì)量控制方法。本發(fā)明所述野菊花復(fù)方顆粒劑以野菊花、草珊瑚、顯齒蛇葡萄為原料制備而成。野菊花、草珊瑚、顯齒蛇葡萄的重量比為野菊花∶草珊瑚∶顯齒蛇葡萄=3-10∶2-8∶1-7。藥材經(jīng)沸水提取2-3次、過(guò)濾、減壓濃縮、膜過(guò)濾，真空干燥或噴霧干燥或微波干燥、一步制粒成型等工藝流程制得野菊花復(fù)方顆粒劑。本發(fā)明所述的顆粒劑總黃酮含量達(dá)到25%以上。
文檔編號(hào)A61P11/00GK102716271SQ20121020095
公開(kāi)日2012年10月10日 申請(qǐng)日期2012年6月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月19日
發(fā)明者郁建平, 郁建生, 郁浩翔 申請(qǐng)人:郁建平