專利名稱：用于預(yù)防或治療青春痘的頭花蓼組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于預(yù)防或治療青春痘的組合物，尤其是，用于治療或預(yù)防如痤瘡和/或粉刺的組合物。
背景技術(shù)：
青春痘(痤瘡、粉刺)多發(fā)生于青春發(fā)育期或油性皮膚的人群中。好發(fā)的部位有面頰、下頜和前額，也見于前胸或背部。有的呈米粒狀，有的為膿皰樣，反復(fù)發(fā)作，難以治愈。尤其是長(zhǎng)在面部的痤瘡，不僅嚴(yán)重影響了美觀，而且給青年人精神上造成了壓力，產(chǎn)生自卑的心理，甚至直接影響工作、學(xué)習(xí)和生活?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為痤瘡的發(fā)生機(jī)理和原因主要有以下幾個(gè)方面1、青春期激素分泌過多，皮脂分泌亢進(jìn)，產(chǎn)生過量的油脂、脂肪酸，造成皮脂腺不暢，毛囊管壁角化物質(zhì)增多并阻 塞毛囊孔，引起炎癥，形成痤瘡。2、毛囊阻塞使局部的細(xì)菌在厭氧的條件下大量繁殖(主要是痤瘡棒狀桿菌或白色葡萄球菌)，引起化膿性毛囊炎，即青春痘(痤瘡、粉刺)。3、因個(gè)人遺傳因素的作用，皮脂腺大小、數(shù)量及分泌多少有關(guān)。食用高脂肪或辛辣刺激的食物，對(duì)皮膚皮脂腺的分泌有一定的影響，使毛囊分泌不暢，形成青春痘(痤瘡、粉刺)。4、藥物也可以引起青春痘(痤瘡、粉刺)，如激素類或維生素A缺乏。5、青春期婦女的月經(jīng)周期，體內(nèi)激素水平發(fā)生了變化，皮脂腺分泌紊亂可以使青春痘(痤瘡、粉刺)加重。6、外界因素所致，如長(zhǎng)期使用含羊毛脂或凡士林為原料的化妝品，阻塞毛囊的正常排泄；空氣中的灰塵、有害物質(zhì)粘附在皮膚上沒有及時(shí)去除清潔，阻塞毛囊形成青春痘(痤瘡、粉刺)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人經(jīng)研究現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)將頭花寥提取物或者它進(jìn)一步與溶解角質(zhì)層的物質(zhì)聯(lián)合使用可有效地預(yù)防和/或緩釋或治療青春痘如痤瘡或粉刺等癥狀，且效果明顯，例如能清除皮脂腺內(nèi)的油脂阻塞，抑制皮脂的過度分泌，使青春痘(痤瘡、粉刺)溶解或消退；對(duì)痤瘡棒狀桿菌或白色葡萄球菌有抑制和殺滅作用，尤其是對(duì)膿皰類青春痘，抗炎作用明顯，可使局部紅、腫等炎癥得以迅速消退；去角化，使破損的創(chuàng)面快速修復(fù)，不留或減少疤痕的形成；快速消除痤瘡遺留的色素沉積。因此，本發(fā)明第一方面涉及用于預(yù)防或治療青春痘的組合物或產(chǎn)品，其包括頭花寥提取物和賦形劑或載體。本發(fā)明第二方面涉及用于預(yù)防或治療青春痘的組合物或產(chǎn)品，其包括頭花寥提取物、溶解皮膚角質(zhì)層的物質(zhì)和賦形劑或載體。本發(fā)明第三方面涉及用于預(yù)防或治療青春痘的組合物或產(chǎn)品，其包括頭花寥提取物，溶解皮膚角質(zhì)層的物質(zhì)，去除皮膚色素的物質(zhì)及賦形劑或載體。本發(fā)明再一方面涉及用于預(yù)防或治療青春痘的組合物或產(chǎn)品，其是由頭花寥和任選的及賦形劑或載體制成。本發(fā)明再一方面涉及頭花寥在制備用于預(yù)防或治療青春痘的組合物或產(chǎn)品中用途。本發(fā)明還涉及頭花寥提取物在制備用于預(yù)防或治療青春痘的組合物或產(chǎn)品中用途。本發(fā)明再一方面涉及頭花寥和溶解皮膚角質(zhì)層的物質(zhì)聯(lián)合用于制備用于預(yù)防或治療青春痘的組合物或產(chǎn)品中用途。本發(fā)明還涉及頭花寥提取物和溶解皮膚角質(zhì)層的物質(zhì)聯(lián)合用于制備用于預(yù)防或治療青春痘的組合物或產(chǎn)品中用途。本發(fā)明再一方面涉及頭花寥、溶解皮膚角質(zhì)層的物質(zhì)和去除皮膚色素的物質(zhì)一起用于制備用于預(yù)防或治療青春痘的組合物或產(chǎn)品中用途。本發(fā)明還涉及頭花寥提取物、溶解皮膚角質(zhì)層的物質(zhì)和去除皮膚色素的物質(zhì)一起用于制備用于預(yù)防或治療青春痘的組合物或產(chǎn)品中用途。根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明中所用術(shù)語(yǔ)“青春痘”是指皮膚表面出現(xiàn)的如痤瘡或粉刺等癥狀。根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明所用術(shù)語(yǔ)“頭花寥提取物”選自頭花寥藥材(全草或地上部分)經(jīng)的選自下列溶劑提取所得的提取物水，含水乙醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、等等有機(jī) 溶劑或者這些溶劑的組合。根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明所用術(shù)語(yǔ)“頭花寥提取物”可以是是現(xiàn)有文獻(xiàn)中公開的任何一種由頭花寥藥材經(jīng)提取處理而得到的提取物。根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明中所用術(shù)語(yǔ)“溶解皮膚角質(zhì)層的物質(zhì)”可選自維安酯，維生素A酸或具有類似溶解皮膚角質(zhì)層的物質(zhì)，或者它們的組合。根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明中所用的去除皮膚色素的物質(zhì)或消除因青春痘導(dǎo)致的色素沉積的物質(zhì)可選自壬二酸，維生素C，維生素E或與它們性質(zhì)類似的物質(zhì)，或者它們的組合。根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明所用的賦形劑或載體選自一種或多種下面物質(zhì)皮膚滲透促進(jìn)劑、稀釋劑、助溶劑、增溶劑、乳化劑、增稠劑、穩(wěn)定劑、芳香劑及PH調(diào)節(jié)劑等，或者它們的組合。本發(fā)明中皮膚滲透促進(jìn)劑可選自下面一種或多種物質(zhì)(I)膽酸鹽類甘膽酸鹽、膽酸鹽、去氧膽酸鹽、?；悄懰猁}、葡萄糖膽酸鹽、鵝去氧膽酸鹽、鳥索去氧膽酸鹽等；(2)飽和或不飽和脂肪酸及其酯如月桂酸、油酸、肉豆寇酸、癸酸、月桂酸酯、辛酸酯、癸酸酯、棕櫚酸酯、乳酸乙酯、三醋酸甘油酯；(3)醇類；如丙二醇、異丙醇、十六醇、月桂醇、油醇等；
(4)醚類聚氧乙烯月桂醚、聚氧乙烯辛醚等(5)亞砜類如十二烷基甲基亞砜、二甲基亞砜等；(6)酰胺類如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、環(huán)己月桂酰胺；(7)內(nèi)酰胺類十二烷基氮卓酮、攏牛兒基氮卓酮等；(8)離子型、非離子型表面活性劑如十二烷基硫酸鈉、辛酸單甘油酯、吐溫80、司盤20等；和/或(9) β環(huán)糊精或烷基取代的β環(huán)糊精類如二甲基β環(huán)糊精、羥丙基β環(huán)糊精等。如果存在的話，皮膚滲透促進(jìn)劑的用量是占組合物總量的O. 5 5%，優(yōu)選O. 5 2%。本發(fā)明組合物或產(chǎn)品中所加入的穩(wěn)定劑有抗氧化劑，舉例講有焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、硫脲、半胱氨酸、生育酚或卵磷脂等。上述穩(wěn)定劑用量的優(yōu)選占組合物或產(chǎn)品重的O. 01% -5% (w/v)。本發(fā)明組合物或產(chǎn)品中的pH緩沖劑舉例講有枸櫞酸緩沖鹽、醋酸緩沖鹽或磷酸緩沖鹽等，用量為O. lmol/L-0. 2mol/L。本發(fā)明中所談到的β環(huán)糊精及其烷基取代物舉例講有β環(huán)糊精、羥丙基β環(huán)糊精、二甲基β環(huán)糊精等。本發(fā)明組合物或產(chǎn)品中還可以使用增稠劑。如果存在的話，增稠劑的用量是占組合物總量的O. 5 5%，優(yōu)選O. 5 2%。這些增稠劑例如但不限于羥丙甲基纖維素、聚丙烯酸、聚乙烯醇、卡波普等，或者它們的組合。本發(fā)明組合物或產(chǎn)品中還可使用纖維素類衍生物如羧甲基纖維素、羥丙甲基纖維素，上述β環(huán)糊精類化合物或纖維素類衍生物均能形成組合物或產(chǎn)品中有效成分如維安酯或甲硝唑的包合物；聚乙二醇類、聚維酮等能形成組合物或產(chǎn)品中有效成分的固體分散物，從而有利于組合物或產(chǎn)品中有效成分的吸收；同時(shí)上述化合物可用于制劑粘稠性的調(diào)節(jié)，延長(zhǎng)組合物或產(chǎn)品的接觸時(shí)間，提高生物利用度。這類物質(zhì)還有聚丙烯酸、聚乙烯醇、卡波普等。本發(fā)明組合物或產(chǎn)品中溶解皮膚角質(zhì)層的物質(zhì)如維胺酯和維生素A酸的含量約占組合物或產(chǎn)品總重的O. 05-2% (w/w)，優(yōu)選為O. 1-0. 5重量％。本發(fā)明組合物或產(chǎn)品中所使用的頭花寥提取物的含量約占組合物或產(chǎn)品總重的1-90% (w/w),優(yōu)選為 1-75% (w/w),優(yōu)選為 5-30% (w/w)。本發(fā)明中組合物或產(chǎn)品還可含有壬二酸、維生素C或維生素E等物質(zhì)，或者它們的 組合，含量約占組合物或產(chǎn)品總重的O. 5-5% (w/w)。本發(fā)明中組合物或產(chǎn)品中可以含有賦形劑，其用量可以是本領(lǐng)域常規(guī)用量，例如加至組合物全量的量，例如以基質(zhì)理解的用量，例如加至組合物或產(chǎn)品配方100%的量，因此其用量可以不固定。本發(fā)明中組合物或產(chǎn)品中，這類賦形劑可以選自水、甘油、丙二醇、乙醇、液態(tài)聚乙二醇(例如分子量為200-600的聚乙二醇)，或者它們的組合。根據(jù)本發(fā)明，所述組合物或者產(chǎn)品中包含
頭花寥提取物1-90%，
含有或不含有的溶解皮膚角質(zhì)層的物質(zhì) "0萬(wàn)5-2%，—一
含有或不含有的去除皮膚色素的物質(zhì)或0.5-5%，
消除因青春痘導(dǎo)致的色素沉積的物質(zhì)_
含有或不含有的增稠劑0.5 5%，
含有或不含有的皮膚滲透促進(jìn)劑"075 5%，
賦形劑I適量，加至100%。本發(fā)明的組合物或產(chǎn)品具有良好滲透性，每天涂抹二次，能清除皮脂腺內(nèi)的油脂阻塞，抑制皮脂的過度分泌；對(duì)如痤瘡棒狀桿菌或白色葡萄球菌有抑制和殺滅作用，尤其是對(duì)膿皰類青春痘(痤瘡、粉刺)；抗炎作用明顯，可使局部紅、腫等炎癥得以迅速消退；去角化，使破損的創(chuàng)面快速修復(fù)，不留或減少疤痕的形成。本發(fā)明組合物或產(chǎn)品還能快速消除痤瘡遺留的色素沉積。因此，本發(fā)明組合物或產(chǎn)品使用方便、安全、順應(yīng)性好。
具體實(shí)施例方式下面的實(shí)施例用來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不意味著對(duì)本發(fā)明的任何限制。實(shí)施例I本發(fā)明組合物及其制備成分用量頭花蓼提取物 20_0g
壬二酸5.0g 月桂氮卓酮 2ml
丙二醇15ml
三醋酸甘油酯30ml
聚乙二醇400 至IOOml配方中的頭花寥提取物是按如下方法制備的取頭花寥(地上部分，干品)10kg， 加6倍量水煎煮2次，每次I. 5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至在75°C時(shí)相對(duì)密度約I. 25后，濾過，濾液噴霧干燥，得干燥的頭花寥提取物I. Olkgo組合物制法將處方量的各物料混合均勻，在60°C下攪拌直到溶解完全，即得。實(shí)施例2本發(fā)明組合物及其制備
成分用量
頭花寥提取物30g
維生素E0.5g
羥丙基甲基纖維素 2g 月桂氮卓酮2ml
丙二醇IOml
水至I OOml配方中的頭花寥提取物是按如下方法制備的取頭花寥(地上部分，干品)10kg，加6倍量65%乙醇提取2次，每次I小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至在75°C時(shí)相對(duì)密度約I. 25后，濾過，濾液噴霧干燥，得干燥的頭花寥提取物O. 95kg。組合物制法將處方量的各物料混合均勻，在60°C下攪拌直到溶解完全，即得。實(shí)施例3本發(fā)明組合物及其制備
成分用量
頭花寥提取物IOg
維胺酯0.5g
卡波姆Ig
月桂氮卓酮Iml
丙二醇5ml
水至I OOml配方中的頭花寥提取物是按如下方法制備的取頭花寥(全草，干品)10kg，加6倍量水煎2次，每次I小時(shí),合并提取液,濾過,濾液濃縮成膏,用5倍量60%的乙醇回流提取2次，乙醇提取液在70-80°C下除去乙醇，噴霧干燥，得干燥的頭花寥提取物O. 83kg。組合物制法將處方量的各物料混合均勻，在60°C下攪拌直到溶解完全，即得。實(shí)施例4本發(fā)明組合物及其制備
成分用量
頭花寥提取物5g
維生素A酸O.lg
卡波姆Ig
月桂氮卓酮Iml
丙二醇IOml
水至IOOml配方中的頭花寥提取物是按如下方法制備的取頭花寥(全草，干品)10kg，加8倍量水煎2次，每次I小時(shí),合并提取液,濾過,濾液濃縮成相對(duì)密度為I. I (240C );加入98 %乙醇調(diào)至含醇量為50 %，靜至12小時(shí)，分取上清液。向沉淀中加入98 %乙醇調(diào)至含醇量為60%，靜至12小時(shí)，分取上清液，合并兩次上清液，除乙醇，75°C減壓干燥，得頭花寥提取物 O. 51kg。組合物制法將處方量的各物料混合均勻，在60°C下攪拌直到溶解完全，即得。比較例I含維胺酯和甲硝唑(兩種常用的治療青春痘的藥物)的組合物成分用量
維胺酯0.2g
甲硝唑l.Og
壬二酸5.0g月桂氮卓酮 2ml
丙二醇30ml三醋酸甘油酯 60ml
聚乙二醇400 至IOOml分別將維胺酯和甲硝唑粉碎過40-80目篩，備用；將上述量的月桂氮卓酮、丙二 醇、三醋酸甘油酯、聚乙二醇400制成IOOml液體混合物，備用；分別將上面過篩后的O. 2g維胺酯、I. Og甲硝唑和5. Og壬二酸細(xì)粉，定溶于上述液體混合物中，即得。本發(fā)明通過以上描述和實(shí)施例進(jìn)行了說(shuō)明，其描述為非限制性的，并不限制本發(fā)明的權(quán)利要求范圍。試驗(yàn)I臨床療效的觀察一般資料青春痘患者共150例，其中男76例，女74例；年齡16 39歲；平均發(fā)病期限34 45月；病情發(fā)作時(shí)間4. 7±3. 3周 9. 3±7. 2周，隨機(jī)分成3組，每組30例。治療與觀察方法各組病例在治療前停用其他口服和外用藥至少3周，然后每日涂抹二次本發(fā)明組合物或比較例的組合物(每次在每5平方厘米皮膚面積上涂抹量約O. 2g組合物)。每周復(fù)診一次，觀察療效及毒副作用。療效判斷痊愈為用藥2周后皮損全部消退；顯效為用藥2周后皮損至少70%消退；好轉(zhuǎn)為用藥2周后皮損消退30 70% ;無(wú)效為連續(xù)抹藥治療一個(gè)月，皮損無(wú)改善。療效結(jié)果見附表。附表三種搽劑的療效結(jié)果比較
權(quán)利要求
1.用于預(yù)防或治療青春痘的組合物，其包括頭花寥提取物和賦形劑或載體。
2.用于預(yù)防或治療青春痘的組合物，其包括頭花寥提取物、溶解皮膚角質(zhì)層的物質(zhì)和賦形劑或載體。
3.用于預(yù)防或治療青春痘的組合物，其包括頭花寥提取物，溶解皮膚角質(zhì)層的物質(zhì)，去除皮膚色素的物質(zhì)及賦形劑或載體。
4.頭花寥或頭花寥提取物在制備用于預(yù)防或治療青春痘的產(chǎn)品中用途。
5.頭花寥或頭花寥提取物和溶解皮膚角質(zhì)層的物質(zhì)聯(lián)合用于制備用于預(yù)防或治療青春痘的產(chǎn)品中用途。
6.頭花寥或頭花寥提取物、溶解皮膚角質(zhì)層的物質(zhì)和去除皮膚色素的物質(zhì)一起用于制備用于預(yù)防或治療青春痘的產(chǎn)品中用途。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至6，其中的頭花寥提取物是頭花寥藥材經(jīng)的選自下列溶劑提取所得的提取物水，含水乙醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、等等有機(jī)溶劑或者這些溶劑的組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求I至6，其中 溶解皮膚角質(zhì)層的物質(zhì)選自維安酯、維生素A酸或具有類似溶解皮膚角質(zhì)層的物質(zhì)； 去除皮膚色素的物質(zhì)或消除因青春痘導(dǎo)致的色素沉積的物質(zhì)可選自壬二酸、維生素C、維生素E或與它們性質(zhì)類似的物質(zhì)； 賦形劑或載體選自一種或多種下面物質(zhì)皮膚滲透促進(jìn)劑、稀釋劑、助溶劑、增溶劑、乳化劑、增稠劑、穩(wěn)定劑、芳香劑及PH調(diào)節(jié)劑等； 皮膚滲透促進(jìn)劑可選自下面一種或多種物質(zhì)(I)膽酸鹽類甘膽酸鹽、膽酸鹽、去氧膽酸鹽、?；悄懰猁}、葡萄糖膽酸鹽、鵝去氧膽酸鹽、鳥索去氧膽酸鹽等；(2)飽和或不飽和脂肪酸及其酯如月桂酸、油酸、肉豆寇酸、癸酸、月桂酸酯、辛酸酯、癸酸酯、棕櫚酸酯、乳酸乙酯、三醋酸甘油酯；(3)醇類；如丙二醇、異丙醇、十六醇、月桂醇、油醇等；(4)醚類聚氧乙烯月桂醚、聚氧乙烯辛醚等(5)亞砜類如十二烷基甲基亞砜、二甲基亞砜等；(6)酰胺類如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、環(huán)己月桂酰胺；(7)內(nèi)酰胺類十二烷基氮卓酮、攏牛兒基氮卓酮等；(8)離子型、非離子型表面活性劑如十二烷基硫酸鈉、辛酸單甘油酯、吐溫80、司盤20等；和/或(9) β環(huán)糊精或烷基取代的β環(huán)糊精類如二甲基β環(huán)糊精、輕丙基β環(huán)糊精等； 抗氧化劑選自焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、硫脲、半胱氨酸、生育酚或卵磷脂等。
9.根據(jù)權(quán)利要求I至6，其中的組合物或產(chǎn)品中所使用的頭花寥提取物的含量約占組合物總重的1-90% (w/w) ο
10.根據(jù)權(quán)利要求I至6，其中所述組合物或產(chǎn)品是為軟膏、糊劑、搽劑、噴霧劑形式。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于預(yù)防或治療青春痘的組合物，尤其是，用于治療或預(yù)防如痤瘡和/或粉刺的組合物。本發(fā)明具體涉及用于預(yù)防或治療青春痘的組合物，其包括頭花蓼提取物和賦形劑或載體；還涉及頭花蓼或頭花蓼提取物在制備用于預(yù)防或治療青春痘的產(chǎn)品中用途。
文檔編號(hào)A61P17/10GK102716194SQ20121020310
公開日2012年10月10日 申請(qǐng)日期2012年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月13日
發(fā)明者李興惠, 楊麗, 黃劍鋒 申請(qǐng)人:李興惠