專利名稱：一種抗腫瘤營養(yǎng)支持藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗腫瘤營養(yǎng)支持藥物組合物，由藥效成分或藥效成分和藥學(xué)上可接受的載體組成，其中所述的藥效成分是由歸芪浸膏、黑豆胨及生姜汁制成的。該藥物組合物具有補(bǔ)氣生血、雙向免疫調(diào)節(jié)之功效，用于抗腫瘤治療中的腸內(nèi)營養(yǎng)支持，尤其適用于放化療前后的免疫力低下，嚴(yán)重營養(yǎng)不良患者的腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療，可通過口服或管飼給藥，即可單獨(dú)在臨床上使用，也可與其他相應(yīng)的腸內(nèi)營養(yǎng)液聯(lián)合應(yīng)用。本發(fā)明還公開了該藥物組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
根據(jù)腫瘤對(duì)人體的危害程度將其分成兩大類良性腫瘤和惡性腫瘤。通常所講的“癌癥”指的是所有的惡性腫瘤，惡性腫瘤是當(dāng)前嚴(yán)重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一，因此WHO和各國政府衛(wèi)生部門都把攻克癌癥列為一項(xiàng)首要任務(wù)。
恢復(fù)由于惡性腫瘤所引起的臨床上的、代謝上的異常以及營養(yǎng)不良狀態(tài)，需要從根本上消除惡性腫瘤的存在與影響，在進(jìn)行手術(shù)干預(yù)之前，醫(yī)生往往首先需要糾正明顯的營養(yǎng)不良，水與電解質(zhì)的不平衡等存在的問題。同樣，當(dāng)手術(shù)、放射治療或是化學(xué)治療被認(rèn)為對(duì)一個(gè)身體虛弱的腫瘤病人也必須實(shí)施時(shí)，患者面對(duì)的是一個(gè)艱難的治療歷程，可能僅有小量食物從口進(jìn)入，在這種情況下，全靜脈營養(yǎng)和管飼就必須考慮，目的仍然是改善營養(yǎng)與代謝的狀況，這是使病人存活和減少死亡率的一個(gè)重要措施，而且有利于病人早一些康復(fù)。但是目前臨床上多用的是一些成分明確的腸內(nèi)外營養(yǎng)液，無論在手術(shù)及放化療前還是手術(shù)及放化療后的應(yīng)用，只能在一定程度上改善患者的營養(yǎng)狀況，對(duì)于患者的免疫力提升非常有限，且腸外營養(yǎng)液雖吸收利用率高但可選擇的種類和數(shù)量較少，腸內(nèi)營養(yǎng)液雖種類和數(shù)量可選擇的范圍較寬但往往消化吸收的有限。本發(fā)明正是應(yīng)用中醫(yī)藥學(xué)的補(bǔ)氣養(yǎng)血理論，從當(dāng)歸補(bǔ)血湯加黑豆水解肽(黑豆胨) 組方，外加少量的姜汁改善口感并促進(jìn)藥物的吸收。當(dāng)歸補(bǔ)血湯見于《內(nèi)外傷辨惑論》，是由黃芪和當(dāng)歸按5 :1的比例組合，該藥物組合物具有補(bǔ)氣生血、雙向免疫調(diào)節(jié)之功效，主要作為補(bǔ)血藥，用于補(bǔ)氣生血。黑豆記載于《本草圖經(jīng)》，可活血利水，解毒；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)黑豆中的蛋白質(zhì)含量非常高，另外鈣、鐵、鋅等含量也比較高，非常適宜營養(yǎng)的補(bǔ)充。當(dāng)歸補(bǔ)血湯與黑豆及姜汁一起組成的腸內(nèi)營養(yǎng)液，既可單獨(dú)使用，更可與各種相應(yīng)的其他腸內(nèi)營養(yǎng)液配合使用，能夠更好的快速提高腫瘤病人在手術(shù)或放化療前后的營養(yǎng)狀態(tài)和免疫力，用于抗腫瘤腸內(nèi)營養(yǎng)支持取得了良好的效果。本發(fā)明的原藥材來源廣，價(jià)格不高，制造和使用方便，成本低廉，但臨床效果顯著。查閱專利數(shù)據(jù)庫，未見有與本發(fā)明相類似的組合物及制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種抗腫瘤營養(yǎng)支持藥物組合物，其特征在于其中制備所述藥效成分的原料為黃芪與當(dāng)歸5 1混合粉30-80重量份、黑豆粉20-70重量份、生姜0_10重量份。本發(fā)明所述的藥物組合物是由藥效成分或藥效成分和藥學(xué)上可接受的載體組成，其中制備所述藥效成分的原料為
黃芪與當(dāng)歸5 1混合粉50重量份、黑豆粉50重量份、生姜5重量份。本發(fā)明的另外一種目的是提供該藥物組合物的制備方法，其特征在于其中所述的藥效成分制備過程包括以下步驟將黃芪與當(dāng)歸按重量比5 1混合，粉碎，過80目篩，力口15倍量水加熱提取二次，濾過，減壓蒸去水分備用，作為歸芪浸膏；將黑豆粉碎，過80目篩，蒸熟，加入稀HCL水解，超濾，截取分子量為50000道爾頓以下的溶液，反滲透去除水分后備用，作為黑豆胨；將生姜壓榨取汁備用，作為姜汁；加熱合并歸芪浸膏、黑豆胨及姜汁，勻漿機(jī)攪拌均勻，取出放冷，即得。本發(fā)明所述藥效成分可以與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制成各種藥學(xué)劑型，如 煎膏劑、顆粒劑、粉劑、溶液劑，其中所述的藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑根據(jù)不同的劑型而選擇。本發(fā)明的藥物組合物用于制備預(yù)防和/或治療抗腫瘤放化療過程中免疫力低下疾病的藥物的應(yīng)用。本發(fā)明公開了一種抗腫瘤營養(yǎng)支持藥物組合物一歸芪營養(yǎng)膏，由藥效成分或藥效成分和藥學(xué)上可接受的載體組成，其中所述的藥效成分是由歸芪浸膏、黑豆胨及生姜汁制成的。該藥物組合物具有補(bǔ)氣生血、雙向免疫調(diào)節(jié)之功效，用于抗腫瘤治療中的腸內(nèi)營養(yǎng)支持，尤其適用于放化療前后的免疫力低下，嚴(yán)重營養(yǎng)不良患者的腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療，可通過口服或管飼給藥，即可單獨(dú)在臨床上使用，也可與其他相應(yīng)的腸內(nèi)營養(yǎng)液聯(lián)合應(yīng)用。本發(fā)明還公開了該藥物組合物的制備方法。
具體實(shí)施例方式 藥物的制備
實(shí)施例I取3公斤黃芪與當(dāng)歸按重量比5 1混合粉，進(jìn)一步粉碎使全部過80目篩，力口15倍量水加熱提取二次，濾過，減壓蒸去水分備用，作為歸芪浸膏；另取黑豆7公斤，粉碎，使過80目篩，蒸熟，加入稀HCL水解，超濾，截取分子量為50000道爾頓以下的溶液，反滲透去除水分后備用，作為黑豆胨；將I公斤生姜壓榨取汁備用，作為姜汁；加熱合并歸芪浸膏、黑豆胨及姜汁，勻漿機(jī)攪拌均勻，取出放冷，即得。實(shí)施例2取8公斤黃芪與當(dāng)歸按重量比5 1混合粉，進(jìn)一步粉碎使全部過80目篩，加15倍量水加熱提取二次，濾過，減壓蒸去水分備用，作為歸芪浸膏；另取黑豆2公斤，粉碎，使過80目篩，蒸熟，加入稀HCL水解，超濾，截取分子量為50000道爾頓以下的溶液，反滲透去除水分后備用，作為黑豆胨；加熱合并歸芪浸膏、黑豆胨，勻漿機(jī)攪拌均勻，取出放冷，即得。實(shí)施例3取5公斤黃芪與當(dāng)歸按重量比5 1混合粉，進(jìn)一步粉碎使全部過80目篩，加15倍量水加熱提取二次，濾過，減壓蒸去水分備用，作為歸芪浸膏；另取黑豆5公斤，粉碎，使過80目篩，蒸熟，加入稀HCL水解，超濾，截取分子量為50000道爾頓以下的溶液，反滲透去除水分后備用，作為黑豆胨；將0. 5公斤生姜壓榨取汁備用，作為姜汁；加熱合并歸芪浸膏、黑豆胨及姜汁，勻漿機(jī)攪拌均勻，取出放冷，即得。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)為確切評(píng)價(jià)本發(fā)明的療效，現(xiàn)將結(jié)合藥效學(xué)試驗(yàn)的處方篩選情況總結(jié)如下
I.樣品制備
分別稱取上述三種營養(yǎng)浸膏(歸芪粉、黑豆粉與生姜原藥材比例分別為3 7 :1、8 2 0及5 5 :0. 5的比例)依上述實(shí)施例所述的方法制成3份供試樣品，備用。2.供試動(dòng)物 動(dòng)物和瘤株清潔級(jí)昆明小鼠120只，60只用于化療試驗(yàn)，60只用于放療試驗(yàn)，8 12周齡，雌雄各半，體質(zhì)量18 22 g,小鼠在實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)性馴養(yǎng)I周，實(shí)驗(yàn)期間自由采食飲水。小鼠、飼料及腹水型S180瘤株均由南京農(nóng)業(yè)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供?；熕幬镒⑸溆铆h(huán)磷酰胺，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司(批號(hào)06112021)。3.試驗(yàn)方法
3.1化療中的免疫力提高試驗(yàn)化療藥物為注射用環(huán)磷酰胺，從江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司購得。S180荷瘤小鼠模型的建立無菌條件下抽取6 7 d生長良好的S180小鼠的腹水，按1B3用生理鹽水稀釋，反復(fù)沖打，充分混勻，在顯微鏡下計(jì)數(shù)，用生理鹽水調(diào)整細(xì)胞數(shù)為I. 5X 107/m I,取0. 2 m I于每只小鼠右側(cè)腋窩下碘酊消毒后皮下接種。瘤株接種前，均用0. 2%臺(tái)盼藍(lán)染色，計(jì)算活細(xì)胞數(shù)為95% 98%。從抽取腹水時(shí)開始，到移植完最后I只小鼠的總時(shí)間控制在2 h內(nèi)。分組及給藥小鼠接種24 h后均衡隨機(jī)分成荷瘤對(duì)照組、環(huán)磷酰胺組、歸芪營養(yǎng)浸膏(歸芪粉、黑豆粉與生姜原藥材比例分別為3 7 :1、8 :2 :0及5 5 :0. 5的比例)+環(huán)磷酰胺組。荷瘤對(duì)照組用生理鹽水灌胃，0. 4 m I/只，I次/d，連續(xù)10 d。單純化療組腹腔注射環(huán)磷酰胺0. 02 g/ kg/d,同時(shí)用生理鹽水灌胃，0. 4 m I/只，I次/d，連續(xù)10 d。歸芪營養(yǎng)浸膏(歸芪粉、黑豆粉與生姜原藥材比例分別為3 :7 :1、8 :2 :0及5 :5 :0. 5的比例)+環(huán)磷酰胺組分別給予12 g/kg/ d(按生藥量計(jì)算為成人體質(zhì)量用量的12倍)0. 4 m I灌胃，I次/d，連續(xù)10 d。各組于瘤細(xì)胞接種第2天開始用藥，于實(shí)驗(yàn)第12天眼球采血后處死小鼠。抑瘤率計(jì)算于實(shí)驗(yàn)第12天，將各組小鼠眼球采血后處死，稱質(zhì)量，依次用碘酊酒精消毒操作部位皮膚，于超凈工作臺(tái)上，以無菌操作從腋部皮下完整剝?nèi)∧[瘤組織，剝離干凈后于電子天平稱瘤體質(zhì)量并按公式計(jì)算抑瘤率。抑瘤率(％ ) = ( I -治療組平均瘤質(zhì)量/對(duì)照組平均瘤質(zhì)量)X 100%
當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)化療小鼠瘤質(zhì)量及抑瘤率的影響環(huán)磷酰胺組，歸芪營養(yǎng)浸膏(歸芪粉、黑豆粉與生姜原藥材比例分別為3 7 :1、8 :2 :0及5 5 :0. 5的比例)+環(huán)磷酰胺組的瘤質(zhì)量[分別為(I. 18 土 0. 16)、(0. 96 土 0. 22)、( I. 03 ± 0. 23)、( 0. 88土 0. 19) g ]與荷瘤對(duì)照組[(2. 35 ± 0. 41) g]相比差異顯著(P〈 0.01)。環(huán)磷酰胺組有明顯的抑制腫瘤生長作用，抑瘤率達(dá)51. 03%，歸芪營養(yǎng)浸膏組抑瘤率明顯，其中歸芪粉、黑豆粉與生姜原藥材比例分別為5 5 :0. 5比例組的抑瘤效果最顯著。3. 2放療中的免疫力提高試驗(yàn)
方法同化療中的試驗(yàn)方法，將細(xì)胞腹腔傳代至第5代，抽取腹水，計(jì)數(shù)，稀釋至約5X IO7個(gè)/ml，接種于小鼠背部近中線處，0.2mL/只。于模型建立24h后隨機(jī)分為5組歸芪營養(yǎng)浸膏(歸芪粉、黑豆粉與生姜原藥材比例分別為3 7 :1、8 :2 :0及5 5 :0. 5的比例)聯(lián)合放療組(歸芪營養(yǎng)浸膏10mL/kg* d)、單純放射治療組(生理鹽水0. 5mL/只)，模型對(duì)照組(生理鹽水0.5mL/只)，每組40只。第8、13天灌胃后2h ;各組動(dòng)物輕度麻醉，于自制放射固定裝置固定小鼠，IOmm厚低熔點(diǎn)鉛遮蔽頭胸部，X射線加速器下照射野250mmX 250mm，劑量率300cGy/min，源皮距100mm，劑量3. 5Gy/次，其余各組以相同方法施以假照射。于9d、14d、19d、29d灌胃后禁食，稱重，剪尾取血0. 5mL/只后處死，剝?nèi)∧[瘤稱重。健康組同時(shí)剪尾取血0. 4mL/只。
權(quán)利要求
1.一種抗腫瘤營養(yǎng)支持藥物組合物，其特征在于其中制備所述藥效成分的原料為 黃芪與當(dāng)歸5 1混合粉30-80重量份、黑豆粉20-70重量份、生姜0_10重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于其中制備所述藥效成分的原料為 黃芪與當(dāng)歸5 1混合粉50重量份、黑豆粉50重量份、生姜5重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于其中所述的藥效成分制備過程包括以下步驟將黃芪與當(dāng)歸按重量比5 1混合，粉碎，過80目篩，加15倍量水加熱提取二次，濾過，減壓蒸去水分備用，作為歸芪浸膏；將黑豆粉碎，過80目篩，蒸熟，加入稀HCL水解，超濾，截取分子量為50000道爾頓以下的溶液，反滲透去除水分后備用，作為黑豆胨；將生姜壓榨取汁備用，作為姜汁；加熱合并歸芪浸膏、黑豆胨及姜汁，勻漿機(jī)攪拌均勻，取出放冷，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述藥效成分可以與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制成各種藥學(xué)劑型，如煎膏劑、顆粒劑、粉劑、溶液劑，其中所述的藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑根據(jù)不同的劑型而選擇。
5.權(quán)利要求I或2的藥物組合物用于制備預(yù)防和/或治療抗腫瘤放化療過程中免疫力低下疾病的藥物的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抗腫瘤營養(yǎng)支持藥物組合物—?dú)w芪營養(yǎng)膏，由藥效成分或藥效成分和藥學(xué)上可接受的載體組成，其中所述的藥效成分是由歸芪浸膏、黑豆胨及生姜汁制成的。該藥物組合物具有補(bǔ)氣生血、雙向免疫調(diào)節(jié)之功效，用于抗腫瘤治療中的腸內(nèi)營養(yǎng)支持，尤其適用于放化療后所致的免疫力低下，嚴(yán)重營養(yǎng)不良患者的腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療，可通過口服或管飼給藥，即可單獨(dú)在臨床上使用，也可與其他相應(yīng)的腸內(nèi)營養(yǎng)液聯(lián)合應(yīng)用。本發(fā)明還公開了該藥物組合物的制備方法。
文檔編號(hào)A61K36/9068GK102793900SQ20121020506
公開日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2012年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月20日
發(fā)明者韓健寶 申請(qǐng)人:韓健寶