專利名稱：一種嘌呤胺類化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及到一種嘌呤胺類化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
癌癥是嚴(yán)重威脅人類健康最主要的疾病之一。目前癌癥治療的主要手段分為三類外科手術(shù)切除、放射治療和藥物化學(xué)治療。外科手術(shù)切除和放射治療同為局部療法，適用于早期無(wú)轉(zhuǎn)移的癌癥患者。而對(duì)于中晚期癌癥患者來(lái)說(shuō)，由于癌細(xì)胞的擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移導(dǎo)致了前兩種方法即外科手術(shù)切除和放射治療的治療效果不理想，因此化學(xué)治療就成了中晚期癌癥患者的唯一有效治療方法。傳統(tǒng)的藥物化學(xué)療法不僅可以殺死局部的癌細(xì)胞，且能殺傷全身的轉(zhuǎn)移病灶，但是其對(duì)正常的細(xì)胞存在嚴(yán)重的毒性。另外，傳統(tǒng)藥物在使用過(guò)程中，癌細(xì)胞因?yàn)橥蛔兌a(chǎn)生耐藥性，使得癌癥的復(fù)發(fā)率極高。例如cisplatin有腎毒性；bleomycin會(huì)引起肺纖維化，oncovin及taxol紫衫醇有外圍神經(jīng)毒性等。醫(yī)學(xué)研究表明，實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依賴于新生血管生成，由此認(rèn)識(shí)到腫瘤血管生成與腫瘤生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移等過(guò)程密切相關(guān)。因此，以腫瘤血管生成為靶點(diǎn)，通過(guò)腫瘤血管生成抑制劑(TAI)抑制或破壞腫瘤血管的生成，從而阻斷腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移的作用成為抗腫瘤領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。大量的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)及其受體(VEGFR)在腫瘤血管的形成、生長(zhǎng)及調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。VEGF是人體內(nèi)的一類糖蛋白，能夠選擇性的作用于VEGF受體(VEGFR)。VEGFR是一類酪氨酸激酶跨膜蛋白，包括 VEGFR-1, VEGFR-2和VEGFR-3。VEGF通過(guò)與VEGFR的結(jié)合，使其構(gòu)象發(fā)生改變，并導(dǎo)致受體二聚化，其細(xì)胞內(nèi)段的酪氨酸位點(diǎn)發(fā)生自磷酸化，激活下游的信號(hào)傳導(dǎo)通路。其中，VEGFR-2是最重要的促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增值和分化的信號(hào)傳導(dǎo)蛋白，因此，VEGF與VEGFR-2的結(jié)合是腫瘤血管生成的關(guān)鍵步驟。本發(fā)明中所涉及的嘌呤胺類化合物可以有效的抑制VEGF與VEGFR-2的結(jié)合，阻斷腫瘤血管的生成，從而阻斷腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移，進(jìn)而達(dá)到改善和治愈癌癥的目的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供了一種新的具有藥用價(jià)值的嘌呤胺類化合物及其制備方法。本發(fā)明具體涉及通式(I)結(jié)構(gòu)所示的化合物
權(quán)利要求
1.一種嘌呤胺類化合物，其特征在于，它具有式(I)所示結(jié)構(gòu)
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述化合物，其特征在于，R1為
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述化合物，其特征在于，R2為甲基。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述化合物，其特征在于，R3為甲基或
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述化合物，其特征在于，所述化合物為 5-((6-(苯并[d]噻唑-6-基(甲基)氨基)-9-甲基-9H-嘌呤-2-基)氨基)_2_(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-((6-(苯并[d]噻唑-2-基(甲基)氨基)-9-( (2R，3R, 4S, 5R)-3，4-二羥基-5-(羥甲基)四氫呋喃-2-甲基)-9H-嘌呤-2-基)氨基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺； 5-((6-([1，2，4]三唑[l，5-c]嘧啶-5-基(甲基)氨基)-9-甲基-9H-嘌呤-2-基)氨基)-2- ( 二氟甲基)苯磺酰胺； 5-((6-([1，2，4]三唑[1,5-c]嘧啶-5-基(甲基)氨基)-9-( (2R，3R, 4S, 5R)_3，4_ 二羥基-5-(羥甲基)四氫呋喃-2-基)-9H-嘌呤-2-基)氨基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺。
6.根據(jù)權(quán)利要求r5所述化合物，其特征在于，作為制備治療高增殖疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及到一種嘌呤胺類化合物及其制備方法。通過(guò)對(duì)荷Lewis肺癌昆明小鼠腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明化合物具有明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)作用，可作為制備治療高增殖疾病藥物尤其是腫瘤藥物中的用途。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102746304SQ20121020589
公開(kāi)日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2012年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月21日
發(fā)明者李建國(guó), 王穎, 肖雯 申請(qǐng)人:成都苑東藥業(yè)有限公司