專利名稱：用于腫瘤治療的水溶性鉑配合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種水溶性鉬配合物，特別涉及一種用于腫瘤治療的水溶性鉬配合物及制備方法。
背景技術：
鉬類抗癌藥是腫瘤治療領域具有代表性的一類藥物。其屬于細胞周期非特異性藥物，對肉瘤，惡性上皮腫瘤，淋巴瘤以及生殖細胞腫瘤都具有治療功效。目前世界上廣泛應用于臨床治療的具有代表性的鉬類抗癌藥主要有，順鉬，卡鉬和奧沙利鉬。鉬類抗癌藥物的致命缺點是具有極強的毒副作用以及固有的和后續(xù)形成的耐藥性問題。另外由于此類藥物是金屬有機化合物，所有鉬類上市藥物普遍存在水溶性極低的特性，下表是上述三種上市臨床藥物的水溶性數據
權利要求
1.用于腫瘤治療的水溶性鉬配合物，其特征是式(I)所示
2.根據權利要求I所述的用于腫瘤治療的水溶性鉬配合物，其特征是所述n是1-3。
3.根據權利要求I所述的用于腫瘤治療的水溶性鉬配合物，其特征是所述R選自下述單糖基，單糖I-位取代為a或者3或者兩者的混合物
4.根據權利要求I所述的用于腫瘤治療的水溶性鉬配合物，其特征是所述X和Y—起為反式-(1尺，210-環(huán)己二胺，反式-(13，25)-環(huán)己二胺，順式_ (1R，2S)_環(huán)己二胺或順式-(1S，2R)-環(huán)己二胺，消旋反式-1，2-環(huán)己二胺或消旋順式-1，2-環(huán)己二胺。
5.制備權利要求1-4之一的用于腫瘤治療的水溶性鉬配合物的中間體，其特征是式(III)所示
6.權利要求1-4之一的用于腫瘤治療的水溶性鉬配合物(I)的制備方法，其特征是包括如下步驟 將式(II)化合物與調節(jié)了 pH為7-9的式(III)化合物的水溶液進行反應，或將式(II)化合物與式(III)化合物在有無機堿的存在下的水中進行反應，即制成用于腫瘤治療的水溶性鉬配合物(I);所述(II)的結構式為
7.根據權利要求6所述的用于腫瘤治療的水溶性鉬配合物的制備方法，其特征是所述M為氫原子、鈉原子、或兩個M共同代表一個鋇原子，所述n是1-3。
8.根據權利要求6所述的用于腫瘤治療的水溶性鉬配合物的制備方法，其特征是所述R選自下述單糖基，單糖I-位取代為a或者0或者兩者的混合物
9.根據權利要求6所述的用于腫瘤治療的水溶性鉬配合物的制備方法，其特征是所述無機堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、氫氧化鋰、氫氧化鋇或氫氧化銫。
10.根據權利要求6所述的用于腫瘤治療的含氯水溶性鉬配合物的制備方法，其特征是所述X和Y—起為反式-(卟，210-環(huán)己二胺，反式-(13，25)-環(huán)己二胺，順式_ (IR，2S)-環(huán)己二胺，順式-(13，210-環(huán)己二胺，消旋反式-1，2-環(huán)己二胺或消旋順式-1，2-環(huán)己二胺。
全文摘要
本發(fā)明公開了用于腫瘤治療的水溶性鉑配合物及其制備方法，該配合物是式(I)所示。本發(fā)明鉑配合物、與臨床藥物奧沙利鉑相比其水溶性的增加可以達到超過一百倍。另外，本發(fā)明所取得的氯原子取代鉑配合物的穩(wěn)定性與臨床藥物奧沙利鉑相比也得到了明顯改善。在長期抑制腫瘤的效果方面亦優(yōu)于奧沙利鉑，充分體現了本發(fā)明水溶性鉑配合物的腫瘤靶向效果。本發(fā)明鉑類配合物，不僅能夠解決現存鉑類藥物因為缺乏水溶性而存在的制劑穩(wěn)定性差的問題以及臨床使用不方便的缺陷，而且能夠改善和提高現有臨床藥物在腫瘤治療效果方面存在的不足。
文檔編號A61P35/00GK102702293SQ201210206008
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月20日 優(yōu)先權日2011年6月24日
發(fā)明者劉陽, 王以強 申請人:天津谷堆生物醫(yī)藥科技有限公司