專利名稱：阿戈美拉汀硫酸鹽及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域，涉及阿戈美拉汀的硫酸鹽及其制備方法。
背景技術(shù)：
阿戈美拉汀(agomelatine)，化學(xué)名為N-[2_(7-甲氧基-I-萘基)乙基]乙酰胺，其結(jié)構(gòu)式如下式(II )所示。其商品名為Valdoxan,是法國(guó)施維雅(Servier)公司研發(fā)的第一個(gè)褪黑激素類抗抑郁藥，并于2009年在德國(guó)、英國(guó)等上市，能有效治療抑郁癥，改善睡眠參數(shù)和保持性功能等特點(diǎn)。
權(quán)利要求
1.阿戈美拉汀硫酸鹽。
2.含有權(quán)利要求I的阿戈美拉汀硫酸鹽的藥物組合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的藥物組合物，是任何可以藥用的劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的藥物組合物，是口服劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的藥物組合物，是片劑，膠囊劑，顆粒劑，口服液。
6.權(quán)利要求I的阿戈美拉汀硫酸鹽的制備方法，包括阿戈美拉汀和硫酸反應(yīng)的步驟。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于，步驟如下阿戈美拉汀先溶解于有機(jī)溶劑中，在常溫條件下緩慢滴加濃硫酸，析出大量固體，直至TLC跟蹤阿戈美拉汀原料消失即可，溶液經(jīng)過濾、洗滌、干燥即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于，步驟如下 取阿戈美拉汀粗品2克，純度為95. 8%，用20ml經(jīng)無水處理過的乙酸乙酯攪拌溶解，在常溫水浴下緩慢滴加濃硫酸0. 5ml,即析出大量白色固體，滴加完畢后再攪拌I小時(shí)，過濾，少量乙酸乙酯洗滌，60°C烘干，得到2. 7克白色固體，收率96. 2%，純度> 99. 5%，熔點(diǎn)160-163。。。
9.根據(jù)權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于，步驟如下 取阿戈美拉汀粗品4克，純度為95. 8%，用40ml經(jīng)無水處理過的乙酸乙酯攪拌溶解，在常溫水浴下緩慢滴加濃硫酸1ml，即析出大量白色固體，滴加完畢后再攪拌I小時(shí)，過濾，少量乙酸乙酯洗滌，60°C烘干，得到5. 48克白色固體，收率97. 6%，純度> 99. 5%，熔點(diǎn)160-163。。。
10.根據(jù)權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于，步驟如下 取阿戈美拉汀粗品4克，純度為99. 1%，用40ml經(jīng)無水處理過的乙酸乙酯攪拌溶解，在常溫水浴下緩慢滴加濃硫酸1ml，即析出大量白色固體，滴加完畢后再攪拌I小時(shí)，過濾，少量乙酸乙酯洗滌，60°C烘干，得到5. 5克白色固體，收率98. 0%，純度> 99. 6%，熔點(diǎn)160-163。。。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種阿戈美拉汀硫酸鹽及其制備方法，本發(fā)明意外的發(fā)現(xiàn)，將阿戈美拉汀制備成硫酸鹽，可提高阿戈美拉汀的溶解度，穩(wěn)定性，同時(shí)有利于將阿戈美拉汀制備成合適的藥物制劑，本發(fā)明的阿戈美拉汀硫酸鹽的制備方法，是將阿戈美拉汀與硫酸反應(yīng)得到，具體操作是將阿戈美拉汀先溶解于有機(jī)溶劑中，在常溫條件下緩慢滴加濃硫酸，析出大量固體，直至TLC跟蹤阿戈美拉汀原料消失即可，溶液經(jīng)過濾、洗滌、干燥即得到目標(biāo)產(chǎn)物。
文檔編號(hào)A61P39/00GK102718676SQ20121021113
公開日2012年10月10日 申請(qǐng)日期2012年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月26日
發(fā)明者姚建堤, 楊喜鴻, 蘇葳, 陳仕魁, 陳首鶴 申請(qǐng)人:福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司