一種吸入用丙酸氟替卡松混懸液的制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明采用將丙酸氟替卡松和輔料分別處理的方式制備無(wú)菌的丙酸氟替卡松混懸液。輔料配制成溶液后經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾除菌，無(wú)需對(duì)每種輔料進(jìn)行微生物負(fù)載控制，從而節(jié)省了成本。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種吸入用丙酸氟替卡松混懸液的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及呼吸系統(tǒng)疾病的治療藥物，更具體地涉及吸入用丙酸氟替卡松混懸液的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]通過(guò)口腔吸入方式將藥物遞送至肺部是治療呼吸系統(tǒng)疾病(如哮喘、慢性阻塞性肺病等)的重要給藥方式，與全身性給藥方式(如口服、注射等)相比，吸入給藥可將藥物直接遞送至作用部位，從而避免全身性給藥的副作用。
[0003]現(xiàn)有的吸入給藥產(chǎn)品有氣霧劑、粉霧劑和霧化吸入溶液劑三種，其中氣霧劑和粉霧劑采用特定的給藥裝置，其給藥過(guò)程需要患者吸藥和裝置操作之間的配合方能有效地完成給藥過(guò)程，對(duì)于病重、老年和兒童等特殊患者使用此類(lèi)藥物存在一定的困難。霧化吸入溶液劑采用市售的霧化器給藥，給藥時(shí)藥物溶液呈霧狀從霧化器吸口持續(xù)噴出，患者通過(guò)正常呼吸將藥物吸入，其用藥過(guò)程對(duì)患者的配合要求較低，因此較適合上述特殊患者群體。
[0004]目前已有多種霧化吸入溶液劑產(chǎn)品被批準(zhǔn)使用，如中國(guó)專(zhuān)利ZL95193201.2公開(kāi)了一種適合于噴霧給藥的向肺部釋放有效量丙酸氟替卡松的懸浮液制劑。
[0005]因?yàn)榉闻K是人體非常脆弱的器官，吸入給藥至肺部的藥用制劑必須符合無(wú)菌要求，在涉及藥用產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性的各種技術(shù)文件中，無(wú)菌已經(jīng)作為必要條件被越來(lái)越多的指南所推薦。
[0006]對(duì)于懸浮液形式的液態(tài)制劑，微孔膜過(guò)濾的除菌方式是不適用的，因?yàn)橛行С煞菀部赡鼙贿^(guò)濾掉，而用其他滅菌方式(如蒸氣滅菌、干熱滅菌)殺滅的微生物將殘存在產(chǎn)品中，導(dǎo)致產(chǎn)品安全性的隱患。為解決這一難題，必須將處方中用到的所有原輔材料的微生物負(fù)載控制在可接受的限度以?xún)?nèi)，而這又將導(dǎo)致生產(chǎn)成本不可忍受地增加。
[0007]因此，本發(fā)明的目的是針對(duì)上述問(wèn)題，提供一種吸入用丙酸氟替卡松混懸液的制備方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明提供的吸入用丙酸氟替卡松混懸液的制備方法包括:
[0009]3)將輔料溶解在注射用水中，通過(guò)微孔膜過(guò)濾除去微生物；
[0010]4)將步驟I)所得的輔料溶液與經(jīng)過(guò)滅菌處理的丙酸氟替卡松混合，制得無(wú)菌的丙酸氟替卡松混懸液；和
[0011]5)在無(wú)菌操作下灌裝。
[0012]以上步驟I)中，輔料溶解在注射用水中的操作步驟可為將處方量表面活性劑在攪拌下充分溶解在注射用水中，然后加入處方量PH值緩沖劑和等滲調(diào)節(jié)劑。
[0013]所述表面活性劑可為吐溫-20或吐溫-80 ;所述pH值緩沖劑可為二水合磷酸二氫鈉/無(wú)水磷酸氫二鈉，或檸檬酸鈉/無(wú)水檸檬酸；所述等滲調(diào)節(jié)劑可為氯化鈉。
[0014]以上步驟I)中，所述微孔膜較佳為0.22μπι濾膜。[0015]丙酸氟替卡松可采用市售無(wú)菌產(chǎn)品，或采用已知的技術(shù)方案進(jìn)行微粉化處理和滅菌處理。
[0016]本發(fā)明采用將丙酸氟替卡松和輔料分別處理的方式制備無(wú)菌的丙酸氟替卡松混懸液，具體技術(shù)方案為將輔料配制成完全溶解的溶液，通過(guò)微孔膜過(guò)濾除去微生物，然后將該輔料溶液與經(jīng)過(guò)滅菌處理的原料藥混合，制得符合無(wú)菌要求的丙酸氟替卡松混懸溶液，將該混懸溶液灌裝于適合吸入給藥的無(wú)菌小容量容器中，從而制得最終產(chǎn)品。
[0017]本發(fā)明技術(shù)方案的有益效果為，僅對(duì)丙酸氟替卡松原料藥的微生物負(fù)載進(jìn)行控制，采用將輔料配制成溶液然后經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾除菌的方式替代對(duì)每種輔料均進(jìn)行微生物負(fù)載的控制，從而節(jié)省了成本。
【具體實(shí)施方式】
[0018]以下用實(shí)驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，這些實(shí)驗(yàn)例僅僅用于舉例說(shuō)明本發(fā)明，而不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本發(fā)明的應(yīng)用應(yīng)包括總體上遵循本發(fā)明的原理所做的所有變更，應(yīng)用或調(diào)整。
[0019]實(shí)施例1:
[0020]
【權(quán)利要求】
1.一種吸入用丙酸氟替卡松混懸液的制備方法，包括: .1)將輔料溶解在注射用水中，通過(guò)微孔膜過(guò)濾除去微生物； .2)將步驟I)所得的輔料溶液與經(jīng)過(guò)滅菌處理的丙酸氟替卡松混合，制得無(wú)菌的丙酸氟替卡松混懸液；和 .3)在無(wú)菌操作下灌裝。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述輔料溶解在注射用水中的操作步驟為:將處方量表面活性劑在攪拌下充分溶解在注射用水中，然后加入處方量PH值緩沖劑和等滲調(diào)節(jié)劑。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其中所述表面活性劑為吐溫-20或吐溫-80。
4.如權(quán)利要求2所述的方法，其中所述pH值緩沖劑為二水合磷酸二氫鈉/無(wú)水磷酸氫二鈉，或檸檬酸鈉/無(wú)水檸檬酸。
5.如權(quán)利要求2所述的方法，其中所述等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述微孔膜為0.22 μ m濾膜。
【文檔編號(hào)】A61P11/00GK103505412SQ201210214814
【公開(kāi)日】2014年1月15日 申請(qǐng)日期:2012年6月26日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月26日
【發(fā)明者】馬廣磊, 沈瑩, 徐磊, 杜狄崢 申請(qǐng)人:上海臣邦醫(yī)藥科技有限公司