用于治療銀屑病的藥物、其提取方法、提取物及用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于治療銀屑病的藥物、其提取方法、提取物及用途。本發(fā)明的用于治療銀屑病的藥物由下列重量份的原料藥制成：膠陀螺6-10份、當歸6-12份、白鮮皮6-15份、甘草3-9份。本發(fā)明的藥物具有止癢、鎮(zhèn)靜、活血化瘀、降低血液粘稠度、改善微循環(huán)、清熱燥濕、解毒、抗菌的作用，其具有一定的光動力作用可增加治療效果，從而本發(fā)明的藥物具有特別顯著的治療銀屑病的效果。
【專利說明】用于治療銀屑病的藥物、其提取方法、提取物及用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥組合物領(lǐng)域，具體而言，涉及一種治療銀屑病的藥物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]銀屑病(Psoriasis)，又稱牛皮癬，是一種常見的慢性皮膚病，其特征是出現(xiàn)大小不等的丘疹、紅斑，表面覆蓋著銀白色鱗屑，邊界清楚，好發(fā)于頭皮、四肢伸側(cè)及背部。男性多于女性。春冬季節(jié)容易復(fù)發(fā)或加重，而夏秋季多緩解。
[0003]銀屑病發(fā)病原因比較復(fù)雜，病因尚未明確。近年來多數(shù)學(xué)者認為，與遺傳、感染、代謝障礙、免疫功能障礙、內(nèi)分泌失調(diào)有關(guān)?，F(xiàn)時已變得愈來愈普遍，特別是已發(fā)展的城市。銀屑病并不是一種傳染病，但因為銀屑病患者的皮膚問題，往往給患者帶來極大的身心痛苦和經(jīng)濟負擔。
[0004]西醫(yī)治療銀屑病主要是消除癥狀，避免進一步惡化，無法根治。副作用較大。因銀屑病的病理變化是表皮細胞增殖，所以以往都注重使用能抑制細胞增殖的抗癌藥物，50年代起用白血寧，稍后用氨甲蝶呤(METH0TREX0TE)，70年代起用乙亞胺、乙雙嗎啉等，但這些藥物副作用大，且停藥后容易復(fù)發(fā)，再發(fā)時病情往往較重，治療也較頑固，如白血寧容易引起白細胞下降，甚至粒性白細胞缺乏，也可引起肝硬化及肝癌。氨甲蝶呤對肝臟的毒性更大；因使用乙亞胺和乙雙嗎啉，近年來全國各地區(qū)己有數(shù)十例導(dǎo)致白血病的報告。而中醫(yī)傳統(tǒng)療法治療銀屑病由于治療效果不能量化，也不是很理想。
[0005]中國專利申請CN 03128560.0和CN 01118726.3中記載了一種膠陀螺或其菌絲體的提取物用于治療銀屑病，該藥有一定療`效，目前并未生產(chǎn)和上市，需要進行進一步的研究。
[0006]在科技文獻“景海霞，盛晚香，段德鑒等，在當歸多糖對豚鼠銀屑病樣皮損中PCNA表達的影響[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2008年01期”中，報道了當歸多糖對豚鼠耳部銀屑病樣皮損中細胞增殖性核抗原(PCNA)表達水平的影響，研究結(jié)論為當歸多糖對普萘洛爾誘發(fā)的豚鼠耳背銀屑病樣模型有治療作用，可能與其降低皮損中PCNA表達水平有關(guān)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]為解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供了一種治療銀屑病的藥物及其制備方法。
[0008]具體而言，本發(fā)明提供:
[0009](I) 一種用于治療銀屑病的藥物，其中，該藥物由下列重量份的原料藥制成:膠陀螺6-10份、當歸6-12份、白鮮皮6-15份、甘草3_9份。
[0010](2)根據(jù)(I)所述的藥物，其中，所述原料藥的重量份分別為:膠陀螺10份、當歸10份、白鮮皮10份、甘草6份。
[0011](3)—種用于治療銀屑病的藥物，其中，該藥物由下列重量份的原料藥制成:膠陀螺6-10份、當歸6-12份、白鮮皮6-15份、甘草3_9份、丹參9_15份。
[0012](4)根據(jù)(3)所述的藥物，其中，所述原料藥的重量份分別為:膠陀螺10份、當歸10份、白鮮皮10份、甘草6份、丹參10份。
[0013](5) —種根據(jù)(I)- (4)中任意一項所述的藥物的提取方法，其包括:
[0014]將所述的原料藥粗粉碎，依次用3-7倍重量的乙醇回流提取2-4次，每次提取時間為1-3小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，減壓濃縮，從而得到提取物。
[0015](6)根據(jù)(5)所述的提取方法，其包括:將所述的原料藥粗粉碎，依次用5倍重量的乙醇回流提取3次，時間分別為2小時、1.5小時、1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，減壓濃縮，從而得到所述提取物。
[0016](7) 一種根據(jù)(5)或(6)所述的提取方法得到的提取物。
[0017](8)根據(jù)(7)所述的提取物在制備用于治療銀屑病的藥劑中的用途。
[0018](9) 一種根據(jù)(I) - (4)中任意一項所述的藥物的膠囊劑的制備方法，其包括:
[0019]a)將所述的原料藥粗粉碎，依次用3-7倍重量的乙醇回流提取3次，每次提取時間為1-3小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，減壓濃縮，從而得到提取物；
[0020]b)取步驟a)得到的提取物與淀粉、微晶纖維素按1:1:0.5的重量比混合均勻，600C -70°C條件下干燥，粉碎為80目細粉，灌入膠囊，即得膠囊劑。
[0021](10) 一種根據(jù)(9)所述的制備方法得到的膠囊劑。
[0022]本發(fā)明的藥物與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點和積極效果:
[0023]本發(fā)明的藥物具有止癢、鎮(zhèn)靜、活血化瘀、降低血液粘稠度、改善微循環(huán)、清熱燥濕、解毒、抗菌的作用，其具有一定的光動力作用可增加治療效果，本發(fā)明的藥物具有特別顯著的治療銀屑病的效果。
【具體實施方式】
[0024]以下通過【具體實施方式】的描述對本發(fā)明作進一步說明，但這并非是對本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0025]本發(fā)明人通過大量的研究出人意料地發(fā)現(xiàn)，膠陀螺、當歸、白鮮皮、甘草的聯(lián)合藥物形式可提供特別有益的治療銀屑病的效果，其效果優(yōu)于任意單一組分。
[0026]本發(fā)明的藥物聯(lián)合作用的藥物機理為:
[0027]膠陀螺為膠陀螺科真菌膠陀螺Bulgaria inquinans (Pers.) Fr.的干燥子實體,夏秋季節(jié)采收，烘干，產(chǎn)地長白山林區(qū)，常見當?shù)鼐用襁B續(xù)多次或一次過量食用膠陀螺后，經(jīng)陽光曝曬，顏面等身體暴露部位出現(xiàn)紅腫，尤以口唇為重。故當?shù)赜址Q膠陀螺為“豬嘴蘑”或“拱嘴蘑”。
[0028]膠陀螺的主要化學(xué)成分為麥角留醇、草酸、半乳糖醇及苯并熒蒽醌類等。膠陀螺具有清熱解毒、活血通絡(luò)的功效，膠陀螺提取物治療銀屑病的藥理作用非常特別，不同于傳統(tǒng)的中藥，患者服用后出現(xiàn)光動力效應(yīng)(光敏反應(yīng))，患處經(jīng)陽光照射后會發(fā)紅并有類似炎癥的反應(yīng)，停藥后1-2天消退，此過程對銀屑病的痊愈有非常的好處。這種光動力效應(yīng)類似于西藥治療中的光化學(xué)療法(PUVA)，并且沒有光化學(xué)療法的常見毒副作用。
[0029]當歸具有補血活血的作用，其化學(xué)成分主要是揮發(fā)油類成分和多糖類成分，例如亞丁基苯酞(Butylidene phthalide)、β -菔烯(β-Pinene)、α -菔烯、茨烯(Camphene)、對聚傘花素(p-Cymene)、β -水療烯(β -Phellandrene)、月桂烯(Myrcene)、別羅勒烯(Allo_ocimene)、6-正丁基-環(huán)庚二烯-1, 4 (6-n-buty 1-cyc loheptadi ene-1, 4)>2-甲基-十二燒-5-麗(2-Methyl-dodecane-5_one)、苯乙麗(Acetophenone )、β -甜沒藥烯(β -BisaboIene)、異菖蒲烯(Isoacroraene)、菖蒲二烯(Acoradiene)、花側(cè)柏烯(Chamigrene)、α -雪松烯(a -Cedrene)、藁本內(nèi)酯(LigustiIide)、正丁基四氫化酜內(nèi)酯(n-Butyl-tetrahydrophthalide)、正丁基酜內(nèi)酯(n-Butyl-phthalide)、正丁烯酜內(nèi)酯(n-Buty-lidene phthalide)、正十二燒醇(Dodecanol )、佛手柑內(nèi)酯(Bergapten)等。具有擴張血管、促進體液免疫、抗菌的作用。
[0030]白鮮皮具有清熱燥濕、祛風(fēng)止癢、解毒的作用，其化學(xué)成分主要是白鮮堿(dictamnine)、茵芋堿(skimmianine)、崖椒堿(g-fagarine)、前茵芋堿(preskimmianine)、異斑沸林草堿(isomaculosindine)、朽1檬苦素(limonin, dictamnolactone)、黃柏酮(obakunone)、秦皮酮(fraxinellone),以及谷留醇、酸性物質(zhì)和阜式等.全株尚含葡萄柚內(nèi)酯(aurapten)、香朽1檬內(nèi)酯(bergapten).地上部分還含補骨脂內(nèi)酯(psoralen)、花椒毒素(xanthotoxin)及揮發(fā)油，根皮尚含菜油甾醇(campesterol)。具有抗菌、抗真菌、解熱、增加心肌張力的作用。
[0031]甘草具有清熱解毒的作用，其化學(xué)成分主要是甘草酸、甘草甙等，例如:甘草甜素、甘草次酸、甘草甙、異甘草甙、新甘草甙、新異甘草甙、甘草素、異甘草素以及甘草西定、甘草醇、異甘草醇、7-甲基香豆精、傘形花內(nèi)酯等。具有抗菌、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、解毒的作用，并有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。
[0032]本發(fā)明的藥物組合物遵循了中醫(yī)君臣佐使的理論，遵循了中醫(yī)理論指導(dǎo)中藥應(yīng)用的理論，膠陀螺、當歸、白鮮皮、甘草四味藥按照君臣佐使組方，其中，膠陀螺為君藥、當歸為臣藥、白鮮皮為佐藥、甘草為 使藥。
[0033]從現(xiàn)代中藥化學(xué)的角度上，本發(fā)明的四味藥物化學(xué)成分確切，膠陀螺主要含有麥角甾醇、草酸、半乳糖醇及苯并熒蒽醌類成分、當歸主要含有揮發(fā)油類成分及多糖類成分、白鮮皮主要含有生物堿類成分、甘草主要含有甘草酸類成分，原料藥經(jīng)提取后有效成分集中，藥效明顯。
[0034]膠陀螺、當歸、白鮮皮、甘草聯(lián)合治療銀屑病顯示了顯著的協(xié)同增效的效果，療效優(yōu)于任意單一組分。其中，膠陀螺作為君藥可起到清熱解毒、活血通絡(luò)、止癢、鎮(zhèn)靜的作用，其具有一定的光動力作用可增加治療效果，當歸作為臣藥具有補血活血、擴張血管、抗菌的作用，白鮮皮作為佐藥具有清熱燥濕、祛風(fēng)止癢、解毒的作用，甘草作為使藥，具有抗菌、解毒的作用。四者共同起效，清熱解毒、活血通絡(luò)、止癢、鎮(zhèn)靜、抗菌、解毒的作用，具有可非常顯著的減輕和逆轉(zhuǎn)銀屑病病理改變，具有特別顯著的治療銀屑病的效果。
[0035]此外，本發(fā)明在上述四藥的基礎(chǔ)上，可再增加丹參。丹參具有活血化瘀的作用，其化學(xué)成分主要是:二萜醌類色素，丹參酮(tanshinone) 1、II A、II B，隱丹參酮(cryptotanshinone),異丹參酮(isotanshinones) 1、II,異隱丹參酮(Isocryptotanshinone)，丹參新酮(miltirone),丹參酸甲酯(methyl tanshinonate),羥基丹參酮 II A (hydroxy tanshinone ), 二氫丹參酮 I (dihydrotanshinone I)，丹參新醌甲、乙、丙,次甲丹參醌(methylenetanshinquinone)和鼠尾草酹(salviol)。另報道合鐵鎊醇(ferruginol)、Δ 1-丹參新酮(Δ 1-dehydromiltirone)、Δ 1-丹參酮 II A(Δ 1-dehydrotanshinone IIA)、丹參新醌丁(danshenxinkun D)和 1，2-二氫丹參醌等。具有改善微循環(huán)、促進組織的修復(fù)與再生作用、抑制過度增生的纖維母細胞的作用。在本發(fā)明中，進一步的，丹參可與當歸共為臣藥，起到進一步降低銀屑病患者血液粘稠度，改善微循環(huán)的作用。
[0036]具體而言，本發(fā)明提供了一種治療銀屑病的藥物，該藥物由包括膠陀螺、當歸、白鮮皮、甘草在內(nèi)的原料藥制成，還可包括藥學(xué)上可接受的藥用輔料。
[0037]制備本發(fā)明的藥物所采用的原料藥，按照原料藥的重量的比例，包括膠陀螺6-10份、當歸6-12份、白鮮皮6-15份、甘草3-9份。
[0038]制備本發(fā)明的藥物所采用的原料藥，按照原料藥的重量的比例，進一步優(yōu)選包括膠陀螺10份、當歸10份、白鮮皮10份、甘草6份。
[0039]進一步優(yōu)選的是，制備本發(fā)明的藥物所采用的原料藥，按照原料藥的重量的比例，含有膠陀螺6-10份、丹參9-15份、當歸6-12份、白鮮皮6_15份、甘草3_9份。更優(yōu)選含有膠陀螺10份、丹參10份、當歸10份、白鮮皮10份、甘草6份。
[0040]為了達到更集中的藥理作用和更好的藥效，優(yōu)選將原料藥膠陀螺、當歸、白鮮皮、甘草經(jīng)過提取工藝制成本發(fā)明藥物。
[0041]可以由常規(guī)的水提取、乙醇提取、水提醇沉等方法得到，優(yōu)選由下述方法提取得到:
[0042]原料藥粗粉碎， 依次用3-7倍重量的乙醇回流提取2-4次，每次提取時間為1_3小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，減壓濃縮，得到取物。
[0043]進一步優(yōu)選的提取方法是:原料藥粗粉碎，依次用5倍重量的乙醇回流提取3次，時間為2小時、1.5小時、1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，減壓濃縮，得到提取物。
[0044]本發(fā)明藥物優(yōu)選口服給藥，也適合其他的給藥方式，如胃腸外給藥、舌下給藥或經(jīng)口腔粘膜給藥等。
[0045]本發(fā)明藥物的口服給藥形式可以是片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、合劑、泡騰片、口腔崩解片等任何常規(guī)制劑形式。優(yōu)選是膠囊劑。
[0046]本發(fā)明藥物的膠囊劑的制備方法優(yōu)選為:
[0047]a)原料藥粗粉碎，依次用3-7倍量的乙醇回流提取3次，每次提取時間為1_3小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，減壓濃縮，得到提取物；
[0048]b)取上述提取物與淀粉、微晶纖維素按1:1:0.5的重量比混合均勻，60°C _70°C條件下干燥，粉碎為80目細粉，灌入膠囊，即得膠囊劑。
[0049]以下通過實施例的方式進一步解釋或說明本
【發(fā)明內(nèi)容】
，但這些實施例不應(yīng)被理解為對本發(fā)明保護范圍的限制。
[0050]實施例1
[0051]膠陀螺100g
當歸100g
白鮮皮100g
甘草60g
[0052]a)上述原料藥粗粉碎，依次用5倍重量的乙醇回流提取3次，時間為2小時、1.5小時、1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，減壓濃縮，得到提取物；
[0053]b)取上述提取物與淀粉、微晶纖維素按1:1:0.5的重量比混合均勻，60°C _70°C條件下干燥，粉碎為80目細粉，灌裝膠囊。
[0054]實施例2
[0055]
膠陀螺100g
丹參100g
當歸100g
白鮮皮100g
甘草60g
[0056]a)上述原料藥粗粉碎，依次用5倍重量的乙醇回流提取3次，時間為2小時、1.5小時、1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，減壓濃縮，得到提取物；
[0057]b)取上述提取物與淀粉、微晶纖維素按1:1:0.5的重量比混合均勻，60°C _70°C條件下干燥，粉碎為80目細粉，灌裝膠囊。
[0058]實施例3
[0059]
膠陀螺60g
當歸120g
白鮮皮60g
甘草90g
[0060]a)上述原料藥粗粉碎，依次用5倍重量的乙醇回流提取3次，時間為2小時、1.5小時、1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，減壓濃縮，得到提取物；
[0061]b)取上述提取物與淀粉、微晶纖維素按1:1:0.5的重量比混合均勻，60°C _70°C條件下干燥，粉碎為80目細粉，灌裝膠囊。
[0062]實施例4
[0063]
膠陀螺100g
當歸60g
白鮮皮150g
甘草30g[0064]a)上述原料藥粗粉碎，依次用5倍重量的乙醇回流提取3次，時間為2小時、1.5小時、1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，減壓濃縮，得到提取物；[0065]b)取上述提取物與淀粉、微晶纖維素按1:1:0.5的重量比混合均勻，60°C _70°C條件下干燥，粉碎為80目細粉，灌裝膠囊。
[0066]實施例5
[0067]
膠陀螺60g
丹參150g
當歸6 Og
[0068]
白鮮皮150g
甘草30&
[0069]a)上述原料藥粗粉碎，依次用5倍重量的乙醇回流提取3次，時間為2小時、1.5小時、1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，減壓濃縮，得到提取物；
[0070]b)取上述提取物與淀粉、微晶纖維素按1:1:0.5的重量比混合均勻，60°C _70°C條件下干燥，粉碎為80目細粉，灌裝膠囊。
[0071]實施例6
[0072]
膠陀螺100g
y\ I?90g
當歸120g
白鮮皮60g
甘草90g
[0073]a)上述原料藥粗粉碎，依次用5倍重量的乙醇回流提取3次，時間為2小時、1.5小時、1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，減壓濃縮，得到提取物；
[0074]b)取上述提取物與淀粉、微晶纖維素按1:1:0.5的重量比混合均勻，60°C _70°C條件下干燥，粉碎為80目細粉，灌裝膠囊。
[0075]以下通過試驗例進一步驗證本發(fā)明所述藥物的有益效果:
[0076]試驗例1:本發(fā)明藥物對銀屑病動物模型的影響——本發(fā)明藥物對小鼠雌激素期陰道上皮細胞有絲分裂的影響
[0077]實驗?zāi)康?銀屑病的病理特征為皮損部位表皮細胞過度增殖和角化不全。處于雌激素期的小鼠陰道上皮細胞增殖活躍，是評價銀屑病治療藥物的常用模型。
[0078]實驗藥物:本發(fā)明藥物組為本發(fā)明藥物提取物浸膏粉，臨用前以蒸餾水配制成適當濃度；空白對照組為蒸餾水；陽性對照藥組為銀屑靈顆粒(苦參、甘草、白蘚皮、防風(fēng)、土茯苓、蟬蛻、黃柏、生地黃、金銀花、赤芍、連翹、當歸)；膠陀螺提取物組、當歸提取物組、丹參提取物組、白鮮皮提取物組、甘草提取物組為參照實施例1中所述的方法提取得到的提取物，臨用前以蒸餾水配制成適當濃度。[0079]實驗方法:昆明種雌性小鼠130只，20_30g/只，腹腔注射乙烯雌酚0.2mg/只，每日I次，連續(xù)3日，使其處于雌激素期，第4日隨機分為13組，每組10只。按表3分組，每日灌胃給藥I次，連續(xù)3日，末次給藥后2小時腹腔注射秋水仙堿2mg/kg，4小時后處死小鼠取陰道，10%福爾馬林固定，石蠟包埋常規(guī)制片，HE染色，光鏡下計數(shù)300個陰道上皮基底細胞的有絲分裂數(shù)，其百分率為有絲分裂指數(shù)。
[0080]實驗結(jié)果見表1。
[0081]表1:本發(fā)明藥物對小鼠雌激素期陰道上皮細胞有絲分裂的影響(n=10)
【權(quán)利要求】
1.一種用于治療銀屑病的藥物，其中，該藥物由下列重量份的原料藥制成:膠陀螺6-10份、當歸6-12份、白鮮皮6-15份、甘草3-9份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其中，所述原料藥的重量份分別為:膠陀螺10份、當歸10份、白鮮皮10份、甘草6份。
3.一種用于治療銀屑病的藥物，其中，該藥物由下列重量份的原料藥制成:膠陀螺6-10份、當歸6-12份、白鮮皮6-15份、甘草3_9份、丹參9_15份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，其中，所述原料藥的重量份分別為:膠陀螺10份、當歸10份、白鮮皮10份、甘草6份、丹參10份。
5.一種根據(jù)權(quán)利要求1-4中任意一項所述的藥物的提取方法，其包括: 將所述的原料藥粗粉碎，依次用3-7倍重量的乙醇回流提取2-4次，每次提取時間為1-3小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，減壓濃縮，從而得到提取物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的提取方法，其包括:將所述的原料藥粗粉碎，依次用5倍重量的乙醇回流提取3次，時間分別為2小時、1.5小時、1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，減壓濃縮，從而得到所述提取物。
7.一種根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的提取方法得到的提取物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的提取物在制備用于治療銀屑病的藥劑中的用途。
9.一種根據(jù)權(quán)利要求1-4中任意一項所述的藥物的膠囊劑的制備方法，其包括: a)將所述的原料藥粗粉碎`，依次用3-7倍重量的乙醇回流提取3次，每次提取時間為1-3小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，減壓濃縮，從而得到提取物； b)取步驟a)得到的提取物與淀粉、微晶纖維素按1:1:0.5的重量比混合均勻，600C -70°C條件下干燥，粉碎為80目細粉，灌入膠囊，即得膠囊劑。
10.一種根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法得到的膠囊劑。
【文檔編號】A61K36/75GK103505535SQ201210225558
【公開日】2014年1月15日 申請日期:2012年6月29日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月29日
【發(fā)明者】易崇勤, 鄒明琛, 郭欲曉, 李育巧 申請人:北大方正集團有限公司, 方正醫(yī)藥研究院有限公司, 北大國際醫(yī)院集團有限公司