專利名稱：用于促進(jìn)動物口腔健康的方法
用于促進(jìn)動物口腔健康的方法本申請是2005年12月22日申請的中國國家申請?zhí)枮?00580048272. 8，國際申請?zhí)枮镻CT/US2005/046596，發(fā)明名稱為“用于促進(jìn)動物口腔健康的方法”的發(fā)明申請的分案申請。交叉參考相關(guān)申請本申請要求2004年12月22日申請的序列號No. 11/020449的美國臨時申請的優(yōu)先權(quán)，將其公開的內(nèi)容引入本文作為參考。
背景技術(shù)：
本發(fā)明一般地涉及用于促進(jìn)動物口腔健康的方法，特別地涉及抗氧化劑用于促進(jìn) 動物口腔健康的用途。相關(guān)領(lǐng)域的說明動物，包括伴侶動物比如貓類和狗類，需要口服護(hù)理。較差的口腔健康可引起終生的疼痛和嚴(yán)重的牙齒問題，以及可能導(dǎo)致更嚴(yán)重的疾病，比如例如心臟病和腎病。根據(jù)美國獸醫(yī)牙齒協(xié)會和前沿獸醫(yī)牙齒專家，70%的貓和80%的狗3歲以前患有某種形式的齒齦疾病。不健康的齒齦，包括牙齦的炎癥或齦炎，被認(rèn)為是影響伴侶動物的常見口腔健康問題。用于促進(jìn)口腔健康的方法為已知的。美國專利No. 6，503，483描述了通過局部施用口腔易吸收的包含維生素C的牙齒制劑來治療人類和動物中齒齦疾病的組合物和方法。美國專利No. 5，376，374建議通過施用口腔漱洗組合物和具有礦物質(zhì)和維生素的飲食補(bǔ)充劑來減輕齒齦疾病，所述維生素含有維生素C和E。美國專利No. 5，032，384描述了利用芳基丙酸類非留體抗炎藥(NSAID)和抗氧化劑的組合治療牙周病的組合物和方法。美國專利No. 4，272，512提議了口服組合物的局部用途和使用凝血酸和葉酸抑制齦炎癥狀的方法。Battino 等(1999)在 Grit. Rev. Oral Biol. Med. 10(4),458 中回顧了抗氧化劑在治療或預(yù)防炎性牙周病中可能的治療效果。Clarke (2001)在J. Vet. Dent. 19(4)，177中提議局部使用抗壞血酸鋅凝膠作為口服抗菌劑來改善貓科動物口腔健康。盡管用于動物的口腔護(hù)理產(chǎn)品的可利用性，向動物比如伴侶動物提供合適的口腔護(hù)理仍然有挑戰(zhàn)，這尤其是由于不方便、不適宜、困難和費用高。例如，常規(guī)獸醫(yī)牙齒檢查和清潔可能很昂貴。盡管動物護(hù)理者的定期刷拭是有益的，但是這是不方便的難以定期進(jìn)行的家務(wù)雜事。通常硬的、嘎吱響的干食品、咀嚼玩具等不能完全地除去在齦線的牙斑和牙石，并且不足以促進(jìn)牙周健康。因此，仍然需要用于方便的和有效地促進(jìn)動物特別是伴侶動物口腔健康的方法。發(fā)明簡述本發(fā)明提供用于促進(jìn)動物口腔健康的方法，其通過使所述動物攝取包含口腔健康促進(jìn)量的至少一種抗氧化劑的組合物。在某些實施方案中，所述方法包括使動物攝取包含口腔健康促進(jìn)量的維生素C、維生素E或其組合的組合物。本發(fā)明其它的和進(jìn)一步的目的、特征和優(yōu)點對本領(lǐng)域技術(shù)人員將是顯而易見的。發(fā)明詳述定義
術(shù)語“動物”指對較差口腔健康敏感或患有較差口腔健康或需要用于促進(jìn)口腔健康的方法的任意動物。在本文中，術(shù)語“口腔健康”指包括牙齒和/或齒齦的任意口腔狀況。表述“促進(jìn)口腔健康”指減輕、預(yù)防或治療與齒齦和/或牙齒周圍或支持牙齒的組織/結(jié)構(gòu)相關(guān)的口腔狀況。在本文中，口腔狀況的非限定性實例包括齦炎(齒齦(牙齦組織)的炎癥)和牙周炎(在牙齦和在支持牙齒的結(jié)締組織中存在的炎癥和/或感染)。術(shù)語“單一包裝”指套件的組分物理結(jié)合在一種或多種容器中或與其物理結(jié)合，并且被認(rèn)為是用于制備、分配、銷售或使用的單元。容器包括，但不限于包、箱、瓶子、熱縮塑料包、被分類的(stapled)或以其它方式貼附(affixed)的組分或其組合。單一包裝可以是與單個的抗氧化劑物理結(jié)合的容器，使得它們被認(rèn)為是用于制備、分配、銷售或使用的單元。術(shù)語“實際包裝”指套件的組分結(jié)合有關(guān)于一個或多個實體的或?qū)嶋H套件組分的、指示使用者如何獲得其它組分的指導(dǎo)，例如在包含一種組分和指導(dǎo)的包中，該指導(dǎo)指示使 用者去網(wǎng)站、聯(lián)系記錄的信息、查看可見信息、或聯(lián)系護(hù)理者或指導(dǎo)者獲得如何使用所述套件。本發(fā)明不限于特定的方法、草案和在本文中描述的試劑，因為它們可以改變。進(jìn)一步地，在本文中使用的專有名詞僅僅為用于描述特定實施方案的目的，而不意味著限制本發(fā)明的范圍。如本文使用的和在所附權(quán)利要求書中的，單數(shù)形式“一個”和“所述的”包括復(fù)數(shù)參考，除非上下文另有清楚地說明。類似地，術(shù)語"包括"可解釋為包含性的，而不是排他性地。除非另有定義，所有本文使用的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語及任意首字母簡略詞具有如本發(fā)明領(lǐng)域中的本領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常理解的共同含義。盡管在本文中描述的任意方法和物質(zhì)類似物或等效物可用于實施本發(fā)明，但優(yōu)選的方法、設(shè)備和物質(zhì)為在本文中描述的。 將在本文中提到的所有的專利、專利申請和出版物以其法律允許的程度弓I入本文作為參考，以用于描述和公開可用于本發(fā)明的化合物、工藝、技巧、工序、技術(shù)、制品及其中公開的其它組合物和方法。然而，在本文中沒有內(nèi)容被看作是承認(rèn)本發(fā)明無權(quán)先于在先發(fā)明的這些公開內(nèi)容。本發(fā)明本發(fā)明提供用于促進(jìn)動物口腔健康的方法。所述方法包括使動物攝取包含口腔健康促進(jìn)量的至少一種抗氧化劑的組合物。不受特定理論的束縛，人們相信自由基以及氧化過程涉及炎癥過程。例如，環(huán)氧合酶在將花生四烯酸向促炎癥反應(yīng)分子前列腺素E2的轉(zhuǎn)化中提供氧化步驟?；钚匝醴N類，例如一氧化氮，有助于炎性過程。抗氧化劑被認(rèn)為可抑制引起例如牙齦的炎癥、齦炎或牙周病的炎性過程。在本發(fā)明中有用的抗氧化劑為直接猝滅自由基或間接引起自由基開始猝滅的任意物質(zhì)。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知各種具有自由基猝滅或吸收能力的物質(zhì)。例如，下述未加工的成分，其具有高氧自由基吸收能力(“0RAC”)含量菠菜、菠菜渣、番茄渣、柑桔漿、葡萄渣、胡蘿卜、胡蘿卜顆粒、花莖甘藍(lán)、綠茶、銀杏、玉米面筋粉、藻類、姜黃素、蝦青素、￠-胡蘿
卜素、谷胱甘肽、綠茶、葉黃素、番茄紅素、N-乙酰半胱氨酸、多酚、大豆異黃酮、S-腺苷甲硫氨酸、含硫的氨基酸、?；撬?、生育三烯酚、葉酸鹽、維生素A、維生素C和維生素E。在各種的實施方案中，所述抗氧化劑可以為，例如維生素C、維生素E、維生素A、硫辛酸、蝦青素、￠-胡蘿卜素、L-肉堿、輔酶Q10、谷胱甘肽、番茄紅素、葉黃素、N-乙酰半胱氨酸、大豆異黃酮、S-腺苷甲硫氨酸、?；撬帷⑸┓?、菠菜、番茄、柑桔類水果、葡萄、胡蘿卜、花莖甘藍(lán)、綠茶、銀杏、玉米面筋粉、米糠、藻類、姜黃素、海洋油(marine oil)、水果類、蔬菜、酵母、類胡蘿卜素、類黃酮、多酚或其混合物。未加工或其它方面的抗氧化劑食品、食品產(chǎn)品或其組分的實例包括菠菜(例如菠菜果渣)、番茄(例如番茄渣)、柑桔類水果(例如柑桔渣)、葡萄(例如葡萄渣)、胡蘿卜(例如胡蘿卜顆粒)、花莖甘藍(lán)、綠茶、銀杏、玉米面筋粉、米糠、藻類、姜黃素、海洋油或酵母(例如硒酵母)或其混合物。硫辛酸可以如以a -硫辛酸或硫辛酸鹽或酯，或例如在美國專利No. 5，621，117中描述的硫辛酸的異構(gòu)體存在。如本文使用的“ a-硫辛酸”與“硫辛酸”具有相同的含義。硫辛酸可以以各種形式提供，例如外消旋混合物、鹽(一種或多種)、酯(一種或多種)和/或酰胺(一種或多種)。如果硫辛酸存在于所述組合物中，其可以是至少約lOOppm、至少約 50ppm或至少約25ppm、至多約600ppm或多至對所述動物無毒的量。L-肉堿可以以如L-肉堿或衍生物的形式存在，所述衍生物的形式例如鹽(例如鹽酸化物)、酯(例如富馬酸酯或琥珀酸酯)或如乙酰化的L-肉堿。如果L-肉堿存在于所述組合物中，其含量可以為至少約500ppm、至少約200ppm、至少約IOOppm或至少約50ppm。可以使用無毒的最高量，例如少于約5，OOOppm。類胡蘿卜素可以存在于所述組合物中，其包括視黃醇(維生素A)、視黃醛、視黃酸、胡蘿卜素、￠-胡蘿卜素、Y-胡蘿卜素、S-胡蘿卜素、葉黃素、番茄紅素、番茄紫素、番茄黃素、紫杉紫素、蝦青素和玉米黃質(zhì)。維生素A可以以如維生素A或其衍生物比如維生素A的C2_2(l脂肪酸酯等存在。示例性地，如果￠-胡蘿卜素存在于所述組合物中，其含量可以為約I至約15ppm。其它的抗氧化劑包括約0. I至約5ppm的硒；至少約Ippm,至多為約IOOppm或至多為對動物無毒的量的葉黃素；至少為約25ppm，至多為約2000ppm或至多為對動物無毒的量的輔酶QlO ;至少為約50ppm，至多為約2000ppm或至多為對動物無毒的量的S-腺苷甲硫氨酸；至少為約500ppm,至多為約5000ppm或至多為對動物無毒的量的?；撬幔恢辽贋榧s25ppm,至多為約5000ppm或至多為對動物無毒的量的大豆異黃酮(一種或多種);至少為約50ppm，至多為約IOOOppm或至多為對動物無毒的量的N-乙酰半胱氨酸；至少為約50ppm,至多為約IOOOppm或至多為對動物無毒的量的谷胱甘肽；和至少為約50ppm,至多為約IOOOppm或至多為對動物無毒的量的銀杏提取物。在某些實施方案中，所述方法包括使動物攝取包含口腔健康促進(jìn)量的維生素C、維生素E或其組合的組合物。維生素E可以以任意適宜的形式提供，例如作為生育酚、生育酚混合物和/或各種的其衍生物，比如酯衍生物，例如維生素E的乙酸酯、琥珀酸酯或棕櫚酸酯。如本文使用的維生素E包括能在動物攝取后提供維生素E樣活性的形式及衍生物。維生素E可以為a、P、Y或A構(gòu)型。而且，維生素E可以為其d-立體異構(gòu)體構(gòu)型或外消旋混合物的形式。因此，上下文另有需要，在本文中，使用的術(shù)語“維生素E” 一般地包括任意生育酚或tocotriene化合物,包括其任意對映體或者消旋體，及具有維生素E活性的這些化合物的任意混合物。
在某些實施方案中，組合物中可維生素E的含量可為至少約lOOppm，示例性地為約 100 至約 5000ppm,約 250 至約 2500ppm,或約 500 至約 1500ppm。維生素C可以以抗壞血酸或其各種衍生物形式提供給動物，所述抗壞血酸例如L-抗壞血酸，所述衍生物例如抗壞血酸的磷酸鈣鹽、抗壞血酸的膽留烯基鹽、或抗壞血酸-2-單磷酸鹽。維生素C的鹽包括，例如鈉鹽、鈣鹽、鋅鹽和亞鐵鹽。酯包括，例如硬脂酸酯、棕櫚酸酯等衍生物。維生素C或其衍生物可以為任意物理形式，例如液體、半固體、固體或熱穩(wěn)定的形式。在某些實施方案中，組合物的維生素C含量可以為至少約lOppm，示例性地為約IOppm 至約 10，OOOppm,或約 20 至約 2000ppm,或約 25 至約 500ppm。
本發(fā)明的方法和組合物可用于各種人類和非人類動物，包括鳥類、牛類、犬科、馬科、貓科、hicrine、海洋動物(marine)、羊類和豬類動物，且特別地可用于伴侶動物比如犬科動物和貓科動物，其包括狗和貓。在多個實施方案中，本發(fā)明提供促進(jìn)伴侶動物口腔健康的方法，其包括使伴侶動物攝取包含口腔健康促進(jìn)量的至少一種抗氧化劑的組合物。在一個實施方案中，所述方法通過減少牙斑的累積來促進(jìn)口腔健康。在其它實施方案中，所述方法通過促進(jìn)牙齦健康和/或牙周健康來促進(jìn)口腔健康，即使當(dāng)其中牙斑的累積沒有減少。特別令人驚奇地是，如在實施例I中顯示的，即使通常為齦炎促進(jìn)因素的牙斑累積時，所述方法保持齦炎為低的基準(zhǔn)水平。在進(jìn)一步的實施方案中，所述方法通過促進(jìn)齒齦健康和/或牙周健康來促進(jìn)口腔健康。所述方法施用動物提供包含一種或多種抗氧化劑的各種組合物中的任一種。適于伴侶動物攝取的組合物包括食品、補(bǔ)充劑、零食、小吃和玩具(典型地為可咀嚼的和可消耗的玩具)。在一個實施方案中，可將所述包括一種或多種抗氧化劑的組合物作為動物食品的組分來供應(yīng)給動物。所述食品符合動物的常規(guī)營養(yǎng)需要，本領(lǐng)域技術(shù)人員可根據(jù)動物種類、年齡、性別、體重及其它因素確定所述量。例如，1-6歲犬科動物的典型的飲食包含以干物質(zhì)基準(zhǔn)計約23%的蛋白質(zhì)、約15%的脂肪、約0. 6%的磷、0. 6%的鈣和約0. 3%的鈉。較老的犬科和貓科動物的典型飲食顯示在表I中。表I用于較老的犬科和貓科動物飲食的典型組合物
權(quán)利要求
1.包含口腔健康促進(jìn)量的至少一種抗氧化劑的組合物在制備通過攝取給予促進(jìn)動物口腔健康的藥物中的用途，其中所述抗氧化劑選自維生素E和維生素C，其中所述維生素C的含量為約10至約10，OOOppm,維生素E的含量為約100至約5，OOOppm0
2.權(quán)利要求I的用途，其中所述動物為伴侶動物。
3.權(quán)利要求I的用途，其中所述動物為犬科動物。
4.權(quán)利要求I的用途，其中所述動物為貓科動物。
5.權(quán)利要求I的用途，其中所述組合物為食品。
6.權(quán)利要求I的用途，其中所述組合物將為零食或玩具。
7.權(quán)利要求I的用途，其中所述組合物為補(bǔ)充劑。
8.權(quán)利要求I的用途，其中所述抗氧化劑以有效地減輕、預(yù)防或治療牙齦疾病或牙周疾病的總抗氧化劑的量存在于所述組合物中。
9.權(quán)利要求I的用途，其中所述抗氧化劑的總量有效地減輕、預(yù)防或治療牙齦疾病。
10.權(quán)利要求I的用途，其中所述抗氧化劑為維生素C、維生素E或其組合。
11.權(quán)利要求I的用途，其中所述組合物包含含量為約250至約2，500ppm的維生素E。
12.權(quán)利要求I的用途，其中所述組合物包含含量為約500至約1，500ppm的維生素E。
13.權(quán)利要求I的用途,其中所述組合物包含含量為約20至約2，OOOppm的維生素C。
14.權(quán)利要求I的用途,其中所述組合物包含含量為約25至約500ppm的維生素C。
15.適于通過攝取向動物施用一種或多種抗氧化劑的套件，其中至少一種抗氧化劑選自維生素E和維生素C，其中所述維生素E的含量為約100至約5，OOOppm,維生素C的含量為約10至約10，OOOppm，所述套件在單一包裝內(nèi)的分開的容器或在實際包裝內(nèi)的分開的容器中，包括至少一種抗氧化劑和下述至少一種(I) 一種或多種適于動物食用的成分，(2)如何將所述抗氧化劑和其它套件組分混合以產(chǎn)生對促進(jìn)口腔健康有用的組合物的說明，和(3)如何使用本發(fā)明的抗氧化劑及其它組分，特別是促進(jìn)口腔健康的說明。
全文摘要
用于促進(jìn)動物口腔健康的方法，其通過使動物攝取包含口腔健康促進(jìn)量的至少一種抗氧化劑比如抗氧化劑維生素C、維生素E或其組合的組合物。
文檔編號A61P1/02GK102743377SQ201210227869
公開日2012年10月24日 申請日期2005年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月22日
發(fā)明者D.S.謝爾, E.I.洛岡, K.L.格羅斯 申請人:希爾氏寵物營養(yǎng)品公司