專利名稱：別嘌醇衍生物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及別嘌醇衍生物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
腫瘤，是當(dāng)今世界危及人類生命的一種最常見、最嚴(yán)重的疾病之一?；?、放療、手術(shù)療法是目前治療腫瘤的主要手段。而目前用于腫瘤 治療的藥物數(shù)量有限，其售價(jià)較高，為腫瘤患者帶來了較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，開發(fā)出更多的可有效抗腫瘤的藥物顯得尤為必要。別嘌呤醇(Allopurinol)，化學(xué)名4_羥基-IH-吡唑[3，4_d]嘧啶，其結(jié)構(gòu)式如
下
權(quán)利要求
1.如式I所示的化合物，其結(jié)構(gòu)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于所述R4為苯基或取代苯基；R5為苯基或取代苯基、或Cf3的烷基或取代烷基；R2為H或C1-3的直鏈烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于所述取代烷基為鹵代烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其特征在于所述R4為-C6H5、-C6H4NO2或-C6H4Br;所述 R5 為-CH3、-CH2Cl 或-C6H5。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物，其特征在于所述化合物為 N-4-(4-溴苯磺酰氨基)苯基)氨基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-I-乙酸乙酯、 N-4-(4-硝基苯磺酰氨基)苯基)氨基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-I-乙酸乙酯、 N-4-(4-苯磺酰氨基)苯基)氨基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-I-乙酸乙酯、 N-4-(4-苯甲酰氨基)苯基)氨基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-I-乙酸乙酯、 N-4-(4-乙酰氨基)苯基)氨基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-I-乙酸乙酯、 N-4-(4-溴苯磺酰氨基)苯基)氨基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-I-乙酸、 N-4-(4-硝基苯磺酰氨基)苯基)氨基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-I-乙酸、 N-4-(4-苯磺酰氨基)苯基)氨基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-I-乙酸、 N-4-(4-苯甲酰氨基)苯基)氨基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-I-乙酸、 N-4-(4-氯乙酰氨基)苯基)氨基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-I-乙酸、或 N-4-(4-乙酰氨基)苯基)氨基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-I-乙酸。
6.權(quán)利要求I所述化合物的制備方法，其特征在于它包括如下操作步驟 A、取4-氯-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶，與BrCH2COOR2通過親電取代反應(yīng)生成化合物A；其中，R2SH或C1-5的烷基； B、取化合物A，與對(duì)苯二胺通過親電取代反應(yīng)生成化合物B； C、取化合物B，與R4SO2Cl或/和R5COCl通過親核取代反應(yīng)生成式I化合物；或取(N-4-(4-氨基苯基)氨基-IH-吡唑[3，4-d]嘧啶-N-1-)乙酸乙酯，與R4SO2Cl或R5COCl發(fā)生親核取代反應(yīng)后，再將酯水解，生成式I化合物； 其中，R4為C6 10的芳香烴基或取代芳香烴基；所述R5為C6 10的芳香烴基或取代芳香烴基、或Cf5的烷基或取代烷基。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于步驟A中，4-氯-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶與BrCH2COOR2的摩爾用量比為I 2 ; 步驟B中，化合物A與對(duì)苯二胺的摩爾用量比為I :廣2 ; 步驟C中，化合物B與R4SO2Cl或R5COCl的摩爾用量比為I 2。
8.權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的化合物在制備抗腫瘤或治療痛風(fēng)的藥物中的用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于所述藥物是抗肝癌細(xì)胞藥物或黃嘌呤氧化酶抑制劑。
10.一種抗腫瘤、治療痛風(fēng)的藥物組合物，其特征在于它是由權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的化合物為活性成分，加上藥學(xué)上可用的輔料制備而成的制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了如式Ⅰ所示別嘌醇衍生物及其制備方法和用途。本發(fā)明別嘌醇衍生物能夠有效抑制腫瘤生長(zhǎng)，具有良好的抗腫瘤活性；它還能夠有效抑制黃嘌呤氧化酶活性，可用于痛風(fēng)的治療，為治療癌癥和痛風(fēng)提供了一種新的用藥選擇；同時(shí)，本發(fā)明化合物的制備方法簡(jiǎn)單，成本較低，收率高，具有良好的工業(yè)應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102746308SQ201210234899
公開日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2012年7月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月9日
發(fā)明者尹述凡, 李財(cái)虎, 李穎, 肖克毅, 董林, 陳超 申請(qǐng)人:四川大學(xué)