專利名稱：中藥超微破壁微丸劑飲片的加工方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，特別涉及一種中藥超微破壁微丸劑飲片的加工方法。
背景技術(shù)：
中藥是我國的傳統(tǒng)藥物，中藥的最大特色就是使用單味的藥材，因人而異，臨癥配方，僅通過常用的600種藥材，就能配方出千千萬萬的藥方，治療各種疾病。幾千年來，一般是將諸藥材合煎、棄藥渣、飲藥液。然時至今日，中藥依舊沿用上述湯劑，暴露出諸多不便，如加工標(biāo)準(zhǔn)低、傳統(tǒng)飲片又厚又大、攜帶不便、煎煮麻煩、藥材浪費、服用口感差等。當(dāng)前流行的中成藥是由固定幾種藥材組成，經(jīng)煎熬、提煉、濃縮制成中成藥，雖劑型很多發(fā)展較快，但只能治療特定的、固定的疾病，達(dá)不到臨癥配伍的靈活和方便，同時提煉的過程也不符合中藥的初衷。
近來，有報道將單味中藥材經(jīng)提煉濃縮成顆粒，制成中藥配方顆粒(又叫漢方顆?；蛎饧逯兴?，雖改進(jìn)了不足，但提煉濃縮的過程還是偏離了中藥材原汁原味的本源。中國專利ZL01114467.X公開了一種中藥超微顆粒加工方法，其特點是將中藥飲片干燥后采用超微粉碎技術(shù)使其變成超微細(xì)粉，再制成顆粒。服用時，需使用開水沖泡，這種中藥超微顆粒僅僅避免了煎煮的麻煩，對于藥效吸收和口感等方面沒有改善。如何即保持中藥傳統(tǒng)又克服存在的缺點，同時全面提升中藥飲片質(zhì)量，是當(dāng)前中藥飲片發(fā)展的困惑和糾結(jié)。顯然中藥也應(yīng)與時俱進(jìn)，才能適應(yīng)時代的發(fā)展需求。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述缺陷，本發(fā)明提供了一種中藥超微破壁微丸劑飲片的加工方法，將單味中藥飲片制成可直接吞服無需沖泡且有各種味道的微丸劑真接吞服無需抒胤旦直備種速道ΙΛΜ 飲片新劑型，這種劑型融合了超微粉末和微丸劑型的優(yōu)點，并可控制起效時間，輔料用量少，載藥量高，開創(chuàng)了中藥現(xiàn)代化的一種新方法。中藥超微破壁微丸劑飲片的加工方法，其特征在于包括以下步驟I)將單味中藥材規(guī)范化炮制；其中植物類和動物類藥材經(jīng)常規(guī)洗凈、切段工序后，用水浸泡半小時，再用流動的飲用水高壓反復(fù)沖洗三次以上，水壓范圍I IOMPa ；2)采用遠(yuǎn)紅外干燥、微波干燥或熱風(fēng)干燥，將植物類藥材干燥至水分含量小于15%，動物類藥材干燥至水分含量小于18%，礦物類藥材干燥至水分含量小于10% ；3)將干燥后的藥材粉碎成30 50目的粗粉，用潔凈水或乙醇浸透、潤透、攪拌2小時；然后濾干、干燥，使水分含量小于10% ；4)超微粉碎采用氣流粉碎或機(jī)械粉碎的方法，將干燥后的中藥材粗粉和藥用輔料加工成超微粉末；其中礦物類藥材粒徑為O. 01 250微米，植物類和動物類藥材粒徑為
O.I 300微米，藥用輔料粒徑為O. 01 500微米；所述藥用輔料為溶散劑和調(diào)味劑的混合物，其中溶散劑的重量控制為中藥材重量的20 40% ;所述溶散劑為微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、吐溫-80、十二烷基硫酸鈉、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30中的一種或數(shù)種的混合物；5)將中藥材超微粉末和藥用輔料超微粉末以質(zhì)量比I : I至I : 2之間的比例混合均勻；6)滅菌使用臭氧滅菌法或高溫滅菌方法，對上述超微粉末進(jìn)行滅菌，使滅菌后每克粉末的細(xì)菌總數(shù)小于900，其中霉菌和酵母菌總數(shù)小于90，大腸菌群小于90，大腸埃希菌數(shù)為零；7)采用加壓的滾圓制丸法將超微粉末制成微丸,微丸直徑為O. 5 4. 5mm ;制丸過程中添加入制劑輔料，制劑輔料添加量為藥材超微粉末重量的I 2倍以內(nèi)，所述制劑輔料為重量比是I : I至I : I. 5之間的粘合劑和潤滑劑。
進(jìn)一步地，步驟4所述的調(diào)味劑為阿司帕坦、蔗糖、阿斯巴甜、安塞蜜、甜肽因子、牛奶香精、果味香精、甜蜜素、甜菊糖甙、蛋白糖、蜂蜜、果味香精中的一種或數(shù)種的混合物。步驟7所述的粘合劑為水、乙醇、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、聚維酮K30或環(huán)糊精中的一種或數(shù)種的混合物；所述的潤滑劑為硬脂酸硫酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂、微粉硅膠、硬脂酸鎂、水、乙醇、聚乙二醇、富馬酸、乙二酸、聚乙二醇400或聚乙二醇600中的一種或數(shù)種的混合物。步驟7中的制劑輔料還包括包衣劑、填充劑、掩蓋劑、消泡劑或穩(wěn)定劑；所述包衣劑為乙基纖維素、乙酸纖維素、丙酸纖維素、三乙酸纖維素、聚丙烯酸樹酯、聚丙烯、聚乙烯醇、聚維酮、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素中的一種或數(shù)種的混合物；所述填充劑為纖維素、預(yù)膠化淀粉、乳糖、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素中的一種或數(shù)種的混合物。本發(fā)明中的單味中藥選自歷版藥典和各省中藥材標(biāo)準(zhǔn)和炮制規(guī)范及《中藥大辭典》中收載藥材中的任意一種。規(guī)范化炮制是指國家標(biāo)準(zhǔn)和各省藥監(jiān)局公布的中藥材炮制規(guī)范中收載的炮制方法如洗、切、煨、炒、燉等方法對藥材進(jìn)行前期加工。植物類和動物類藥材經(jīng)常規(guī)洗凈、切小段工序后，再浸泡半小時以上，用流動的飲用水高壓反復(fù)沖洗三次以上，壓力范圍I lOMPa，目的是去除中藥材的農(nóng)藥殘留，使二氧化硫含量低于每公斤150ppm,敵敵畏每公斤低于O. 2mg,滴滴涕每公斤低于O. 2mg,樂果每公斤低于I. Omg,六六六每公斤低于O. 3mg，毒死蜱每公斤低于I. Omg等符合農(nóng)藥殘留量標(biāo)準(zhǔn)。干燥步驟中，可采用遠(yuǎn)紅外干燥、微波干燥或熱風(fēng)干燥。經(jīng)炮制加工的中藥材依不同的類別、屬性、質(zhì)地(如礦物質(zhì)、植物根、植物葉、動物骨、動物內(nèi)臟)分別采用不同的適宜的干燥方法(如常溫、低溫、真空、減壓、紅外線等)進(jìn)行干燥，(粘性、油性類果實種子、動物類參見流程I或采用其它適宜通用的干燥方法)。將植物類藥材干燥至水分含量小于15%，動物類藥材干燥至水分含量小于18%，礦物類藥材干燥至水分含量小于10%，有利于后續(xù)超微粉碎的效果，含水量太高粉碎顆粒粒徑大，植物細(xì)胞破壁不完全。將干燥后的藥材粉碎成30 50目的粗粉，用潔凈水或乙醇浸透、潤透、攪拌2小時；溫度控制在(TC 70°C，壓力在5個大氣壓內(nèi)。這道工序的作用是去除中藥材中的重金屬，使得藥材中的鉛含量低于百萬分之100，鎘含量低于千萬分之80，砷含量低于百萬分之50,銅含量低于百萬分之200,使其符合重金屬含量標(biāo)準(zhǔn)。采用超微粉碎機(jī)或氣流超微粉碎機(jī)對藥材初粉進(jìn)行超微粉碎，將植物類、動物類藥材加工至O. I 300微米，形成破壁粉末。將礦物類加工成O. 01 250微米的超微粉。將單味飲片直接粉碎后的超微破壁粉末全成份入藥，粒度控制在O. Ol 300微米，此直徑大小的粉末恰好能使植物細(xì)胞壁破碎，使藥物有效成份快速和全部溶出，但又不改變分子結(jié)構(gòu)及排列。因此，超微破壁粉末的藥用物質(zhì)基礎(chǔ)不變，性味歸經(jīng)、功能主治與傳統(tǒng)飲片相一致，同時保留了因人而異、臨癥加減的中醫(yī)特色。采用機(jī)械粉碎方法，將藥用輔料(包括溶散劑和調(diào)味劑)粉碎成O. 01 500微米的超微粉。將藥用輔料制成微粉，有利于在與中藥材超微粉的混合和制丸過程中，將中藥材超微粉包裹均勻，其中的溶散劑能更好的發(fā)揮作用，使藥物在人體內(nèi)迅速分解。將中藥材超微粉末和藥用輔料超微粉末以質(zhì)量比I : I至I : 2的比例混合均勻，其中溶散劑的重量控制為中藥材重量的20 40%。使用該比例制成的微丸，藥用輔料中的溶散劑可使服用后中藥超微粉在規(guī)定時間內(nèi)分解(無包衣丸劑的溶散時間控制在15分鐘內(nèi)，有包衣丸劑的溶散時間在35分鐘內(nèi))，使藥物快速被人體吸收。加入調(diào)味劑微粉后，可改變中藥的苦味、澀味，使藥物具有甜味或水果味，有利于兒童的服用。采用微波、臭氧和高溫的方法，對中藥超微破壁粉末和藥用輔料微粉進(jìn)行滅菌，滅 菌時間控制在I 4小時，使得細(xì)菌總數(shù)在900個以內(nèi)，其中霉菌和酵母菌數(shù)在90個以內(nèi)，大腸菌群在90個內(nèi)，大腸埃希菌數(shù)為零。采用加壓的滾圓制丸法將超微粉末制成微丸,微丸直徑為O. 5 4. 5mm ;制丸過程中添加入重量比為I : I至I : I. 5之間的粘合劑和潤滑劑，制劑輔料添加量為藥材超微粉末重量的I 2倍以內(nèi)。在微丸制備技術(shù)領(lǐng)域，采用傳統(tǒng)工藝制備微丸時常需加入大量輔料來幫助微丸成型，因此通常中藥微丸載藥率偏低。本發(fā)明在超微粉碎步驟，將中藥材和藥用輔料都加工成超微粉末，并采用質(zhì)量比I : I至I : 2的比例混合均勻，在制丸過程中，添加入合理配比的制劑輔料，使得輔料用量少，微丸的載藥量高，釋藥均勻穩(wěn)定，所制微丸均有較好的圓整度，粒徑分布窄、并具有較高的強(qiáng)度和硬度，不會出現(xiàn)塌崩現(xiàn)象。本發(fā)明緊緊抓住中藥飲片、單味、不煎煮、不提煉、原汁原味、新劑型、高標(biāo)準(zhǔn)等特征要素，采用現(xiàn)代制藥技術(shù)將炮制后的單味中藥飲片直接加工成微米級的超微破壁粉末，再加入適量藥用輔料超微粉，首次組合制成微丸劑型，形成可直接吞服的單味中藥超微破壁微丸劑飲片新劑型。該中藥飲片新劑型具有以下優(yōu)點I)在常規(guī)炮制洗凈的工序中，增加了切段后高壓沖洗和粉末浸洗的步驟，大大減少了中藥材中的二氧化硫、農(nóng)藥殘留量以及重金屬含量，提高了中藥飲片的質(zhì)量，為中藥飲片的直接口服奠定了基礎(chǔ)。2)將單味飲片直接粉碎后的超微破壁粉末全成份入藥，粒度控制在O. 01 300微米，此直徑大小的粉末恰好能使植物細(xì)胞壁破碎，使藥物有效成份快速和全部溶出，但又不改變分子結(jié)構(gòu)及排列。因此，超微破壁粉末的藥用物質(zhì)基礎(chǔ)不變，性味歸經(jīng)、功能主治與傳統(tǒng)飲片相一致，同時保留了因人而異、臨癥加減的中醫(yī)特色。3)可直接吞服的微丸劑型完全摒除了攜帶不便、諸藥合煎、開水沖泡、口感差的缺點，服用后能迅速崩散起效，拓展了中藥飲片在急診、搶救、野外的使用范圍，微丸劑型因生產(chǎn)工藝相似包括水丸、微丸、水蜜丸、糊丸、分散丸。4)本發(fā)明創(chuàng)造性地在中藥飲片加工中引進(jìn)專用藥用輔料的超微粉，加入溶散劑微粉，可使服用后中藥超微粉在規(guī)定時間內(nèi)迅速分解，使藥物快速被人體吸收；加入調(diào)味劑微粉后，可改變中藥的苫味、澀味，使藥物具有甜味或水果味，有利于兒童的服用。徹底改變了傳統(tǒng)中藥飲片的外觀、口味和服用方式，首次實現(xiàn)了人為控制起效時間(溶散時間)，從而擴(kuò)大了中藥飲片的使用范圍和不同的人群。本發(fā)明即保持了中藥單味飲片全成份入藥的特點，又融合了西藥直接吞服的劑型優(yōu)勢，更引進(jìn)了藥用專用輔料和特殊的質(zhì)量控制指標(biāo)，提高了中藥飲片質(zhì)量，使中藥材的生產(chǎn)、加工、服用達(dá)到全新的高度；本發(fā)明不但融合了超微粉末和微丸劑型的優(yōu)點，還解決了顆粒劑的缺點，更徹底改變了幾千年大把大把草藥煎煮的傳統(tǒng)。


圖I是本發(fā)明的加工流程圖。
具體實施例方式如圖I所示，本發(fā)明的中藥超微破壁微丸劑飲片的加工方法主要包括將單味中藥材規(guī)范化炮制干燥后，經(jīng)超微粉碎加工成超微和破壁的粉末，經(jīng)質(zhì)量控制達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后，與一 定比例的藥用輔料微粉組合后再經(jīng)滅菌，最后制成微丸劑飲片的步驟。具體加工方法為I)將單味中藥材進(jìn)行規(guī)范化炮制。其中植物類和動物類藥材經(jīng)常規(guī)洗凈、切段工序后，用水浸泡半小時，再用流動的飲用水高壓反復(fù)沖洗三次以上，水壓范圍I lOMpa。去除中藥材的農(nóng)藥殘留，使二氧化硫含量低于每公斤150ppm,敵敵畏每公斤低于O. 2mg,滴滴涕每公斤低于O. 2mg，樂果每公斤低于I. Omg，六六六每公斤低于O. 3mg，毒死蜱每公斤低于
I.Omg等符合農(nóng)藥殘留量標(biāo)準(zhǔn)。單味中藥材選自歷版藥典和各省中藥材標(biāo)準(zhǔn)和炮制規(guī)范及《中藥大辭典》中收載藥材中的任意一種。規(guī)范化炮制是指國家標(biāo)準(zhǔn)和各省藥監(jiān)局公布的中藥材炮制規(guī)范中收載的炮制方法如洗、切、煨、炒、燉等方法對藥材進(jìn)行前期加工。2)干燥經(jīng)炮制加工的中藥材依不同的類別、屬性、質(zhì)地(如礦物質(zhì)、植物根、植物葉、動物骨、動物內(nèi)臟)分別采用不同的適宜的干燥方法(如常溫、低溫、真空、減壓、紅外線等)進(jìn)行干燥，(粘性、油性類果實種子、動物類參見流程I或采用其它適宜通用的干燥方法)。將植物類藥材干燥至水分含量小于15%，動物類藥材干燥至水分含量小于18%，礦物類藥材干燥至水分含量小于10%。3)將干燥后的藥材粉碎成30 50目的粗粉，用潔凈水或乙醇浸透、潤透、攪拌2小時；溫度控制在0°c 70°C，壓力在5個大氣壓內(nèi)。以去除中藥材中的重金屬，使得藥材中的鉛含量低于百萬分之100，鎘含量低于千萬分之80，砷含量低于百萬分之50，銅含量低于百萬分之200，使其符合重金屬含量標(biāo)準(zhǔn)。然后濾干、干燥，使水分含量小于10%。4)超微粉碎采用氣流粉碎或機(jī)械粉碎的方法，將干燥后的中藥材粗粉和藥用輔料加工成超微粉末；其中礦物類藥材粒徑為O. 01 250微米，植物類和動物類藥材粒徑為
O.I 300微米，藥用輔料粒徑為O. 01 500微米；藥用輔料為溶散劑和調(diào)味劑的混合物，其中溶散劑的重量控制為中藥材重量的20 40%。溶散劑為微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、吐溫-80、十二烷基硫酸鈉、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30中的一種或數(shù)種的混合物。調(diào)味劑為阿司帕坦、蔗糖、阿斯巴甜、安塞蜜、甜肽因子、牛奶香精、果味香精、甜蜜素、甜菊糖甙、蛋白糖、蜂蜜或果味香精中的一種或數(shù)種的混合物。5)將中藥材超微粉末和藥用輔料超微粉末以質(zhì)量比I : I至I : 2之間的比例混合均勻。6)滅菌使用微波、臭氧滅菌法或高溫滅菌方法，對上述超微粉末進(jìn)行滅菌，使滅菌后每克粉末的細(xì)菌總數(shù)小于900，其中霉菌和酵母菌總數(shù)小于90，大腸菌群小于90，大腸埃希菌數(shù)為零；7)采用加壓的滾圓制丸法將超微粉末制成微丸,微丸直徑為O. 5 4. 5mm ;制丸過程中添加入制劑輔料，制劑輔料添加量為藥材超微粉末重量的I 2倍以內(nèi)，制劑輔料為重量比是I : I至I : I. 5之間的粘合劑和潤滑劑。粘合劑為水、乙醇、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、聚維酮K30或環(huán)糊精中的一種或數(shù)種的混合物。潤滑劑為硬脂酸硫酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂、微粉硅膠、硬脂酸鎂、水、乙醇、聚乙二醇、富馬酸、乙二酸、聚乙二醇400或聚乙二醇600中的 一種或數(shù)種的混合物。其中的制劑輔料還可以包括包衣劑、填充劑、掩蓋劑、消泡劑或穩(wěn)定劑。包衣劑為
乙基纖維素、乙酸纖維素、丙酸纖維素、三乙酸纖維素、聚丙烯酸樹酯、聚丙烯、聚乙烯醇、聚維酮、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素中的一種或數(shù)種的混合物。填充劑為纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素中的一種或數(shù)種的混合物。
權(quán)利要求
1.中藥超微破壁微丸劑飲片的加工方法，其特征在于包括以下步驟 1)將單味中藥材規(guī)范化炮制；其中植物類和動物類藥材經(jīng)常規(guī)洗凈、切段工序后，用水浸泡半小時，再用流動的飲用水高壓反復(fù)沖洗三次以上，水壓范圍I IOMPa ； 2)采用遠(yuǎn)紅外干燥、微波干燥或熱風(fēng)干燥，將植物類藥材干燥至水分含量小于15%，動物類藥材干燥至水分含量小于18%，礦物類藥材干燥至水分含量小于10% ； 3)將干燥后的藥材粉碎成30 50目的粗粉，用潔凈水或乙醇浸透、潤透、攪拌2小時；然后濾干、干燥，使水分含量小于10% ； 4)超微粉碎采用氣流粉碎或機(jī)械粉碎的方法，將干燥后的中藥材粗粉和藥用輔料加工成超微粉末；其中礦物類藥材粒徑為O. 01 250微米，植物類和動物類藥材粒徑為O. I 300微米，藥用輔料粒徑為O. 01 500微米； 所述藥用輔料為溶散劑和調(diào)味劑的混合物，其中溶散劑的重量控制為中藥材重量的20 40% ;所述溶散劑為微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、吐溫-80、十二烷基硫酸鈉、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30中的一種或數(shù)種的混合物； 5)將中藥材超微粉末和藥用輔料超微粉末以質(zhì)量比I: I至I : 2之間的比例混合均勻； 6)滅菌使用臭氧滅菌法或高溫滅菌方法，對上述超微粉末進(jìn)行滅菌，使滅菌后每克粉末的細(xì)菌總數(shù)小于900，其中霉菌和酵母菌總數(shù)小于90，大腸菌群小于90，大腸埃希菌數(shù)為零； 7)采用加壓的滾圓制丸法將超微粉末制成微丸，微丸直徑為O.5 4. 5mm ;制丸過程中添加入制劑輔料，制劑輔料添加量為藥材超微粉末重量的I 2倍以內(nèi)，所述制劑輔料為重量比是I : I至I : I. 5之間的粘合劑和潤滑劑。
2.如權(quán)利要求I所述的加工方法，其特征在于，步驟4所述的調(diào)味劑為阿司帕坦、蔗糖、阿斯巴甜、安塞蜜、甜肽因子、牛奶香精、果味香精、甜蜜素、甜菊糖甙、蛋白糖、蜂蜜、果味香精中的一種或數(shù)種的混合物。
3.如權(quán)利要求I所述的加工方法，其特征在于，步驟7所述的粘合劑為水、乙醇、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、聚維酮K30或環(huán)糊精中的一種或數(shù)種的混合物；所述的潤滑劑為硬脂酸硫酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂、微粉硅膠、硬脂酸鎂、水、乙醇、聚乙二醇、富馬酸、乙二酸、聚乙二醇400或聚乙二醇600中的一種或數(shù)種的混合物。
4.如權(quán)利要求I所述的加工方法，其特征在于，步驟7中的制劑輔料還包括包衣劑、填充劑、掩蓋劑、消泡劑或穩(wěn)定劑；所述包衣劑為乙基纖維素、乙酸纖維素、丙酸纖維素、三乙酸纖維素、聚丙烯酸樹酯、聚丙烯、聚乙烯醇、聚維酮、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素中的一種或數(shù)種的混合物；所述填充劑為纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素中的一種或數(shù)種的混合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥超微破壁微丸劑飲片的加工方法，主要包括將單味中藥材規(guī)范化炮制切段后，用高壓清洗農(nóng)藥殘留，干燥后，加工成粗粉，浸洗去重金屬，再超微粉碎加工成超微和破壁的粉末，經(jīng)質(zhì)量控制達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后，與一定比例的藥用輔料微粉組合后再經(jīng)滅菌，最后制成微丸劑飲片的步驟。本發(fā)明將單味中藥飲片制成可直接吞服無需沖泡且有各種味道的微丸劑飲片新劑型，這種劑型融合了超微粉末和微丸劑型的優(yōu)點，并可控制起效時間，輔料用量少，載藥量高，開創(chuàng)了中藥現(xiàn)代化的一種新方法。
文檔編號A61K36/00GK102772442SQ20121023907
公開日2012年11月14日 申請日期2012年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月6日
發(fā)明者周明千 申請人:周明千