專利名稱：一種治療皮膚瘙癢的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療皮膚瘙癢的藥物及其制備方法，尤其涉及一種治療由于血瘀血熱之黃疸而致皮膚瘙癢的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
瘙癢病(Pruritus)是指僅有皮膚瘙癢，而無原發(fā)皮損的皮膚病，分全身性和限局性瘙癢病兩型。瘙癢病病因復(fù)雜，致病因素常包括內(nèi)因或外因或兼而有之。有文獻(xiàn)報(bào)道，約有1/5的罹患全身性瘙癢病的皮膚科門診患者可能患有ー種全身性疾病(如肝膽疾病、ネ申經(jīng)衰弱、尿毒癥等)。瘙癢可見于任何原因的慢性肝病，但更常見于慢性膽汁淤積性肝病，肝內(nèi)膽汁淤積甚于肝外膽汁淤積。肝內(nèi)膽汁淤積性瘙癢常與慢性HBV或HCV肝炎病毒感染、妊娠膽汁淤積、原發(fā)性膽汁性肝硬變以及Alagille綜合征(即肝動(dòng)脈發(fā)育不良)相關(guān)。而肝外膽汁淤積性瘙癢則可能由胰頭部腫瘤壓迫或原發(fā)性硬化性膽管炎引起。而原發(fā)性膽汁性肝硬變的瘙癢患病率遠(yuǎn)高于其他肝病。據(jù)2008年一項(xiàng)網(wǎng)上調(diào)查，約69%的原發(fā)性膽汁性肝硬變患者出現(xiàn)瘙癢癥狀，其中有75%的患者瘙癢癥狀早于原發(fā)性膽汁性肝硬變?cè)\斷，65%的患者夜間癥狀惡化。瘙癢可長期存在，可泛發(fā)全身或局限于某些部位，尤其是掌跖部。其治療方面首先在于控制原發(fā)病，肝外膽汁淤積引發(fā)的瘙癢，通常經(jīng)內(nèi)鏡下支架植入、經(jīng)皮膽管引流或外科手術(shù)得以緩解；而繼發(fā)于肝內(nèi)膽汁淤積的瘙癢則較難治療。用于治療瘙癢的藥物主要有如下幾種I、非吸收性樹脂如考來烯胺、降膽寧等考來烯胺主要活性組分是聚苯こ烯季銨型強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂的氯化物，用于II型高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化以及肝硬化、膽石病引起的瘙癢。長期服用可使腸內(nèi)結(jié)合膽鹽減少，引起脂肪吸收不良，引起腸胃不適。降膽寧別名為考來替泊，此藥與考來烯胺ー樣也是陰離子交換樹脂，它的胃腸道作用與考來烯胺相似，如果所用的有效劑量相同，它的不良反應(yīng)及其相互作用也與考來烯胺相近似?？紒硐┌?、降膽寧這類藥物已被廣泛應(yīng)用于淤膽所致瘙癢的患者。這些藥物結(jié)合膽鹽等陰離子及堿性物質(zhì)，防止上述物質(zhì)在回腸末端的再吸收并有利于通便。國外有報(bào)道約80%以上慢性肝病瘙癢患者曾經(jīng)或持續(xù)服用此類藥物。不良反應(yīng)有腹部不適、胃脹氣及腹瀉等。2、利福平利福平是從利福霉素B得到的ー種半合成抗生素，能抑制細(xì)菌DNA轉(zhuǎn)錄合成RNA，可用于治療結(jié)核病、腸球菌感染等。除作為抗生素應(yīng)用外，在分子生物學(xué)中可用做從細(xì)菌中去除質(zhì)粒的試劑。該藥也已被證實(shí)是瘙癢短期治療的有效手段，但由于其肝毒性，以及可導(dǎo)致溶血性貧血、腎衰及血小板減少性紫癜等非特異性不良反應(yīng)，因此不宜長期使用。此外，由于利福平為酶誘導(dǎo)劑，可能還會(huì)影響其他合并用藥的療效。
3、阿片拮抗劑一般的阿片拮抗劑主要包括納洛酮、納曲酮和納美芬。新型的外周阿片拮抗劑主要包括甲基納曲酮和Alvimopan (愛維莫潘)。有多項(xiàng)研究表明，阿片拮抗劑可有效治療慢性肝病患者的瘙癢。慢性肝病合并瘙癢患者血清阿片樣物質(zhì)濃度高而大腦阿片受體水平下調(diào)。長期使用則可出現(xiàn)瘙癢癥狀加重，可能與大腦阿片受體上調(diào)后對(duì)內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)敏感有夫。4、K -阿片受體激動(dòng)劑布托啡諾布托啡諾為阿片受體部分激動(dòng)劑，主要激動(dòng)K I受體，對(duì)“受體有弱的阻斷作用。近來有報(bào)道稱，K-阿片受體激動(dòng)劑布托啡諾對(duì)于慢性肝病患者的難治性瘙癢有效。常見不良反應(yīng)有鎮(zhèn)靜、惡心和出汗，較少見頭痛、眩暈、漂浮感、嗜睡、精神紊亂等。5、阿利馬嗪、氫氧化鋁還有人主張用阿利馬嗪、氫氧化鋁等治療，阿利馬嗪是Hl受體阻滯劑，氫氧化鋁 的作用類似考來烯胺，但用阿利馬嗪、氫氧化鋁治療瘙癢效果并不理想。祖國醫(yī)學(xué)對(duì)皮膚瘙癢的記載有悠久的歷史，中醫(yī)文獻(xiàn)中稱之為風(fēng)瘙癢，風(fēng)疹，血風(fēng)瘡，癢風(fēng)。皮膚瘙癢的病因，外有風(fēng)、濕、熱三邪蘊(yùn)結(jié)所致，內(nèi)因血熱血虛而發(fā)。治療皮膚瘙癢則有“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”的論述，適用于針刺、中藥等方法。CN 1172674A公開了ー種治療皮膚病，其中包括皮膚瘙癢的中藥組合物，其主要成分和含量為(重量份數(shù))生石膏(研細(xì)粉)20^300份，生地、白鮮皮、地膚子各3飛0份，赤芍、牡丹皮、當(dāng)歸、火麻仁、浮萍、苦參、木通、荊芥、防風(fēng)、蒼術(shù)、蟬蛻、牛蒡子各3 30份，桃仁、紅花、知母、甘草各廣30份，紫草、穿山甲、蛇床子、金銀花(T45份。該中藥組合物用于治療多種皮膚病，均收到藥到病除的顯著療效，有效率達(dá)98%以上。該發(fā)明所提供的中藥組合物為ロ服藥物，并且成分復(fù)雜，在服用的過程中會(huì)存在藥物引起的胃腸道不適等不良反應(yīng)。本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有藥物存在的不足之處，提供一種內(nèi)病外治的藥物，其成分簡單，使用方便，效果好，同時(shí)減少用藥時(shí)的不良反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提出一種治療由于血瘀血熱之黃疸而致皮膚瘙癢的中藥制劑。本發(fā)明所提供的中藥制劑屬于中醫(yī)外治，可直達(dá)病所，通過透達(dá)腠理，疏暢經(jīng)脈，調(diào)和氣血、驅(qū)邪扶正等機(jī)制而發(fā)揮局部直接的治療作用，還能通過肌腠毛竅、深入臟腑，起到內(nèi)外合治的作用。本發(fā)明所提供的治療瘙癢的中藥制劑，由下列重量份的原料制成生地10 50紫草10 50防風(fēng)10 50苦參10 50地膚子10 50白鮮皮10 50。對(duì)于肝病患者，《諸病源候論》中有云“血瘀在內(nèi)，則時(shí)時(shí)體熱而發(fā)黃”，《臨證指南》中說“氣血不行則發(fā)黃”。肝病皮膚瘙癢病人膽紅素明顯升高，我國著名中醫(yī)肝病專家汪承柏教授研究證實(shí)重度黃疸型肝炎95%以上以血瘀血熱為主證?？梢娧觥駸釣楦尾』颊叩淖钪饕±硪蛩?。血瘀為主要病理因素，故血瘀內(nèi)傷，瘀血阻滯；陰血耗傷，血不養(yǎng)膚；膚失所養(yǎng)，風(fēng)從內(nèi)生；肝為風(fēng)木,主風(fēng)藏血；氣虛血緩,營衛(wèi)不暢；氣郁血滯,脈絡(luò)涸澀。氣為血帥,血為氣母；氣行則血行，氣滯則血凝。《外科證治全書》論痛中有“諸痛皆由氣血瘀滯不通而致”，《內(nèi)經(jīng)知要》有“通則不痛，痛則不通”。癢為痛之微，痛為癢之甚，暢則不癢，癢則不暢；氣血凝滯，阻塞不通則痛；氣血失調(diào)，阻礙不暢則癢。癢與痛則是在病邪致病程度上，由量變到質(zhì)變發(fā)展過程的自覺癥狀。不論由于外感內(nèi)生，而風(fēng)為瘙癢癥的主要致病原因，故治療當(dāng)以祛風(fēng)止癢為先。唐《千金方》中指出“癢癥不一，血虛皮膚燥癢者，宜四物湯加防風(fēng)”，強(qiáng)調(diào)了養(yǎng)血滋陰在治療本病中的重要作用。血脈通則是治風(fēng)癢之靈魂所在，滋陰可以通瘀，風(fēng)瘀又相關(guān)互患。生地性甘，苦，寒；歸心、肝、腎經(jīng)；可清熱涼血，養(yǎng)陰生律。紫草性甘、咸，寒；歸心，肝經(jīng)；可清熱涼血，活血，解毒透疹。防風(fēng)性辛、甘，微溫；歸膀胱、肝、脾經(jīng)；可祛風(fēng)解表，勝濕止痛，止痙?？鄥⑿钥?，寒；歸心、肝、胃、大腸、膀胱經(jīng)；可清熱燥濕，殺蟲，利尿。地膚子性辛、苦，寒；歸腎、膀胱經(jīng)；可利尿通淋，清熱利濕，止癢。白鮮皮性苦，寒；歸脾、胃、膀胱經(jīng)；可清熱燥濕，祛風(fēng)解毒。按照中藥原料配伍原則，本發(fā)明的君藥、臣藥、佐藥的選擇如下 君藥肝為風(fēng)木之臟，體陰而用陽，主藏血，肝血虛少，能濡潤肌膚則皮膚干燥脫屑，血虛風(fēng)動(dòng)則瘙癢不止。由干“肝為剛臟”，“以柔為用”，故以生地入肝以養(yǎng)血活血，使瘀去而不傷陰血。臣藥遵“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”之_，以紫草、防風(fēng)為臣，紫草入肝經(jīng)，涼血潤燥為主；防風(fēng)祛風(fēng)止癢為主。佐藥佐以地膚子、白鮮皮、苦參疏散肝經(jīng)風(fēng)熱，清熱涼血祛風(fēng)，加強(qiáng)止癢作用；上述藥物組成共奏養(yǎng)血柔肝、清熱涼血活血、祛風(fēng)止癢之用，則可使血瘀得通，血虛得養(yǎng)，心神得安，癢自除。另外，本發(fā)明提供的制劑所含原料較CN1172674A中所提供的藥物省去了赤芍、牡丹皮、當(dāng)歸、火麻仁、浮萍、木通、荊芥、蒼術(shù)、蟬蛻、牛蒡子等十多種成分，不僅節(jié)約了成本，而且從臨床觀察來看，本發(fā)明的制劑對(duì)于治療由于血瘀血熱之黃疸而致皮膚瘙癢也能獲得令人滿意的效果。作為優(yōu)選技術(shù)方案，本發(fā)明所提供的治療瘙癢的中藥制劑，其中各原料的重量份組成為生地20 40紫草20 40防風(fēng)20 40苦參20 40地膚子20 40白鮮皮20 40。作為優(yōu)選技術(shù)方案，本發(fā)明所提供的治療瘙癢的中藥制劑，其中各原料的重量份組成為生地3O紫草30防風(fēng)30苦參30地膚子30白鮮皮30。作為優(yōu)選技術(shù)方案，本發(fā)明所提供的治療瘙癢的中藥制劑為洗剤。其中洗劑一般指含水、醇等為溶劑的外用液體制劑。本發(fā)明的所提供的中藥制劑優(yōu)選為洗剤，但不限于洗劑，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠獲知的其他中藥劑型均可用于本發(fā)明，此處為優(yōu)選，并無特殊限制，比如通過加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助成分可以制成適合涂抹外用的軟膏劑或凝膠劑等劑型。軟膏劑是將藥物、藥材細(xì)粉、藥材提取物與適宜基質(zhì)混合制成的半固體外用制劑，如除濕止癢軟膏、香荷止癢軟膏等；凝膠劑指藥物與適宜的輔料制成的均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑，如祛癬止癢凝膠劑、癢立克止癢凝膠劑等。本發(fā)明所提供的中藥制劑為外治藥物，具有高效、安全、可控性強(qiáng)、無毒副作用的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的目的之一還在于 提供一種本發(fā)明所述的中藥制劑的制備方法，所述洗劑由上述的原料經(jīng)水提取、濃縮制成。作為優(yōu)選技術(shù)方案，本發(fā)明所提供的制備方法，包括如下步驟I)稱取生地，紫草，防風(fēng)，苦參，地膚子，白鮮皮，用少量蒸餾水浸泡后再加入蒸餾水；2)電爐加熱，使其微沸，停止加熱；3)冷卻后，紗布過濾；4)濾渣加蒸餾水后再次微沸，冷卻后，紗布過濾；5)合并兩次濾液，加熱濃縮、濾紙過濾，定容，即得洗剤。作為優(yōu)選技術(shù)方案，本發(fā)明所提供的制備方法，步驟I)中的浸泡時(shí)間至少30min，優(yōu)選30 60min。優(yōu)選地，所加原料的總質(zhì)量與所加總的蒸餾水的體積比為l:fl:9 (g/ml)，例如1:2、1:3、1:4. 5、1:5、1:6、1:7、1:8 等，優(yōu)選 1:2 1:5 (g/ml),進(jìn)一步優(yōu)選 1:2. 8 (g/ml )。作為優(yōu)選技術(shù)方案，本發(fā)明所提供的制備方法，步驟2)與步驟4)中的微沸保持時(shí)間至少25min,優(yōu)選25 60min。優(yōu)選地，步驟2)中的微沸時(shí)間為35min，步驟4)中的微沸時(shí)間為25min。將原料或?yàn)V渣浸泡并加熱微沸一定的時(shí)間，以使原料中的有效成分充分的浸入蒸餾水中，從而使制得的藥劑發(fā)揮應(yīng)有的效果。優(yōu)選地，步驟4)中所加蒸餾水的體積為步驟I)中所加總的蒸餾水體積的1/51/5，優(yōu)選為2/5。在此加蒸餾水將濾渣加熱再次微沸，以使濾渣中有效成分充分的浸出，優(yōu)選所加蒸餾水的體積為步驟I)中所加總的蒸餾水體積的2/5，是為了一方面既可以充分的浸出濾渣中剰余的有效成分，另ー方面也可以縮短接下來的蒸發(fā)濃縮的時(shí)間，以提高制備方法的效率。作為優(yōu)選技術(shù)方案，本發(fā)明所提供的制備方法，步驟5)中所述的定容后的體積與所加的原材料質(zhì)量的比為1:3 1:0. 6 (g/ml)，例如1:2. 5、1:2、I: I、1:0. 7等，優(yōu)選1:2. 4^1:1. 2 (g/ml),即如果最終定容的體積為100ml,則所加原料的總質(zhì)量可為60g至240g ;進(jìn)ー步優(yōu)選I: I. 8 (g/ml)。進(jìn)ー步優(yōu)選的比例I: I. 8 (g/ml)在實(shí)際的試驗(yàn)過程中即所加的原料的總質(zhì)量如果為180g，則最終定容至100ml。利用本發(fā)明所提供的制備方法，エ序簡單，效率高。利用本發(fā)明所提供的方法制得的中藥制劑主治血瘀血熱之黃疸而致皮膚瘙癢癥，屬于中醫(yī)外治，可直達(dá)病所，通過透達(dá)腠理，疏暢經(jīng)脈，調(diào)和氣血、驅(qū)邪扶正等機(jī)制而發(fā)揮局部直接的治療作用，還能通過肌腠毛竅、深入臟腑，起到內(nèi)外合治的作用。并且本發(fā)明的藥物成分簡單、使用方便、安全、高效、可控性強(qiáng)、無毒副作用。
具體實(shí)施例方式下面通過具體實(shí)施方式
來進(jìn)ー步說明本發(fā)明的技術(shù)方案。按下列配比稱取原料(克)I、生地10紫草50防風(fēng)50苦參10地膚子50白鮮皮10。2、生地50紫草10防風(fēng)10苦參50地膚子10白鮮皮50。3、生地20紫草20防風(fēng)40苦參40地膚子40白鮮皮20。4、生地40紫草40防風(fēng)20苦參20地膚子20白鮮皮40。5、生地30紫草45防風(fēng)30苦參15地膚子30白鮮皮25。6、生地35紫草30防風(fēng)25苦參30地膚子25白鮮皮30。7、生地30紫草30防風(fēng)30苦參30地膚子30白鮮皮30。本發(fā)明所提供的洗劑的制備方法如下按如上配比稱取生地，紫草，防風(fēng)，苦參，地膚子，白鮮皮，加少量蒸餾水浸泡30min后再加蒸餾水至500ml (藥材與水總體積)，電爐加熱，微沸35min，停止加熱，冷卻后，紗布過濾。濾渣加200ml蒸餾水后再次微沸25min，冷卻后，紗布過濾。將兩次濾液合并，加熱濃縮、濾紙過濾，定容至100ml，即得洗剤。本發(fā)明的中藥制劑的臨床治療效果根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例I或7制得的洗劑，每日擦洗I次。氯雷他定片，上海先靈葆雅制藥有限公司批準(zhǔn)文號(hào)國藥準(zhǔn)字H10970410，ロ服，IOmg/ 次/天；丁酸氫化可的松乳膏，天津太平洋制藥有限公司批準(zhǔn)文號(hào)國藥準(zhǔn)字H20058397，取適量涂擦患處，一次/天。選擇病例選擇對(duì)象為原發(fā)性膽汁性肝硬化、肝炎肝硬化こ型、自身免疫性肝炎、藥物性肝損害所致黃疸，皮膚瘙癢辯證屬血瘀血熱型。年齡30-61歲，性別不限。排除妊娠、哺乳期婦女，肝性腦病患者。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)用可視模擬評(píng)分法(VAS)于治療前后進(jìn)行評(píng)分。①輕度瘙癢偶有發(fā)作，或僅在夜間或安靜環(huán)境下出現(xiàn)，且較局限，程度輕，不影響工作和睡眠，VAS評(píng)分I 5分。②中度瘙癢頻繁發(fā)作，可同時(shí)數(shù)處出現(xiàn)，程度較重，甚者影響工作和睡眠，VAS評(píng)分6、分。③重度瘙癢持續(xù)發(fā)作，呈泛發(fā)性，程度重，影響工作和睡眠，可伴皮膚抓痕、血痂、色素沉著、濕疹、苔蘚化等改變，VAS評(píng)分8 10分。治療方案分組中藥洗液組62例；氯雷他定片組60例；丁酸氫化可的松乳膏組58例。 療程I周。治療結(jié)果治療前后VAS評(píng)分比較見表I。其中輕度患者使用本發(fā)明實(shí)施例I制得的洗剤，重度患者使用本發(fā)明實(shí)施例7制得的洗剤，中度患者中10人使用本發(fā)明實(shí)施例I制得的洗齊U，中度患者中10人使用本發(fā)明實(shí)施例7制得的洗剤。表I治療前后VAS評(píng)分比較(X 土 s)分
權(quán)利要求
1.一種治療瘙癢的中藥制劑，其特征在于，由下列重量份的原料制成 生地10 50紫草10 50 防風(fēng)10 50苦參10 50 地膚子10 50白鮮皮10 50。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥制劑，其特征在于，其中各原料的重量份組成為 生地20 40紫草20 40 防風(fēng)20 40苦參20 40 地膚子20 40白鮮皮20 40。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥制劑，其特征在于，其中各原料的重量份組成為 生地30紫草30 防風(fēng)30苦參30 地膚子30白鮮皮30。
4.根據(jù)權(quán)利要求廣3任一項(xiàng)所述的中藥制劑，其特征在于，所述的制劑為洗劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述洗劑由權(quán)利要求f3任一項(xiàng)所述的原料經(jīng)水提取、濃縮制成。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述的方法包括如下步驟 1)稱取生地，紫草，防風(fēng)，苦參，地膚子，白鮮皮，用少量蒸餾水浸泡后再加入蒸餾水； 2)電爐加熱，使其微沸，停止加熱； 3)冷卻后，紗布過濾； 4)濾渣加蒸餾水后再次微沸，冷卻后，紗布過濾； 5)合并兩次濾液，加熱濃縮、濾紙過濾，定容，即得洗劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于，步驟I)中的浸泡時(shí)間至少 30min,優(yōu)選 30 60min ； 優(yōu)選地，所加原料的總質(zhì)量與所加總的蒸餾水的體積比為(g/ml)，優(yōu)選1:2 1:5 (g/ml),進(jìn)一步優(yōu)選 1:2. 8 (g/ml)。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于，步驟2)與步驟4)中的微沸保持時(shí)間至少25min,優(yōu)選25 60min ； 優(yōu)選地，步驟2)中的微沸時(shí)間為35min，步驟4)中的微沸時(shí)間為25min ； 優(yōu)選地，步驟4)中所加蒸餾水的體積為步驟I)中所加總的蒸餾水體積的1/51/5，優(yōu)選為2/5。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于，步驟5)中所述的定容后的體積與所加的原材料質(zhì)量的比為1:3^1:0. 6 (g/ml),優(yōu)選1:2. 4"1:1. 2 (g/ml),進(jìn)一步優(yōu)選 I: I. 8 (g/ml)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療瘙癢的中藥制劑及其制備方法。本發(fā)明提供的中藥制劑包含以下組分生地，紫草，防風(fēng)，苦參，地膚子及白鮮皮。本發(fā)明提供的中藥制劑制備方法如下先稱取原料，加蒸餾水浸泡；電爐加熱，冷卻后過濾；將濾渣再次微沸，冷卻后過濾；將兩次濾液合并，加熱濃縮、濾紙過濾后定容即得洗劑。本發(fā)明所提供的中藥制劑用于治療由于血瘀血熱之黃疸而致皮膚瘙癢，屬于中醫(yī)外治，可直達(dá)病所，通過透達(dá)腠理，疏暢經(jīng)脈，調(diào)和氣血、驅(qū)邪扶正等機(jī)制而發(fā)揮局部直接的治療作用，還能通過肌腠毛竅、深入臟腑，起到內(nèi)外合治的作用。
文檔編號(hào)A61K36/804GK102755435SQ20121024213
公開日2012年10月31日 申請(qǐng)日期2012年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月12日
發(fā)明者任岳波, 孫永強(qiáng), 宋雪艾, 張寧, 張悅, 張萍, 浦士彪 申請(qǐng)人:中國人民解放軍第三O二醫(yī)院