專利名稱：一種藥用組合物及其制備方法、檢驗(yàn)方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種組合物，具體來說涉及一種以中藥為主要原料的組合物制成的藥用制劑，特別是用于治療眼部疾患的藥用制劑。本發(fā)明還涉及這種藥用制劑的制備方法、檢驗(yàn)方法和用途。
背景技術(shù)：
在中藥的傳統(tǒng)用法中，由一種或多種中藥原料構(gòu)成的組合物基本都是采用加水煎煮后服用的方式，沒有采用將其提取精制后制成眼用制劑的。現(xiàn)有技術(shù)中也沒有公開將含
有中藥原料蒲公英和決明子的組合物提取精制后制成用于治療眼部疾患的藥用制劑特別是眼用制劑的。CN101284048A公開了一種有效改善近視、視疲勞、白內(nèi)障、眼底病變的制劑，其特征在于是由夏枯草、桑葉、槐花、決明子等藥味組方而成，其制劑包括滴眼液、洗眼液、眼膏、眼用凝膠、眼用微丸等劑型，具有清熱解毒，活血化瘀，明目退翳等功效，適用于近視、視疲勞、白內(nèi)障、眼底病變引起的眼球腫痛，干澀充血，畏光流淚，視物模糊，眼部酸脹充血等。該現(xiàn)有技術(shù)的藥味較多，且公開的實(shí)施例只有保健效果。CN101716214A公開了蒲公英提取物在制備用于預(yù)防或治療視疲勞綜合征的藥物組合物中的用途，其中所述蒲公英提取物是以醇或含水醇作為溶劑提取蒲公英而得到的，其作用主要是消除眼漲、眼痛、畏光等視疲勞的癥狀。但該現(xiàn)有技術(shù)為單味制劑，缺少中藥配方的協(xié)同作用；且蒲公英提取物未經(jīng)精制，制成的眼用制劑存在較大的安全性風(fēng)險，而如果經(jīng)過精制，則其是否還會具有同樣的療效，結(jié)果無法預(yù)料。中國藥典2005年版或2010年版一部已有對蒲公英原料的薄層色譜鑒別方法，但并沒有公開含有中藥原料蒲公英的組合物制成的藥用制劑的薄層色譜鑒別方法，而且其薄層色譜鑒別方法的展開劑比例也不盡合理。中國藥典2005年版或2010年版也有對蒲公英原料的高效液相色譜測定方法，但其流動相中甲醇比例偏高，磷酸鹽緩沖液比例偏低，同樣也不適合于復(fù)方制劑的測定。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的一個技術(shù)問題是提供一種以中藥為主要原料的具有清熱明目或消腫解毒等作用的藥用組合物。本發(fā)明解決的另一個技術(shù)問題是根據(jù)上述配方提供制備方法，以制備出可接受的多種藥用制劑或制成品。本發(fā)明解決的再一個技術(shù)問題是提供上述藥用組合物的質(zhì)量檢驗(yàn)方法。本發(fā)明解決的再一個技術(shù)問題是提供上述藥用組合物的多種用途。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種用于治療眼疾的藥用制劑，特別是眼用制劑，其含有重量份為200 1000份的蒲公英原料、重量份為100 600份的決明子原料。優(yōu)選蒲公英的重量份為400 800份，決明子的重量份為200 450份。更優(yōu)選蒲公英的重量份為600 667份，決明子的重量份為300 333份。該藥用制劑還可以包括藥劑學(xué)上可接受的輔料。所述藥用制劑為眼用制劑、外用制劑或口服制劑。所述眼用制劑可以是滴眼劑、洗眼劑、眼膏劑，也可以是眼用乳膏劑、眼用凝膠劑等其他各種眼用制劑。所述藥用制劑用前述重量份的原輔料制成成品的重量份為300 25000份，依劑型或制劑所含生藥的多少而不同。所述藥用制劑制成成品的重量份優(yōu)選為2000 15000份，更優(yōu)選為9000 11000份，例如在制成眼膏劑或滴眼液時。該組合物中的蒲公英又名黃花地丁,是菊科植物蒲公英Taraxacum mongoIicumHand.-Mazz.、喊地蒲公英Taraxacum borealisinense Kitag.或同屬數(shù)種植物的干燥全草，具有清熱解毒，消腫散結(jié)，利尿通淋等功能，用于疔瘡腫毒，乳癰，瘰癘，目赤，咽痛，肺
癰，腸癰，濕熱黃疸，熱淋澀痛。決明子為豆科一年生草本植物決明Cassia obtusifolia L.、小決明Cassia toraL或同屬數(shù)種植物的干燥成熟種子，具有清熱明目，潤腸通便等功能，用于目赤澀痛，羞明多淚，頭痛眩暈，目暗不明，大便秘結(jié)。藥劑學(xué)上可接受的輔料有多種，根據(jù)劑型不同而不同，例如眼用制劑所需的抑菌劑、PH調(diào)整劑或滲透壓調(diào)整劑中的一種或幾種。其中所述抑菌劑可以是重量份為0. 5-5份的苯扎氯銨，優(yōu)選為I. 5-2份的苯扎氯銨。所述pH調(diào)整劑可以是重量份為20-100份的硼砂和/或硼酸，優(yōu)選為重量份為69-81份的硼砂和/或硼酸。所述滲透壓調(diào)整劑可以是重量份為5-80份的氯化鈉，優(yōu)選為重量份為20-25份的氯化鈉。所述藥用制劑的制備方法是所述蒲公英原料、決明子原料采用水提醇沉法或醇提水沉法進(jìn)行提取精制。其中所述醇為1-4個碳原子的含水或不含水的低級醇，優(yōu)選為50% -100%的乙醇。優(yōu)選采用70% -100%的乙醇進(jìn)行回流提取，更優(yōu)選是采用90% -95%的乙醇進(jìn)行回流提取。具體可以是決明子飲片打成粗粉，與蒲公英飲片合并，用90% -95%的乙醇回流提取2-3次，每次0. 5-3小時，溶劑用量為藥材的4-10倍量，合并提取液，過濾，濃縮回收乙醇，加入5-10倍量水，冷藏靜置后過濾。所述提取精制的產(chǎn)物加入所述輔料制成成品。在制成眼用制劑時，提取精制的產(chǎn)物可以加入所述抑菌劑、PH調(diào)整劑或滲透壓調(diào)整劑中的一種或幾種制成成品。本發(fā)明還包括所述藥用制劑的薄層色譜鑒別方法，包括對照品溶液或?qū)φ账幉娜芤旱闹苽?、供試品溶液的制備、紫外光燈檢測，其特征在于以7. 5-8 2.5-3 I. 5-2的乙酸丁酯或乙酸乙酯-甲酸-水的上層溶液為展開劑。采用硅膠G薄層板，以咖啡酸溶于甲醇為對照品溶液，采用主頻為365±20nm的紫外光燈檢測。所述藥用制劑用乙酸乙酯提取，提取液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；取蒲公英對照藥材粉末，加甲醇加熱回流，回流液蒸干，殘?jiān)铀谷芙?，用乙酸乙酯提取，提取液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為對照藥材溶液。本發(fā)明還包括所述藥用制劑的高效液相色譜測定方法，包括對照品溶液的制備、供試品溶液的制備、采用外標(biāo)一點(diǎn)法等，其特征在于以17-22 83-78的甲醇-磷酸鹽緩沖液為流動相，優(yōu)選流動相為19-20 81-80的甲醇-磷酸鹽緩沖液。所述磷酸鹽緩沖液為取磷酸二氫鈉I. 5-1. 6g，加水1000ml，再加0. 5-1. 5%磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至3. 5 4. 5而得。所述藥用制劑用含4% -6%甲酸的乙酸乙酯萃取，萃取液水浴蒸干，殘?jiān)煤?% -6%甲酸的甲醇溶解，作為供試品溶液。采用烷基硅烷鍵合硅膠特別是十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；檢測波長為323±5nm ;采用溶于甲醇的咖啡酸對照品作為對照品溶液。本發(fā)明對所述組合物中的中藥原料以及制劑輔料的種類、用量進(jìn)行了研究和篩選，處方獨(dú)特，用量比例科學(xué)，眼用制劑的抑菌劑、PH調(diào)整劑、滲透壓調(diào)整劑的種類及用量選擇得當(dāng)，提取精制的條件科學(xué)，具有易于制劑、生產(chǎn)成本不高等優(yōu)點(diǎn)，能夠使用藥劑學(xué)上可接受的方法制備成多種藥用制劑特別是眼用制劑，并且還采用了多種檢驗(yàn)方法對制劑成品進(jìn)行檢測，方法簡便、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，使得產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定，各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)得到了很大的提高，所制得的制劑具有清熱明目、消腫解毒的作用，具有抗炎作用的作用，可用于治療目赤澀痛、目暗不明或眼部紅腫，特別是抑制或治療金黃色葡萄球菌性結(jié)膜炎或結(jié)膜炎，改善眼部血管充血、水腫或分泌物過多等癥狀，取得了有益的技術(shù)效果。


圖I本發(fā)明提取液的咖啡酸HPLC圖
圖2咖啡酸標(biāo)準(zhǔn)品HPLC3蒲公英陰性樣品溶液HPLC圖
具體實(shí)施例方式下面通過具體實(shí)施方式
來進(jìn)一步闡述本發(fā)明組合物的配方、制成品和有益效果，這些具體實(shí)施方式
包含了本發(fā)明組合物的藥劑學(xué)、藥物分析、藥效學(xué)的實(shí)驗(yàn)情況及結(jié)果。實(shí)施例I :本發(fā)明組合物的滴眼劑I的制備和檢驗(yàn)制備取以下重量的原料蒲公英500g，決明子500g，苯扎氯銨3g，硼砂20g，硼酸80g，氯化鈉25g，決明子飲片打成粗粉，與蒲公英飲片合并，用75%乙醇，回流提取3次，第一次I. 5小時，溶劑用量為藥材的8倍量，第二次I小時，溶劑用量為藥材的6倍量，第三次
O.5小時，溶劑用量為藥材的4倍量。合并提取液過濾，濃縮回收乙醇，加入8倍量注射用水溶解，冷藏靜置48小時后過濾。加入適量苯扎氯銨、氯化鈉溶解后，調(diào)節(jié)pH = 6 8，用注射用水補(bǔ)足體積9000ml，攪均，冷藏靜置48小時后過濾。再經(jīng)G4玻璃垂熔漏斗精濾后，于無菌條件下經(jīng)O. 22 μ m水膜過濾，灌裝，即得滴眼劑成品。用法與用量滴于眼瞼內(nèi)，一次I 2滴，一日3 5次。鑒別取本品30ml，用乙酸乙酯振搖提取4次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘洛加甲醇Iml使溶解,作為供試品溶液。取咖啡酸對照品，加甲醇制成O. 5mg/ml溶液，作為對照品溶液。另取蒲公英對照藥材粉末lg，加甲醇20ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀甀Oml使溶解，濾過，濾液用乙酸乙酯振搖提取3次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為對照藥材溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各ΙΟμΙ，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(8 : 2.5 : 2)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜和對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)。含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定。色譜條件與系統(tǒng)試用性試驗(yàn)用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鈉I. 6g，加水1000ml，再加I. 2%磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至3. 5 4. 0，即得)(17 83)為流動相；檢測波長為320nm;柱溫40°C。理論板數(shù)按咖啡酸峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對照品溶液的制備精密稱取在110°C干燥至恒重的咖啡酸對照品7. 5mg,置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取2ml置IOml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備精密吸取IOml樣品溶液，置分液漏斗中，用4%甲酸的乙酸乙酯萃取五次，每次30ml，合并乙酸乙酯層，水浴蒸干，殘?jiān)煤?%甲酸的甲醇溶解并定容至10ml，搖勻，離心取上清液，即得。測定法按上述色譜條件，采用外標(biāo)一點(diǎn)法，分別精密吸取對照品溶液和供試品溶
液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。測得本品每Iml含蒲公英以咖啡酸(C9H8O4)計(jì)，為O. 0329mg。實(shí)施例2 :本發(fā)明組合物的滴眼劑2的制備和檢驗(yàn)取以下重量的原料蒲公英600g，決明子300g，苯扎氯銨I. 5g，硼砂81g，硼酸69g，氯化鈉30g，決明子飲片打成粗粉，與蒲公英飲片合并，用95 %乙醇，回流提取2次，第一次2小時，溶劑用量為藥材的10倍量，第二次I小時，溶劑用量為藥材的8倍量。合并提取液過濾,濃縮回收乙醇,加入8倍量注射用水溶解，冷藏靜置24小時后過濾。加入適量苯扎氯銨、氯化鈉溶解后，再加入適量硼砂、硼酸，調(diào)節(jié)PH = 7 9，用注射用水補(bǔ)足體積至10000ml，攪均，冷藏靜置24小時后過濾。再經(jīng)G4玻璃垂熔漏斗精濾后，于無菌條件下經(jīng)
O.22 μ m水膜過濾，灌裝，即得滴眼劑成品。用法與用量滴于眼瞼內(nèi)，一次I 2滴，一日3 5次。鑒別取本品30ml，用乙酸乙酯振搖提取4次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液。取咖啡酸對照品，加甲醇制成O. 5mg/ml溶液，作為對照品溶液。另取蒲公英對照藥材粉末lg，加甲醇20ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀甀Oml使溶解，濾過，濾液用乙酸乙酯振搖提取3次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為對照藥材溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(7.5 : 3 : 1.5)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜和對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)。含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定。色譜條件與系統(tǒng)試用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鈉I. 56g,加水1000ml，再加I %磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至3. 8 4. 0，即得)(22 78)為流動相；檢測波長為324nm;柱溫40°C。理論板數(shù)按咖啡酸峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對照品溶液的制備精密稱取在110°C干燥至恒重的咖啡酸對照品7. 5mg,置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取2ml置IOml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備精密吸取IOml樣品溶液，置分液漏斗中，用6%甲酸的乙酸乙酯萃取三次，每次40ml，合并乙酸乙酯層，水浴蒸干，殘?jiān)煤?%甲酸的甲醇溶解并定容至10ml，搖勻，離心取上清液，即得。測定法按上述色譜條件，采用外標(biāo)一點(diǎn)法，分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
測得本品每Iml含蒲公英以咖啡酸(C9H8O4)計(jì)，為O. 0356mg。實(shí)施例3 :本發(fā)明組合物的滴眼劑3的制備取以下重量的原料蒲公英667g，決明子333g，苯扎氯銨2g，硼砂69g，硼酸81g，氯化鈉20g，決明子飲片打成粗粉，與蒲公英飲片合并，用90%乙醇，回流提取2次，第一次2小時，溶劑用量為藥材的10倍量，第二次I小時，溶劑用量為藥材的8倍量。合并提取液過濾，濃縮回收乙醇,加入8倍量注射用水溶解，冷藏靜置24小時后過濾。加入適量苯扎氯銨、氯化鈉溶解后，再加入適量硼砂、硼酸，調(diào)節(jié)PH = 7 8，用注射用水補(bǔ)足體積至10000ml，攪均，冷藏靜置24小時后過濾。再于無菌條件下經(jīng)G4玻璃垂熔漏斗精濾后，灌裝，即得滴眼劑成品。用法與用量滴于眼瞼內(nèi)，一次I 2滴,一日3 5次。實(shí)施例4 :本發(fā)明組合物的眼用乳膏劑的制備和檢驗(yàn)取以下重量的原料蒲公英800g，決明子200g，苯扎氯銨4g，硼砂90g，硼酸25g， 決明子飲片打成粗粉，與蒲公英飲片合并，用丁醇浸潰提取2次，第一次36小時，溶劑用量為藥材的10倍量，第二次24小時，溶劑用量為藥材的8倍量。合并提取液過濾，濃縮回收丁醇，加入8倍量注射用水溶解，冷藏靜置24小時后過濾，蒸發(fā)、干燥成干浸膏，加入適量苯扎氯銨、氯化鈉、硼砂、硼酸，于無菌條件下與IlOOOg的乳膏基質(zhì)混合均勻，灌裝，即得眼用乳膏劑成品。用法與用量涂入眼瞼內(nèi)，一日3 5次。鑒別取本品30g,加水30ml,超聲處理30分鐘后直分液漏斗中，用乙酸乙酷振搖提取4次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液。取咖啡酸對照品，加甲醇制成O. 5mg/ml溶液，作為對照品溶液。另取蒲公英對照藥材粉末lg，加甲醇20ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀甀Oml使溶解，濾過，濾液用乙酸乙酯振搖提取3次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為對照藥材溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(8 2.5 2)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(380nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜和對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)。含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定。色譜條件與系統(tǒng)試用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鈉1.5g，加水1000ml，再加O. 6%磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至4. O 4. 5，即得)(19 81)為流動相；檢測波長為323nm;柱溫30°C。理論板數(shù)按咖啡酸峰計(jì)算應(yīng)不低于 3000。對照品溶液的制備精密稱取在110°C干燥至恒重的咖啡酸對照品7. 5mg,置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取2ml置IOml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備精密吸取IOg樣品，加水30ml，超聲處理30分鐘后置分液漏斗中，用5%甲酸的乙酸乙酯萃取五次，每次30ml，合并乙酸乙酯層，水浴蒸干，殘?jiān)煤?%甲酸的甲醇溶解并定容至10ml，搖勻，離心取上清液，即得。測定法按上述色譜條件，采用外標(biāo)一點(diǎn)法，分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。測得本品每g含蒲公英以咖啡酸(C9H8O4)計(jì)，為O. 0382mg。實(shí)施例5 :本發(fā)明組合物的眼膏劑I制備
取以下重量的原料蒲公英300g、決明子600g、苯扎氯銨lg，氯化鈉8g，決明子飲片打成粗粉，與蒲公英飲片合并，用水煎煮提取2次，第一次2小時，溶劑用量為藥材的8倍量，第二次I小時，溶劑用量為藥材的6倍量。合并提取液過濾，濃縮后加入8倍量乙醇，靜置24小時后過濾，回收乙醇后制成干浸膏，加入適量苯扎氯銨，于無菌條件下與2500g的藥用凡士林混合均勻，灌裝，即得眼膏劑成品。用法與用量涂入眼瞼內(nèi)，一日3 5次。實(shí)施例6 :本發(fā)明組合物的眼膏劑2制備取以下重量的原料蒲公英600g、決明子300g、苯扎氯銨2g，決明子飲片打成粗粉，與蒲公英飲片合并，用無水乙醇浸潰提取2次，第一次24小時，溶劑用量為藥材的8倍量，第二次12小時，溶劑用量為藥材的6倍量。合并提取液過濾，回收乙醇后加入8倍·量水，冷藏靜置24小時后過濾，蒸發(fā)、濃縮并干燥制成干浸膏，加入適量苯扎氯銨，于無菌條件下與5000g的藥用凡士林混合均勻，灌裝，即得眼膏劑成品。用法與用量涂入眼瞼內(nèi)，一日3 5次。實(shí)施例7 :本發(fā)明組合物的洗眼劑制備和檢驗(yàn)取以下重量的原料蒲公英900g，決明子100g，苯扎氯銨5g，氯化鈉80g，決明子飲片打成粗粉，與蒲公英飲片合并，用50%乙醇，回流提取2次，第一次2小時，溶劑用量為藥材的8倍量，第二次I小時，溶劑用量為藥材的6倍量。合并提取液過濾，濃縮回收乙醇，力口入20倍量注射用水溶解，靜置24小時后過濾。加入適量苯扎氯銨、氯化鈉溶解后，再加入適量硼砂、硼酸，調(diào)節(jié)pH = 7 8，用注射用水補(bǔ)足體積至藥材重量的25倍量，攪均，冷藏靜置24小時后過濾。再經(jīng)G4玻璃垂熔漏斗精濾后，灌裝，即得洗眼劑成品。用法與用量沖洗眼球或淚道，一日2次，每次5分鐘。鑒別取本品50ml，用乙酸乙酯振搖提取4次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘洛加甲醇Iml使溶解,作為供試品溶液。取咖啡酸對照品，加甲醇制成O. 5mg/ml溶液，作為對照品溶液。另取蒲公英對照藥材粉末lg，加甲醇20ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀甀Oml使溶解，濾過，濾液用乙酸乙酯振搖提取3次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為對照藥材溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各ΙΟμΙ，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(8 2.5 2)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜和對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)。含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定。色譜條件與系統(tǒng)試用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鈉I. 56g,加水1000ml，再加I %磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至3. 8 4. 0，即得)(20 80)為流動相；檢測波長為328nm;柱溫50°C。理論板數(shù)按咖啡酸峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。對照品溶液的制備精密稱取在110°C干燥至恒重的咖啡酸對照品7. 5mg,置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取2ml置IOml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備精密吸取20ml樣品溶液，置分液漏斗中，用5%甲酸的乙酸乙酯萃取五次，每次30ml，合并乙酸乙酯層，水浴蒸干，殘?jiān)煤?%甲酸的甲醇溶解并定容至10ml，搖勻，離心取上清液，即得。測定法按上述色譜條件，采用外標(biāo)一點(diǎn)法，分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。測得本品每Iml含蒲公英以咖啡酸(C9H8O4)計(jì)，為O. 015mg。實(shí)施例8 :本發(fā)明組合物的片劑制備取以下重量的原料蒲公英667g，決明子333g，決明子飲片與蒲公英飲片分別用水煎煮提取2次，第一次2小時，溶劑用量為藥材的10倍量，第二次I小時，溶劑用量為藥材的8倍量。合并提取液，濃縮至比重為I. 10左右的浸膏，加入8倍量乙醇，冷藏靜置24小時后過濾，回收乙醇，濃縮，以適量淀粉為底料進(jìn)行一步制粒，整粒后加入2%硬脂酸鎂壓片，制成1000片，每片O. 3g，即得。用法與用量口服，一次2 5片，一日3次。含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定。
色譜條件與系統(tǒng)試用性試驗(yàn)用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鈉1.56g，加水1000ml，再加I %磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至3. 8 4. 0，即得)(22 78)為流動相；檢測波長為323nm;柱溫40°C。理論板數(shù)按咖啡酸峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。對照品溶液的制備精密稱取在110°C干燥至恒重的咖啡酸對照品7. 5mg,置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，精密量取2ml置IOml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備精密稱取研細(xì)的2g樣品，置分液漏斗中，加水30ml，振搖分散后用5%甲酸的乙酸乙酯提取五次，每次20ml，合并乙酸乙酯層，水浴蒸干，殘?jiān)煤?%甲酸的甲醇溶解并定容至10ml，搖勻，離心取上清液，即得。測定法按上述色譜條件，采用外標(biāo)一點(diǎn)法，分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。測得本品每g含蒲公英以咖啡酸(C9H8O4)計(jì)，為O. 336mg。實(shí)施例9 :本發(fā)明組合物的眼貼制備和檢驗(yàn)取以下重量的原料蒲公英600g，決明子400g，決明子飲片與蒲公英飲片一起用95%乙醇浸潰提取2次，第一次48小時，溶劑用量為藥材的10倍量，第二次36小時，溶劑用量為藥材的8倍量。合并提取液，過濾，回收乙醇，濃縮至1000ml，加入O. I %尼泊金乙酯，以其浸潤吸水紙，制成外用貼劑1000片，密封包裝，即得。用法與用量閉眼，將貼劑覆蓋于眼部15分鐘，一次I片，一日3次。鑒別取本品3片，加水30ml振搖20分鐘，置分液漏斗中用乙酸乙酯振搖提取4次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液。取咖啡酸對照品，加甲醇制成O. 5mg/ml溶液，作為對照品溶液。另取蒲公英對照藥材粉末lg，加甲醇20ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀甀Oml使溶解，濾過，濾液用乙酸乙酯振搖提取3次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為對照藥材溶液。照中國藥典薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各IOy 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(7.5 2.5 1.5)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(350nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜和對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)例I :原料藥的比例及提取I. I試驗(yàn)材料與儀器蒲公英飲片；決明子飲片，提取時打成粗粉使用；乙醇；注射用水；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器。
I. 2供試品供試品編號I為蒲公英5g、決明子5g,供試品編號2為蒲公英6g、決明子4g,供試品編號3為蒲公英6g、決明子3g，供試品編號4為蒲公英5g、決明子5g，供試品編號5為蒲公英6g、決明子4g，供試品編號6為蒲公英6g、決明子3g，供試品編號7為決明子10g，供試品編號8為蒲公英10g，供試品編號9為決明子10g，供試品編號10為蒲公英10g。I. 3提取方法①水提醇沉法取供試品編號1、2、3、7、8按供試品處方藥材量加入10倍量水，冷浸O. 5小時后，煎煮三次，每次I小時，合并提取液，濾過，濃縮，加入乙醇處理二次，第一次調(diào)節(jié)乙醇含量為60%，第二次調(diào)節(jié)乙醇含量為80%，每次冷藏靜置24小時，濾過，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加入適量注射用水溶解，濃縮至lg/ml，即得。 ②醇提水沉法取供試品編號4、5、6、9、10按供試品處方藥材量加入6倍量50%乙醇,冷浸O. 5小時后，水浴加熱回流三次，每次I小時,合并提取液,濾過,回收乙醇并濃縮至稠膏狀,加入5倍量注射用水溶解，冷藏靜置24小時，濾過，濃縮至lg/ml，即得。I. 4抑菌試驗(yàn)I. 4. I試驗(yàn)材料(I)菌種金黃色葡萄球菌(26003)、銅綠假單胞菌(綠膿桿菌，10104)、白色葡萄球菌(表皮葡萄球菌，26069)、枯草芽孢桿菌￠3501)、大腸埃希菌(大腸桿菌，44102)。(2)試劑與器材營養(yǎng)肉湯自制；無菌生理鹽水自制；醫(yī)用凈化工作臺；生化培養(yǎng)箱。(3)藥物藥物為上文I. 2的供試品，按照I. 3的提取方法所制得。I. 4. 2正式試驗(yàn)(I)過程細(xì)菌處理劃線分離，37度24小時，轉(zhuǎn)種營養(yǎng)肉湯5ml，37度24小時，無菌生理鹽水I : 1000稀釋細(xì)菌，每管加稀釋菌液O. 05ml。lg/ml濃度的藥物處理用一次性注射器、O. 22 μ m —次性無菌濾器過濾至無菌試管中，按I : 4起倍比稀釋藥液至10管。加樣處理過程在1000級凈化工作室100級超凈工作臺中無菌條件下進(jìn)行。營養(yǎng)肉湯121°C、15min滅菌處理。(2)排管見表I。表I試驗(yàn)安排
權(quán)利要求
1.ー種用于治療眼疾的藥用制劑，其特征在于含有重量份為200 1000份的蒲公英原料、重量份為100 600份的決明子原料，還含有藥劑學(xué)上可接受的輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述藥用制劑，其特征在于所述蒲公英的重量份為400 800份，所述決明子的重量份為200 450份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述藥用制劑，其特征在于所述蒲公英的重量份為600 667份，所述決明子的重量份為300 333份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述藥用制劑，其特征在于所述藥用制劑成品的重量份為300 25000 份。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述藥用制劑，其特征在于所述藥用制劑成品的重量份為2000 15000 份。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述藥用制劑，其特征在于所述藥用制劑成品的重量份為9000 11000 份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6之一所述藥用制劑，其特征在于為眼用制劑、外用制劑或ロ服制齊U。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述藥用制劑，其特征在于所述眼用制劑為滴眼劑、洗眼劑、眼膏齊U、眼用乳膏劑或眼用凝膠劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述藥用制劑，其特征在于所述輔料包括抑菌劑、pH調(diào)整劑、滲透壓調(diào)整劑中的ー種或幾種。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述藥用制劑，其特征在于所述抑菌劑是重量份為0.5-5份的苯扎氯銨。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述藥用制劑，其特征在于所述抑菌劑是重量份為I.5-2份的苯扎氯銨。
12.根據(jù)權(quán)利要求9所述藥用制劑，其特征在于所述pH調(diào)整劑是重量份為20-100份的硼砂和/或硼酸。
13.根據(jù)權(quán)利要求9所述藥用制劑，其特征在于所述pH調(diào)整劑是重量份為69-81份的硼砂和/或硼酸。
14.根據(jù)權(quán)利要求9所述藥用制劑，其特征在于所述滲透壓調(diào)整劑是重量份為5-80份的氯化鈉。
15.根據(jù)權(quán)利要求9所述藥用制劑，其特征在于所述滲透壓調(diào)整劑是重量份為20-25份的氯化鈉。
16.如權(quán)利要求1-15之一所述藥用制劑的制備方法，其特征在于所述蒲公英原料、決明子原料采用水提醇沉法或醇提水沉法進(jìn)行提取精制。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述藥用制劑的制備方法，其特征在于所述醇為1-4個碳原子的含水或不含水的低級醇。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述藥用制劑的制備方法，其特征在于所述醇為50%-100%的乙醇。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述藥用制劑的制備方法，其特征在于所述提取精制為采用70% -100%的こ醇進(jìn)行回流提取。
20.根據(jù)權(quán)利要求16所述藥用制劑的制備方法，其特征在于所述提取精制為采用90% -95%的こ醇進(jìn)行回流提取。
21.根據(jù)權(quán)利要求16所述藥用制劑的制備方法，其特征在于所述決明子飲片打成粗粉，與蒲公英飲片合并，用90% -95%的こ醇回流提取2-3次，每次0. 5-3小時，溶劑用量為藥材的4-10倍量，合并提取液，過濾，濃縮回收こ醇，加入5-10倍量水，靜置后過濾。
22.根據(jù)權(quán)利要求16-21之一所述藥用制劑的制備方法，其特征在于所述提取精制的產(chǎn)物加入所述輔料制成成品。
23.如權(quán)利要求1-15之一所述藥用制劑的薄層色譜鑒別方法，包括對照藥材溶液的制備、供試品溶液的制備，其特征在干以7. 5-8 2.5-3 I. 5-2的こ酸丁酯或こ酸こ酷-甲酸-水的上層溶液為展開劑。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述藥用制劑的薄層色譜鑒別方法，其特征在于采用硅膠G薄層板，以咖啡酸溶于甲醇為對照品溶液，采用主頻為365±20nm的紫外光燈檢測。
25.根據(jù)權(quán)利要求23所述藥用制劑的薄層色譜鑒別方法，其特征在于所述供試品溶液的制備為所述藥用制劑用こ酸こ酯提取，提取液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙猓鳛楣┰嚻啡芤骸?br> 26.根據(jù)權(quán)利要求23所述藥用制劑的薄層色譜鑒別方法，其特征在于所述對照藥材溶液的制備為取蒲公英對照藥材粉末，加甲醇加熱回流，回流液蒸干，殘?jiān)铀谷芙?，用こ酸こ酯提取，提取液蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，作為對照藥材溶液?br> 27.如權(quán)利要求1-15之一所述藥用制劑的高效液相色譜測定方法，包括供試品溶液的制備，其特征在干以17-22 83-78的甲醇-磷酸鹽緩沖液為流動相。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述高效液相色譜檢驗(yàn)方法，其特征在于所述磷酸鹽緩沖液為取磷酸ニ氫鈉I. 5-1. 6g，加水1000ml，再加0. 5-1. 5%磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至3. 5 4. 5而得。
29.根據(jù)權(quán)利要求27所述高效液相色譜檢驗(yàn)方法，其特征在于采用烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；檢測波長為323±5nm ;采用溶于甲醇的咖啡酸對照品作為對照品溶液。
30.根據(jù)權(quán)利要求27所述高效液相色譜檢驗(yàn)方法，其特征在干所述流動相為19-20 81-80的甲醇-磷酸鹽緩沖液。
31.根據(jù)權(quán)利要求27所述高效液相色譜檢驗(yàn)方法，其特征在于所述供試品溶液的制備為所述藥用制劑用含4%-6%甲酸的こ酸こ酯萃取，萃取液水浴蒸干，殘?jiān)煤?%-6%甲酸的甲醇溶解，作為供試品溶液。
32.根據(jù)權(quán)利要求27-31之一所述高效液相色譜檢驗(yàn)方法，其特征在于采用外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行測定。
33.如權(quán)利要求1-15之一所述藥用制劑在制備治療眼疾的藥物中的用途。
34.如權(quán)利要求1-15之一所述藥用制劑在制備具有清熱明目或消腫解毒作用的產(chǎn)品中的用途。
35.如權(quán)利要求1-15之一所述藥用制劑在制備具有治療目赤澀痛、目暗不明或眼部紅腫的產(chǎn)品中的用途。
36.如權(quán)利要求1-15之一所述藥用制劑在制備具有眼部抗炎作用的產(chǎn)品中的用途。
37.如權(quán)利要求1-15之一所述藥用制劑在制備具有抑制或治療金黃色葡萄球菌性結(jié)膜炎或角膜炎作用的產(chǎn)品中的用途。
38.如權(quán)利要求1-15之一所述藥用制劑在制備具有改善眼部血管充血、水腫或分泌物過多作用的產(chǎn)品中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥用制劑，特別是用于治療眼部疾患的藥用制劑，還涉及該藥用制劑的制備方法、檢驗(yàn)方法和用途。所述藥用制劑含有重量份為200～1000份的蒲公英原料、重量份為100～600份的決明子原料，還含有藥劑學(xué)上可接受的輔料。本發(fā)明所述藥用制劑具有處方獨(dú)特，用量比例科學(xué)，并優(yōu)選了提取精制的方法，能夠制成多種藥用制劑特別是眼用制劑，并且還采用了多種檢驗(yàn)方法對制劑成品進(jìn)行檢測，使得產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定，各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)得到了很大的提高。所制得的制劑具有清熱明目、消腫解毒、抗炎的作用，可用于治療目赤澀痛、目暗不明或眼部紅腫，特別是抑制或治療金黃色葡萄球菌性結(jié)膜炎或結(jié)膜炎，改善眼部血管充血、水腫或分泌物過多等癥狀。
文檔編號A61P27/02GK102772479SQ201210242339
公開日2012年11月14日 申請日期2012年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月6日
發(fā)明者廖遠(yuǎn)征, 郭成輝, 顏霞, 黃筱萍 申請人:四川升和藥業(yè)股份有限公司