專利名稱：藥用海綿狀緩釋材料及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥用海綿狀緩釋材料及其制備方法，以及使用該方法制備的藥用海綿狀緩釋材料的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
海綿狀材料是一類彈性多孔固體材料。近年來，作為藥物控制釋放的載體，傷口敷料，組織工程中可供細(xì)胞進(jìn)行生命活動(dòng)的支架材料，海綿狀材料在藥學(xué)與生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有著巨大的應(yīng)用潛力并受到了廣泛的關(guān)注。如氟比洛芬酯脂微球注射液(Flurbiprofen axetil,FA),是一種非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物(Nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs),因其獨(dú)具的祀向鎮(zhèn)痛作用可選擇性地聚集在手術(shù)切口、腫瘤部位和血管損傷部位，因而被應(yīng)用于術(shù)后急性疼痛的治療。
但是從相關(guān)國內(nèi)外文獻(xiàn)可看出，目前氟比洛芬酯的藥用劑型單一，主要為脂微球注射劑，國內(nèi)尚未見相關(guān)的外用敷劑或貼劑研究。氟比洛芬酯的單一劑型限制了其藥用使用價(jià)值的充分發(fā)揮，迫切需要尋求新的劑型和新的藥用材料。而所述的海綿狀材料將是一種新型藥物釋放系統(tǒng)的重要輔料。目前，所述海綿狀材料的制備方法，如，殼聚糖與戊二醛交聯(lián)制備的海綿，但該方法中常用的交聯(lián)劑——戊二醛的毒性直接限制了其在生物醫(yī)學(xué)方面的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是藥提供一種藥用海綿狀緩釋材料及其制備方法和應(yīng)用，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，滿足醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展的需要。本發(fā)明所述的用海綿狀緩釋材料，以干基的物料的重量計(jì)，殼聚糖海藻酸鈉明膠=5 O. 8 I. 2 I 5，重量比；本發(fā)明所述的用海綿狀緩釋材料的制備方法，包括以下步驟將殼聚糖一醋酸一水溶液與明膠水溶液混合，加入重量濃度為I 3%的海藻酸鈉溶液，然后在一 20 一 28°C，優(yōu)選一 24°C冷凍20 30小時(shí)，優(yōu)選24h，然后將冷凍產(chǎn)物在一 55 一65°C，優(yōu)選_60°C真空下干燥40 60小時(shí)，優(yōu)選48h，真空度為15 25pa，優(yōu)選20pa，獲得所述的藥用海綿狀緩釋材料，是一類彈性多孔固體材料；所述殼聚糖一醋酸一水溶液中，重量百分比為殼聚糖I 3%冰醋酸I 3%水96 98%以干基的物料的重量計(jì)，殼聚糖海藻酸鈉明膠=5 O. 8 I. 2 I 5，重量比；所述海藻酸鈉溶液此時(shí)作為交聯(lián)劑使用；采用上述方法制備的藥用海綿狀緩釋材料，可作為藥用載體；
本發(fā)明還涉及一種氟比洛芬酯海綿緩釋貼劑或氟比洛芬酯緩釋外用敷劑，包括治療有效量的氟比洛芬酯和所述的藥用海綿狀緩釋材料，所述的氟比洛芬酯負(fù)載在所述的藥用海綿狀緩釋材料上。優(yōu)選的，可用于制備氟比洛芬酯海綿緩釋貼劑或氟比洛芬酯緩釋外用敷劑；制備方法如下將氟比洛芬酯-甘油混合液逐滴加入上述的藥用海綿狀緩釋材料，將上述含藥藥用海綿緩釋材料采用刮涂工藝，涂布在經(jīng)過疏水化處理的無紡布上，控制涂布厚度為(1.5±0. l)mm，與防黏紙復(fù)合，即可獲得氟比洛芬酯海綿緩釋貼劑；氟比洛芬酯-甘油混合液中，氟比洛芬酯的重量含量為10 50% ；氟比洛芬酯與所述藥用海綿狀緩釋材料的重量比為1:0. 8 4。
本發(fā)明中制備藥用海綿狀緩釋材料方法，過程簡單，易于操作，制備出的海綿材料可以制作成貼劑使用，提高了藥物的藥效和使用效率。說明書附I藥用海綿狀緩釋材料電鏡掃描圖(放大倍數(shù)300)。圖2藥用海綿狀緩釋材料耐酸耐堿性測試圖。圖3藥用海綿狀緩釋材料紅外測試圖。圖4藥用海綿狀緩釋材料藥物釋放動(dòng)力學(xué)圖。
具體實(shí)施例方式透皮試驗(yàn)方法將鼠皮平整置于franz擴(kuò)散池的儲(chǔ)藥池與接收池之間，角質(zhì)層面向儲(chǔ)藥池，真皮層面向接受池。稱取微乳凝膠樣品置于儲(chǔ)藥池中，均勻置于大鼠離體皮膚上，覆上保鮮膜密封。接收池注滿接收液磷酸鹽緩沖液，排除接收液中的氣泡，使接收液與離體鼠皮緊貼。水浴恒溫至(32±1) °C，300r/min電磁恒速攪拌，分別與I. 5h、3h、9h、15h、27h后取樣，采用全取樣方式，加入乙腈使接受液中的蛋白質(zhì)沉淀，過濾后以20ul為進(jìn)藥量，經(jīng)高效液相色譜分析得出藥物濃度。并作出透皮動(dòng)力學(xué)曲線。實(shí)施例I在重量濃度為2%的冰醋酸水溶液中加入殼聚糖，進(jìn)行攪拌，獲得殼聚糖醋酸水溶液；重量百分比為殼聚糖2%冰醋酸I. 96%水96. 04%將重量濃度為2%的明膠水溶液、重量濃度為2%海藻酸鈉水溶液與上述的殼聚糖醋酸水溶液混合，攪拌分散，然后在_24°C冷凍24h，將冷凍產(chǎn)物在-60°C真空下干燥48h，真空度為20pa，獲得所述的藥用海綿狀緩釋材料；殼聚糖海藻酸鈉明膠=5:1:1,重量比。電鏡掃描圖見圖I。采用《殼聚糖一明膠海綿狀傷口敷料的制備及性能研究》文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的方法，對其進(jìn)行吸水率測試實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，每平方厘米該海綿狀材料的吸水率達(dá)到其自身質(zhì)量的8 —10倍。對該海綿狀緩釋材料進(jìn)行耐酸耐堿性測試實(shí)驗(yàn)，在酸性、中性和堿性溶液中浸泡后再干燥，其質(zhì)量基本無變化，可知其耐酸耐堿性卓越，見圖2。對獲得的材料進(jìn)行紅外測試，結(jié)果見圖3，由圖3可見，海藻酸鈉的不對稱伸縮振動(dòng)(1616cm—1)向高波數(shù)位移，而對稱伸縮振動(dòng)(1417cm—1)向低波數(shù)位移而同時(shí)殼聚糖位于1591CHT1處的氨基彎曲振動(dòng)峰隨著其與海藻酸鈉的混合而向高波數(shù)位移，并且該氨基彎曲振動(dòng)峰與海藻酸鈉的羧基不對稱伸縮振動(dòng)相疊加。說明在海綿的制備過程中，殼聚糖與海藻酸鈉發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)。采用上述方法制備的藥用海綿狀緩釋材料，可用于制備氟比洛芬酯海綿緩釋貼劑；制備方法如下 將氟比洛芬酯-甘油混合液逐滴加入上述的藥用海綿狀緩釋材料，將上述含藥藥用海綿緩釋材料采用刮涂工藝，涂布在經(jīng)過疏水化處理的無紡布上，控制涂布厚度為(1.5±0. l)mm，與防黏紙復(fù)合，即可獲得氟比洛芬酯海綿緩釋貼劑；氟比洛芬酯-甘油混合液中，氟比洛芬酯的重量含量為10% ；氟比洛芬酯與所述藥用海綿狀緩釋材料的重量比為1:2。采用如下的方法，對獲得的氟比洛芬酯海綿緩釋貼劑進(jìn)行透皮試驗(yàn)，結(jié)果見圖4，由圖4可見，透皮效果良好。實(shí)施例2在重量濃度為2%的冰醋酸水溶液中加入殼聚糖，進(jìn)行攪拌，獲得殼聚糖醋酸水溶液；重量百分比為殼聚糖1%冰醋酸2%水97%將重量濃度為2%的明膠水溶液、重量濃度為2%海藻酸鈉水溶液與上述的殼聚糖醋酸水溶液混合，攪拌分散，然后在_26°C冷凍27h，將冷凍產(chǎn)物在_58°C真空下干燥50h，真空度為18pa，獲得所述的藥用海綿狀緩釋材料；殼聚糖海藻酸鈉明膠=5:0. 8:2,重量比。耐酸耐堿性，見圖2。將氟比洛芬酯-甘油混合液逐滴加入上述的藥用海綿狀緩釋材料，將上述含藥藥用海綿緩釋材料采用刮涂工藝，涂布在經(jīng)過疏水化處理的無紡布上，控制涂布厚度為(1.5±0. l)mm，與防黏紙復(fù)合，即可獲得氟比洛芬酯海綿緩釋貼劑；氟比洛芬酯-甘油混合液中，氟比洛芬酯的重量含量為10% ；氟比洛芬酯與所述藥用海綿狀緩釋材料的重量比為1:0. 8。采用實(shí)施例I相同方法，對獲得的氟比洛芬酯海綿緩釋貼劑進(jìn)行透皮試驗(yàn)，結(jié)果見圖4，由圖4可見，透皮效果良好。實(shí)施例3在重量濃度為2%的冰醋酸水溶液中加入殼聚糖，進(jìn)行攪拌，獲得殼聚糖醋酸水溶液；重量百分比為殼聚糖3%冰醋酸1%水96%將重量濃度為2%的明膠水溶液、重量濃度為2%海藻酸鈉水溶液與上述的殼聚糖醋酸水溶液混合，攪拌分散，然后在_28°C冷凍25h，將冷凍產(chǎn)物在_65°C真空下干燥55h，真空度為22pa，獲得所述的藥用海綿狀緩釋材料；殼聚糖海藻酸鈉明膠=5:1. 2:3。
耐酸耐堿性，見圖2。將氟比洛芬酯-甘油混合液逐滴加入上述的藥用海綿狀緩釋材料，將上述含藥藥用海綿緩釋材料采用刮涂工藝，涂布在經(jīng)過疏水化處理的無紡布上，控制涂布厚度為(1.5±0. l)mm，與防黏紙復(fù)合，即可獲得氟比洛芬酯海綿緩釋貼劑；氟比洛芬酯-甘油混合液中，氟比洛芬酯的重量含量為20% ；氟比洛芬酯與所述藥用海綿狀緩釋材料的重量比為1:1。采用實(shí)施例I相同方法，對獲得的氟比洛芬酯海綿緩釋貼劑進(jìn)行透皮試驗(yàn)，結(jié)果見圖4，由圖4可見，透皮效果良好。實(shí)施例4在重量濃度為2%的冰醋酸水溶液中加入殼聚糖，進(jìn)行攪拌，獲得殼聚糖醋酸水溶液；重量百分比為殼聚糖I. 5%冰醋酸I. 5%水97%將重量濃度為2%的明膠水溶液、重量濃度為2%海藻酸鈉水溶液與上述的殼聚糖醋酸水溶液混合，攪拌分散，然后在_22°C冷凍30h，將冷凍產(chǎn)物在-63真空下干燥55h，真空度為18pa，獲得所述的藥用海綿狀緩釋材料；殼聚糖海藻酸鈉明膠=5:1:4。耐酸耐堿性，見圖2。將氟比洛芬酯-甘油混合液逐滴加入上述的藥用海綿狀緩釋材料，將上述含藥藥用海綿緩釋材料采用刮涂工藝，涂布在經(jīng)過疏水化處理的無紡布上，控制涂布厚度為(1.5±0. l)mm，與防黏紙復(fù)合，即可獲得氟比洛芬酯海綿緩釋貼劑；氟比洛芬酯-甘油混合液中，氟比洛芬酯的重量含量為30% ；氟比洛芬酯與所述藥用海綿狀緩釋材料的重量比為1:2。采用實(shí)施例I相同方法，對獲得的氟比洛芬酯海綿緩釋貼劑進(jìn)行透皮試驗(yàn)，結(jié)果見圖4，由圖4可見，透皮效果良好。實(shí)施例5在重量濃度為2%的冰醋酸水溶液中加入殼聚糖，進(jìn)行攪拌，獲得殼聚糖醋酸水溶液；
重量百分比為殼聚糖2. 5%冰醋酸1.5%水96.%將重量濃度為2%的明膠水溶液、重量濃度為2%海藻酸鈉水溶液與上述的殼聚糖醋酸水溶液混合，攪拌分散，然后在-20°C冷凍28h，將冷凍產(chǎn)物在_64°C真空下干燥56h，真空度為24pa，獲得所述的藥用海綿狀緩釋材料；殼聚糖海藻酸鈉明膠=5:2:5。耐酸耐堿性，見圖2。

將氟比洛芬酯-甘油混合液逐滴加入上述的藥用海綿狀緩釋材料，將上述含藥藥用海綿緩釋材料采用刮涂工藝，涂布在經(jīng)過疏水化處理的無紡布上，控制涂布厚度為(1.5±0. l)mm，與防黏紙復(fù)合，即可獲得氟比洛芬酯海綿緩釋貼劑；氟比洛芬酯-甘油混合液中，氟比洛芬酯的重量含量為40% ；氟比洛芬酯與所述藥用海綿狀緩釋材料的重量比為1:3。采用實(shí)施例I相同方法，對獲得的氟比洛芬酯海綿緩釋貼劑進(jìn)行透皮試驗(yàn)，結(jié)果見圖4，由圖4可見，透皮效果良好。
權(quán)利要求
1.一種藥用海綿狀緩釋材料，其特征在于，以干基的物料的重量計(jì)，由如下重量比的組分組成殼聚糖海藻酸鈉明膠=5 O. 8 I. 2 I 5。
2.藥用海綿狀緩釋材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟將殼聚糖一醋酸一水溶液與明膠水溶液混合，加入重量濃度為I 3%的海藻酸鈉溶液,然后在一 20 一28°C，冷凍20 30小時(shí)，然后將冷凍產(chǎn)物在一 55 一 65°C真空下干燥40 60小時(shí)，真空度為15 25pa，獲得所述的藥用海綿狀緩釋材料。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，將殼聚糖一醋酸一水溶液與明膠水溶液混合，加入重量濃度為I 3%的海藻酸鈉溶液，然后在一 24°C冷凍24h，然后將冷凍產(chǎn)物在_60°C真空下干燥48h，真空度為20pa，獲得所述的藥用海綿狀緩釋材料。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述殼聚糖一醋酸一水溶液中，重量百分比為 殼聚糖I 3% 冰醋酸I 3% 水96 98%。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，以干基的物料的重量計(jì)，殼聚糖海藻酸鈉明膠=5 O. 8 1.2 I 5，重量比。
6.根據(jù)權(quán)利要求2 5任一項(xiàng)所述方法制備的藥用海綿狀緩釋材料。
7.根據(jù)權(quán)利要求2 6任一項(xiàng)所述方法制備的藥用海綿狀緩釋材料的應(yīng)用，其特征在于，作為藥用載體。
8.—種氟比洛芬酯海綿緩釋貼劑或氟比洛芬酯緩釋外用敷劑，其特征在于，含有治療有效量的氟比洛芬酯和權(quán)利要求I或5所述的藥用海綿狀緩釋材料。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥用海綿狀緩釋材料及其制備方法和應(yīng)用，制備方法包括以下步驟將殼聚糖－醋酸－水溶液與明膠水溶液混合，加入重量濃度為1～3%的海藻酸鈉溶液，然后在－20～－28℃，冷凍20～30小時(shí)，然后將冷凍產(chǎn)物在－55～－65℃真空下干燥40～60小時(shí)，真空度為15～25pa，獲得所述的藥用海綿狀緩釋材料。本發(fā)明中制備藥用海綿狀緩釋材料方法，過程簡單，易于操作，制備出的海綿材料可以制作成貼劑使用，提高了藥物的藥效和使用效率。
文檔編號A61K9/00GK102824303SQ201210256358
公開日2012年12月19日 申請日期2012年7月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月23日
發(fā)明者陳思浩, 劉傳榮, 楊秋杰, 包一鳴, 王繼虎, 邢晨晨, 王錦成, 樓建中 申請人:上海工程技術(shù)大學(xué)