專利名稱：薄膜包衣漿料及用該漿料制得的薄膜包衣片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本申請(qǐng)涉及一種薄膜包衣漿料及用該漿料制得的薄膜包衣片，特別涉及含有生物纖維素的薄膜包衣漿料及用該漿料制得的薄膜包衣片。
背景技術(shù)：
為了保證藥物片劑的質(zhì)量和方便服用，在壓片的藥物芯表層包覆適宜的衣層材料，能夠使片劑中的藥物與外界隔離，從而能夠起到防潮、避光、防止空氣氧化、掩蓋藥物不良?xì)馕逗蜏p少藥物刺激等作用。目前常用的包衣技術(shù)有糖漿包衣技術(shù)和薄膜包衣技術(shù)。糖漿包衣技術(shù)是將滑石粉、蔗糖、明膠等輔料包覆在片芯表面，為了達(dá)到良好的包覆效果，糖漿包覆層往往較厚，常常能使片芯增重50%以上，導(dǎo)致服用困難；大量的輔料也會(huì)給人類健康造成一定的風(fēng)險(xiǎn)(例如糖尿病患者)。此外，由于糖漿包衣技術(shù)實(shí)施工藝復(fù)雜，存在許多不可控因素，因此在生產(chǎn)和存放過(guò)程中常常出現(xiàn)裂片、花斑、不易保存等諸多缺陷。薄膜包衣 技術(shù)通常是指在藥物片芯表層包覆穩(wěn)定的高分子聚合物衣膜的技術(shù)，由于該膜比糖漿包衣薄的多，所以被稱為薄膜包衣技術(shù)。薄膜包衣技術(shù)是將包衣溶液或混懸液噴霧到片芯表面，霧滴在片芯表面經(jīng)過(guò)撞擊、潤(rùn)濕、鋪展成膜以及凝結(jié)粘附后形成穩(wěn)定的保護(hù)膜。薄膜包衣材料的選擇對(duì)成膜效果、藥物的溶出、釋放等均有重要的影響。目前多使用纖維素醚類，如羥丙甲纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC);和丙烯酸聚合物，如甲基丙烯酸氨基酯共聚物。但是這些包衣材料的機(jī)械強(qiáng)度不夠，在成膜過(guò)程中容易出現(xiàn)膜破裂或剝離等問(wèn)題，特別是在對(duì)有印痕的片芯成膜時(shí)，容易出現(xiàn)橋接現(xiàn)象，使片芯上的印痕消失，影響產(chǎn)品的品質(zhì)。生物纖維素(Biocellulos)又稱為細(xì)菌纖維素(Bacterial Cellulose)，是一種由木醋桿菌、木葡糖酸醋桿菌等微生物代謝產(chǎn)生的生物纖維素。其具有超精細(xì)的空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，很高的結(jié)晶度和聚合度。因此具有良好的機(jī)械性能、生物適應(yīng)度和生物可降解性。已廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥等多個(gè)領(lǐng)域。CN101041844A中公開(kāi)了一種生物纖維素的制備方法，其是以木醋桿菌為發(fā)酵菌株，在培養(yǎng)基中添加海藻酸鈉，經(jīng)淺盤靜態(tài)發(fā)酵制得生物纖維素凝膠膜。但是，目前沒(méi)有將生物纖維素用于生產(chǎn)膠囊的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述缺陷，本發(fā)明提供了一種薄膜包衣漿料，其中含有生物纖維素水性分散液。上述的薄膜包衣漿料中還含有其他成膜材料和增塑劑。上述的其他成膜材料為羥丙甲纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)和甲基丙烯酸氨基酯共聚物中的一種或多種。上述的增塑劑為甘油、丙二醇、聚乙二醇、二乙酯、二丁酯、甘油三醋酸酯、甘油單醋酸酯、檸檬酸三乙酯、蓖麻油、椰子油中的一種或多種。上述的薄膜包衣漿料中還含有色素、穩(wěn)定劑和防腐殺菌劑中的一種或多種。上述生物纖維素水分散液的制備方法如下將發(fā)酵制得的濕潤(rùn)生物纖維素用去離子水反復(fù)漂洗至中性，然后冷凍干燥至恒重，再粉碎得到生物纖維素干粉，按照3-10% (g/ml)的比例加水用均質(zhì)機(jī)均質(zhì)，再在20-30°C的水浴下靜置8-12小時(shí)以去除泡沫并進(jìn)行水合平衡，即制得生物纖維素水分散液。其中所述均質(zhì)是在10000-15000rpm的轉(zhuǎn)速下均質(zhì)3-6小時(shí)。上述生物纖維素水性分散液中，生物纖維素干粉加水的比例為5-6% (g/ml)。 上述薄膜包衣漿料中，生物纖維素干粉與其他成膜材料的重量比例為1:2-2:1，增塑劑的重量占薄膜包衣漿料體積的1-8% (g/ml)。本發(fā)明還提供一種薄膜包衣片，其是通過(guò)常規(guī)的包衣工藝將上述含有生物纖維素水性分散液的薄膜漿料噴霧到藥物芯片上制成。采用本發(fā)明中的含有生物纖維素水性分散液的薄膜包衣漿料制得的薄膜包衣片，質(zhì)量穩(wěn)定，薄膜強(qiáng)度高，不影響藥物釋放速率，并能更進(jìn)一步地降低薄膜的厚度，減少加工中膜破裂或剝離以及橋接出現(xiàn)的幾率，降低生產(chǎn)成本。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明，其不應(yīng)該限制本發(fā)明的范圍，任何在本領(lǐng)域可以容易作出的改變都應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。實(shí)施例I :靜態(tài)發(fā)酵制備濕潤(rùn)生物纖維素
以木醋桿菌為菌種，以葡萄糖、蛋白胨、無(wú)機(jī)鹽和去離子水配置成培養(yǎng)基，30°C下靜態(tài)淺盤發(fā)酵培養(yǎng)7天，在培養(yǎng)基表面獲得濕潤(rùn)的生物纖維素凝膠膜，取出濕潤(rùn)的生物纖維素凝膠膜，用弱堿液浸泡去除殘留的培養(yǎng)基，制得濕潤(rùn)生物纖維素。
實(shí)施例2 :動(dòng)態(tài)發(fā)酵制備濕潤(rùn)生物纖維素
以木葡糖酸醋桿菌為菌種，以葡萄糖、牛肉膏、無(wú)機(jī)鹽和椰子水配置成培養(yǎng)基，28°C下 動(dòng)態(tài)搖床發(fā)酵培養(yǎng)10天，制得濕潤(rùn)生物纖維素凝膠小球。固液分離出濕潤(rùn)生物纖維素凝膠小球，用用弱堿液浸泡去除殘留的培養(yǎng)基，制得濕潤(rùn)生物纖維素。
實(shí)施例3 :生物纖維素水性分散液的制備
取實(shí)施例I中制得的濕潤(rùn)生物纖維素，用蒸餾水反復(fù)洗滌至中性，用破碎機(jī)破碎，冷凍干燥至恒重(_15°C，IOPa)后，用超微粉碎機(jī)粉碎，過(guò)300目篩得到生物纖維素微粉；再將IOOg上述生物纖維素微粉加入到IOOOml蒸懼水中，用均質(zhì)機(jī)在IOOOOrpm的轉(zhuǎn)速下均質(zhì)5小時(shí)，再在20°C的水浴下靜置12小時(shí)制得生物纖維素水性分散液。
實(shí)施例4 :生物纖維素水性分散液的制備
取實(shí)施例2中制得的濕潤(rùn)生物纖維素，用蒸餾水反復(fù)洗滌至中性，用破碎機(jī)破碎，冷凍干燥至恒重(_20°C，8Pa)后，用超微粉碎機(jī)粉碎，過(guò)500目篩得到生物纖維素微粉；再將30g上述生物纖維素微粉加入到IOOOml蒸懼水中，用均質(zhì)機(jī)在15000rpm的轉(zhuǎn)速下均質(zhì)3小時(shí)，再在30°C的水浴下靜置8小時(shí)制得生物纖維素水性分散液。
實(shí)施例5 :包衣漿料的制備取實(shí)施例3中制得的生物纖維素水性分散液直接作為包衣漿料。
實(shí)施例6 :包衣漿料的制備
取實(shí)施例3中制得的生物纖維素水性分散液，向其中加入IOOg HPMC和80g甘油三醋酸酯，攪拌混合均勻制得包衣漿料。
實(shí)施例7 :包衣漿料的制備
取實(shí)施例4中制得的生物纖維素水性分散液，向其中加入IOg HPMC、5gHPC和IOg甘油三醋酸酯，攪拌混合均勻制得包衣漿料。
實(shí)施例8 :薄膜包衣片的制備
通過(guò)常規(guī)工藝制備阿司匹林片劑芯料。取實(shí)施例5中制得的包衣漿料，通過(guò)常規(guī)包衣工藝將包衣漿料噴霧到阿司匹林片芯上，制成阿司匹林薄膜包衣片。
實(shí)施例9 :薄膜包衣片的制備
通過(guò)常規(guī)工藝制備復(fù)合維生素片劑芯料。取實(shí)施例6中制得的包衣漿料，通過(guò)常規(guī)包衣工藝將包衣漿料噴霧到復(fù)合維生素片芯上，制成復(fù)合維生素薄膜包衣片。
實(shí)施例10 :薄膜包衣片的制備 通過(guò)常規(guī)工藝制備復(fù)方大青葉片劑芯料。取實(shí)施例7中制得的包衣漿料，通過(guò)常規(guī)包衣工藝將包衣漿料噴霧到復(fù)方大青葉片芯上，制成復(fù)方大青葉薄膜包衣片。下文將通過(guò)實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證使用本發(fā)明中的薄膜包衣漿料的有益效果。實(shí)驗(yàn)例I:包衣薄膜的拉伸試驗(yàn)
取IOml實(shí)施例5、6、7中的薄膜包衣漿料，倒入玻璃培養(yǎng)皿中，置于烤箱中，60°C下脫水24小時(shí)，然后再在25°C，相對(duì)濕度60%-70%的環(huán)境中保存24小時(shí)，制得試驗(yàn)包衣薄膜I、II、III。取lOOgHPMC、IOOgHPC及50g甘油三醋酸酯加入到IOOOml蒸餾水中制成薄膜包衣漿料，再將該漿料IOml倒入玻璃培養(yǎng)皿中，置于烤箱中，600C下脫水24小時(shí)，然后再在25°C，相對(duì)濕度60%-70%的環(huán)境中保存24小時(shí)，制得對(duì)照包衣薄膜。取上述的對(duì)照包衣薄膜和試驗(yàn)包衣薄膜I、II、III，切割成同樣大小的長(zhǎng)方形(20*4)小條進(jìn)行拉伸試驗(yàn)，拉伸速度5mm/min，測(cè)量拉伸強(qiáng)度、斷裂伸長(zhǎng)百分率和楊氏模量，測(cè)量3次取平均值。結(jié)果見(jiàn)下
表I :包衣薄膜的機(jī)械強(qiáng)度
I試驗(yàn)包衣薄膜I I試驗(yàn)包衣薄膜II I試驗(yàn)包衣薄膜III I對(duì)照包衣薄膜
拉伸強(qiáng)度 O (MPa) 138.2_133. 4_134. 7_121. 3_、斷裂伸長(zhǎng)率(％)7.26.46.95. 3
楊氏模量 E (MPa) |453. 6K38. 2K42. 58可見(jiàn)，試驗(yàn)包衣薄膜的拉伸強(qiáng)度O、斷裂伸長(zhǎng)率和楊氏模量E均有明顯提高，改善了薄膜的機(jī)械性能。
實(shí)驗(yàn)例2 :加工過(guò)程中薄膜包衣膜破裂或剝離比率
取實(shí)施例5、6和7中制得的薄膜包衣漿料通過(guò)常規(guī)包衣工藝將包衣漿料噴霧到藥物片芯上，制成薄膜包衣片，隨機(jī)各取300片作為試驗(yàn)組I、II、III。取lOOgHPMC、IOOgHPC及50g甘油三醋酸酯加入到IOOOml蒸餾水中制成薄膜包衣漿料，通過(guò)常規(guī)包衣工藝將包衣漿料噴霧到藥物片芯上，制成薄膜包衣片。隨機(jī)取300片最為對(duì)照組。
對(duì)各組中出現(xiàn)膜破裂或剝離的包衣片進(jìn)行計(jì)數(shù)，計(jì)算膜破裂剝離率。結(jié)果見(jiàn)下表
權(quán)利要求
1.一種薄膜包衣漿料，其特征在于其中含有生物纖維素水性分散液。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的薄膜包衣漿料，其特征在于所述的薄膜包衣漿料中還含有其他成膜材料和增塑劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的薄膜包衣漿料，其特征在于所述的其他成膜材料為羥丙甲纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)和甲基丙烯酸氨基酯共聚物中的一種或多種；所述的增塑劑為甘油、丙二醇、聚乙二醇、二乙酯、二丁酯、甘油三醋酸酯、甘油單醋酸酯、檸檬酸三乙酯、蓖麻油、椰子油中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的薄膜包衣漿料，其特征在于所述的薄膜包衣漿料中還含有色素、穩(wěn)定劑和防腐殺菌劑中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的薄膜包衣漿料，其特征在于所述生物纖維素水性分散液的制備方法如下將發(fā)酵制得的濕潤(rùn)生物纖維素用去離子水反復(fù)漂洗至中性，然后冷凍干燥至恒重，再粉碎得到生物纖維素干粉，按照3-10% (g/ml)的比例加水用均質(zhì)機(jī)均質(zhì)，再在 20-30°C的水浴下靜置8-12小時(shí)以去除泡沫并進(jìn)行水合平衡，即制得生物纖維素水性分散液，其中所述均質(zhì)是在10000-15000rpm的轉(zhuǎn)速下均質(zhì)3_6小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的薄膜包衣漿料，其特征在于所述生物纖維素干粉加水的比例為 5-6% (g/ml)o
7.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的薄膜包衣漿料，特征在于所述薄膜包衣漿料中，生物纖維素水性分散液以生物纖維素干粉重量計(jì)，與其他成膜材料的重量比例為1:2-2:1，增塑劑的重量占薄膜包衣漿料體積的1-8% (g/ml)。
8.一種薄膜包衣片，其是通過(guò)包衣工藝將權(quán)利要求1-7中任一含有生物纖維素水性分散液的薄膜包衣漿料噴霧到藥物芯片上制成的。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種薄膜包衣漿料及用該漿料制得的薄膜包衣片。該薄膜包衣漿料中含有生物纖維素水性分散液，還可以含有其他成膜材料和增塑劑。其中生物纖維素(以干粉計(jì))與其他成膜材料的重量比例為1:2-2:1，增塑劑的重量占薄膜包衣漿料體積的1-8%(g/ml)。采用本發(fā)明中的含有生物纖維素水性分散液的薄膜包衣漿料制得的薄膜包衣片，質(zhì)量穩(wěn)定，薄膜強(qiáng)度高，不影響藥物釋放速率，并能更進(jìn)一步地降低薄膜的厚度，減少加工中膜破裂或剝離以及橋接出現(xiàn)的幾率，降低生產(chǎn)成本。
文檔編號(hào)A61K47/36GK102743356SQ20121026250
公開(kāi)日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2012年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月27日
發(fā)明者鐘春燕 申請(qǐng)人:鐘春燕