一種抗腫瘤作用中藥組合物及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種抗腫瘤作用中藥組合物，是由下述方法制備得到：取重量份藥材郁金1-5份、仙鶴草1-5份、五靈脂1-5份、白礬1-5份、硝石1-5份、制干漆0.5-3份、麩炒枳殼3-7份、馬錢子粉0.5-4份；以上8味藥材，取郁金、麩炒枳殼、制干漆粉碎成最粗粉，乙醇提取，提取液減壓得浸膏A，藥渣備用；取仙鶴草、白礬、硝石、五靈脂與上述藥渣加水煎煮，煎煮液過(guò)濾，濾液醇沉靜置，過(guò)濾，濾液濃縮干燥得粉末B；上述浸膏A、粉末B及馬錢子粉混勻即可，功效優(yōu)于原工藝，且服用量低，患者依從性好。
【專利說(shuō)明】一種抗腫瘤作用中藥組合物及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及為一種抗腫瘤作用的中藥組合物及其制備方法?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]現(xiàn)有中成藥平消制劑包括片劑、膠囊劑，是一種常用抗腫瘤中成藥。在《中國(guó)藥典》2010年版一部第639頁(yè)記載有處方、制法、性狀及鑒別等項(xiàng)。具體制法為:以上八味藥材，干漆、五靈脂、白礬、硝石粉碎成細(xì)粉；郁金、麩炒枳殼粉碎成最粗粉，用70%乙醇為溶劑，進(jìn)行滲漉，收集滲漉液600ml，回收乙醇，備用；藥渣與仙鶴草加水煎煮二次，濾過(guò)，合并濾液并與上述滲漉液合并，減壓濃縮成稠膏，干燥，加入馬錢子粉、上述細(xì)粉及淀粉適量，混勻，制粒，干燥，裝入膠囊，制成1000粒，即得膠囊劑?；蛘呒尤腭R錢子粉、上述細(xì)粉及輔料適量，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得片劑。
[0003]在現(xiàn)有技術(shù)中，平消膠囊和平消片的口服量為4-8粒/次或4-8片/次，制劑的載藥量比較低，患者的依從性比較弱，從而影響療效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種療效穩(wěn)定，載藥量高的中藥組合物及制備方法。
[0005]本發(fā)明還有一 個(gè)目的是提供含有該組合物的藥學(xué)上可接受的制劑。
[0006]本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
[0007]本發(fā)明一種抗腫瘤作用的中藥組合物，是由下述步驟制備的:
[0008](I)取重量份藥材郁金1-5份、仙鶴草1-5份、五靈脂1-5份、白帆1-5份、硝石1_5份、制干漆0.5-3份、麩炒枳殼3-7份、馬錢子粉0.5-4份；
[0009](2)以上8味藥材，取郁金、麩炒枳殼、制干漆粉碎，乙醇提取，提取液減壓得浸膏A，藥渣備用；
[0010](3)取仙鶴草、白礬、硝石、五靈脂與上述藥渣加水煎煮，煎煮液過(guò)濾，濾液醇沉靜置，過(guò)濾，濾液濃縮干燥得粉末B ；
[0011](4)上述浸膏A、粉末B及馬錢子粉混勻即可。
[0012]優(yōu)選地，上述步驟(1)中所述的取重量份藥材郁金2-4份、仙鶴草2-4份、五靈脂2-4份、白礬2-4份、硝石2-4份、制干漆0.5-2份、麩炒枳殼4_6份、馬錢子粉1_3份。最優(yōu)地，步驟(1)中所述的取重量份藥材郁金3份、仙鶴草3份、五靈脂2.5份、白礬3份、硝石3份、制干漆1份、麩炒枳殼5份、馬錢子粉2份。
[0013]上述步驟(2)中所述的郁金、麩炒枳殼、制干漆粉碎乙醇提取方法，包括但不限于:回流提取、超聲提取、二氧化碳超臨界萃取、微波提取、滲漉法等，優(yōu)選滲漉法。具體為所述的郁金、麩炒枳殼、制干漆粉碎用60-80%乙醇滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇得浸膏A。最佳為所述的郁金、枳殼、制干漆粉碎用70%乙醇滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇得浸膏A。[0014]本發(fā)明所述的滲漉法按照藥典流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法操作。
[0015]優(yōu)選地，上述步驟(3)中所述的取仙鶴草、白礬、硝石、五靈脂與上述藥渣加水煎煮1-3次，每次1-3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾合并，濾液用70-95%乙醇調(diào)節(jié)乙醇濃度為60-85%，靜置，過(guò)濾，濾液濃縮干燥得粉末B。
[0016]最優(yōu)地，步驟(3)中所述的取仙鶴草、白礬、硝石、五靈脂與上述藥渣加水煎煮2次，每次I小時(shí)，煎煮液過(guò)濾合并，濾液用95%乙醇調(diào)節(jié)乙醇濃度為80%，靜置，過(guò)濾，濾液濃縮干燥得粉末B。
[0017]本發(fā)明所述的抗腫瘤作用中藥組合物的制備方法，包括如下步驟:
[0018](I)取重量份藥材郁金1-5份、仙鶴草1-5份、五靈脂1-5份、白帆1-5份、硝石1_5份、制干漆0.5-3份、麩炒枳殼3-7份、馬錢子粉0.5-4份；
[0019](2)以上8味藥材，取郁金、麩炒枳殼、制干漆粉碎，乙醇提取，提取液減壓得浸膏A，藥渣備用；
[0020](3)取仙鶴草、白礬、硝石、五靈脂與上述藥渣加水煎煮，煎煮液過(guò)濾，濾液醇沉靜置，過(guò)濾，濾液濃縮干燥得粉末B ；
[0021](4)上述浸膏A、粉末B及馬錢子粉混勻即可。
[0022]優(yōu)選地，本發(fā)明所述的制備方法，包括如下步驟:
[0023](I)取重量份藥材郁金2_4份、仙鶴草2_4份、五靈脂2_4份、白帆2_4份、硝石2_4份、制干漆0.5-2份、麩炒枳殼4-6份、馬錢子粉1-3份；
[0024](2)以上8味藥郁金、枳殼、制干漆粉碎用60-80%乙醇滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇得浸膏A ;
[0025](3)取仙鶴草、白礬、硝石、五靈脂與上述藥渣加水煎煮1-3次，每次1-3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾合并，濾液用70-95%乙醇調(diào)節(jié)乙醇濃度為60-85%，靜置，過(guò)濾，濾液濃縮干燥得粉末B ;
[0026](4)上述浸膏A、粉末B及馬錢子粉混勻即可。
[0027]最佳地，本發(fā)明所述的制備方法，包括如下步驟:
[0028](I)取重量份藥材郁金3份、仙鶴草3份、五靈脂2.5份、白礬3份、硝石3份、制干漆1份、麩炒枳殼5份、馬錢子粉2份；
[0029](2)取郁金、枳殼、制干漆粉碎用70%乙醇滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇得浸膏A;
[0030](3)取仙鶴草、白礬、硝石、五靈脂與上述藥渣加水煎煮2次，每次I小時(shí)，煎煮液過(guò)濾合并，濾液用95%乙醇調(diào)節(jié)乙醇濃度為80%，靜置，過(guò)濾，濾液濃縮干燥得粉末B ；
[0031](4)上述浸膏A、粉末B及馬錢子粉混勻即可。
[0032]本發(fā)明所述的制備方法，其中步驟及參數(shù)都是發(fā)明人在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，在保持原有藥效不變的情況下，針對(duì)各藥材的活性作用有創(chuàng)造性篩選的提取工藝。
[0033]郁金:為姜科植物姜黃、郁金或莪術(shù)的塊根。據(jù)資料顯示:郁金中所含的欖香烯能直接殺傷癌細(xì)胞，能誘導(dǎo)HLm細(xì)胞程序性死亡(IC5tl = 27.5μ g/mL)，姜黃素在300mg/kg劑量下，對(duì)小鼠S18tl肉瘤、小鼠艾氏實(shí)體瘤具有明顯的抑制作用；在體外試驗(yàn)中，姜黃素對(duì)HL60細(xì)胞、K562細(xì)胞、SGC79tll細(xì)胞、Bel74tl2細(xì)胞均具有明顯的抑制作用，其IC5tl范圍為0.56~4.15 μ g/mL。姜黃素具有多方面的藥理作用，如抗炎、抗氧化、降血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗腫瘤等作用，尤其是作為一種具有良好發(fā)展前景的抗癌藥物，日益引起人們的重視，成為研究的熱點(diǎn)。近年來(lái)，對(duì)姜黃素抗癌作用的實(shí)驗(yàn)研究表明，姜黃素可抑制體內(nèi)、外腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，其抗癌譜較廣，毒副作用小，是一種具有廣泛應(yīng)用前景的抗癌新藥。它能有效的抑制配體誘導(dǎo)的表皮生長(zhǎng)因子受體刺激的血管平滑肌細(xì)胞增殖，表明姜黃素在抗增生性疾病如腫瘤等方面頗具開(kāi)發(fā)前景，同時(shí)姜黃素對(duì)苯并芘、亞硝胺、亞硝基胍、TPA等化學(xué)誘癌和癌基突變致癌具有良好的防護(hù)作用。有人從姜黃素構(gòu)效關(guān)系的角度探討了姜黃素抗氧化的特性，發(fā)現(xiàn)姜黃素含有兩個(gè)P-OH集團(tuán)，此基團(tuán)有抗氧化特性，對(duì)于抗誘變活性也是必需的。故姜黃素的抗誘變性與P-OH的抗氧化性可能有密切的關(guān)系，且姜黃素抗氧化能力與其抗腫瘤效果是平行的。
[0034]仙鶴草:仙鶴草又叫龍牙草，是薔薇科的一種多年生草本植物。其抗癌的主要成分是仙鶴草素，為一種鞣酸，是一種潛在的抗腫瘤物質(zhì)，能作用于腫瘤細(xì)胞和一些免疫細(xì)胞而增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體的免疫反應(yīng)。體外抑瘤試驗(yàn)表明，仙鶴草水溶性提取物對(duì)數(shù)種腫瘤細(xì)胞的滲入均有抑制作用，且隨濃度的增高而增強(qiáng)。通過(guò)腹腔給藥，能完全抑制MM2細(xì)胞的生長(zhǎng)，以及抑制MH134肝癌和Meth-A纖維肉瘤的生長(zhǎng)。仙鶴草不論是對(duì)體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞，還是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物移植性腫瘤均有抑制或殺傷作用，而且還能提高荷瘤機(jī)體免疫功能和生存期的鶴草酚也具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，鶴草酚對(duì)癌細(xì)胞有一定殺滅作用，體外試驗(yàn)表明:鶴草酚在0.16mg/mL濃度時(shí)對(duì)同體積肝癌腹水瘤細(xì)胞就有一定的殺滅作用，而在1.25mg/mL濃度時(shí)能在Ih內(nèi)將同體積該癌細(xì)胞全部殺死；能明顯延長(zhǎng)荷腫癌腹水癌小鼠存活時(shí)間，肝癌腹水癌小鼠24只，腹腔注射鶴草酚能顯著延長(zhǎng)小鼠存活時(shí)間，生命延長(zhǎng)率49.6% ;鶴草酚注射液對(duì)動(dòng)物實(shí)體瘤具良好的治療作用，對(duì)S37和U14的生長(zhǎng)抑制率分別為47，0%和38:7%。對(duì)S18tl和肝癌肉瘤的抑制率分別為26.3%和23.5%。
[0035]積殼:為蕓香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培變種的干燥未成熟果實(shí)。主要活性成分是川陳皮素，對(duì)鼻咽癌KB細(xì)胞的ED5tl為3~28 μ g/mL。體內(nèi)對(duì)小鼠Lewis肺癌和瓦克癌瘤256亦有效。
[0036]干漆:為漆樹(shù)科植物漆樹(shù)Toxicodendron vernicifIuum(Stokes)F.A.Barkl.的樹(shù)脂經(jīng)加工后的干燥品。
`[0037]五靈脂中含有的4種三萜具細(xì)胞毒性作用，對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)的P388型粒細(xì)胞白血病的毒性作用效果明顯，能明顯降低炎癥組織的前列腺素E(PGE)含量，但對(duì)血清皮質(zhì)酮水平無(wú)顯著影響，表明它的抗炎作用可能與抑制PGE的合成與釋放有關(guān)。
[0038]白礬、硝石:根據(jù)白礬和硝石水煎煮的經(jīng)典方劑，如白礬湯、大黃硝石湯等。
[0039]馬錢子:別名番木鱉，有效成分為馬錢子總堿。
[0040]本發(fā)明還提供具有抗腫瘤作用的中藥組合物制成藥學(xué)上可接受的制劑。該組合物在制劑中所占重量百分比可以是0.1~99.9%，其余為藥物可接受的載體，按照制劑常規(guī)方法制備。
[0041]本發(fā)明的組合物，其藥物制劑形式可以是任何口服制劑或注射劑。其中口服制劑包括但不限于:普通片劑，糖衣片劑，薄膜衣片劑，腸溶衣片劑，膠囊劑，硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含片、口崩片、顆粒劑。沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、滴丸劑，微丸劑、栓劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑等；注射劑包括但不限于:靜脈注射劑，粉針劑、皮下注射劑等。本發(fā)明優(yōu)選膠囊劑?？诜昧?-4粒/次，每日3次。[0042]本發(fā)明的組合物，在制備成藥劑時(shí)可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自:甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、聚乙二醇、環(huán)糊精、β -環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
[0043]為了更好的證明本發(fā)明的有益效果，通過(guò)下述試驗(yàn)例加以證明。
[0044]試驗(yàn)例I工藝參數(shù)篩選
[0045]本發(fā)明的制備方法所述提取工藝的參數(shù)也是發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量篩選，尤其是步驟
(2)-(3)的工藝參數(shù)，其中確定最佳的因素、水平數(shù)由正交試驗(yàn)篩選出最佳的水提醇沉工藝。
[0046]試驗(yàn)用藥:取實(shí)施例一的處方，郁金、麩炒枳殼、干漆粉碎成最粗粉，用70%乙醇為溶劑，進(jìn)行滲漉，減壓回收乙醇，藥渣與仙鶴草、白礬、硝石、五靈脂加水煎煮2次，每次I小時(shí)，合并煎煮液，過(guò)濾，濾液用95%乙醇醇沉。
[0047]水提醇沉法能夠去除水煎液中淀粉、鞣質(zhì)等雜質(zhì)，影響的主要因素有乙醇濃度、靜置時(shí)間，故選2個(gè)因素，每個(gè)因素選3個(gè)水平進(jìn)行試驗(yàn)，見(jiàn)因素表1。
[0048]表1因素水平表
【權(quán)利要求】
1.一種抗腫瘤作用中藥組合物，其特征在于，是由下述步驟制備方法得到的: (1)按重量份取下列藥材:郁金1-5份、仙鶴草1-5份、五靈脂1_5份、白帆1-5份、硝石1-5份、制干漆0.5-3份、麩炒枳殼3-7份、馬錢子粉0.5-4份； (2)以上8味藥材，取郁金、枳殼、制干漆粉碎，乙醇提取，提取液減壓得浸膏A，藥渣備用； (3)取仙鶴草、白礬、硝石、五靈脂與上述藥渣加水煎煮，煎煮液過(guò)濾，濾液醇沉靜置，過(guò)濾，濾液濃縮干燥得粉末B ； (4)上述浸膏A、粉末B及馬錢子粉混勻即可。
2.如權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征在于，步驟(1)中所述的取重量份藥材郁金2-4份、仙鶴草2-4份、五靈脂2-4份、白帆2-4份、硝石2_4份、制干漆0.5-2份、麩炒積殼4-6份、馬錢子粉1-3份。
3.如權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征在于，步驟(1)中所述的取重量份藥材郁金3份、仙鶴草3份、五靈脂2.5份、白礬3份、硝石3份、制干漆1份、麩炒枳殼5份、馬錢子粉2份。
4.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于:步驟(2)中所述的郁金、麩炒枳殼、制干漆粉碎用60-80%乙醇滲 漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇得浸膏A。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥組合物，其特征在于:步驟(2)中所述的郁金、枳殼、制干漆粉碎用70 %乙醇滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇得浸膏A。
6.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于:步驟(3)中所述的取仙鶴草、白礬、硝石、五靈脂與上述藥渣加水煎煮1-3次，每次1-3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾合并，濾液用70-95%乙醇調(diào)節(jié)乙醇濃度為60-85%，靜置12-24h，過(guò)濾，濾液濃縮干燥得粉末B。
7.如權(quán)利要求6所述的中藥組合物，其特征在于:步驟(3)中所述的取仙鶴草、白礬、硝石、五靈脂與上述藥渣加水煎煮2次，每次I小時(shí)，煎煮液過(guò)濾合并，濾液用95%乙醇調(diào) 節(jié)乙醇濃度為80%，靜置24h，過(guò)濾，濾液濃縮干燥得粉末B。
8.權(quán)利要求1-7任意一項(xiàng)所述的中藥組合物制成藥學(xué)上可接受的制劑。
9.權(quán)利要求1所述的抗腫瘤作用中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)取重量份藥材郁金1_5份、仙鶴草1-5份、五靈脂1_5份、白帆1-5份、硝石1-5份、制干漆0.5-3份、麩炒枳殼3-7份、馬錢子粉0.5-4份； (2)以上8味藥材，取郁金、麩炒枳殼、制干漆粉碎，乙醇提取，提取液減壓得浸膏A，藥渣備用； (3)取仙鶴草、白礬、硝石、五靈脂與上述藥渣加水煎煮，煎煮液過(guò)濾，濾液醇沉靜置，過(guò)濾，濾液濃縮干燥得粉末B ； (4)上述浸膏A、粉末B及馬錢子粉混勻即可。
10.如權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)取重量份藥材郁金3份、仙鶴草3份、五靈脂2.5份、白礬3份、硝石3份、制干漆I份、麩炒枳殼5份、馬錢子粉2份； (2)以上8味藥材郁金、麩炒枳殼、制干漆粉碎用70%乙醇滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇得浸膏A ； (3)取仙鶴草、白礬、硝石、五靈脂與上述藥渣加水煎煮2次，每次I小時(shí)，煎煮液過(guò)濾合并，濾液用95%乙醇調(diào)節(jié)乙醇濃度為80%，靜置24h，過(guò)濾，濾液濃縮干燥得粉末B ；(4)上述浸膏A、粉末B及馬錢子粉混勻即可。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK103566281SQ201210264458
【公開(kāi)日】2014年2月12日 申請(qǐng)日期:2012年7月27日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月27日
【發(fā)明者】宋強(qiáng), 袁鷹, 呂荷, 杜宏偉, 許志紅, 何莉, 李都成, 賀浪沖, 王嗣岑 申請(qǐng)人:西安正大制藥有限公司