專(zhuān)利名稱：7-苯甲氧基橙皮素及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)和藥學(xué)領(lǐng)域，涉及一種新的橙皮苷衍生物及其制備方法，還涉及該化合物在制藥領(lǐng)域中的用途。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種慢性代謝疾病，具有高血糖、胰島素抵抗和胰島素分泌不足等特點(diǎn)。糖尿病分為I型糖尿病和2型糖尿病，其中2型糖尿病約占90%以上。目前，I型糖尿病主要是給予胰島素治療，2型糖尿病主要是給予口服降糖藥治療，或給予口服降糖藥和胰島素聯(lián)合治療。
目前，臨床上使用的口服降糖藥主要有四類(lèi)磺酰脲類(lèi)(如格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列美脲等)、雙胍類(lèi)(如二甲雙胍等)、a-葡萄糖苷酶抑制劑(如阿卡波糖、伏格列 波糖等)和胰島素增敏劑(如羅格列酮、吡格列酮等)。但這些口服降糖藥都存在較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此，尋找毒副作用更小、療效更好的抗糖尿病藥物一直是人們研究的重點(diǎn)。黃酮類(lèi)化合物是植物界中分布很廣的一類(lèi)天然化合物，也是藥用植物的主要活性成分之一，具有廣譜的藥理活性和較低的毒性。橙皮苷作為類(lèi)黃酮的一種，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，其具有抗氧化、抗炎、降血脂、降血壓、保護(hù)心血管和抗腫瘤等藥理活性。但橙皮苷水溶性差，口服吸收難，生物利用度低，難以直接應(yīng)用于臨床。因此，人們希望通過(guò)對(duì)橙皮苷進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾來(lái)提高其生物利用度和藥理活性。關(guān)于上述研究，目前已有大量文獻(xiàn)報(bào)道，但有關(guān)橙皮苷衍生物在降糖活性方面的報(bào)道卻極為少見(jiàn)。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的之一在于提供一種具有降糖活性的橙皮苷衍生物；目的之二在于提供所述橙皮苷衍生物的制備方法；目的之三在于提供所述橙皮苷衍生物在制藥領(lǐng)域中的用途。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明經(jīng)研究，提供如下技術(shù)方案
I.結(jié)構(gòu)式如下的7-苯甲氧基橙皮素
權(quán)利要求
1.7-苯甲氧基橙皮素，其特征在于，結(jié)構(gòu)式如下
2.權(quán)利要求I所述7-苯甲氧基橙皮素的制備方法，其特征在于，將橙皮苷溶于無(wú)水甲醇 用濃硫酸催化水解脫去鼠李葡萄糖苷生成橙皮素，再將橙皮素與溴化芐溶于無(wú)水丙酮，用無(wú)水碳酸鉀催化進(jìn)行醚化反應(yīng)，制得7-苯甲氧基橙皮素。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述7-苯甲氧基橙皮素的制備方法，其特征在于，包括以下步驟將橙皮素、無(wú)水甲醇和濃硫酸混勻，所述橙皮素、無(wú)水甲醇和濃硫酸的用量比為3. 5g 280mL : 10mL，60°C回流反應(yīng)，反應(yīng)完成后，減壓蒸餾除去溶劑，加入乙酸乙酯使溶解，用氯化鈉溶液洗滌至中性，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濾液揮干溶劑，得橙皮素粗品，用硅膠柱層析分離純化，得橙皮素純品；將橙皮素純品、無(wú)水碳酸鉀、無(wú)水丙酮和溴化芐混勻，所述橙皮素純品、無(wú)水碳酸鉀、無(wú)水丙酮和溴化芐的用量比為I. O g2.4 g70 mL1.2 mL，56°C保溫?cái)嚢?反應(yīng)，當(dāng)監(jiān)測(cè)到有目標(biāo)化合物生成時(shí)，補(bǔ)加無(wú)水碳酸鉀和溴化芐，所述無(wú)水碳酸鉀和溴化芐的補(bǔ)加量分別相當(dāng)于其第一次加入量的二分之一，然后繼續(xù)56°C保溫?cái)嚢璺磻?yīng)，反應(yīng)完成后，過(guò)濾，濾液揮干溶劑，得7-苯甲氧基橙皮素粗品，用硅膠柱層析分離純化，即得7-苯甲氧基澄皮素純品。
4.權(quán)利要求I所述7-苯甲氧基橙皮素在制備抗糖尿病藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了新化合物7-苯甲氧基橙皮素，該化合物具有顯著的降糖活性，與陽(yáng)性對(duì)照藥物阿卡波糖和二甲雙胍的降糖活性基本相當(dāng)，可用于制備抗糖尿病藥物，有助于2型糖尿病的治療；其制備方法是將橙皮苷溶于無(wú)水甲醇，用濃硫酸催化水解脫去鼠李葡萄糖苷生成橙皮素，再將橙皮素與溴化芐溶于無(wú)水丙酮，用無(wú)水碳酸鉀催化進(jìn)行醚化反應(yīng)即得，該制備方法操作簡(jiǎn)單、成本低廉，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/352GK102746264SQ20121027681
公開(kāi)日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2012年8月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月6日
發(fā)明者張保順, 李學(xué)剛, 沈燕, 袁呂江 申請(qǐng)人:西南大學(xué)