專利名稱：一類鹵代水楊酰芳胺類化合物、制備方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類用于腫瘤治療的鹵代水楊酰芳胺類化合物、制備方法，以及含有它們的藥物組合物。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤的治療長期以來是一個(gè)世界性的難題。近年來，隨著腫瘤分子生物學(xué)等相關(guān)學(xué)科的快速發(fā)展，人們逐漸認(rèn)識到細(xì)胞癌變的本質(zhì)可能是細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路失調(diào)導(dǎo)致的細(xì)胞無限增殖，抗腫瘤藥物研發(fā)的理念也隨之發(fā)生了重大轉(zhuǎn)變，從傳統(tǒng)細(xì)胞毒類藥物的研究(主要作用于DNA，RNA和微管蛋白)轉(zhuǎn)向?qū)ふ裔槍?xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的新型抗腫瘤藥物(參見彭珧，張怡軒，鄭更新.新型蛋白酪氨酸激酶抑制劑類抗腫瘤藥物的研究進(jìn)展.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，24(7) :451-456)。與傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物選擇性差、毒副作用強(qiáng)、易產(chǎn)生耐藥性等特點(diǎn)不同，基于靶向細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的抗腫瘤藥物能夠達(dá)到高選擇性、低毒性的治療效果。以一些與腫瘤細(xì)胞分化增殖相關(guān)的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)鍵酶作為藥物篩選靶點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)高效、低毒的新型抗癌藥物已成為當(dāng)今抗腫瘤藥物研發(fā)的重要方向(參見 Aggarwal B B，Sethi G, Baladandayuthapani V, et al. Targetingcell signaling pathways for drug discovery:an old lock needs a new key. J. Cell.Biochem. 2007, 102:580-592 ;朱一婧，姜鳳超.以調(diào)控Ras信號傳導(dǎo)為靶標(biāo)的抗腫瘤藥物研究進(jìn)展.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2009，44 (I) :1-10;萬博，劉煜.作用于VEGF信號通路的血管生成抑制劑 藥學(xué)進(jìn)展，34 (6) : 256-263)。近年來，水楊酰胺類化合物的抗腫瘤活性引起了人們的高度關(guān)注，文獻(xiàn)報(bào)道，水楊酰胺類化合物是一種高效、選擇性的表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑，4-(4-氨基苯基)-N_(3-氯苯基)水楊酰胺，伊馬替尼、吉非替尼、拉帕替尼、索拉非尼等是一類多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑。其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.權(quán)利要求I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R代表三氟甲基或氯。
3.權(quán)利要求I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Ar代表3-氟苯基或2-吡啶基。
4.ー種藥物組合物，其中含有權(quán)利要求I至3中任ー項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及藥學(xué)上可接受的載體。
5.權(quán)利要求I至3中任ー項(xiàng)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽用于制備抗腫瘤藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類用于腫瘤治療的鹵代水楊酰芳胺類化合物(I)、制備方法，以及含有它們的藥物組合物。其中Ar、R的定義同說明書。藥理試驗(yàn)證明，本發(fā)明的化合物具有優(yōu)良的抗腫瘤作用。
文檔編號A61P35/00GK102766068SQ20121027794
公開日2012年11月7日 申請日期2012年8月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月7日
發(fā)明者何廣衛(wèi), 儲(chǔ)昭興, 李家明, 袁明, 許勤龍, 鄔皓 申請人:合肥醫(yī)工醫(yī)藥有限公司, 安徽中醫(yī)學(xué)院