專利名稱：太白楤木皂苷膠囊及其制備方法和在制備抗糖尿病藥物中的應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種治療中老年輕或中度氣陰兩虛型II型糖尿病的太白惚木皂苷膠囊及其制備工藝。
背景技術(shù)：
糖尿病是一組以慢性血中葡萄糖水平增高為特征的代謝疾病，具有發(fā)病率、致殘率及并發(fā)癥高的顯著特點，其與心血管疾病和癌癥并稱為危害人類健康的三大疾患。西藥降糖作用突出，但有一定的局限性和不良反應，甚至發(fā)生嚴重的毒副作用，如低血糖、乳酸中毒、肝腎毒性等，因而尋找高效低毒的降糖藥是醫(yī)藥專家追求的目標。天然藥物尤其是藥用植物(中草藥)毒副作用小、作用溫和持久、具有綜合治療作用、可延緩并發(fā)癥等優(yōu)點。因此，國內(nèi)外一直很重視從中草藥中發(fā)掘和開發(fā)降血糖效果好、不良反應小、對并發(fā)癥有效的 藥物制劑。此外，中老年氣陰兩虛型2型糖尿病患者，其頭暈、乏力等癥狀較為明顯，如降糖藥用量掌握不當，或西藥降血糖作用過猛，導致血糖突然下降，波動過大，往往會使頭暈、乏力之癥更加明顯。因而這類糖尿病患者也迫切希望有一種既能緩降血糖又能改善頭暈乏力之癥的降糖中藥。太白惚木(Aralia taibaiensis)特產(chǎn)于我國中西部秦巴山區(qū)及其余脈。太白惚木總皂苷具有較強的抑制脂質(zhì)過氧化、抗糖基化、抑制α-淀粉酶和促進胰島3TC3細胞釋放胰島素的活性，能顯著降低2型糖尿病大鼠的血糖并能減輕胰島素抵抗、改善機體的氧化損傷，本發(fā)明結(jié)果表明其為具有潛在應用價值的2型糖尿病特別是中老年輕、中度氣陰兩虛型2型糖尿病治療藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種太白惚木皂苷膠囊，以克服太白惚木皂苷易吸濕的不足；
本發(fā)明的另一目的是提供上述太白惚木皂苷膠囊的制備方法；
本發(fā)明還有一個目的是提供上述太白惚木皂苷膠囊在制備2型糖尿病特別是中老年輕或中度氣陰兩虛型2型糖尿病治療藥物中的應用。本發(fā)明實現(xiàn)過程如下
一種太白惚木皂苷膠囊，通過以下方法制備
(1)提取、萃取
采用重量6倍量、體積百分比濃度為70%的乙醇在80°C下對太白惚木的根皮細粉提取3次，每次I h;將提取液濃縮為相對密度I. 01后，再用水飽和的正丁醇以I: I的體積比萃取3次；將正丁醇層合并、濃縮得太白惚木提取物浸膏；
(2)干燥、粉碎
將太白惚木提取物浸膏干燥、粉碎得干浸膏粉，過100目篩，輔料直接過100目篩；(3)混合、制粒
將干浸膏粉與輔料混合均勻，然后用體積百分比濃度為70-90%的乙醇作為潤濕劑制軟材，最后用40目篩制粒，將通過40目篩的濕顆粒繼續(xù)下一步操作；
(4)干燥、整粒
將制得的濕顆粒干燥，得干顆粒，用40目和60目篩分別整粒，將通過40目篩而未通過60目篩的顆粒視為合格；
(5)灌裝膠囊
將上述合格顆粒用I號膠囊灌裝，裝量O. 25g/粒。上述步驟(I)中，太白惚木提取物浸膏中惚木總皂苷的質(zhì)量百分含量為60-80%。
上述步驟(2)中，提取物浸膏置40_60°C真空干燥器中干燥。所述輔料選自淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素和羧甲基纖維素。上述步驟(3)中，干浸膏粉與輔料混合的重量比為1:3-1:5。上述步驟(4)中，濕顆粒的干燥溫度為50_60°C，干燥時間為5-7 h。上述太白惚木皂苷膠囊的制備方法，包括以下步驟
(1)提取、萃取
采用重量6倍量、體積百分比濃度為70%的乙醇在80°C下對太白惚木的根皮細粉提取3次，每次I h;將提取液濃縮為相對密度I. 01后，再用水飽和的正丁醇以I: I的體積比萃取3次；將正丁醇層合并、濃縮得惚木總皂苷的質(zhì)量百分含量為60-80%的太白惚木提取物浸膏；
(2)干燥、粉碎
將太白惚木提取物浸膏置40-60°C真空干燥器中干燥，粉碎得干浸膏粉，并過100目篩，輔料直接過100目篩，所述輔料選自淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素和羧甲基纖維素；
(3)混合、制粒
將上述干浸膏粉與輔料以重量比為1:3-1:5混合均勻，然后用體積百分比濃度為70-90%的乙醇作為潤濕劑制軟材，最后用40目篩制粒，將通過40目篩的濕顆粒繼續(xù)下一步操作；
(4)干燥、整粒
將制得的濕顆粒在50-60°C干燥5-7 h得干顆粒，用40目和60目篩分別整粒，將通過40目篩而未通過60目篩的顆粒視為合格；
(5)灌裝膠囊
將上述合格顆粒用I號膠囊灌裝，裝量O. 25g/粒，含惚木皂苷O. 15-0. 20 g。本發(fā)明的優(yōu)點與積極效果本發(fā)明針對中藥提取物吸濕性強，在制膠囊過程中易出現(xiàn)吸濕、流動性差、難崩解等問題，通過考察處方組成及制備工藝，選擇最佳輔料，并采用最優(yōu)制備工藝，從而得到本發(fā)明。本發(fā)明制備工藝使太白惚木皂苷吸濕性明顯降低，藥物更穩(wěn)定，療效更可靠；而工藝操作簡單，重現(xiàn)性好，生產(chǎn)周期短，輔料成本低，節(jié)約溶媒和能源。本發(fā)明太白惚木皂苷膠囊符合中醫(yī)治病求本的原則，既對人體副作用小，又對肝腎功能影響小；既能降低高血糖，又可避免低血糖現(xiàn)象。
具體實施方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步的闡述，但并不受限于此。實施例I :
將IOOg干燥的太白惚木根皮粉碎并過80目篩，得到太白惚木藥材細粉，再用重量6倍量、質(zhì)量百分比濃度為70%的乙醇在80°C下提取回流3次，每次I h ;將提取液過濾、合并并濃縮為相對密度I. 01后，再用水飽和的正丁醇以I: I的體積比萃取3次，將正丁醇層過濾、合并并濃縮得惚木總皂苷的質(zhì)量百分含量為60-80%的太白惚木提取物浸膏，將浸膏置50°C真空干燥器中干燥，粉碎得干浸膏粉。實施例2:
分別稱取過100目篩的惚木皂苷提取物干浸膏粉6. 25g、過100目篩的淀粉9. 375g、微晶纖維素9. 375g,以等量遞加法混合均勻后,用75%乙醇為潤濕劑制軟材,過40目篩，50°C烘箱干燥6 h，取出干顆粒，40目篩整粒，60目篩篩去細粉，將所得顆粒填入I號膠囊即得； 實施例3
與實施例2類似，分別稱取過100目篩的惚木皂苷提取物6. 25g、糊精18. 75g、微晶纖維素6. 25g，以等量遞加法混合均勻后，用80%乙醇為潤濕劑制軟材，過40目篩，50°C烘箱干燥7 h，取出干顆粒，40目篩整粒，60目篩篩去細粉，將所得顆粒填入I號膠囊即得。實施例4:
與實施例2類似，分別稱取過100目篩的惚木皂苷提取物6. 25g、乳糖3. 125g、微晶纖維素15. 625g等量遞加混合均勻后，用70%乙醇為潤濕劑制軟材，過40目篩，60°C烘箱干燥5 h，取出干顆粒，40目篩整粒，60目篩篩去細粉，將所得顆粒填入I號膠囊即得。實施例5:
與實施例2類似，分別稱取過100目篩的惚木皂苷提取物6. 25g、糊精12. 5g、羧甲基纖維素12. 5g等量遞加混合均勻后，用85%乙醇為潤濕劑制軟材，過40目篩，55°C烘箱干燥6h，取出干顆粒，40目篩整粒，60目篩篩去細粉，將所得顆粒填入I號膠囊即得。實施例6:
測定實施例2-5制備的太白惚木皂苷顆粒成型合格率、吸濕性、流動性、堆密度
(I)成型合格率
顆粒成型合格率為整粒后粒度在40 60目之間的顆粒占總顆粒的比例。發(fā)明得到的顆粒在40 60目之間少于50%者，為成型性一般；多于50%者，為成型性好；不到20%者，為成型性差。(2)吸濕百分率的測定
將底部盛有過飽和氯化鈉溶液的玻璃干燥器放入25°C的恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)24 h，此時干燥器內(nèi)的相對濕度為75%。將稱量瓶烘至恒重，冷卻后準確稱重，分別加入發(fā)明制得的顆粒，在底部均勻攤成2 _厚，打開瓶蓋于105°C烘約5 h至恒重，取出蓋塞并置干燥器內(nèi)冷卻后，準確稱重，再將瓶蓋打開放于25°C恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)保存，定時稱量，按下式計算吸濕百分率。
_mmmmmm 一■糧前藥粉重畺
吸禮 分率/ =-嫌―^麵->=100
吸idfc前藥粉重里(3)休止角的測定
采用固定漏斗法將3只漏斗串聯(lián)并固定于水平放置的坐標紙上I cm的高度處，最下一只漏斗出口磨平，小心地將各樣品倒入最上的漏斗中，直到形成的圓錐體尖端接觸到最下面的漏斗口為止。由坐標紙測出圓錐底部的直徑，計算出休止角。休止角小于30°時，顆粒流動性良好，大于40°時流動性不好。休止角小于40°時可直接充填。
權(quán)利要求
1.一種太白惚木皂苷膠囊，其特征在于通過以下方法制備 (1)提取、萃取 采用重量6倍量、體積百分比濃度為70%的乙醇在80°C下對太白惚木的根皮細粉提取3次，每次I h;將提取液濃縮為相對密度I. 01后，再用水飽和的正丁醇以I: I的體積比萃取3次；將正丁醇層合并、濃縮得太白惚木提取物浸膏； (2)干燥、粉碎 將太白惚木提取物浸膏干燥、粉碎得干浸膏粉，過100目篩，輔料直接過100目篩； (3)混合、制粒 將干浸膏粉與輔料混合均勻，然后用體積百分比濃度為70-90%的乙醇作為潤濕劑制軟材，最后用40目篩制粒，將通過40目篩的濕顆粒繼續(xù)下一步操作； (4)干燥、整粒 將制得的濕顆粒干燥，得干顆粒，用40目和60目篩分別整粒，將通過40目篩而未通過60目篩的顆粒視為合格； (5)灌裝膠囊 將上述合格顆粒用I號膠囊灌裝，裝量O. 25g/粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的太白惚木皂苷膠囊，其特征在于步驟(I)中，太白惚木提取物浸膏中惚木總阜苷的質(zhì)量百分含量為60-80%。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的太白惚木皂苷膠囊，其特征在于步驟(2)中，提取物浸膏置40-60°C真空干燥器中干燥。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的太白惚木皂苷膠囊，其特征在于所述輔料選自淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素和羧甲基纖維素。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的太白惚木皂苷膠囊，其特征在于步驟(3)中，干浸膏粉與輔料混合的重量比為1:3-1:5。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的太白惚木皂苷膠囊，其特征在于步驟(4)中，濕顆粒的干燥溫度為50-60°C，干燥時間為5-7 h。
7.權(quán)利要求I所述的太白惚木皂苷膠囊的制備方法，包括以下步驟 (1)提取、萃取 采用重量6倍量、體積百分比濃度為70%的乙醇在80°C下對太白惚木的根皮細粉提取3次，每次I h;將提取液濃縮為相對密度I. 01后，再用水飽和的正丁醇以I: I的體積比萃取3次；將正丁醇層合并、濃縮得太白惚木提取物浸膏； (2)干燥、粉碎 將太白惚木提取物浸膏干燥、粉碎得干浸膏粉，并過100目篩，輔料直接過100目篩； (3)混合、制粒 將干浸膏粉與輔料混合均勻，然后用體積百分比濃度為70-90%的乙醇作為潤濕劑制軟材，最后用40目篩制粒，將通過40目篩的濕顆粒繼續(xù)下一步操作； (4)干燥、整粒 將制得的濕顆粒干燥，得干顆粒，用40目和60目篩分別整粒，將通過40目篩而未通過60目篩的顆粒視為合格； (5)灌裝膠囊將上述合格顆粒用I號膠囊灌裝，裝量O. 25g/粒。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的太白惚木皂苷膠囊的制備方法，包括以下步驟 (1)提取、萃取 采用重量6倍量、體積百分比濃度為70%的乙醇在80°C下對太白惚木的根皮細粉提取3次，每次I h;將提取液濃縮為相對密度I. 01后，再用水飽和的正丁醇以I: I的體積比萃 取3次；將正丁醇層合并、濃縮得惚木總皂苷的質(zhì)量百分含量為60-80%的太白惚木提取物浸膏； (2)干燥、粉碎 將太白惚木提取物浸膏置40-60°C真空干燥器中干燥，粉碎得干浸膏粉，并過100目篩，輔料直接過100目篩，所述輔料選自淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素和羧甲基纖維素； (3)混合、制粒 將上述干浸膏粉與輔料以重量比為1:3-1:5混合均勻，然后用體積百分比濃度為70-90%的乙醇作為潤濕劑制軟材，最后用40目篩制粒，將通過40目篩的濕顆粒繼續(xù)下一步操作； (4)干燥、整粒 將制得的濕顆粒在50-60°C干燥5-7 h得干顆粒，用40目和60目篩分別整粒，將通過40目篩而未通過60目篩的顆粒視為合格； (5)灌裝膠囊 將上述合格顆粒用I號膠囊灌裝，裝量O. 25g/粒。
9.權(quán)利要求I所述的太白惚木皂苷膠囊在制備2型糖尿病治療藥物中的應用。
10.權(quán)利要求I所述的太白惚木皂苷膠囊在制備中老年輕或中度氣陰兩虛型2型糖尿病治療藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種以太白楤木提取物為原料藥治療糖尿病的藥物膠囊制備方法。其主要工藝為將過100目篩的楤木皂苷提取物及輔料混合均勻，然后用70%-90%乙醇為潤濕劑制軟材，過40目篩，將濕顆粒置50℃-60℃烘箱干燥5-7h，分別過40目和60目篩整粒，將所得顆粒填入1號膠囊即得。本發(fā)明針對中藥提取物吸濕性強，在制膠囊過程中易出現(xiàn)吸濕、流動性差、難崩解等問題，通過考察處方組成及制備工藝，選擇最佳輔料，并采用最優(yōu)制備工藝，從而得到本發(fā)明。本發(fā)明制備工藝使太白楤木皂苷吸濕性明顯降低，藥物更穩(wěn)定，療效更可靠；而工藝操作簡單，重現(xiàn)性好，生產(chǎn)周期短，輔料成本低，節(jié)約溶媒和能源。
文檔編號A61K9/48GK102824387SQ20121027815
公開日2012年12月19日 申請日期2012年8月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月7日
發(fā)明者文愛東, 翁琰, 奚苗苗, 崔佳, 王艷華, 陸楊 申請人:中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學