專利名稱：碳酸鈉在制備熱凝固法治療子宮肌瘤藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種能夠用于熱凝固法治療子宮肌瘤的藥物，具體的涉及碳酸鈉在制備熱凝固法治療子宮肌瘤藥物中的用途。屬于腫瘤治療領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
子宮肌瘤是婦科高發(fā)病率的良性腫瘤，35歲以上發(fā)病率為20% 40%。有資料顯示，在子宮切除的患者中，有60%以上為子宮肌瘤所致。子宮肌瘤已成為嚴重影響患者生活質(zhì)量和身心健康的主要因素。傳統(tǒng)的子宮切除術(shù)不但給患者心理及生理產(chǎn)生極大的影響，而且，女性生殖系統(tǒng)的正常功能受到損害?，F(xiàn)代子宮肌瘤的非手術(shù)介入治療已有多種方法，并取得一定療效。主要以熱消融·和熱凝固治療為主。熱消融所應(yīng)用的設(shè)備主要有聚焦超聲，微波，射頻。在CT，超聲引導(dǎo)下做消融介入治療。由于以上三種消融設(shè)備所產(chǎn)生溫度較高，在100°c以上，微波針中心溫度可達到260°C以上，對組織損傷嚴重，雖然對惡性腫瘤來說，治療效果滿意，但對良性子宮肌瘤而言，卻有較多弊端。容易傷及肌瘤外組織，造成嚴重后果。安全性差，熱消融范圍難以精確控制，只能對肌瘤中心區(qū)做消融治療，效果不滿意。碳酸鈉溶液熱凝介入治療子宮肌瘤，較好的解決了熱消融方法的不足，且熱凝的溫度只是熱消融的一半，約60°C左右。對子宮平滑肌的損傷較輕，能夠可逆性修復(fù)。子宮肌瘤的假包膜，可以阻止熱凝藥物溢出到肌瘤夕卜，保證了治療的安全。開發(fā)研究熱凝技術(shù)治療子宮肌瘤，潛力巨大，有重要臨床價值。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提出了碳酸鈉在制備熱凝固法治療子宮肌瘤藥物中的用途。優(yōu)選的，所述的碳酸鈉的質(zhì)量體積百分比濃度為1%_2%。優(yōu)選的，將所述的碳酸鈉加熱至溫度為60°C -70°C。在超聲引導(dǎo)下，根據(jù)肌瘤所在部位，確定經(jīng)陰道或經(jīng)腹部找最短路徑穿刺，在無痛麻醉下，應(yīng)用PTC針穿入瘤體下1/3處，注入加熱好的碳酸鈉溶液藥物，溫度在60— 70°C之間。注射時不斷退針及改變針斜面方向，使藥物均勻彌散。注入量公式瘤體體積= n/6X長X寬X厚(cm3)。每次注入量為瘤體體積2/3，并根據(jù)注射時觀察藥物擴散的范圍遞增或遞減，每次注射量< 40ml。3個月復(fù)查超聲，結(jié)果表明瘤體纖維化呈強回聲表現(xiàn)，并有不同程度縮小，血流信號減少或消失。實驗證明，采用碳酸鈉熱凝介入治療子宮肌瘤，可使子宮肌瘤細胞蛋白凝固，破壞細胞，使細胞核固縮，產(chǎn)生脫水固化，使瘤體組織細胞凝固、壞死。因此是一種新型介入治療子宮肌瘤方法，并有良好療效。相較于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下優(yōu)點I、生理鹽水熱凝治療在惡性腫瘤方面國內(nèi)外均有報道，試驗證明，60°C熱凝藥物瞬間可使細胞完全變性壞死，54°C—分鐘可使細胞變性壞死。是一種安全溫和介入治療方法。然而單純的生理鹽水熱凝雖然可以殺滅肌瘤細胞，但在瘤體內(nèi)藥液分布不均勻，形成樹枝狀彌散，有很多漏空區(qū)。1-2%碳酸鈉溶液加熱至60°C以上，PH值最高達到10，為高滲、高PH值熱凝藥物，注入到瘤體可以瞬間殺滅肌瘤細胞組織，并較好彌散。高滲液使細胞脫水凋亡，高PH值環(huán)境使細胞不能耐受，可進一步殺死細胞。滲出到宮腔和陰道的部分液體，還有較好的殺菌作用。因此，碳酸鈉熱凝藥物可以很好解決以上弊端。高滲、高PH值的熱凝碳酸鈉藥物在肌瘤內(nèi)彌散良好，呈一個彌散均勻強回聲壞死區(qū)，注入同等量的藥液，碳酸鈉熱凝面積要大于單純生理鹽水熱凝面積，和高滲、高PH值擴大彌散面積有關(guān)。2、子宮肌瘤有假包膜和子宮漿膜阻隔，非常適用注藥方式治療，藥液在瘤內(nèi)較好彌散，又不至流到肌瘤外。肌瘤假包膜間隙內(nèi)，有供應(yīng)肌瘤血管包繞，注入藥物聚集于此，使血管攣縮閉塞。碳酸鈉溶液熱凝治療不但可使肌瘤完全變性壞死，還能阻斷肌瘤血管，使肌瘤缺血性壞死。雙重作用殺滅肌瘤，療效可靠。3、局部碳酸鈉熱凝治療用藥量較少，不會導(dǎo)致電解質(zhì)平衡失調(diào)，是安全介入治療 用藥。4、碳酸鈉在安全劑量范圍內(nèi)沒有副作用。對人體也沒有影響。介入治療是局部用藥范疇，只對局部肌瘤細胞起殺滅作用，對肌瘤外組織沒有損傷，對全身沒有影響，是一種理想的熱凝藥物。5、碳酸鈉，俗稱“蘇打”，固體為白色細小晶體?；瘜W(xué)式Na2CO315呈堿性，PH值7_10，加熱60°C以上性質(zhì)穩(wěn)定。6、碳酸鈉和碳酸氫鈉熱凝介入治療子宮肌瘤的區(qū)別碳酸鈉叫蘇打，呈堿性，PH值能達到10。加熱后性質(zhì)穩(wěn)定。碳酸氫鈉叫小蘇打，呈弱堿性，PH值大于7。加熱至60°C以上性質(zhì)不穩(wěn)定，可迅速分解，氫離子溢出，轉(zhuǎn)變?yōu)樘妓徕c、二氧化碳和水。對于熱凝介入治療子宮肌瘤，碳酸鈉明顯優(yōu)于碳酸氫鈉。7、碳酸鈉熱凝治療子宮肌瘤，在B超引導(dǎo)下，用細針穿刺的方法操作簡便。不論肌瘤長在何處，經(jīng)腹或經(jīng)陰道找一最短路徑準確穿刺，還可以多次重復(fù)治療，對大肌瘤和多發(fā)肌瘤都能治，增加了適應(yīng)癥范圍。8、碳酸鈉熱凝介入治療后，肌瘤細胞全部壞死后，肌瘤除有明顯縮小外，最終呈硬化、纖維化病理表現(xiàn)，原位待在那里，對人體沒影響。9、碳酸鈉熱凝介入治療后，經(jīng)超聲檢查，整個肌瘤呈強回聲改變，或周邊可見到強回聲硬化帶。病理證實組織細胞完全變性壞死纖維化。10、碳酸鈉熱凝介入治療后，患者可有輕度腹脹、腹痛，部分患者有體溫升高，一般在38度以下。大部分無須處理自行緩解，個別用止痛劑后緩解。未出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，副作用小。綜上所述，超聲引導(dǎo)細針穿刺碳酸鈉溶液熱凝介入治療子宮肌瘤療效確切、方法簡便，是理想的非手術(shù)介入治療子宮肌瘤的方法。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進一步說明，應(yīng)該理解的是，這些實施例僅用于例證的目的，決不限制本發(fā)明的保護范圍。
實施例I安全性試驗取五月齡2. 5-3公斤兔子40只，分兩組，每組20只，做生理鹽水熱凝和碳酸鈉溶液熱凝實驗，觀察兔子耐受性和不良反應(yīng)。I、生理鹽水熱凝組兔20只，分4組，每組5只。第一組向兔子臀部局部注射加熱至60°C的生理鹽水5毫升。第二組向兔子臀部局部注射加熱至60°C的生理鹽水10毫升。第三組向兔子臀部局部注射加熱至60°C的生理鹽水15毫升。第四組向兔子臀部局部注射加熱至60°C的生理鹽水20毫升。 2、碳酸鈉溶液熱凝組兔20只，分四組，每組5只。配制質(zhì)量體積百分比濃度為2%的碳酸鈉溶液取廣口無菌燒杯一個，加入生理鹽水100毫升，再加入99. 9%無水碳酸鈉2g，溶解后加熱至60°C備用。第一組向兔子臀部局部注射加熱至60°C的2% (質(zhì)量體積百分比濃度)碳酸鈉溶液5暈升。第二組向兔子臀部局部注射加熱至60°C的2% (質(zhì)量體積百分比濃度)碳酸鈉溶液10暈升。第三組向兔子臀部局部注射加熱至60°C的2% (質(zhì)量體積百分比濃度)碳酸鈉溶液15暈升。第四組向兔子臀部局部注射加熱至60°C的2% (質(zhì)量體積百分比濃度)碳酸鈉溶液20暈升。結(jié)果生理鹽水熱凝和碳酸鈉熱凝組兔子除對注入不同劑量熱凝藥物，在注射時根據(jù)注入量的多少，有輕重不一疼痛反應(yīng)，兩組之間無差異。觀察一個月，兔子健康狀況良好，無死亡。實施例2臨床實驗從2004年至今用碳酸鈉溶液熱凝固介入治療子宮肌瘤有完整資料統(tǒng)計病例1865例，患者年齡24-53歲，治療最小肌瘤2厘米，最大的肌瘤直徑20厘米。I、治療過程碳酸鈉溶液熱凝介入治療適應(yīng)癥范圍較廣，在任何年齡段的子宮肌瘤患者都能做介入治療。除黏膜下肌瘤不適用做介入外，對其他所有不同部位的肌瘤都可以做介入治療。找一合適入路，經(jīng)腹或經(jīng)陰道穿刺介入治療。在B超引導(dǎo)下，根據(jù)肌瘤所在部位，確定經(jīng)陰道或經(jīng)腹部找最短路徑穿刺，在無痛麻醉下，應(yīng)用PTC針穿入瘤體下1/3處，誤差不大于2毫米，對2cm以上肌瘤都能精準穿刺，然后注入加熱好的質(zhì)量體積百分比濃度為1%_2%的碳酸鈉溶液藥物(配制質(zhì)量體積百分比濃度為1-2%的碳酸鈉溶液取廣口無菌燒杯一個，力口入生理鹽水100毫升，再加入99. 9%無水碳酸鈉l_2g，溶解后加熱至60-70°C備用。)，溫度在60-70攝氏度之間。注射時不斷退針及改變針斜面方向，使藥物均勻彌散。注入量公式瘤體體積=Ji/6X長X寬X厚(cm3)。每次注入量為瘤體體積2/3，并根據(jù)注射時觀察藥物擴散的范圍遞增或遞減，每次注射量< 40ml。介入治療過程為做到安全、無痛，可在無痛麻醉下作治療，3-5分鐘即能完成整個治療過程，休息半小時，即可離開。介入治療子宮肌瘤每周1-2次，較大肌瘤也可每天一次連續(xù)注射。多發(fā)肌瘤每次只治療一個。
2、介入治療后肌瘤聲像圖變化。介入治療后肌瘤呈一彌漫強回聲團，肌瘤細胞瞬間變性壞死。一周后，強回聲表現(xiàn)更加明顯，肌瘤已有不同程度縮小。三周后肌瘤仍為強回聲表現(xiàn)外，內(nèi)部可見散在小囊狀低回聲區(qū)，此為肌瘤變性壞死、液化表現(xiàn)。1-3個月觀察，肌瘤呈不均勻強回聲，部分肌瘤周邊可見強回聲硬化帶，病理證實肌瘤已纖維化。達到滿意臨床治愈效果。3、介入治療的肌瘤無再長大的病例，肌瘤平均體積萎縮率達到40%以上的占96%，肌瘤平均體積萎縮率達60%以上的占80. 5%，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)病例?？傊委熜Ч麅?yōu)于熱消融介入治療。4、典型病例分析鞏女士，42歲，邯鄲人，發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤I年，肌瘤雞蛋大小，超聲所見子宮增大，子 宮前壁見一 7. 2*5. 9cm大小的肌瘤，邊界清楚，內(nèi)部呈低回聲，雙附件未見占位。B超引導(dǎo)下用18G PTC針穿刺，向肌瘤內(nèi)注入60°C 2%碳酸鈉熱凝劑35ml，介入治療子宮肌瘤每周I次，連續(xù)進行了三次治療，整個治療過程順利，無明顯不適。介入治療15個月后，子宮前壁肌瘤縮小到3. 1*3. 0cm，邊界清，內(nèi)部回聲增強。張女士，38歲，平山縣人。子宮前傾位，宮體大小85*83*65mm，肌層回聲不均勻，子宮后壁下段見51*48mm低回聲團，宮底和前壁分別可見35*31mm，32*24mm，低回聲團，邊界清，內(nèi)部回聲均勻。B超引導(dǎo)下用18G PTC針穿刺，向肌瘤內(nèi)注入65°C 1%碳酸鈉熱凝劑20ml，介入治療子宮肌瘤每周I次，連續(xù)進行了三次治療，介入治療一年半后復(fù)查，子宮后壁下段見45*44mm偏強不均回聲，邊界清。肌瘤縮小效果滿意。李女士，42歲，05年發(fā)現(xiàn)有子宮肌瘤，35mm大小，09年后發(fā)現(xiàn)肌瘤明顯增大，為數(shù)個。較大的肌瘤大小分別為76X 75mm，58X 50mm，40X40mm，月經(jīng)量多，貧血，血色素降至6g以下，于2010年9月在我院做介入治療，在無痛麻醉下對肌瘤分別做碳酸鈉(2%，70°C)熱凝介入治療。一年后復(fù)查，肌瘤明顯縮小。牛女士,35歲，子宮內(nèi)滿布多個大小不等的肌瘤,最大的約多發(fā)肌瘤58*44mm大小，最小的僅為13*15mm大小，于04年I月在某醫(yī)院針對一個4公分大小的肌瘤做超聲刀介入治療達9次，每次治療時間約40分鐘，但其余的肌瘤未能得到有效治療，于04年5月在我院又行多次多個肌瘤的碳酸鈉介入治療，共治療肌瘤8個，介入治療次數(shù)9次，于04年12月、05年9月分別做過兩次介入治療后的復(fù)查，大部分肌瘤均有不同程度的縮小，至今未見新生的肌瘤長大。梁女士，31歲，子宮前壁見一 32*36mm大小的肌瘤，并向漿膜下突出，邊界清晰，內(nèi)部呈均勻低回聲，超聲引導(dǎo)下進行60°C 2%碳酸鈉介入治療I次，注入藥液10ml。小于4公分以下的肌瘤一般僅需一次介入治療即可，使肌瘤停止生長，縮小就達到了治愈肌瘤的目的。復(fù)查結(jié)果顯示肌瘤明顯縮小。以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例，對本發(fā)明而言僅是說明性的，而非限制性的；本領(lǐng)域普通技術(shù)人員理解，在本發(fā)明權(quán)利要求所限定的精神和范圍內(nèi)可對其進行許多改變，修改，甚至等效變更，但都將落入本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.碳酸鈉在制備熱凝固法治療子宮肌瘤藥物中的用途。
2.如權(quán)利要求I所述的用途，其特征在于所述的碳酸鈉的質(zhì)量體積百分比濃度為1%-2%。
3.如權(quán)利要求I所述的用途，其特征在于所述的碳酸鈉的溫度為60°C-70°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了碳酸鈉在制備熱凝固法治療子宮肌瘤藥物中的用途。優(yōu)選的碳酸鈉的質(zhì)量體積百分比濃度為1%-2%，溫度為60℃-70℃。超聲引導(dǎo)下細針穿刺，向肌瘤內(nèi)注射加熱至60℃-70℃的質(zhì)量體積百分比濃度為1%-2%碳酸鈉溶液，根據(jù)肌瘤大小，每次注藥量5-40ml，治療后3個月超聲復(fù)查，觀察肌瘤萎縮程度，判定療效。結(jié)果表明經(jīng)1～多次熱凝治療，瘤內(nèi)血流減少，瘤體縮小，肌瘤呈強回聲纖維化表現(xiàn)，證實瘤內(nèi)組織細胞完全壞死，肌瘤包膜呈環(huán)狀硬化帶包繞。1680例子宮單發(fā)和多發(fā)肌瘤經(jīng)碳酸鈉溶液熱凝介入治療后，肌瘤細胞凝固壞死，瘤體萎縮效果顯著，因此利用碳酸鈉進行熱凝固法治療子宮肌瘤是介入治療子宮肌瘤的理想方法。
文檔編號A61K33/00GK102793717SQ20121028320
公開日2012年11月28日 申請日期2012年8月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月9日
發(fā)明者趙仲光 申請人:濱海金橋醫(yī)藥科技(北京)有限公司