一種埃索美拉唑藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種埃索美拉唑藥物組合物以及使用該組合物制備得到的粉針劑。所述埃索美拉唑組合物，由埃索美拉唑或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物、pH調(diào)節(jié)劑、乙醇和叔丁醇組成。本發(fā)明以叔丁醇和乙醇作為溶媒，先使用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶劑的pH值，再將活性成分溶解，經(jīng)低溫冷凍干燥的方法制成穩(wěn)定的制劑，輔料少，穩(wěn)定性高。
【專利說明】一種埃索美拉唑藥物組合物及其制備方法
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種埃索美拉唑藥物組合物及其制備方法。
[0002]發(fā)明背景
[0003]埃索美拉唑是奧美拉唑的S光學(xué)異構(gòu)體，是第一個(gè)發(fā)展為異構(gòu)體的質(zhì)子泵抑制劑。注射用埃索美啦唑鈉于2005年3月31日被FDA批準(zhǔn)用于治療短期胃食管反流疾病的處方藥。在臨床前研究中發(fā)現(xiàn)，該藥在治療消化性潰瘍、胃食管反流病等抑酸能力較其他注射用質(zhì)子泵抑制劑更快、更有效。埃索美拉唑鈉通過抑制胃壁細(xì)胞的H+/K+-ATP酶來降低胃酸分泌，對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均產(chǎn)生抑制。
[0004]埃索美啦唑鈉的化學(xué)名為:5_甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-批啶基)甲基)亞磺?；?1H-苯并咪唑鈉。
[0005]化學(xué)結(jié)構(gòu)式為:
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種埃索美拉唑組合物，由埃索美拉唑或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物、pH調(diào)節(jié)劑與揮發(fā)性有機(jī)溶媒組成，所述揮發(fā)性有機(jī)溶媒為乙醇和叔丁醇混合溶劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的埃索美拉唑組合物，其特征是以埃索美拉唑或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物為主藥，用PH調(diào)節(jié)劑、乙醇和叔丁醇混合溶劑組成的輔料溶液為溶解液形成的組合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述揮發(fā)性有機(jī)溶媒的組成為按體積比叔丁醇:乙醇=1:1~19。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于所述埃索美拉唑或其鹽為埃索美拉唑、埃索美拉唑鈉、埃索美拉唑鉀、埃索美拉唑鎂、埃索美拉唑鎂三水合物、埃索美拉唑鈉一水合物、埃索美拉唑鈉二水合物、埃索美拉唑鈉三水合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，所述組合物的pH為10.5~12.5。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其組成包括: 埃索美拉唑、其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物，以埃索美拉唑計(jì)40.0g, pH調(diào)節(jié)劑適量乙醇和叔丁醇混合溶劑加至2000ml。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一所述的組合物，其特征在于，通過以下的制備方法得到:取配制處方配比量的90%叔丁醇，加入配制處方量的乙醇，攪拌均勻，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液的pH值10.5~12.5之間，再加入埃索美拉唑或其藥學(xué)可接受的鹽或溶劑化物，攪拌使溶解，加叔丁醇至全量，攪拌均勻即得?！?br> 8.權(quán)利要求1至6任一所述的埃索美拉唑組合物在制備藥用粉針劑中的應(yīng)用。
9.一種權(quán)利要求1至6任一所述的埃索美拉唑組合物制備得到的埃索美拉唑凍干粉，其特征在于通過以下步驟獲得:取配制處方配比量的90%叔丁醇，加入配制處方量的乙醇，攪拌均勻，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液的pH值10.5~12.5之間，再加入埃索美拉唑或其藥學(xué)可接受的鹽或溶劑化物，攪拌使溶解，加叔丁醇至全量，攪拌均勻后過濾，測(cè)定中間體藥液的PH值及含量，中間體檢測(cè)合格后，進(jìn)行過濾，灌裝，半加塞，冷凍干燥，得到最終的凍干制劑，所述的PH調(diào)節(jié)劑，選自氫氧化鈉溶液、碳酸鈉溶液、碳酸氫鈉溶液、磷酸二氫鈉溶液、磷酸氫鈉溶液。
10.一種權(quán)利要求9所述的制備埃索美拉唑凍干粉的制備方法，其制備方法為:取配制處方配比量的90%叔丁醇，加入配制處方量的乙醇，攪拌均勻，控制溫度在30°C以下，用lmol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液的pH值11.0~12.0之間，再加入埃索美拉唑鈉，攪拌使溶解,加叔丁醇至全量,攪拌均勻后過濾,測(cè)定中間體藥液的pH值及含量，中間體檢測(cè)合格后，進(jìn)行過濾，分裝于西林瓶中，半加塞，于凍干機(jī)中控制溫度-40~-45°C預(yù)凍2~4小時(shí)，然后緩慢升溫，低溫真空干燥10~12小時(shí)，再繼續(xù)升溫至20°C，高溫真空干燥6~8小時(shí)，壓塞、軋蓋即得。
【文檔編號(hào)】A61K31/4439GK103565747SQ201210284347
【公開日】2014年2月12日 申請(qǐng)日期:2012年8月6日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月6日
【發(fā)明者】任為榮, 宗在偉, 盛瓊波, 李建國(guó) 申請(qǐng)人:江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司