專利名稱：米屈肼薄膜衣片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心血管疾病的口服藥物制劑，具體涉及一種米屈肼薄膜衣片及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
米屈肼為3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸鹽二水合物為一種新型心臟保護藥，能有效調(diào)節(jié)心臟的能量代謝在缺血性心臟病的發(fā)病過程中改善心功能。米屈肼作用機制是基于它是肉毒堿的結(jié)構(gòu)類似物，能競爭抑制丁酸甜菜堿羥化酶，從而抑制肉毒堿的生物合成，直接抑制肉毒堿依賴的脂肪酸在線粒體的轉(zhuǎn)運。抑制肉毒堿的生物合成可減少細胞內(nèi)游離肉毒堿的濃度，防止異丙腎上腺素誘導(dǎo)的酰基肉毒堿堆積， 從而調(diào)節(jié)肉毒堿濃度，在缺血狀態(tài)下，米屈肼可改善心臟的能量代謝，使脂肪酸氧化供能，轉(zhuǎn)變?yōu)楦幸娴钠咸烟茄趸┠埽糜谥委熑毖孕呐K疾病。米屈肼口服吸收較好Tmax為I 2小時，tl/2約為4小時。但本品吸濕性較高，具有熱不穩(wěn)定性，不易于制備成藥物口服劑型，因此本發(fā)明的目的是通過制劑技術(shù)，克服米屈肼的物理性質(zhì)對其口服制劑的局限，開發(fā)出便于攜帶儲存，患者依從性高的口服藥物制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對米屈肼物理性質(zhì)的特點，經(jīng)過處方設(shè)計，意外的發(fā)現(xiàn)將米屈肼與藥學(xué)上常用的填充劑，按照一定比例混合，通過工藝優(yōu)選，制成素片，再包上薄膜衣層，不僅片型嬌小美觀，而且，米屈肼薄膜衣片的崩解速度明顯優(yōu)于該品種的市售口服固體制劑，能有效提聞生物利用度。本發(fā)明采用如下處方方案本發(fā)明的米屈肼薄膜衣片包含米屈肼素片和薄膜衣兩部分，其特征在于米屈肼素片中米屈肼與藥學(xué)上可接受的輔料的重量比例為100 0. I 100，優(yōu)選為100 : 0. I 50，其中所述的藥學(xué)上可接受的輔料包括填充劑，崩解劑，粘合劑，潤滑劑中的一種或幾種。上述所述的米屈肼薄膜衣片中，其中每片中米屈肼的含量為25mg 1200mg，優(yōu)選為IOOmg lOOOmg，更優(yōu)選為500mg。上述本發(fā)明中藥學(xué)上可接受的輔料包含填充劑，崩解劑，粘合劑，潤滑劑等。填充劑包括微晶纖維素，乳糖，淀粉，糊精，預(yù)膠化淀粉，填充劑優(yōu)選微晶纖維素，預(yù)膠化淀粉。粘合劑和崩解劑包括羥丙甲纖維素，低取代羥丙甲纖維素，羧甲基淀粉鈉，優(yōu)選羥丙甲纖維素，羧甲基淀粉鈉。潤滑劑包括二氧化硅，硬脂酸鎂，滑石粉，優(yōu)選二氧化硅，硬脂酸鎂。上述所述的米屈肼薄膜衣片中，其藥學(xué)上可接受的輔料配比填充劑崩解劑粘合劑潤滑劑為I : 0 I : 0 I : 0 0. 5，其中優(yōu)選填充劑崩解劑潤滑劑的比例為 I : 0 I : 0 0. 5。上述本發(fā)明中米屈肼薄膜衣片的薄膜衣部分為藥學(xué)上可接受的薄膜衣成膜材料中的一種或幾種組成，包括纖維素衍生物，聚維酮，丙烯酸樹脂，聚乙烯乙醛二乙胺乙酯，歐巴代系列，優(yōu)選優(yōu)選纖維素衍生物，歐巴代系列。本發(fā)明可采用如下兩種制備方法方法一、具體步驟如下I).取主藥與輔料分別過篩，備用；2).取除主藥和潤滑劑以外的處方量輔料，混合均勻，為混合物1，備用；3).取處方量主藥與上述混合物I混合均勻，為混合物2，備用；
4).取混合物2與處方量潤滑劑混合均勻，為混合物3，備用；5).中間體檢測；6).壓片，控制片重差異限度為±5% ；I).包衣。方法二、具體步驟如下I).取主藥與輔料分別過篩，備用；2).取除主藥和潤滑劑以外的處方量輔料，混合均勻，為混合物1，備用；3).取處方量主藥與上述混合物I混合均勻，為混合物2，備用；4).取混合物2干法制粒后，整粒，備用；5).取處方量潤滑劑與上述顆粒混合均勻后，做中間體檢測，備用；6).壓片，控制片重差異限度為±5% ；I).包衣。
具體實施例下面結(jié)合實施例詳細描述本發(fā)明的實施方法。實施例I處方
米屈肼500g
微晶雕素 40g二^化娃 IOg
■隱 5g
制成KXX)片包衣材料薄膜包衣預(yù)混劑(歐巴代XY)包衣液制備取上述薄膜包衣預(yù)混劑30g緩慢加入170ml蒸餾水中，用攪拌槳攪拌使溶解后，并持續(xù)低速攪拌60min，備用。制備方法I).取米屈肼、微晶纖維素、二氧化硅、硬脂酸鎂分別過100目篩，備用；2).取處方量微晶纖維素和二氧化硅，混合均勻，為混合物I，備用；3).取處方量米屈肼與上述混合物I混合均勻，為混合物2，備用；4).取混合物2與處方量硬脂酸鎂混合均勻，為混合物3，備用；
5).中間體檢測；6).壓片，控制片重差異限度為±5% ；7).包衣，使增重約2 4%，干燥即得。實施例2處方
權(quán)利要求
1.一種治療心血管疾病的ロ服藥物制劑，含有米屈肼和其藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的薄膜衣片。
2.如權(quán)利要求I所述的米屈肼薄膜衣片，其每片藥物含有米屈肼25mg 1200mg。
3.如權(quán)利要求I所述的米屈肼薄膜衣片，其藥學(xué)上可接受的輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、包衣材料等輔料中的ー種或多種。
4.如權(quán)利要求2所述的米屈肼薄膜衣片，其每片藥物含有米屈肼IOOmg lOOOmg，更優(yōu)選為500mg。
5.如權(quán)利要求I所述的米屈肼薄膜衣片，其特征在于米屈肼素片中米屈肼與藥學(xué)上可接受的輔料的重量比例為100 : 0. I 100，優(yōu)選為100 : 0. I 50，其中所述的藥學(xué)上可接受的輔料包括填充劑，崩解劑，粘合劑，潤滑劑中的ー種或幾種。
6.如權(quán)利要求3所述的米屈肼薄膜衣片，其藥學(xué)上可接受的輔料包括填充劑，崩解齊IJ，粘合剤，潤滑剤，填充劑包括微晶纖維素，乳糖，淀粉，糊精，預(yù)膠化淀粉，填充劑優(yōu)選微晶纖維素，預(yù)膠化淀粉，粘合劑和崩解劑包括羥丙甲纖維素，低取代羥丙甲纖維素，羧甲基淀粉鈉，優(yōu)選羥丙甲纖維素，羧甲基淀粉鈉，潤滑劑包括ニ氧化硅，硬脂酸鎂，滑石粉，優(yōu)選ニ氧化硅，硬脂酸鎂。
7.如權(quán)利要求5所述的米屈肼薄膜衣片，其藥學(xué)上可接受的輔料配比填充劑崩解劑粘合劑潤滑劑為1:0 1:0 1:0 0. 5，其中優(yōu)選填充劑崩解劑潤滑劑的比例為I : 0 I : 0 0. 5。
8.如權(quán)利要求I所述的米屈肼薄膜衣片的薄膜衣部分為藥學(xué)上可接受的薄膜衣成膜材料中的ー種或幾種組成，包括纖維素衍生物，聚維酮，丙烯酸樹脂，聚こ烯こ醛ニこ胺こ酷，歐巴代系列，優(yōu)選纖維素衍生物，歐巴代系列。
9.如權(quán)利要求I所述的薄膜衣片可采用如下制備方法，包括以下步驟 1).取主藥與輔料分別過篩，備用； 2).取除主藥和潤滑劑以外的處方量輔料，混合均勻，為混合物1，備用； 3).取處方量主藥與上述混合物I混合均勻，為混合物2，備用； 4).取混合物2與處方量潤滑劑混合均勻，為混合物3，備用； 5).中間體檢測； 6).壓片，控制片重差異限度為±5%； 7).包衣。
10.如權(quán)利要求I所述的薄膜衣片可采用如下制備方法，包括以下步驟 1).取主藥與輔料分別過篩，備用； 2).取除主藥和潤滑劑以外的處方量輔料，混合均勻，為混合物1，備用； 3).取處方量主藥與上述混合物I混合均勻，為混合物2，備用； 4).取混合物2干法制粒后，整粒，備用； 5).取處方量潤滑劑與上述顆粒混合均勻后，做中間體檢測，備用； 6).壓片，控制片重差異限度為±5%； 7).包衣。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療心血管疾病的口服藥物制劑，具體涉及一種米屈肼薄膜衣片及其制備方法。本發(fā)明針對米屈肼物理性質(zhì)的特點，經(jīng)過處方設(shè)計，意外的發(fā)現(xiàn)將米屈肼與藥學(xué)上常用的填充劑，按照一定比例混合，通過工藝優(yōu)選，制成素片，再包上薄膜衣層，不僅片型嬌小美觀，而且，米屈肼薄膜衣片的崩解速度明顯優(yōu)于該品種的市售口服固體制劑，能有效提高生物利用度。
文檔編號A61K9/36GK102764245SQ201210285429
公開日2012年11月7日 申請日期2012年8月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月13日
發(fā)明者沈兵, 燕立兵, 燕立波, 王麗, 程思 申請人:南京賽諾醫(yī)藥科技有限公司, 安徽賽諾醫(yī)藥化工有限公司, 江蘇開元醫(yī)藥化工有限公司