專利名稱：一類用于治療和/或預(yù)防神經(jīng)退行性相關(guān)疾病的化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及ー類水楊酸類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療和/或預(yù)防神經(jīng)退行性相關(guān)疾病的藥物中的用途，包括但不限于血管性癡呆、阿爾茨海默氏病(早老性癡呆)、帕金森癥、亨廷頓癥、HIV相關(guān)癡呆癥、多發(fā)性硬化癥、進(jìn)行性脊髓側(cè)索硬化癥、神經(jīng)性疼痛、青光眼等神經(jīng)退行性疾病。
背景技術(shù)：
血管性癡呆(Vascular Dementia，VD)是由各種類型的腦血管疾病(包括缺血性腦血管病、出血性腦血管疾病、急性和慢性缺氧性腦血管疾病等)所致的智能及認(rèn)知功能障礙的臨床綜合征，其主要臨床表現(xiàn)包括認(rèn)知能力、記憶カ和社會(huì)生活能力的減退以及情感、性格的改變，是ー種慢性進(jìn)行性疾病。在中國、日本等亞洲國家血管性癡呆是老年期癡呆的第一位原因；隨著世界人ロ向老齡化的不斷推進(jìn)，腦血管病日益增多，血管性癡呆發(fā)病率有·逐漸上升的趨勢，嚴(yán)重影響老年人的工作和生活質(zhì)量，并給社會(huì)和家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。因此，VD已成為當(dāng)今老年醫(yī)學(xué)與精神醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中ー個(gè)重要的研究熱點(diǎn)。血管性癡呆由于發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，尚無能夠阻斷疾病發(fā)展的藥物，目前臨床治療以改善腦部血液循環(huán)和腦代謝，加強(qiáng)腦部營養(yǎng)為主。阿爾茨海默癥(Alzheimer，s disease, AD,老年癡呆癥)是ー種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶カ損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，成為僅次于心血管病和癌癥的高發(fā)性疾病，在歐美等發(fā)達(dá)國家已上升為死亡原因的第四位。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，全球65歲以上老人有10%智力障礙，其中二分之ー發(fā)生癡呆，八十五歲以上發(fā)病率近50%。目前，我國AD患病人數(shù)已超過500萬，這種疾病目前尚無有效治療手段，隨著我國人口老齡化進(jìn)程的加快，這個(gè)數(shù)字將更為龐大。由于AD臨床表現(xiàn)為記憶能力、定向能力、思維和判斷能力減退，以及日常生活能力降低，甚至出現(xiàn)異常精神行為癥狀等，使患者護(hù)理難度較大，給社會(huì)及家庭帶來沉重壓力，因而，研究開發(fā)新型老年癡呆治療藥物意義重大。從市場需求來看，世界市場研究和戰(zhàn)略顧問公司新近完成的“老年癡呆癥報(bào)告”預(yù)測，到2015年老年癡呆癥治療藥物的全球銷售額將達(dá)100億美元；在我國，隨著老年癡呆癥發(fā)病率的迅速上升，這類藥物的市場也開始膨脹。然而目前用于治療該疾病的藥物存在種類較少、作用靶點(diǎn)單一、毒副作用較多、長期療效欠佳等問題。因此，研究開發(fā)具有新型作用機(jī)制、高效、低毒副作用AD治療藥物不僅符合社會(huì)老齡化進(jìn)程的迫切需求，而且具有良好的市場前景。尋找和發(fā)現(xiàn)具有新型作用特點(diǎn)的AD治療藥物，對(duì)于開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥也有著非常重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于公開ー類水楊酸類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療和/或預(yù)防神經(jīng)退行性相關(guān)疾病的藥物中的用途，包括但不限于血管性癡呆、阿爾茨海默氏病、帕金森癥、亨廷頓癥、HIV相關(guān)癡呆癥、多發(fā)性硬化癥、進(jìn)行性脊髓側(cè)索硬化癥、神經(jīng)性疼痛、青光眼等神經(jīng)退行性疾病。本發(fā)明的另一目的在于公開包含此類水楊酸類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物組合物。本發(fā)明所公開的水楊酸類化合物選自如下1-17所示的化合物
權(quán)利要求
1.一類用于制備治療和/或預(yù)防神經(jīng)退行性相關(guān)疾病藥物的化合物，其特征在于所述化合物為具有下述化學(xué)結(jié)構(gòu)的水楊酸類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，
2.如權(quán)利要求I所述的水楊酸類化合物藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于藥學(xué)上可接受的鹽為鉀鹽、鈉鹽、鋰鹽、鈣鹽、鎂鹽。
3.如權(quán)利要求I所述的水楊酸類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療和/或預(yù)防神經(jīng)退行性相關(guān)疾病的藥物中的用途，其特征在于神經(jīng)退行性相關(guān)疾病為血管性癡呆、阿爾茨海默氏病、帕金森癥、亨廷頓癥、HIV相關(guān)癡呆癥、多發(fā)性硬化癥、進(jìn)行性脊髓側(cè)索硬化癥、神經(jīng)性疼痛、或青光眼。
4.一種藥物組合物，包括治療有效量的一種或多種如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的水楊酸類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物進(jìn)一步含有一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一類水楊酸類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物組合物。本發(fā)明的化合物可加入藥劑學(xué)允許的賦形劑制成藥學(xué)上可接受的各種藥物制劑。本發(fā)明所公開的化合物經(jīng)研究證實(shí)，對(duì)過氧化氫誘導(dǎo)的體外培養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用，可劑量依賴性改善老年癡呆及血管性癡呆的學(xué)習(xí)記憶能力及神經(jīng)病理學(xué)改變，能有效用于治療和/或預(yù)防神經(jīng)退行性相關(guān)疾病。
文檔編號(hào)A61P27/06GK102786414SQ20121028999
公開日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2012年8月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月15日
發(fā)明者杜俊蓉, 鄧勇, 陳雛 申請(qǐng)人:四川大學(xué)