專利名稱：養(yǎng)陰生肌膜及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物制劑，特別是指一種具有清熱解毒，止痛生肌作用的養(yǎng)陰生肌膜。
背景技術(shù)：
口腔潰瘍是臨床上的常見(jiàn)病、發(fā)病率較高。尤其多見(jiàn)于女性，因病勢(shì)纏綿,給患者帶來(lái)很大痛苦，嚴(yán)重困擾著人們的生活、工作。養(yǎng)陰生肌散為申請(qǐng)人目前使用的制劑，在長(zhǎng)期臨床應(yīng)用中，取得了良好的療效。由于制劑技術(shù)及水平的限制，養(yǎng)陰生肌散存在一些問(wèn)題，如含化散劑后存在藥物受口腔唾液的沖刷，不易牢固附著患處，易隨唾液流散，在病灶部位滯留時(shí)間短，以致局部藥物濃度低，作用時(shí)間短，潰瘍愈合慢，使用不便，既影響療效又污染口腔等缺點(diǎn)。距現(xiàn)代口腔制劑的要求尚有一定差距，因此，有必要在保持原有療效的前提下，進(jìn)行劑型創(chuàng)新。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種養(yǎng)陰生肌膜藥物組合物。具有清熱解毒，止痛生肌作用，主要用于口腔炎及口腔潰瘍，且無(wú)毒副作用，制法科學(xué)。本發(fā)明的還有一目的在于提供一種養(yǎng)陰生肌膜的制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為一種養(yǎng)陰生肌膜藥物組合物，其主要特點(diǎn)是包括有下列重量份配比的原料雄黃10 15重量份，人工牛黃2. 5 7. 5重量份，冰片10 15重量份；聚乙烯醇35 40重量份、羧甲基纖維素鈉5 10重量份、明膠95 100重量份、
苯甲酸鈉I. 5 2重量份、甘油150 200重量份、吐溫-8035 40重量份。所述的養(yǎng)陰生肌膜藥物組合物，還包括有下列重量份配比的原料青黛10 15重量份。所述的養(yǎng)陰生肌膜藥物組合物，還包括有下列重量份配比的原料黃柏2. 5 7. 5重量份，龍膽草2. 5 7. 5重量份。所述的養(yǎng)陰生肌膜藥物組合物，還包括有下列重量份配比的原料甘草10 15重量份。一種養(yǎng)陰生肌膜的制備方法，其主要特點(diǎn)是包括以下步驟(I)粉碎按權(quán)利要求的重量份配比將雄黃、牛黃、青黛藥物分別粉碎后過(guò)100 120目篩，備用；(3)包合將冰片用無(wú)水乙醇溶解在用環(huán)糊精包合，包合方法為冰片與環(huán)糊精的比為O. 5 1:3 6，β -環(huán)糊精=H2O (g :mL)為O. 5 I :6 12，包合溫度為45 50 0C，包合30 35分鐘；(4)膜材制備按權(quán)利要求的重量份配比稱取聚乙烯醇，羧甲基纖維素鈉，明膠分別加10 15倍量蒸餾水溶脹過(guò)夜，在水浴鍋90 95°C中加熱完全溶解，備用；(5)制膜方法按權(quán)利要求的重量份配比將黃柏、龍膽草、甘草提取液清膏與按權(quán)利要求的重量份配比的雄黃、牛黃、青黛、冰片包合物，苯甲酸鈉、甘油、吐溫-80混合均勻，與膜材液攪拌混合均勻，靜置，待混合液無(wú)氣泡，鋪板，室溫晾干，切制成IcmXlOcm膜條，分裝。所述的養(yǎng)陰生肌膜的制備方法，其特征是還包括以下步驟(2)提取、濃縮成浸膏按權(quán)利要求I至4的重量份配比將黃柏、龍膽草、甘草分別加8 12倍量水或乙醇煎煮2 3次，每次I 2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮，得到濃度為溶液體積藥材重量為I: I的藥物清膏或?yàn)V液濃縮至相對(duì)密度為I. 10 I. 12，溫度為50°C的清膏，備用。 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是依據(jù)中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論，篩選無(wú)污染的天然藥材為原料制成，通過(guò)口腔貼服方式，達(dá)到對(duì)口腔潰瘍及口腔炎的治療作用，提高人類健康水平，優(yōu)化人類生活質(zhì)量，其作用顯著、無(wú)毒、穩(wěn)定性好，將養(yǎng)陰生肌散通過(guò)劑型改革研制成養(yǎng)陰生肌膜劑，口腔藥膜能在水浸后成為溶膠，粘附在粘膜表面，膜內(nèi)藥物的釋放持久，保持局部藥物有效濃度，并使病損部位得到機(jī)械性的保護(hù)，故較其他給藥方式如含片、散劑、含漱劑等更能減輕痛苦，提高療效，因而得到國(guó)內(nèi)外的廣泛應(yīng)用，通過(guò)劑型改革使之更利于發(fā)揮藥效，更為廣大病員所接受，符合現(xiàn)代藥劑學(xué)要求，使這著名藥物得以繼承下去不斷提高，更好地為廣大病員服務(wù)，如該制劑改革成功，必將給患者帶來(lái)福音。本制劑無(wú)毒，無(wú)刺激，且高效經(jīng)濟(jì)，組方簡(jiǎn)便易得用途廣。符合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的原則。在西部開(kāi)發(fā)和醫(yī)改中，具有臨床推廣應(yīng)用的價(jià)值。本發(fā)明的養(yǎng)陰生肌膜體積小、服用量小、攜帶方便，保持天然特色，符合現(xiàn)代人們返璞歸真、崇尚自然的需求。且溶解性良好，易于吸收，密封保存，其穩(wěn)定性好。生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，是傳統(tǒng)中醫(yī)藥與現(xiàn)代技術(shù)結(jié)合的產(chǎn)品，既體現(xiàn)了現(xiàn)代制藥技術(shù)的先進(jìn)性，又保持了傳統(tǒng)散劑的優(yōu)點(diǎn)，既符合中醫(yī)用藥特點(diǎn)又適于機(jī)械化生產(chǎn)，也適用于基層單位生產(chǎn)，且為墨綠色貼條，外形美觀。


圖I為本發(fā)明制法工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式以下對(duì)本發(fā)明的原理和特征進(jìn)行描述，所舉實(shí)例只用于解釋本發(fā)明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。實(shí)施例I :一種養(yǎng)陰生肌膜藥物組合物，其主要特點(diǎn)是包括有下列重量份配比的原料雄黃10克，人工牛黃2. 5克，冰片10克；聚乙烯醇35克，羧甲基纖維素鈉5克，明膠95克，苯甲酸鈉I. 5克，甘油150克，吐溫-8035克。實(shí)施例2 :—種養(yǎng)陰生肌膜藥物組合物，其主要特點(diǎn)是包括有下列重量份配比的原料
雄黃12克，人工牛黃5克，冰片12克；聚乙烯醇37克、羧甲基纖維素鈉8克、明膠98克、苯甲酸鈉I. 7克、甘油175克、吐溫-8037克。實(shí)施例3 :—種養(yǎng)陰生肌膜藥物組合物，其主要特點(diǎn)是包括有下列重量份配比的原料雄黃15克，人工牛黃7. 5克，冰片15克；聚乙烯醇40克、羧甲基纖維素鈉10克、明膠100克、苯甲酸鈉2克、甘油200克、吐溫-8040克。實(shí)施例4，所述養(yǎng)陰生肌膜的制備方法，其主要特點(diǎn)是包括以下步驟(I)粉碎按實(shí)施例I至3重量份配比將雄黃、牛黃藥物分別粉碎后過(guò)100目篩， 備用;(2)包合將冰片用無(wú)水乙醇溶解在用環(huán)糊精包合，包合方法為冰片與環(huán)糊精的比為O. 5 1:3 6，β -環(huán)糊精=H2O (g :mL)為O. 5 I :6 12，包合溫度為45 50 0C，包合30 35分鐘；(3)膜材制備按實(shí)施例I至3重量份配比，稱取聚乙烯醇，羧甲基纖維素鈉，明膠分別加10 15倍量蒸餾水溶脹過(guò)夜，在水浴鍋90 95°C中加熱完全溶解，備用；(4)制膜方法按實(shí)施例I至3重量份配比的雄黃、牛黃、冰片包合物，苯甲酸鈉、甘油、吐溫-80混合均勻，與步驟(3)的膜材液攪拌混合均勻，靜置，待混合液無(wú)氣泡，鋪板，室溫晾干，切制成IcmX IOcm膜條,分裝。本發(fā)明的配方依據(jù)如下方藥用瀉相火，補(bǔ)腎水，清熱燥濕，瀉火解毒的黃柏，伍以止痛消腫，化腐生肌之品，牛黃除伏火，冰片清涼散火郁，消腫止痛，養(yǎng)陰抑火，清熱解毒，消腫止痛，祛腐生肌。雄黃性溫，味辛苦，有毒，入心、肝二經(jīng)，主要功效是燥濕、祛風(fēng)、解毒、殺蟲(chóng)。雄黃為硫化物類礦物雄黃族雄黃，主含二硫化二砷(As2S2),其含量不得少于90%。雄黃對(duì)金黃色葡萄球菌有非常明顯的抑制作用。另外，我們還就雄黃對(duì)白細(xì)胞及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能的影響進(jìn)行了研究，結(jié)果表明雄黃對(duì)白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞百分率無(wú)明顯影響，但能明顯刺激非特異性免疫功能，這表明雄黃的抑制作用除直接作用外，還通過(guò)提高機(jī)體的防御能力來(lái)實(shí)現(xiàn)。人工牛黃牛黃甘、涼，歸心、肝經(jīng)，具有“涼肝息風(fēng)，豁痰開(kāi)竅，清熱解毒”的功效，治壯熱神昏，中風(fēng)痰迷，驚厥抽搐，小兒驚風(fēng)，癲癇發(fā)狂，咽喉腫痛，口舌生瘡，癰腫疔瘡等?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)牛黃具有解熱鎮(zhèn)痛，抗炎抗氧化，清除自由基，抗腫瘤，提高免疫的作用，在臨床上得到廣泛應(yīng)用。近年來(lái)臨床廣泛使用體外培育牛黃作為天然牛黃的理想替代品。牛黃始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，在我國(guó)藥用已有二千多年歷史，用于治療熱病神昏、譫語(yǔ)、驚厥抽搐、中風(fēng)痰迷、癲癇發(fā)狂等疾病。人工牛黃由牛膽粉、膽酸、豬去氧膽酸、牛磺酸、膽紅素、膽固醇、微量元素等參照天然牛黃的已知成分配制而成。天然牛黃和人工培育牛黃具有顯著的抗炎作用。冰片辛苦、微寒、性涼，具有開(kāi)竅醒神、清熱止痛之功效。冰片可分為冰片(Borneolum Syntheticum)、艾片(L-borneolum)和天然冰片(Borneolum),三者均已被《中國(guó)藥典》2010版收錄，其中冰片為合成龍腦，艾片為左旋龍腦，天然冰片為右旋龍腦。為小分子脂溶性單萜類物質(zhì)?，F(xiàn)代研究證明，其具有抗炎鎮(zhèn)痛及增加生物膜屏障通透性作用。實(shí)施例5 :—種養(yǎng)陰生肌膜藥物組合物，其主要特點(diǎn)是包括有下列重量份配比的原料雄黃10克，人工牛黃2. 5克，冰片10克；青黛10克。聚乙烯醇35克，羧甲基纖維素鈉5克，明膠95克，苯甲酸鈉I. 5克，甘油150克，吐溫-8035克。實(shí)施例6 :—種養(yǎng)陰生肌膜藥物組合物，其主要特點(diǎn)是包括有下列重量份配比的原料雄黃12克，人工牛黃5克，冰片12克；青黛12克。聚乙烯醇37克、羧甲基纖維素鈉8克、明膠98克、苯甲酸鈉I. 7克、甘油175克、 吐溫-8037克。實(shí)施例7 :—種養(yǎng)陰生肌膜藥物組合物，其主要特點(diǎn)是包括有下列重量份配比的原料雄黃15克，人工牛黃7. 5克，冰片15克；青黛15克。聚乙烯醇40克、羧甲基纖維素鈉10克、明膠100克、苯甲酸鈉2克、甘油200克、吐溫-8040克。實(shí)施例8 :所述的養(yǎng)陰生肌膜的制備方法，其主要特點(diǎn)是包括以下步驟(I)粉碎按實(shí)施例5至7重量份配比將雄黃、牛黃、青黛藥物分別粉碎后過(guò)100目篩，備用；(2)包合將冰片用無(wú)水乙醇溶解在用環(huán)糊精包合，包合方法為冰片與環(huán)糊精的比為O. 5 1:3 6，β -環(huán)糊精=H2O (g :mL)為O. 5 I :6 12，包合溫度為45 50 0C，包合30 35分鐘；(3)膜材制備按實(shí)施例54至7重量份配比稱取聚乙烯醇，羧甲基纖維素鈉，明膠分別加10 15倍量蒸餾水溶脹過(guò)夜，在水浴鍋90 95°C中加熱完全溶解，備用；(4)制膜方法按實(shí)施例5至7重量份配比的雄黃、牛黃、冰片包合物，苯甲酸鈉、甘油、吐溫-80混合均勻，與步驟(3 )的膜材液攪拌混合均勻，靜置，待混合液無(wú)氣泡，鋪板，室溫晾干，切制成IcmX IOcm膜條,分裝。青黛性咸寒，味甘平，歸肝、肺、胃經(jīng)，具有清熱解毒，涼血消斑散腫等功效。主治溫病熱盛、斑疹、吐血、咳血、小兒驚癇，瘡腫、丹毒、蛇蟲(chóng)咬傷等癥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明具有鎮(zhèn)痛抗炎的藥理作用，其主要化學(xué)成分為靛玉紅和靛藍(lán)。實(shí)施例8 :一種養(yǎng)陰生肌膜藥物組合物，其主要特點(diǎn)是包括有下列重量份配比的原料雄黃10克，人工牛黃2. 5克，冰片10克；青黛10克。黃柏2. 5克，龍膽草2. 5克。聚乙烯醇35克，羧甲基纖維素鈉5克，明膠95克，苯甲酸鈉I. 5克，甘油150克，吐溫-8035克。實(shí)施例9 :一種養(yǎng)陰生肌膜藥物組合物，其主要特點(diǎn)是包括有下列重量份配比的原料雄黃12克，人工牛黃5克，冰片12克；青黛12克。黃柏5克，龍膽草5克。聚乙烯醇37克、羧甲基纖維素鈉8克、明膠98克、苯甲酸鈉I. 7克、甘油175克、吐溫-8037克。實(shí)施例10 :—種養(yǎng)陰生肌膜藥物組合物，其主要特點(diǎn)是包括有下列重量份配比的原料雄黃15克，人工牛黃7. 5克，冰片15克；青黛15克。黃柏7. 5克，龍膽草7. 5克。聚乙烯醇40克、羧甲基纖維素鈉10克、明膠100克、苯甲酸鈉2克、甘油200克、吐溫-8040克。實(shí)施例11 :所述的養(yǎng)陰生肌膜的制備方法，其主要特點(diǎn)是包括以下步驟(I)粉碎按實(shí)施例7至9重量份配比將雄黃、牛黃、青黛藥物分別粉碎后過(guò)100目篩，備用；(2)提取、濃縮成浸膏按實(shí)施例8至10的重量份配比將黃柏、龍膽草分別加8 12倍量水或乙醇煎煮2 3次，每次I 2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮，得到濃度為溶液體積藥材重量為I: I的藥物清膏或?yàn)V液濃縮至相對(duì)密度為I. 10 I. 12，溫度為50°C的清膏，備用。(3)包合將冰片用無(wú)水乙醇溶解在用環(huán)糊精包合，包合方法為冰片與環(huán)糊精的比為O. 5 1:3 6，β -環(huán)糊精=H2O (g :mL)為O. 5 I :6 12，包合溫度為45 50 0C，包合30 35分鐘；(4)膜材制備按實(shí)施例8至10重量份配比稱取聚乙烯醇，羧甲基纖維素鈉，明膠分別加10 15倍量蒸餾水溶脹過(guò)夜，在水浴鍋90 95°C中加熱完全溶解，備用；(5)制膜方法按實(shí)施例8至10重量份配比的雄黃、牛黃、冰片包合物，苯甲酸鈉、甘油、吐溫-80混合均勻，與步驟(4)的膜材液攪拌混合均勻，靜置，待混合液無(wú)氣泡，鋪板，室溫晾干，切制成IcmX IOcm膜條,分裝。黃柏黃柏味苦、性寒，歸腎、膀胱經(jīng)。能清熱燥濕，瀉火解毒，消腫祛腐。用于濕熱瀉痢、黃膽、帶下、熱淋、腳氣、骨蒸勞熱、瘡瘍腫毒等癥。關(guān)于黃柏的藥理作用已有大量的研究報(bào)道，歸納起來(lái)有如下幾個(gè)方面抗細(xì)菌、真菌、病毒及其他病原微生物的作用；抗心律失常、降血壓等對(duì)心血管系統(tǒng)的作用；對(duì)消化系統(tǒng)有抗消化道潰瘍、收縮或舒張腸管、促進(jìn)胰腺分泌等作用；并有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)的作用，降血糖作用心等。黃柏的這些藥理作用的活性成分除提取物、總生物堿外，還包括了小檗堿、黃柏堿、木蘭堿、巴馬汀、藥根堿、黃柏酮、黃柏內(nèi)酯等單體化合物。其中主要活性成分為小檗堿。龍膽草性味苦、寒，歸肝、膽經(jīng)。具有清熱燥濕，瀉肝膽火。用于濕熱黃疸，陰腫陰癢，帶下，強(qiáng)中，濕疹瘙癢，目赤，耳聾，脅痛，口苦，驚風(fēng)抽搐?，F(xiàn)代藥理研究證明，龍膽苦苷具有顯著的肝臟保護(hù)、抗炎、抗病原微生物、中樞興奮及健胃利膽等作用，與中醫(yī)對(duì)龍膽的應(yīng)用基本上一致。國(guó)內(nèi)外學(xué)者已從龍膽中分離得到多種裂環(huán)烯醚萜苷類成分；多糖類成分，如龍膽三糖；生物堿類成分，如龍膽黃堿和龍膽堿。龍膽中主要的化學(xué)成分是裂環(huán)烯醚萜苷類化合物。實(shí)施例12 17 :—種養(yǎng)陰生肌膜藥物組合物，其主要特點(diǎn)是包括有下列表I中重量份配比的原料聚乙烯醇35重量份，羧甲基纖維素鈉5重量份，明膠95重量份，苯甲酸鈉I. 5重量份，甘油150重量份，吐溫-8035重量份。表I
權(quán)利要求
1.一種養(yǎng)陰生肌膜藥物組合物，其特征是包括有下列重量份配比的原料 雄黃10 15重量份，人工牛黃2. 5 7. 5重量份，冰片10 15重量份； 聚乙烯醇35 40重量份、羧甲基纖維素鈉5 10重量份、明膠95 100重量份、苯甲酸鈉I. 5 2重量份、甘油150 200重量份、吐溫-8035 40重量份。
2.如權(quán)利要求I所述的養(yǎng)陰生肌膜藥物組合物，其特征是還包括有下列重量份配比的原料 青黛10 15重量份。
3.如權(quán)利要求2所述的養(yǎng)陰生肌膜藥物組合物，其特征是還包括有下列重量份配比的原料 黃柏2. 5 7. 5重量份,龍膽草2. 5 7. 5重量份。
4.如權(quán)利要求3所述的養(yǎng)陰生肌膜藥物組合物，其特征是還包括有下列重量份配比的原料 甘草10 15重量份。
5.一種養(yǎng)陰生肌膜的制備方法，其特征是包括以下步驟 (1)粉碎按權(quán)利要求I至4的重量份配比將雄黃、牛黃、青黛藥物分別粉碎后過(guò)100 120目篩，備用； (3)包合將冰片用無(wú)水乙醇溶解，在進(jìn)行β-環(huán)糊精包合，包合方法為冰片與β-環(huán)糊精的比為O. 5 1:3 6，β-環(huán)糊精=H2O (g :mL)為O. 5 I :6 12，包合溫度為45 50 0C，包合30 35分鐘； (4)膜材制備按權(quán)利要求I至4的重量份配比稱取聚乙烯醇，羧甲基纖維素鈉，明膠分別加10 15倍量蒸餾水溶脹過(guò)夜，在水浴鍋90 95°C中加熱完全溶解，備用； (5)制膜方法按權(quán)利要求的重量份配比將黃柏、龍膽草、甘草提取液清膏與按權(quán)利要求的重量份配比的雄黃、牛黃、青黛、冰片包合物，苯甲酸鈉、甘油、吐溫-80混合均勻，與膜材液攪拌混合均勻，靜置，待混合液無(wú)氣泡，鋪板，室溫晾干，切制成膜條，分裝。
6.如權(quán)利要求5所述的養(yǎng)陰生肌膜的制備方法，其特征是還包括以下步驟 (2)提取、濃縮成浸膏按權(quán)利要求I至4的重量份配比將黃柏、龍膽草、甘草分別加8 12倍量水或乙醇煎煮2 3次，每次I 2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮，得到濃度為溶液體積藥材重量為I: I的藥物清膏或?yàn)V液濃縮至相對(duì)密度為I. 10 I. 12，溫度為50°C的清膏，備用。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是一種具有清熱解毒,止痛生肌的中藥口腔膜劑及其制備方法。它是以雄黃、人工牛黃、青黛、冰片、黃柏、龍膽草、甘草、聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉、明膠為原料制備成的中藥口腔膜劑。本發(fā)明的養(yǎng)陰生肌膜劑經(jīng)成型工藝研究，藥效學(xué)試驗(yàn)表明其作用顯著、可促進(jìn)潰瘍面愈合、提高機(jī)體對(duì)痛閾的耐受力。本發(fā)明為口腔炎及口腔潰瘍等口腔炎性癥狀的治療提供了一種新的中藥藥物制劑。
文檔編號(hào)A61K31/045GK102824367SQ20121029460
公開(kāi)日2012年12月19日 申請(qǐng)日期2012年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月19日
發(fā)明者李喜香, 李季文, 姜玲艷 申請(qǐng)人:甘肅省中醫(yī)院