專利名稱：一種用于暈動病防治的親水性巴布劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥新制劑研發(fā)技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用于暈動病、運動病的預(yù)防和治療的新型親水性巴布劑的配方和制備方法。
背景技術(shù)：
暈船癥、暈車癥、暈機癥以及乘坐宇宙飛船，航天飛機所致的眩暈癥，統(tǒng)稱為暈動病，也稱運動病(motion sickness)。上述諸癥病因都是由于受到異常加速度,視覺或本體刺激不能適應(yīng)而引起胃腸功能混亂，發(fā)生頭暈、惡心、面色蒼白等一系列前庭一植物神經(jīng)反 應(yīng)。暈動病的發(fā)病機制是機體對于空間關(guān)系的定向感覺障礙或平衡感覺障礙，常伴有平衡失調(diào)、站立不穩(wěn)、胃腸道反應(yīng)及其他末梢神經(jīng)感覺障礙等。生姜作為傳統(tǒng)中藥具有明確的抗(防)暈藥理活性，其作用效果由優(yōu)于茶笨海明(乘暈寧)、苯海拉明等抗組胺類藥物和異丙嗪等鎮(zhèn)靜藥，且沒有毒副作用。國內(nèi)外對生姜的抗暈作用做了大量研究，美國、丹麥、瑞士等國家已有用生姜生產(chǎn)的止嘔、抗暈藥物，供人們乘車、乘船時服用，也有許多用生姜防止孕婦嘔吐的草藥配方，是各國學(xué)者普遍看好的新抗運動病藥物。我國民間多有在上車(船)前或行車(船)過程中采用生姜切片包敷或貼于手腕、肚臍等部位來預(yù)防暈動病的應(yīng)用歷史，且效果良好，證明生姜的活性成分可透過人體皮膚表面迅速起到預(yù)防暈動病的作用。研究發(fā)現(xiàn)，姜酚類化合物是是生姜止嘔的有效成分，是生姜抗暈活性的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。目前，采用超臨界萃取技術(shù)從生姜中得到的姜油樹月旨、姜精油等提取物，其主要成分就是姜酚類化合物。采用新型高分子材料作為親水性基質(zhì)巴布劑，是一種具有載藥量大、透皮效果好、藥物成分可測、質(zhì)量可控、透氣性好、對皮膚無刺激性的透皮給藥系統(tǒng)。巴布劑和傳統(tǒng)的中藥膏藥相比，其中的高分子基質(zhì)材料能更好地吸收和承載包括多種水溶性和脂溶性成分的中藥提取物，并予以“凝膠化”成型。由于藥物基質(zhì)含有高達40% -60%的水分，這樣的結(jié)構(gòu)猶如一個“藥庫”，能快速、持久地透皮釋放基質(zhì)中所包含的有效成分。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是利用姜酚類化合物具有親脂性的芳烴鏈和親水性的酚羥基，使該類化合物具有良好透皮功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，這一結(jié)構(gòu)特點，以采用超臨界萃取技術(shù)從生姜中提取得到的姜油樹脂、姜精油等天然抗暈活性組分為原料，選擇適當?shù)男滦透叻肿硬牧?，結(jié)合交聯(lián)劑、保濕劑、透皮促進劑，構(gòu)建一種快速、持久地透皮釋放藥物的基質(zhì)，從而研制一種可以直接貼于人體皮膚表面，在短時間內(nèi)被機體快速吸收，迅速起預(yù)防暈動病作用的新型親水性抗暈動病巴布劑。為了達到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是提供一種用于暈動病防治的親水性巴布劑，其基質(zhì)由包括生姜抗暈活性組分、冰片、親水性高分子材料、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑、保濕劑、透皮促進劑及蒸餾水在內(nèi)的各成分組成，其特征在于其處方如下生姜抗暈活性組分 I 20%(g/g);
冰片O. 5% 2% (g/g)；親水性基質(zhì)敷料5 20% (g/g);交聯(lián)劑0.01 1% (g/g);交聯(lián)調(diào)節(jié)劑O. 01% 2% (g/g);保濕劑30 60% (g/g)；透皮促進劑O. 5 2% (g/g);蒸餾水10 40% (g/g)；經(jīng)巴布劑成型工藝制作而成親水性透皮制劑。 所述的生姜抗暈活性組分為包括生姜的直接或間接提取物、經(jīng)超臨界萃取得到的姜油樹脂、姜精油、姜酚類單體成分在內(nèi)的一種或幾種。所述的親水性基質(zhì)敷料為包括聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉、NP-700 (聚丙烯酸-聚丙烯酸鈉共聚物)、NP-600(聚丙烯酸-聚丙烯酸鈉共聚物)、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、卡波姆在內(nèi)的一種或幾種。所述的交聯(lián)劑為包括氫氧化鈣、氯化鈣、氫氧化鋁、三氯化鋁、檸檬酸鋁和甘羥鋁在內(nèi)的一種或幾種。所述的交聯(lián)調(diào)節(jié)劑為包括檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、葡萄糖酸、依地酸鈉(EDTA)在內(nèi)的一種或幾種。所述的保濕劑為包括甘油、山梨醇、丙二醇在內(nèi)的一種或幾種。所述的透皮促進劑為包括氮酮(Azone)、卡必醇、肉蘧豆酸異丙酯、丙二醇、N-甲基-吡咯烷酮(NMP)在內(nèi)的一種或幾種。本發(fā)明中，為保證將親脂性的藥效組分充分溶解，易于透皮吸收，加入透皮促進齊U，充分混合后，與上述配方中其余各組分，經(jīng)真空高速攪拌，形成淡黃色透明的親水性的基質(zhì)。上述基質(zhì)采用巴布劑的通常制備方法，經(jīng)巴布劑涂布機涂布、干燥、剪切、包裝后后即得。本發(fā)明以生姜提取物、姜油樹脂、將精油或姜酚類單體成分為原料，采用新型親水性材料，制備了一種軍民兩用的新型暈動病預(yù)防和治療的巴布劑。本發(fā)明具有以下特點I)可經(jīng)皮單次給藥，對長途作訓(xùn)或遠航、連續(xù)作戰(zhàn)中的暈船暈機預(yù)防，可避免連續(xù)給藥帶來的麻煩；2)避免胃腸道中pH及酶等因素對藥物引起的降解和肝臟的首過效應(yīng)，生物利用度高。姜酚類有效成分可迅速透過皮膚起效迅速，一次用藥可使藥物長時間以恒定速率進人休內(nèi)，起到長效、緩釋作用，減少由此引起的個體差異；3)使用方便,可隨時使用或停止藥物治療；4)以親水性高分子材料為骨架，加入藥物、交聯(lián)劑、保濕劑以及透皮促進劑。該制劑透氣性、耐汗性好，貼敷舒適、對皮膚刺激小，不污染衣物，無殘留、使用后揭扯無痛感，不易過敏，不用沖洗，特別適用于野外或舟車狹小環(huán)境中的使用。
具體實施例方式為使本發(fā)明更明顯易懂，茲以優(yōu)選實施例，作詳細說明如下。實施例I
處方姜油樹脂20g，冰片6. 0g，聚丙烯酸鈉60g，聚乙烯吡咯烷酮30g，酒石酸I. Og,甘輕招I. Og,藥用甘油300g,氮酮5. Og,蒸懼水IOOg,共制得巴布劑100片。制備方法采用巴布劑制備方法I)先將各基質(zhì)原料粉碎為一定細度，過80目篩，按處方比例精密稱取，進行配料；2)將聚丙烯酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、甘羥鋁加入到藥用甘油中，水浴加熱至50°C，攪拌，溶脹，作為A相；3)酒石酸、氮酮溶于蒸餾水，50°C恒溫水浴，作為B相充分分散；4)取冰片、姜油樹脂，混合，攪拌溶解，待用；5)將B相迅速加入A相混合均勻，再加入步驟4)制得的冰片、姜油樹脂混合物，真 空攪拌30min,得到半固態(tài)粘稠流體；6)將步驟5)制得的半固態(tài)粘稠流體立即均勻涂布于無紡布上，蓋上防黏層，干燥后剪切、包裝即得。實施例2處方6_姜酚10g，冰片6. 0g, NP-700 60g,卡波姆-934 20g,酒石酸I. Og,三氯化鋁1.5g，藥用甘油300g，氮酮4. 0g，蒸餾水100g，共制得巴布劑100片。制備方法采用巴布劑制備方法I)先將各基質(zhì)原料粉碎為一定細度，過80目篩，按處方比例精密稱取，進行配料；2)將NP-700、卡波姆_934、三氯化鋁加入到藥用甘油中，水浴加熱至50°C，攪拌，溶脹，作為A相；3)酒石酸、氮酮溶于蒸餾水，50°C恒溫水浴，作為B相充分分散；4)取冰片、6-姜酚混合共融，待用；5)將B相迅速加入A相混合均勻，再加入步驟4)制得的冰片、6_姜酚共融物，真空攪拌30min,得到半固態(tài)粘稠流體；6)將步驟5)制得的半固態(tài)粘稠流體立即均勻涂布于無紡布上，蓋上防黏層，干燥后剪切、包裝即得。實施例3處方生姜提取物20g，冰片6. 0g，聚丙烯酸鈉60g，聚乙烯吡咯烷酮30g，酒石酸
I.Og,甘輕招I. Og,藥用甘油300g,氮酮5. Og,蒸懼水IOOg,共制得巴布劑100片。制備方法采用巴布劑制備方法I)先將各基質(zhì)原料粉碎為一定細度，過80目篩，按處方比例精密稱取，進行配料；2)將聚丙烯酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、甘羥鋁加入到藥用甘油中，水浴加熱至50°C，攪拌，溶脹，作為A相；3)酒石酸、氮酮溶于蒸餾水，50°C恒溫水浴，作為B相充分分散；4)取冰片、生姜提取物，混合，攪拌溶解，待用；5)將B相迅速加入A相混合均勻，再加入步驟4)制得的冰片、生姜提取物混合物，真空攪拌30min,得到半固態(tài)粘稠流體；6)將步驟5)制得的半固態(tài)粘稠流體立即均勻涂布于無紡布上，蓋上防黏層，干燥后剪切、包裝即得。實施例4
體外透皮吸收實驗巴布劑的制備采用按實施例2制得的巴布劑；另按實施例2提供的制備方法制備不含透皮促進劑氮酮的巴布劑，備用。離體皮膚的制備取體重為200±20g的SD大鼠，斷頸處死后用脫毛膏除去腹部毛發(fā)，剝離腹部皮膚，去除皮下脂肪和粘連組織，生理鹽水沖洗干凈，備用。6-姜酚含量測定采用HPLC法，測定條件為0DS-C18柱(5 μ m，4. 6 X 250mm)，柱溫室溫，流動相:甲醇-水65 35 (V/V)，流速I. Oml · min—1，檢測波長280nm。體外滲透性實驗采用Franz裝置，接受池有效接觸面積為2.8cm2。固定裝置，將30%乙醇生理鹽水溶液加人接受池。取離體裸鼠皮，將真皮層一側(cè)面向接受池，確保無起泡存在。剪去多余皮膚，將巴布劑緊貼于離體鼠皮角質(zhì)層一側(cè)。水浴恒溫至37±0.5°C，接收池電磁恒速攪拌(200r .mirT1)，分別于O. 5、2、6、10、16、24h取樣,每次Iml,再立即補充Iml接受液。樣品用O. 45 μ m微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液20 μ I進樣，HPLC法測定6-姜酚含量， 計算出各時間點累計皮膚透過量(Qt)，并由每片巴布劑中6-姜酚的含量(Ctl),計算透過率Ρ%0繪制Q_t時間曲線，以Q_t作線性回歸，得Q-t方程，計算回歸系數(shù)(r)，透皮速率(Js)和滲透時滯(Ti)，結(jié)果見表I :表I姜酚巴布劑體外透皮實驗結(jié)果從表I可知，該巴布劑對6-姜酚具有良好的透皮作用，在加入透皮促進劑氮酮后，
藥物透皮作用明顯加強。
權(quán)利要求
1.一種用于暈動病防治的親水性巴布劑，其基質(zhì)由包括生姜抗暈活性組分、冰片、親水性高分子材料、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑、保濕劑、透皮促進劑及蒸餾水在內(nèi)的各成分組成，其特征在于其處方如下 生姜抗暈活性組分I 20% (g/g)； 冰片O. 5% 2% (g/g); 親水性基質(zhì)敷料5 20% (g/g); 交聯(lián)劑O. 01 1% (g/g)； 交聯(lián)調(diào)節(jié)劑O. 01% 2% (g/g)； 保濕劑30 60 % (g/g)； 透皮促進劑O. 5 2% (g/g); 蒸懼水10 40% (g/g)； 經(jīng)巴布劑成型工藝制作而成親水性透皮制劑。
2.如權(quán)利要求I所述的一種用于暈動病防治的親水性巴布劑，其特征在于，所述的生姜抗暈活性組分為包括生姜的直接或間接提取物、經(jīng)超臨界萃取得到的姜油樹脂、姜精油、姜酚類單體成分在內(nèi)的一種或幾種。
3.如權(quán)利要求I所述的一種用于暈動病防治的親水性巴布劑，其特征在于，所述的親水性基質(zhì)敷料為包括聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸-聚丙烯酸鈉共聚物、聚丙烯酸-聚丙烯酸鈉共聚物、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆在內(nèi)的一種或幾種。
4.如權(quán)利要求I所述的一種用于暈動病防治的親水性巴布劑，其特征在于，所述的交聯(lián)劑為包括氫氧化鈣、氯化鈣、氫氧化鋁、三氯化鋁、檸檬酸鋁和甘羥鋁在內(nèi)的一種或幾種。
5.如權(quán)利要求I所述的一種用于暈動病防治的親水性巴布劑，其特征在于，所述的交聯(lián)調(diào)節(jié)劑為包括檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、葡萄糖酸、依地酸鈉在內(nèi)的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求I所述的一種用于暈動病防治的親水性巴布劑，其特征在于，所述的保濕劑為包括甘油、山梨醇、丙二醇在內(nèi)的一種或幾種。
7.如權(quán)利要求I所述的一種用于暈動病防治的親水性巴布劑，其特征在于，所述的透皮促進劑為包括氮酮、卡必醇、肉蘧豆酸異丙酯、丙二醇、N-甲基-吡咯烷酮在內(nèi)的一種或幾種。
全文摘要
一種用于暈動病防治的親水性巴布劑，其基質(zhì)由包括生姜抗暈活性組分、冰片、親水性高分子材料、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑、保濕劑、透皮促進劑及蒸餾水在內(nèi)的各成分組成，其處方為生姜抗暈活性組分1～20％(g/g)，冰片0.5％～2％(g/g)，親水性基質(zhì)敷料5～20％(g/g)，交聯(lián)劑0.01～1％(g/g)，交聯(lián)調(diào)節(jié)劑0.01％～2％(g/g)，保濕劑10～40％(g/g)，透皮促進劑0.5～2％(g/g)，蒸餾水30～50％(g/g)，經(jīng)巴布劑成型工藝制作而成親水性透皮制劑。本產(chǎn)品使用方便，透氣性好，對皮膚無刺激，安全有效，可用于暈動病預(yù)防和治療。
文檔編號A61K9/70GK102805855SQ20121029935
公開日2012年12月5日 申請日期2012年8月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月21日
發(fā)明者宣偉東, 許恒, 袁志仙, 卞俊, 徐爾理 申請人:中國人民解放軍第四一一醫(yī)院