一種完全可生物降解復(fù)合材料支架的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種完全可生物降解復(fù)合材料支架，其特征在于，所述支架包括由醫(yī)用可降解高分子材料構(gòu)成的骨架結(jié)構(gòu)，附于所述骨架結(jié)構(gòu)表面的可降解高分子功能層，以及藥物附載層。本發(fā)明的可降解復(fù)合支架具有優(yōu)異的力學(xué)特性和生物降解性、相容性，通過(guò)附載紫杉醇、西羅莫斯、放線菌素D、5-氟尿嘧啶等藥物或60Co、125I、192Ir等放射性元素可以對(duì)病灶部位實(shí)施積極的定位靶向治療，成為一種功能性降解支架。本發(fā)明的可降解載藥多功能支架適用于血管領(lǐng)域及非血管領(lǐng)域的介入治療，尤其適于食道、膽管、胰管、腸道、尿道、氣管、支氣管等非血管管腔的狹窄、梗阻或腫瘤的介入治療。
【專利說(shuō)明】一種完全可生物降解復(fù)合材料支架
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域，涉及一種完全可生物降解復(fù)合材料支架及其組成結(jié)構(gòu)。
【背景技術(shù)】
[0002]對(duì)于心腦血管的狹窄和梗阻以及食道、膽管、胰管、腸道、尿道、氣管、支氣管等非血管管腔的狹窄及梗阻，近年來(lái)支架介入已成為一種有效的微創(chuàng)治療技術(shù)，是一種快速、有效、相對(duì)安全的醫(yī)療手段，尤其對(duì)于腫瘤患者，可以顯著提高其生存期限和生活質(zhì)量。
[0003]支架介入治療已經(jīng)在血管外科、胸外科、泌尿外科、消化外科的臨床中得到大量應(yīng)用。利用X射線透視、CT定位、B超等醫(yī)療影像設(shè)備，通過(guò)特制的導(dǎo)管或器械導(dǎo)入，介入治療醫(yī)生已經(jīng)可以把支架輸送到人體幾乎所有的血管分支、消化道管腔及其他特定病灶部位。
[0004]當(dāng)前使用的介入支架主要是金屬非降解支架，比如鎳鈦合金支架，其優(yōu)點(diǎn)是鎳鈦合金具有形狀記憶性，支架可以在體溫下恢復(fù)形變，從而提供給病灶部位足夠的擴(kuò)張和支撐力。但其缺點(diǎn)也很明顯，比如:(I)非降解金屬支架作為人體異物，與人體適應(yīng)性不好，易造成持續(xù)疼痛、異物炎性反應(yīng)、內(nèi)膜增生、晚期血栓等遠(yuǎn)期并發(fā)癥；(2)非降解金屬支架如果需要取出，需要二次手術(shù)，增加病人的痛苦、風(fēng)險(xiǎn)和醫(yī)療費(fèi)用；(3)非降解金屬支架如果滑脫到腸胃或其他部位， 會(huì)造成內(nèi)部損傷、出血、甚至穿孔等醫(yī)療事故。
[0005]鑒于此，非降解金屬支架目前在消化系統(tǒng)領(lǐng)域中主要是用于腫瘤晚期患者的一些姑息治療中，而對(duì)于一些良性狹窄或梗阻，比如賁門(mén)失弛緩、巨大憩室等導(dǎo)致的消化道障礙，在治療中就不適于放置永久性金屬支架。良性狹窄病變需要在治療結(jié)束后去除支架，非降解金屬支架不能滿足這一要求。
[0006]隨著新材料科技的發(fā)展，現(xiàn)在已經(jīng)有一些特種功能材料具備生物降解性能，同時(shí)具有生物組織相容性和血液相容性。使用這些材料可以制成可降解支架，它們?cè)谂R床治療的早期提供力學(xué)支撐，在特定的治療周期結(jié)束后在體內(nèi)降解，克服了非降解支架的缺點(diǎn)與諸多并發(fā)癥，將給介入治療領(lǐng)域帶來(lái)革命性變化。(I)可降解支架具有良好的生物相容性，可在治療周期結(jié)束后于體內(nèi)降解，避免了二次手術(shù)；(2)可降解支架的力學(xué)強(qiáng)度和降解速率都可以通過(guò)分子結(jié)構(gòu)和介觀/微觀結(jié)構(gòu)進(jìn)行調(diào)節(jié)，可以滿足不同病灶部位對(duì)擴(kuò)張力的要求；(3)可降解支架即使發(fā)生移位、滑脫，因其柔韌性也不會(huì)對(duì)人體造成傷害，而且可以逐漸降解排出體外，減少了醫(yī)療事故的發(fā)生。蔡偉、魯璽麗等在專利ZL200710071678.9“聚乳酸系聚合物獲得冷變形成型形狀記憶效應(yīng)的處理方法”中報(bào)道了一種使醫(yī)用可降解材料獲得冷變形成型形狀記憶效應(yīng)的方法，適用于對(duì)恢復(fù)力要求較高的醫(yī)學(xué)制品的使用需求。另外，德國(guó)P ?西蒙、A ?倫德萊因等公開(kāi)的專利PCT/EP2004/006261，提出了使用聚乳酸/羥基乙酸共聚物、聚己內(nèi)酯等制作血管區(qū)域和非血管區(qū)域支架的可行方法。
[0007]可降解載藥支架雖然在心血管治療領(lǐng)域研究較多，但在食道、膽管、胰管、腸道、尿道、氣管、支氣管等非血管管腔狹窄或梗阻方面的研究報(bào)道還不多。由于人體消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)各類管腔的狹窄、梗阻甚至癌變的發(fā)病率在臨床占有更大比例，因此研究適用于這些領(lǐng)域的實(shí)用可降解支架具有很大的迫切性和臨床意義。
[0008]另外，支架的表面附載藥物對(duì)于支架介入治療的意義非常重大，不僅可以使支架在病灶部位的管腔提供足夠強(qiáng)度的物理支撐力和擴(kuò)張力，而且可以對(duì)病灶部位實(shí)施積極的藥物治療甚至放射治療?，F(xiàn)有的支架載藥方式主要是通過(guò)表面涂覆法，載藥量有限、藥物容易流失、不能實(shí)現(xiàn)控釋和緩釋。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有非降解金屬支架、可降解涂覆載藥支架存在的問(wèn)題，提出一種可完全降解的復(fù)合材料支架。所述降解支架具有優(yōu)異的力學(xué)性能、降解性能和生物相容性能，同時(shí)還可以吸收和附載所需的治療藥物或放射元素，具有控緩釋給藥的特性，成為一種功能性降解支架。
[0010]本發(fā)明提供如下技術(shù)方案:
[0011]一種完全可生物降解復(fù)合材料支架，其結(jié)構(gòu)包括:所述支架包括由醫(yī)用可降解高分子材料構(gòu)成的骨架結(jié)構(gòu)，附于所述骨架結(jié)構(gòu)表面的可降解高分子功能層，以及藥物附載層。
[0012]其中，所述的醫(yī)用可降解高分子材料，優(yōu)選自:聚L-乳酸、聚乳酸、聚羥基乙酸，聚L-乳酸/羥基乙酸共聚物、聚己內(nèi)酯、聚乙交酯/己內(nèi)酯共聚物、聚氰基丙烯酸酯、聚乙二醇酸、聚對(duì)二氧環(huán)己酮、聚原酸酯、聚氨基酸，以及上述材料與聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯酸乙酯、聚丙烯酸丁酯、聚苯乙烯、聚醋酸乙烯酯、聚甲基丙烯酸羥乙酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚碳酸酯、羥基磷灰石、磷酸鈣、珊瑚、膠原蛋白、明膠、瓊脂、葡聚糖、殼聚糖、透明質(zhì)酸組成的復(fù)合物。
[0013]其中，所述的可降解高分子功能層，優(yōu)選公知的可降解高分子材料，尤其優(yōu)選聚氰基丙烯酸酯類高分子。
[0014]其中，所述的聚氰基丙烯酸酯類高分子，其優(yōu)選的化學(xué)結(jié)構(gòu)表達(dá)式如下:
[0015]
【權(quán)利要求】
1.一種完全可生物降解復(fù)合材料支架，其特征在于，所述支架包括由醫(yī)用可降解高分子材料構(gòu)成的骨架結(jié)構(gòu)，附于所述骨架結(jié)構(gòu)表面的可降解高分子功能層，以及藥物附載層。
2.如權(quán)利要求1所述的一種完全可生物降解復(fù)合材料支架，其特征在于，所述醫(yī)用可降解高分子材料，優(yōu)選自--聚L-乳酸、聚乳酸、聚羥基乙酸，聚L-乳酸/羥基乙酸共聚物、聚己內(nèi)酯、聚乙交酯/己內(nèi)酯共聚物、聚氰基丙烯酸酯、聚乙二醇酸、聚對(duì)二氧環(huán)己酮、聚原酸酯、聚氨基酸，以及上述材料與聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯酸乙酯、聚丙烯酸丁酯、聚苯乙烯、聚醋酸乙烯酯、聚甲基丙烯酸羥乙酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚碳酸酯、羥基磷灰石、磷酸鈣、珊瑚、膠原蛋白、明膠、瓊脂、葡聚糖、殼聚糖、透明質(zhì)酸組成的復(fù)合物。
3.如權(quán)利要求1所述的一種完全可生物降解復(fù)合材料支架，其特征在于，所述的可降解高分子功能層，優(yōu)選公知的可降解高分子材料，尤其優(yōu)選聚氰基丙烯酸酯類高分子，所述聚氰基丙烯酸酯類高分子，其優(yōu)選的化學(xué)結(jié)構(gòu)表達(dá)式如下:
4.如權(quán)利要求1所述的一種完全可生物降解復(fù)合材料支架，其特征在于，所述的藥物附載層含有治療管腔再狹窄以及抗腫瘤的藥物，優(yōu)選自:紫杉醇、紫杉醇衍生物(如紫杉特爾)、放線菌素D (更生霉素)、5_氟尿嘧啶、雷帕霉素(西羅莫斯)，以及其他公知的可用于此類治療的藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種完全可生物降解復(fù)合材料支架，其特征在于，所述的藥物附載層含有放射性元素，優(yōu)選自:6°Co、1251、192Ir，以及其他公知的可用于此類治療的放射性物質(zhì)。
6.如權(quán)利要求1-5所述的完全可生物降解復(fù)合材料支架，其特征在于，所述支架的構(gòu)型可以根據(jù)人體管腔的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)進(jìn)行設(shè)計(jì)，構(gòu)型優(yōu)選自:圓筒型、喇叭口型、蘑菇口型、Y型、Z型。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的完全可生物降解復(fù)合材料支架，其特征在于:所述的支架的降解速率可通過(guò)降解高分子的組成及介觀/微觀結(jié)構(gòu)進(jìn)行調(diào)控，降解周期在2周-36個(gè)月之間。
8.如權(quán)利要求1-7所述的完全可生物降解復(fù)合材料支架的用途，其特征在于，所述支架的用途優(yōu)選自:食道、胃、十二指腸、小腸、結(jié)腸、直腸、膽管、胰管、氣管、支氣管、尿道、腎臟、心臟、動(dòng)脈、靜脈、淚腺，因病變引起的管腔狹窄和梗阻，尤其優(yōu)選用于腫瘤造成的消化道管腔狹窄和梗阻。
9.如權(quán)利要求1-8所述的完全可生物降解復(fù)合材料支架的復(fù)合材料的用途，其特征在于， 所述復(fù)合材料的用途優(yōu)選自:人造骨、骨釘、骨連接件、骨縫合線、縫合用錨、脊椎骨盤(pán)、止血夾、止血鉗、止血板、止血螺釘、組織粘合劑或密封劑等醫(yī)用器件或制品。
【文檔編號(hào)】A61L17/10GK103623467SQ201210299534
【公開(kāi)日】2014年3月12日 申請(qǐng)日期:2012年8月22日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月22日
【發(fā)明者】邢長(zhǎng)民, 張偉 申請(qǐng)人:北京中科益眾科技有限公司