專利名稱：泊沙康唑干混懸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療真菌的藥物制劑，尤其涉及ー種泊沙康唑干混懸劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
泊沙康唑(posaconazole)是2006年9月15日由美國FDA批準(zhǔn)的ー種廣譜三唑類抗真菌藥，用于難治性疾病或其他藥物耐藥所引起的真菌感染(如曲霉菌病、結(jié)核菌病和錸刀菌病等)，該藥由美國Schering-Plough公司研制上市，商品名為Noxafil。泊沙康唑是ー種新的化學(xué)分子實體，是第一個被FDA批準(zhǔn)的用于預(yù)防由侵襲性曲霉菌引起病變的抗菌藥物，屬于高親脂性第二代抗真菌藥，與其他唑類抗菌藥物相同，該藥也是通過與羊毛甾醇14α-脫甲基酶(CYP51或Ergllp)活性部位的血紅素輔助因子結(jié)合，抑制真菌麥角甾醇的生物合成，破壞細(xì)胞膜的形成和完整性而起到抗菌作用。泊沙康唑克服了第一代三唑 類藥物抗菌譜窄、生物利用度低及耐藥性等問題，其抗真菌的作用無論是在體內(nèi)和體外都已經(jīng)被證實具有廣譜的活性，對念珠菌、各種曲霉菌及其他常見的和非常見的致病真菌均有較大活性。本品安全性好，無明顯的肝、腎毒性，耐受性好，可用于需長期治療的患者。在預(yù)防免疫功能缺陷(粒細(xì)胞缺乏、移植后使用免疫抑制劑或HIV感染)患者的深部真菌感染方面，本品療效優(yōu)于氟康唑或伊曲康唑。

發(fā)明內(nèi)容
泊沙康唑由于在水中溶解度極低，因此制成的片劑生物利用率很低，目前只有ロ服混懸劑。但是ロ服懸浮劑采用玻璃包裝，易碎，不易運輸，且受溫度影響較大，低溫時候易凍凝，不易保存。因此，臨床需要開發(fā)出ー種新的劑型，即干混懸劑。干混懸劑既有制劑(顆粒)的特點，方便攜帯，運輸方便，穩(wěn)定性好，又有液體制劑的優(yōu)勢(方便服用，適合于吞咽有困難的患者，如老人與兒童)。本發(fā)明的目的是就是提供一種泊沙康唑干混懸劑及其制備方法，包括泊沙康唑、至少ー種助懸劑、至少ー種陰離子表面活性剤、至少ー種遮光劑、至少ー種防腐剤、ー組緩沖體系及其ー些常用輔料填充劑、矯味劑、甜味劑等等。本發(fā)明泊沙康唑干混懸劑中的泊沙康唑幾乎不溶于水，故需要對其微粉化，使其粒徑99%的小于或等于20Mm，重重95%小于或等于10Mm，其用量為總重量的20% 40%。所述助懸劑有黃原膠、羧甲纖維素鈉、阿拉伯膠、海藻酸鈉、羥丙甲基纖維素、羥甲基纖維素、聚こ烯吡咯烷酮中的ー種或多種混合，其用量為10% 40%。適合的表面活性劑是聚山梨酷、脂肪酸山梨坦、十二烷基硫酸鈉，其中優(yōu)選的是十二烷基硫酸鈉，在干混懸劑中表面活性劑與總質(zhì)量比是0. 5% 3%，其中優(yōu)選的是1%。適合的填充劑包含淀粉、乳糖、蔗糖、微晶纖維素、木糖醇、甘露醇中的ー種或多種混合，干混懸劑中填充劑與總質(zhì)量比是5% 50%。
適合的遮光劑為含金屬離子的ニ氧化鈦，占總質(zhì)量比為1% 5%，優(yōu)選為2%。適合的防腐劑包含苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸鉀、苯扎氯銨和一些藥學(xué)上可接受的水溶性的防腐剤，我們選擇苯甲酸鈉，干混懸劑中防腐劑與總質(zhì)量比為O. 01%
I.5%，優(yōu)先選擇1%。適合的pH調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸、酒石酸中的ー種或多種，其用量為O. 1% 10%。適合的絮凝劑為枸櫞酸鈉或酒石酸鉀，其用量1% 5%。選擇矯味劑為草莓味香精、奶油味香精等等，用量為O. 1% 2%，適量即可。本發(fā)明還公開了泊沙康唑干混懸劑的制備方法將所述的配比的已微粉化的泊沙 康唑、助懸劑、填充劑、絮凝劑、甜味劑、pH調(diào)節(jié)劑、防腐剤、遮光劑和矯味劑干燥混勻后，過100 200目篩，分裝即可。
具體實施例方式
下面以具體實施例對本發(fā)明進行進一歩詳細(xì)說明，但本發(fā)明包括但不限于這些實施例。實施例I_
處方_mg/袋%wt
泊沙康唑200 40
羥丙甲基纖維素 200 40蔗糖62. 5 12. 5
十^硫酸納_5_I_
枸櫞酸鈉一水合物 10 2枸櫞酸一水合物 3. 5 O. 7
苯甲酸納_5_I_
ニ氧化鈦10 2
草莓味香精4 0.8
]500 [100
制成1000袋。制備方法將所述的配比的已微粉化的泊沙康唑、羥丙甲基纖維素、蔗糖、枸櫞酸鈉一水合物、枸櫞酸一水合物、十二烷基硫酸鈉、苯甲酸鈉、ニ氧化鈦和草莓味香精干燥混勻后，過100 200目篩，分裝即可。實施例2_
處方_mg/袋%wt
泊沙康唑200 40
果原膠200 40
木糖醇62. 5 12. 5
十^■燒基硫酸納_5_I_
枸櫞酸鈉一水合物 10 2枸櫞酸一水合物 3. 5 O. 7
苯甲酸納_5_I_
ニ氧化鈦10 2
草莓味香精4 0.8
]500 [100
制成1000袋。制備方法將所述的配比的已微粉化的泊沙康唑、果原膠、木糖醇、枸櫞酸鈉一水合物、枸櫞酸一水合物、十二烷基硫酸鈉、苯甲酸鈉、ニ氧化鈦和草莓味香精干燥混勻后，過100 200目篩，分裝即可。
實施例3_
權(quán)利要求
1.泊沙康唑干混懸劑，其特征在于包括泊沙康唑20% 40%、填充劑5% 50%、助懸劑10% 40%、陰離子表面活性劑O. 5% 3%、防腐劑O. 01% I. 5%、pH調(diào)節(jié)劑O. 1% 10%、遮光劑1% 5%和絮凝劑1% 5%ο
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述泊沙康唑干混懸劑，其特征在于泊沙康唑微粉化，使其粒徑99%的小于或等于20Mm,重重95%小于或等于10Mm。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述泊沙康唑干混懸劑，其特征在于助懸劑有黃原膠、羧甲纖維素鈉、阿拉伯膠、海藻酸鈉、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種混合。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述泊沙康唑干混懸劑，其特征在于填充劑包含淀粉、乳糖、蔗糖、微晶纖維素、木糖醇、甘露醇中的一種或多種混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述泊沙康唑干混懸劑，其特征在于pH調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸、酒石酸中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述泊沙康唑干混懸劑，其特征在于絮凝劑為枸櫞酸鈉或酒石酸鉀。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的泊沙康唑干混懸劑制備方法，其特征在于將所述的配比處方量的已微粉化的泊沙康唑、助懸齊 、填充劑、絮凝劑、pH調(diào)節(jié)齊IJ、表面活性劑、防腐齊 、遮光劑和矯味劑干燥混勻后，過100 200目篩，分裝即可。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的泊沙康唑干混懸劑制備方法，其特征在于將所述的配比處方量的已微粉化的泊沙康唑、助懸劑、填充劑、絮凝劑、PH調(diào)節(jié)劑、表面活性劑干燥混勻后，過100 200目篩，此混合物加入適量水，制軟材，然后用18目篩制粒，烘干成為干燥顆粒，再與處方量的防腐劑、遮光劑、矯味劑混勻后，分裝即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種泊沙康唑干混懸劑及其制備方法，該干混懸劑包括泊沙康唑20%～40%、填充劑5%～50%、助懸劑10%～40%、陰離子表面活性劑0.5%～3%、防腐劑0.01%～1.5%、pH調(diào)節(jié)劑0.1%～10%、遮光劑1%～5%和絮凝劑1%～5%。本發(fā)明提供的泊沙康唑干混懸劑以固體形式儲存，而以混懸液形式供口服，給運輸帶來了方便，特別適用于兒童、老人和部分有吞咽困難的患者服用。
文檔編號A61K9/14GK102805731SQ20121030015
公開日2012年12月5日 申請日期2012年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月22日
發(fā)明者崔東冬, 吳宜艷, 趙玉佳, 趙君嫦, 韓瑞亭, 蔡威, 任玉蘭, 徐春霖 申請人:北京萊瑞森醫(yī)藥科技有限公司