專利名稱：前列安通膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑領(lǐng)域，特別地，涉及ー種前列安通膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
前列安通片是國家藥品監(jiān)瞀管 理局局頒標準中收錄的品種，具有清熱利濕、活血化淤、溫中止痛的功效，用于治療濕熱瘀阻、尿急、尿頻、排尿不暢、小腹脹痛等疾病。但是前列安通片崩解速度慢，生物利用度不高。前列安通片的提取エ藝落后，采用傳統(tǒng)的水煎煮法進行提取，這樣的提取方法存在“粗”和“大”等各方面的缺陷“粗”為前列安通處方中赤芍和澤蘭中含有揮發(fā)油成分，而丹參中含有脂溶性ニ萜、桃仁中含有不飽合脂肪酸。這些脂溶性成分對水的親和性不高，采用水煎煮法提取，脂溶性成分的提取率低下，同時揮發(fā)油成分在高溫下容易分解，影響揮發(fā)油的質(zhì)量；“大”為前列安通的水煎煮液中不僅含有生物堿、萜、留醇等藥效性高的成分，同時還含有含有大量淀粉、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、多糖等親水性的大分子物質(zhì)，這些大分子物質(zhì)的大多不具有藥效成分，但是占有大量體積，増加了服用劑量，同時淀粉、多糖等物質(zhì)還具有引濕性，使保存的過程中容易吸潮，影響前列安通片的穩(wěn)定性。隨后研制了前列安通膠囊，前列安通膠囊的崩解速度比前列安通片快，但是由于提取、分離エ藝落后，生物利用度仍然不高。同時前列安通膠囊的防潮性能不及前列安通片，在不適當?shù)谋４鏃l件下，膠囊內(nèi)容物外觀顏色變深，結(jié)塊，甚至霉變，從而影響了前列安通膠囊的質(zhì)量及療效，給生產(chǎn)和儲存帶來困難，降低了藥物的穩(wěn)定性。因此尋求ー種穩(wěn)定性高，抗潮性好，生物利用度高的前列安通膠囊是目前頗在眉睫的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了ー種前列安通膠囊的制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中存在穩(wěn)定性不尚，生物利用度不聞等問題。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的一方面提供了ー種前列安通膠囊的制備方法，包括以下步驟I)取前列安通膠囊處方中原料藥材進行微波提取步驟得到提取液；2)將提取液進行超濾步驟得到超濾液；3)將超濾液進行濃縮步驟得到相對密度為I. 3的稠膏，將稠膏進行干燥步驟得到
干膏；4)將干膏進行粉碎步驟，過100目篩得到細粉，取76wt%細粉與12wt%微晶纖維素、12wt%淀粉進行制粒步驟得到膠囊內(nèi)容物；5)將膠囊內(nèi)容物制成前列安通膠囊；其中，前列安通膠囊的處方為黃柏200重量份,赤茍300重量份,丹參100重量份,桃仁140重量份，澤蘭120重量份，烏藥120重量份，王不留行80重量份，白芷80重量份。進ー步地，微波提取步驟為將原料藥材溶于4倍量體積的有機溶劑中，在功率為2 4kw下進行微波提取2(T30min得到提取液，有機溶劑為石油醚、環(huán)己烷、三氯甲烷、こ醇中的ー種。進ー步地，微波提取步驟為將原料藥材溶于4倍量體積的三氯甲烷中，在功率為3kw下進行微波提取20min得到提取液。進ー步地，超濾步驟為將提取液在4000rpm的轉(zhuǎn)速下進行離心步驟得到上清液，將上清液用截留量為5000道爾頓的聚砜超濾膜過濾得到超濾液。進ー步地，干燥步驟為將稠膏在頻率為1 3X 104MHz下進行微波干燥15 20min。進ー步地,制粒步驟為將76wt%細粉與12wt%微晶纖維素、12wt%淀粉混合均勻后加入濃度為80 90%的こ醇在轉(zhuǎn)速為300(T5000rpm下攪拌IOmin得到膠囊內(nèi)容物。本發(fā)明的另一方面還提供了由上述制備方法制備而成的前列安通膠囊。
本發(fā)明具有以下有益效果本發(fā)明提供的前列安通膠囊的臨界相対濕度為85%，解決了前列安通膠囊容易吸濕受潮的缺點；同時揮發(fā)油和生物堿的含量均較高，對治療前列腺炎患者的有效率高達90%，生物利用度更高。除了上面所描述的目的、特征和優(yōu)點之外，本發(fā)明還有其它的目的、特征和優(yōu)點。下面將參照實施例，對本發(fā)明作進ー步詳細的說明。
具體實施例方式以下結(jié)合實驗例對本發(fā)明的實施例進行詳細說明，但是本發(fā)明可以由權(quán)利要求限定和覆蓋的多種不同方式實施。本發(fā)明的ー個方面提供了ー種前列安通膠囊的制備方法，包括以下步驟I)取前列安通膠囊處方中原料藥材進行微波提取步驟得到提取液。2)將提取液進行超濾步驟得到超濾液；3)將超濾液進行濃縮步驟得到相對密度為I. 3的稠膏，將稠膏進行干燥步驟得到
干膏；4)將干膏進行粉碎步驟，過100目篩得到細粉，取86wt%的細粉與12wt%的微晶纖維素、12wt%的淀粉進行制粒步驟得到膠囊內(nèi)容物；將膠囊內(nèi)容物制成膠囊。上述前列安通膠囊的處方為黃柏200重量份,赤茍300重量份,丹參100重量份，桃仁140重量份，澤蘭120重量份，烏藥120重量份，王不留行80重量份，白芷80重量份。在本發(fā)明制備方法的步驟I)中，將前列安通膠囊處方中原料藥材進行微波提取步驟得到提取液，利用微波輻射透過萃取劑到達原料藥材內(nèi)部維管束和腺細胞系統(tǒng)，細胞內(nèi)的極性物質(zhì)尤其是水分子吸收微波能產(chǎn)生大量的熱，使細胞內(nèi)溫度迅速升高，水汽化產(chǎn)生的壓カ將細胞膜和細胞壁沖破，形成微小孔洞，再進ー步加熱，導致細胞內(nèi)部和細胞壁水分減少，細胞收縮，表面出現(xiàn)裂紋?？锥春土鸭y的存在使細胞外溶劑容易進入細胞內(nèi)，溶解并釋放出細胞內(nèi)的有效成分，在擴散到萃取劑中。萃取劑采用對生物堿、留醇、揮發(fā)油、不飽合脂肪酸等均有機溶劑，加大了有效成分的提取，保證了前列安通處方中的各種有效成分的提取率，解決了前列安通制劑中揮發(fā)油和脂溶性成分含量低，生物利用度不高的問題。如果直接將上述提取液不進行任何處理，提取液中內(nèi)含有很多沒有藥效作用的，和容易吸潮的大分子物質(zhì)，這些大分子物質(zhì)裝入膠囊后，使提取物的體積增大，而且容易吸收空氣中的水分子，使前列安通膠囊內(nèi)容物吸濕，導致內(nèi)容物粘結(jié)成塊，影響前列安通膠囊的崩解和溶出，降低生物利用度。現(xiàn)有技術(shù)中普遍采用水提醇沉法去除容易吸潮性的大分子物質(zhì)，但是經(jīng)過こ醇處理后的藥液比較粘稠，成型困難，成品性質(zhì)不穩(wěn)定。為了保證前列安通膠囊內(nèi)容物干燥，本發(fā)明將前列安通藥材用水煎煮后，將煎煮液進行超濾步驟得到超濾液。由于前列安通提取液中的淀粉、果膠、粘液質(zhì)、多糖、蛋白質(zhì)等大分子雜質(zhì)相對分子質(zhì)量在500(T500000道爾頓之間，而具有藥效作用的生物堿、黃酮、萜類、苷類、留醇類成分的相對分子質(zhì)量在10(T1000之間，本發(fā)明利用有效成分和雜質(zhì)的孔徑不同，采用適當孔徑的超濾膜使大分子雜質(zhì)截留出來，降低前列安通內(nèi)容物的吸濕性，提高前列安通膠囊的防潮性，同時有效成分并沒有減少，不影響生物利用度。本發(fā)明將干膏進行粉碎步驟，過10 0目篩得到細粉。細粉的粒徑影響膠囊內(nèi)容的吸濕性。本發(fā)明將干膏粉碎成150±6.6iim的細粉，顆粒致密，表面光滑，水等溶劑不易滲入，溶解緩慢。然后取86wt%細粉與12wt%微晶纖維素、12wt%淀粉進行制粒步驟得到膠囊內(nèi)容物。膠囊劑常填充輔料以增加輔料的抗壓性，常用的填充輔料由甘露醇、木糖醇、糊精、乳糖等，但是甘露醇，木糖醇等本身具有很大的吸濕性，影響膠囊的質(zhì)量，而乳糖雖然具有良好的防潮性能，但一旦吸濕變會結(jié)塊，影響前列安通膠囊的崩解。微晶纖維素和淀粉作為填充輔料，微晶纖維素吸濕后仍然維持原來的粉末狀，更適合氣候惡劣的環(huán)境，淀粉能提高生產(chǎn)過程中粉末的流動性，避免裝量差異過大。本發(fā)明選擇86被％細粉與12wt%微晶纖維素、12wt%淀粉進行制粒步驟，制粒效果良好，崩解迅速，流動性好，ロ感舒適，可作為成型エ藝的輔料用量。 上述濃縮、干燥、制粒步驟為本領(lǐng)域技術(shù)人員常規(guī)操作。微波提取步驟為將所述原料藥材溶于4倍量體積的有機溶劑中，在功率為2 4kw下進行微波提取2(T30min得到提取液。有機溶劑為石油醚、環(huán)己烷、三氯甲烷、こ醇中的一種。石油醚、環(huán)己烷、三氯甲烷、こ醇均具有一定極性，能吸收微波進行內(nèi)部加熱；同時對前列安通處方的藥材具有較強的溶解能力，提高了前列安通處方中有效成分的提取率。固液比的提聞有利于提聞傳質(zhì)推動力，提聞有效成分的提取率，本發(fā)明選將原料藥材溶于4倍量的有機溶劑中，傳質(zhì)推動カ較高，有利于有效成分的提取。將原料藥材溶于4倍量體積的三氯甲烷中，在功率為3kw下進行微波提取20min得到提取液，揮發(fā)油、鹽酸小檗堿、芍藥苷、丹酚酸B等有效成分的含量最高，干膏的臨界相對濕度最高，防潮性能最好。上述超濾步驟為將煎煮液在4000rpm的轉(zhuǎn)速下進行離心步驟得到上清液，將上清液用截留量為5000道爾頓的聚砜超濾膜過濾得到超濾液。煎煮液如果不進行預(yù)處理，由于超濾膜孔徑小，煎煮液中含有大量雜質(zhì)將影響超濾速度，本發(fā)明將煎煮液在4000rpm的轉(zhuǎn)速下進行離心步驟，煎煮液中的纖維素等雜質(zhì)在離心作用下分離出來，達到初歩澄清的目的。將上清液用截留量為5000道爾頓的聚砜超濾膜超濾，能將粒徑大于5000道爾頓的大分子物質(zhì)截留下來，達到分離的目的。干燥步驟為將稠膏在頻率為f3X 104MHz下進行微波干燥15 20min。本發(fā)明采用微波干燥技術(shù)，可以選擇性加熱物料。由于極性分子和非極性分子對微波的吸收程度不一祥，極性越強，其吸收微波的能力越強，因此，當物料含水量降低，對微波的吸收也相應(yīng)減少，當干燥器內(nèi)物料含濕量有差異時，含水量較多的部分會吸收較多的微波，因此在腔體內(nèi)起到能量自動平衡的作用。普通的干燥技術(shù)熱源在物料的表面，熱的傳遞由表面滲透到物料內(nèi)部達到干燥的目的，這樣的干燥方法干燥時間長，干燥不充分容易造成夾生的現(xiàn)象，導致加熱不完全，吸濕性増大。本發(fā)明采用的微波加熱，當微波透入介質(zhì)內(nèi)，滲入介質(zhì)內(nèi)部的微波能量被介質(zhì)吸收并轉(zhuǎn)化為熱能對物料進行加熱，這種加熱方式在介質(zhì)內(nèi)部表面和內(nèi)部的溫度相差無幾，與常見的傳導加熱和對流加熱不同，大大減少了加熱時間，對前列安通膠囊中所含的揮發(fā)性物質(zhì)及芳香性成分損失較少，提高了前列安通膠囊的生物利用度。制粒步驟為將取86wt%_粉與12 丨％微晶纖維素、12wt%淀粉混合均勻后加入85%的こ醇在轉(zhuǎn)速為300(T5000rpm下攪拌IOmin得到膠囊內(nèi)容物為球形顆粒，質(zhì)地精密，能有效防止水分子的滲透，具有一定防潮作用。本發(fā)明的另一方面還提供了由上述制備方法制備而成的前列安通膠囊。前列安通膠囊的服用方式、服用劑量等均按照市售前列安通膠囊執(zhí)行。實施例以下實施例所用的樣品和儀器均為市售。
實施例I飛和對比例f 4中，前列安通處方為黃柏200重量份，赤芍300重量份，丹參100重量份，桃仁140重量份，澤蘭120重量份，烏藥120重量份，王不留行80重量份，白芷80重量份。對比例I取前列安通處方中赤芍、丹參、澤蘭、烏藥、王不留行和白芷粉碎成細粉，在細粉中加入7倍量水，加熱至80°C時，加入桃仁繼續(xù)加熱煎煮2小時得到第一煎煮液，將第一煎煮液過濾取濾渣加入6倍量水煎煮I. 5小時得到第二煎煮液，將第二煎煮液過濾取濾渣加5倍量水煎煮I小時得到第三煎煮液，合并第一、ニ、三煎煮液，濾過，濾液濃縮成相對密度為
I.3的稠膏，將稠膏在溫度為7(T80°C，真空度為0. OSMpa下真空干燥得到干膏，將干膏粉碎成細粉，再在細粉中加入黃柏粉混勻，進行制粒、干燥、過60目篩，裝膠囊得到前列安通膠囊。對比例2取前列安通處方中原料藥材溶于4倍量體積的三氯甲烷中，在功率為2 4kw下進行微波提取2(T30min得到提取液，將提取液濃縮成相對密度為I. 3的稠膏，將稠膏在7(T80°C，真空度為0. OSMpa下真空干燥得到干膏，將干膏，粉碎成細粉，再在細粉中加入黃柏粉，混勻，進行制粒、干燥、過60目篩，裝膠囊得到前列安通膠囊。對比例3取前列安通處方中原料藥材溶于4倍量體積的三氯甲烷中，在功率為2 4kw下進行微波提取2(T30min得到提取液，將提取液在4000rpm的轉(zhuǎn)速下進行離心步驟得到上清液，將上清液用截留量為5000道爾頓的聚砜超濾膜過濾得到超濾液。將超濾液濃縮成相對密度為1.3的稠膏，真空干燥，粉碎成細粉，再加入黃柏粉，混勻，制粒，干燥、過60目篩，裝膠囊得到前列安通膠囊。對比例4取前列安通處方中原料藥材溶于4倍量體積的三氯甲烷中，在功率為2 4kw下進行微波提取2(T30min得到提取液，將提取液在4000rpm的轉(zhuǎn)速下進行離心步驟得到上清液，將上清液用截留量為5000道爾頓的聚砜超濾膜過濾得到超濾液。將超濾液濃縮成相對密度為I. 3的稠膏，將稠膏在頻率為IlX 104MHz下進行微波干燥15 20min得到干膏。將干膏粉碎成細粉，再加入黃柏粉混勻，進行制粒、干燥、過60目篩、裝膠囊得到前列安通膠囊。對比例5取前列安通處方中原料藥材溶于4倍量體積的三氯甲烷中，在頻率為50(T600kHz，溫度為5(T60°C下進行超聲波提取2(T30min得到提取液，將提取液在4000rpm的轉(zhuǎn)速下進行離心步驟得到上清液，將上清液用截留量為5000道爾頓的聚砜超濾膜過濾得到超濾液。將超濾液濃縮成相對密度為I. 3的稠膏，將稠膏在頻率為r3X 104MHz下進行微波干燥15 20min得到干膏。將干膏粉碎成細粉，再加入黃柏粉混勻，進行制粒、干燥、過60目篩、裝膠囊得到前列安通膠囊。實施例f 6
I)取前列安通處方中原料藥材按照實施例f 6的參數(shù)進行微波提取步驟得到提取液。2)將提取液進行超濾步驟得到超濾液；超濾步驟為將煎煮液按照實施例re的參數(shù)進行離心步驟得到初提液，將初提液用截留量為5000道爾頓的聚砜超濾膜過濾得到超濾液。3)將超濾液按照實施例re的參數(shù)進行濃縮、干燥步驟得到干膏。檢測實施例I飛和對比例f 5中浸膏得率、干膏吸濕率和有效物質(zhì)得率，檢測結(jié)果列于表I中。浸骨得率為實得干浸骨與藥材投料量的比值。臨界相対濕度的測定取實施例I飛和對比例I飛的干膏，稱重，分成7份，置于已恒重的稱量瓶內(nèi)，使成2mm厚，準確稱量后，置于吸濕度分別為29. 55,40. 52,48. 52,57. 70、75. 28,84. 26,92. 48致濕劑的干燥器內(nèi)，于25°C恒溫恒濕箱中保持60小時，稱重，分別計算各份干膏的吸濕率，繪制吸濕曲線，計算臨界相対濕度。芍藥苷、小檗堿按照高效液相色譜法進行檢測，揮發(fā)油得率按照氣相色譜質(zhì)譜法檢測。表I前列安通膠囊的得率檢測結(jié)果表
權(quán)利要求
1.一種前列安通膠囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 1)取前列安通膠囊處方中原料藥材進行微波提取步驟得到提取液； 2)將所述提取液進行超濾步驟得到超濾液； 3)將所述超濾液進行濃縮步驟得到相對密度為I.3的稠膏，將所述稠膏進行干燥步驟得到干膏； 4)將所述干膏進行粉碎步驟，過100目篩得到細粉，取76wt%所述細粉與12wt%微晶纖維素、12wt %淀粉進行制粒步驟得到膠囊內(nèi)容物； 5)將所述膠囊內(nèi)容物制成前列安通膠囊；其中， 所述前列安通膠囊的處方為黃柏200重量份，赤芍300重量份，丹參100重量份，桃仁140重量份，澤蘭120重量份，烏藥120重量份，王不留行80重量份，白芷80重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述微波提取步驟為將所述原料藥材溶于4倍量體積的有機溶劑中，在功率為2 4kw下進行微波提取2(T30min得到提取液，所述有機溶劑為石油醚、環(huán)己烷、三氯甲烷、乙醇中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述微波提取步驟為將所述原料藥材溶于4倍量體積的三氯甲烷中，在功率為3kw下進行微波提取20min得到提取液。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述超濾步驟為將所述提取液在4000rpm的轉(zhuǎn)速下進行離心步驟得到上清液，將所述上清液用截留量為5000道爾頓的聚砜超濾膜過濾得到超濾液。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述干燥步驟為將所述稠膏在頻率為I 3 X IO4MHz下進行微波干燥15 20min。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述制粒步驟為將76wt%所述細粉與12wt%微晶纖維素、12wt%淀粉混合均勻后加入濃度為8(T90%的乙醇在轉(zhuǎn)速為300(T5000rpm下攪拌IOmin得到膠囊內(nèi)容物。
7.一種由權(quán)利要求I飛所述的制備方法制備而成的前列安通膠囊。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種前列安通膠囊及其制備方法，包括以下步驟取前列安通膠囊處方中原料藥材進行微波提取步驟得到提取液；將提取液進行超濾步驟得到超濾液；將超濾液進行濃縮步驟得到相對密度為1.3的稠膏，將稠膏進行干燥步驟得到干膏；將干膏進行粉碎步驟，過100目篩得到細粉，取76wt％細粉與12wt％微晶纖維素、12wt％淀粉進行制粒步驟得到膠囊內(nèi)容物；將膠囊內(nèi)容物制成前列安通膠囊。解決了現(xiàn)有技術(shù)中前列安通膠囊容易吸濕，穩(wěn)定性不高，生物利用度不高等問題。
文檔編號A61K9/48GK102805773SQ201210307629
公開日2012年12月5日 申請日期2012年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月27日
發(fā)明者黃本東, 肖愛平, 覃琳, 劉海燕 申請人:湖南華納大藥廠有限公司