專利名稱：一種對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能的營養(yǎng)顆粒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥，特別是一種對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能的營養(yǎng)顆粒(又稱護(hù)肝營養(yǎng)顆粒)。
背景技術(shù)：
肝臟是人體最大、最重要的消化腺體，它對外來和代謝產(chǎn)生的毒素具有強(qiáng)大的防御解毒功能，因為進(jìn)入人體的化學(xué)物質(zhì)大都通過胃腸道門靜脈或體循環(huán)進(jìn)入肝臟進(jìn)行轉(zhuǎn)化，所以肝臟最容易受到毒性物質(zhì)損害，造成化學(xué)性肝損傷?；瘜W(xué)性肝損傷是由化學(xué)性肝毒性物質(zhì)所造成的肝損傷，這些化學(xué)物質(zhì)包括酒精、環(huán)境中的化學(xué)毒物及某些藥物?；瘜W(xué)毒物損傷肝臟的機(jī)理主要有(1)脂肪變性四氯化碳、黃磷等可干擾脂蛋白的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)，形成脂肪肝；乙醇在乙醇脫氫酶的催化下大量脫氫 氧化，使三羥循環(huán)障礙和脂肪酸氧化減弱而影響脂肪代謝，致使脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)沉積；(2)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)這是中毒性肝損傷的特殊表現(xiàn)形式，如四氯化碳經(jīng)體內(nèi)代謝使得體內(nèi)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA升高，GSH和NADPH降低，導(dǎo)致生物膜上的脂質(zhì)過氧化，破壞膜的磷脂，改變細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能，此類反應(yīng)最嚴(yán)重，可導(dǎo)致肝壞死；(3)膽汁淤積反應(yīng)主要表現(xiàn)在急性肝損傷中，與肝細(xì)胞膜和微絨毛受損，膽管壁的通透性改變，引起膽汁酸排泄障礙，化學(xué)物質(zhì)在膽管內(nèi)沉積有關(guān)?；瘜W(xué)性肝損傷中以酒精性肝損傷比例最高。酒精性肝病(ALD)已成為發(fā)達(dá)國家和地區(qū)慢性肝病的一大病因，并且可以與病毒性肝炎合并存在，ALD至今仍為西方發(fā)達(dá)國家肝病殘疾和死亡的首要原因，其對肝病的影響遠(yuǎn)比非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)嚴(yán)重。由于戒酒的大力宣傳，多數(shù)西方發(fā)達(dá)國家ALD的發(fā)病率顯著下降，但東歐和拉丁美洲一些國家的ALD患病率仍居高不下，隨著我國經(jīng)濟(jì)和發(fā)展，人們生活方式的轉(zhuǎn)變及飲食結(jié)構(gòu)的西化，酒精性肝病在我國有逐漸增多的趨勢，目前已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病病因。酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)是指由于酒精攝入過量而導(dǎo)致的肝臟損害等一系列病變，根據(jù)2006年由中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的《酒精性肝病診療指南》，ALD可分為輕型ALD、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化，少數(shù)甚至為肝癌。歐美國家的嗜酒人群中，ALD的患病率高達(dá)84%，其中20-30%可發(fā)展為肝硬化。在美國，由慢性肝病引致的死亡在死亡原因中排第10位，其中ALD為慢性肝病最常見的原因，每年有15000-200000人死于ALD。英格蘭和威爾士每年因肝硬化和慢性肝病死亡約3000例，其中有1200例為ALD。有專家預(yù)計，從2005-2050年，墨西哥將有200多萬例慢性肝病患者，其中酒精相關(guān)性肝病占大多數(shù)，大約有996255例，在葡萄牙因肝病住院的患者中，ALD占63%，10年以上的單純酒精性肝病的死亡率可達(dá)60%。在我國多以病毒性肝病為主，忽視了酒精性肝病，以致酒精性肝病發(fā)病率逐漸升高，目前已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病病因。全國酒精性肝病調(diào)查協(xié)作組分別在吉林、河北、天津、湖北等7省市的7所醫(yī)院開展調(diào)查顯示，針對這些醫(yī)院2000-2004年住院的902例(男893例，女9例)酒精性肝病患者病例，采用我國新修訂的《酒精性肝病診療指南》，對患者的飲酒量、飲酒年限、臨床癥狀、發(fā)病率及肝臟和其他器官功能的損害程度進(jìn)行了系統(tǒng)的分析研究，并應(yīng)用SPSS13. O軟件對各項數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計處理。研究結(jié)果表示我國酒精性肝病患者飲酒年限久，日飲用量大。在902例酒精性肝病患者中，平均飲酒年限為22. 4年，平均日攝入乙醇量為128. 9克，日飲用量最大為640克；酒精性肝病的發(fā)病率呈逐年梯次上升，在2000、2001、2002、2003、2004年度中，酒精性肝病發(fā)病率占同年同期的其他肝病住院患者比例分別為2. 4%、2. 7%、2. 8%、3. 4%和4. 3% ;我國酒精性肝病患者肝臟損傷嚴(yán)重，其中酒精性肝炎患者占28. 8%，酒精性肝硬化患者占37. 4%。綜上所述，酒精性肝病發(fā)病率高，且與肝硬化密切相關(guān)，嚴(yán)重危害全球人民健康和生命，防治ALD已成為醫(yī)療保健的重大課題，日益為人民所重視?，F(xiàn)治療化學(xué)性肝損傷的中西醫(yī)藥物種類繁多，但由于種種原因，其療效和使用并不盡人意，因此，研制新的防治化學(xué)性肝損傷的藥物勢在必行。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能的營養(yǎng)顆粒，可有效解決防治化學(xué)性肝損傷的用藥問題。本發(fā)明解決的技術(shù)方案是，中醫(yī)認(rèn)為，肝損傷是由于肝氣淤積所致，應(yīng)以舒肝理氣、活血化瘀、消炎止痛為治療原則；而西醫(yī)認(rèn)為，脂質(zhì)過氧化反應(yīng)是化這毒物損傷肝臟的機(jī)理之一，化學(xué)物質(zhì)(如酒精、四氯化碳)使機(jī)體產(chǎn)生大量氧自由基，抗氧化劑、抗氧化酶被大量消耗由于清除氧自由基，致使氧化與抗氧化失衡，機(jī)體抗氧化防御系統(tǒng)受到破壞，造成活性氧(ROS)堆積，從而肝損傷，當(dāng)肝細(xì)胞損傷時，可引起血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的水平升高，ALT、AST數(shù)值增高與肝功能進(jìn)行性破壞有關(guān)，ALT、AST數(shù)值越高，提高肝纖維化及肝硬化的程度越重。據(jù)此，本發(fā)明采用以下重量計的原料制成紅景天提取物380-420g、西洋參提取物380-420g、靈芝提取物380_420g、葛根提取物1100_1300g、可溶性淀粉1500-1600g、甜菊糖苷(又稱甜菊糖)38-42g和食用香精18_22g，其中，將上述原料粉碎過80目篩，然后將紅景天提取物、西洋參提取物、靈芝提取物混合均勻，得混合粉A ;將可溶性淀粉、甜菊糖苷混合均勻，得混合粉B ;將混合粉A和混合粉B混合均勻，得總混合粉，總混合粉用體積濃度95%乙醇作潤濕劑，對總混合粉潤濕均勻，制得軟材，軟材過14目篩制粒，得濕顆粒，濕顆粒60-70°C下干燥，得干顆粒，干顆粒過14目篩整粒，備用；用體積濃度95%的乙醇將食用香精溶解，得香精液，將香精液均勻噴霧于整粒后的干顆粒中，干燥，包裝；所述的包裝，包括內(nèi)包裝、外包裝，內(nèi)包裝采用鋁塑復(fù)合膜(標(biāo)準(zhǔn)號YBB00132002)，每袋4g ;外包裝采用瓦楞紙箱，按企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)檢驗合格后，入庫(待銷或待用)；所述的紅景天提取物，來源于天津市尖峰天然產(chǎn)物研究開發(fā)有限公司，依據(jù)《衛(wèi)生部關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知》(衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]51號)的附件2使用；西洋參提取物，來源于西安奧晶科技發(fā)展有限公司，依據(jù)《衛(wèi)生部關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知》(衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]51號)的附件2使用；靈芝提取物，來源于上海康舟真菌多糖有限公司，依據(jù)《真菌類保健食品申報與審評規(guī)定(試行)》使用；
葛根提取物，來源于西安奧晶科技發(fā)展有限公司，依據(jù)《衛(wèi)生部關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知》(衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]51號)的附件I使用；上述4種提取物還可采用西安三江生物工程有限公司市售的產(chǎn)品；所述的可溶性淀粉為大米、小米、玉米、土豆、紅薯制成的可溶性性淀粉，市售產(chǎn)品，如湖州展望藥業(yè)有限公司，依據(jù)《中國人民共和國藥典》2005年版二部使用；甜菊糖苷又稱甜菊糖，來源于湖州展望藥業(yè)有限公司，依據(jù)GB2760-2007《食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》使用；所述的食用香精為葡萄香精、香橙香精、草莓香精、香蕉香精等食用香精，來源于北京惠康源生物科技有限公司，依據(jù)GB2760-2007《食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》使用；
本發(fā)明組方科學(xué)，安全性高，無毒副作用，采用顆粒劑型，更利于產(chǎn)品發(fā)揮功效，且易于攜帶，服用效果好，是防治化學(xué)性肝損傷用的護(hù)肝營養(yǎng)顆粒上的創(chuàng)新。
具體實施例方式以下結(jié)合實施例對本發(fā)明的具體實施方式
作詳細(xì)說明。本發(fā)明在具體實施中，可由以下實施例給出實施例I本發(fā)明采用以下重量計的原料制成紅景天提取物400g、西洋參提取物400g、靈芝提取物400g、葛根提取物1200g、大米或小米可溶性淀粉1540g、甜菊糖苷40g和葡萄香精20g，其中，將上述原料粉碎過80目篩，然后將紅景天提取物、西洋參提取物、靈芝提取物混合均勻，得混合粉A ;將大米或小米可溶性淀粉、甜菊糖苷混合均勻，得混合粉B ;將混合粉A和混合粉B混合均勻，得總混合粉，總混合粉用體積濃度95%乙醇作潤濕劑，對總混合粉潤濕均勻，制得軟材，軟材過14目篩制粒，得濕顆粒，濕顆粒65°C下干燥，得干顆粒，干顆粒過14目篩整粒，備用；用體積濃度95%的乙醇將葡萄香精溶解，得香精液，將香精液均勻噴霧于整粒后的干顆粒中，干燥，包裝。實施例2本發(fā)明采用以下重量計的原料制成紅景天提取物380g、西洋參提取物380g、靈芝提取物380g、葛根提取物llOOg、玉米可溶性淀粉1500g、甜菊糖苷38g和香橙香精18g，其中，將上述原料粉碎過80目篩，然后將紅景天提取物、西洋參提取物、靈芝提取物混合均勻，得混合粉A ;將玉米可溶性淀粉、甜菊糖苷混合均勻，得混合粉B ;將混合粉A和混合粉B混合均勻，得總混合粉，總混合粉用體積濃度95%乙醇作潤濕劑，對總混合粉潤濕均勻，制得軟材，軟材過14目篩制粒，得濕顆粒，濕顆粒60°C下干燥，得干顆粒，干顆粒過14目篩整粒，備用；用體積濃度95%的乙醇將香橙香精溶解，得香精液，將香精液均勻噴霧于整粒后的干顆粒中，干燥，包裝。實施例3本發(fā)明采用以下重量計的原料制成紅景天提取物420g、西洋參提取物420g、靈芝提取物420g、葛根提取物1300g、土豆或紅薯可溶性淀粉1600g、甜菊糖苷42g和草莓香精或香蕉香精22g，其中，將上述原料粉碎過80目篩，然后將紅景天提取物、西洋參提取物、靈芝提取物混合均勻，得混合粉A ;將土豆或紅薯可溶性淀粉、甜菊糖苷混合均勻，得混合粉B ;將混合粉A和混合粉B混合均勻，得總混合粉，總混合粉用體積濃度95%乙醇作潤濕齊 ，對總混合粉潤濕均勻，制得軟材，軟材過14目篩制粒，得濕顆粒，濕顆粒70°C下干燥，得干顆粒，干顆粒過14目篩整粒，備用；用體積濃度95%的乙醇將草莓香精或香蕉香精溶解，得香精液，將香精液均勻噴霧于整粒后的干顆粒中，干燥，包裝。在制備時，可以根據(jù)不同的口味需要，加入用于調(diào)口味不同的食用香精。本發(fā)明的護(hù)肝營養(yǎng)顆粒經(jīng)檢測和實驗，取得了滿意的效果，有關(guān)資料如下本發(fā)明產(chǎn)品為有滋味、氣味的棕色顆粒，無肉眼可見雜質(zhì)，紅景天苷彡 O. 16g/100g,葛根素彡 3. 2g/100g,鉛(以 Pb 計X O. 5mg/kg,砷< O. 3mg/kg,萊彡 O. Img/kg,六六六< O. 2mg/kg,滴滴涕< O. 2mg/kg,體積含量水分< 6%，質(zhì)量含量灰分< 10%，菌落總數(shù)彡1000cfu/g,大腸菌群彡40MPN/100g，霉菌彡25cfu/g，酵母彡25cfu/g，致病菌未有檢出，完全達(dá)到或超過國家規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明護(hù)肝營養(yǎng)顆粒實驗情況如下I、材料和方法I. I實驗樣品藥物本發(fā)明護(hù)肝營養(yǎng)顆粒，送檢品為棕色顆粒，實驗時采用蒸餾水溶解配制需要的濃度。I. 2實驗動物及飼養(yǎng)清潔級KM小鼠和SD大鼠均由成都達(dá)碩生物科技有限公司提供，合格證號SCXK(JH) 2880-24號，實驗前檢疫一周，整個實驗過程中，動物飼養(yǎng)于屏障級動物房(許可證號，四川省實驗動物管理委員會第011號)，動物自由攝食和飲水，動物房溫度20-24°C，相對濕度 55-65%。I. 3主要儀器與試劑I. 3. I主要儀器，超凈生物工作臺，恒溫孵箱，日本OLYMPUS公司的U-400全自動生化分析儀，瑞典產(chǎn)全自動血液分析儀，OLYMPUS生物顯微鏡等。I. 3. 2主要試劑，2，4，7_三硝基蒽酮(2，4，7-TNFone)，4_硝基喹啉-N-氧化物(4-NPN0)，2-氨基芴(2-AF)和1，8-二羥基蒽醌(Dan)均為Sigma公司產(chǎn)品。絲裂霉素C(MMC)由江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，環(huán)磷酰胺(CP)由上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)。本發(fā)明護(hù)肝營養(yǎng)顆粒。I. 4毒性試驗(MTD法)SD大鼠(體重180_220g)20只，雌雄各半。設(shè)150g/kg. bw 一個劑量組，稱取樣品藥物90g,用蒸餾水配制到240ml,按2ml/100g. bw兩次經(jīng)口灌胃，間隔時間為4小時，灌胃后觀察兩周內(nèi)死亡動物數(shù)及一般健 康情況，根據(jù)最大耐受量判斷受試物的急性毒性(見表I )。I. 5大鼠30天喂養(yǎng)試驗斷乳SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，按體重隨機(jī)分為四組，每組20只雌雄各半，試驗設(shè)一個陰性對照組(基礎(chǔ)飼料)和三個受試物劑量組，2. 00,4. 67和6. 67g/kg. bw (相當(dāng)于人體推薦攝入量的30、70和100倍)。按動物體重的10%受試物摻入飼料拌飼。飼料配制方法分別稱取20g、46. 7g和66. 7g樣品藥物，摻入到Ikg飼料中，均加工為顆粒飼料，并調(diào)整高劑量組飼料的蛋白含量，使其與基礎(chǔ)飼料一致，喂養(yǎng)30天，每周稱一次動物體重、兩次給食量和剩食量，并計算攝食量，分別按周增重及周攝食量計算周食物利用率(％)，同時計算總食物利用率(％)。30天后處死動物,進(jìn)行血液學(xué)、血清生化學(xué)及組織病理學(xué)檢查和臟器系數(shù)測定，實驗結(jié)果見表2。I. 6實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用各實驗組與對照組均數(shù)比較的方差分析對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，方差不齊采用秩和檢驗。所用軟件為PEM3. I《中國醫(yī)學(xué)百科全書醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)》統(tǒng)計軟件包(第三版)。2 結(jié)果毒性試驗表I本發(fā)明護(hù)肝營養(yǎng)顆粒對SD大鼠的急性經(jīng)口毒性試驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能的營養(yǎng)顆粒，其特征在于，采用以下重量計的原料制成紅景天提取物380-420g、西洋參提取物380-420g、靈芝提取物380_420g、葛根提取物1100-1300g、可溶性淀粉1500-1600g、甜菊糖苷38-42g和食用香精18-22g，其中，將上述原料粉碎過80目篩，然后將紅景天提取物、西洋參提取物、靈芝提取物混合均勻，得混合粉A ;將可溶性淀粉、甜菊糖苷混合均勻，得混合粉B ;將混合粉A和混合粉B混合均勻，得總混合粉，總混合粉用體積濃度95%乙醇作潤濕劑，對總混合粉潤濕均勻，制得軟材，軟材過14目篩制粒，得濕顆粒，濕顆粒60-70°C下干燥，得干顆粒，干顆粒過14目篩整粒，備用；用體積濃度95%的乙醇將食用香精溶解，得香精液，將香精液均勻噴霧于整粒后的干顆粒中，干燥，包裝； 所述的可溶性淀粉為大米、小米、玉米、土豆、紅薯制成的可溶性性淀粉； 所述的香精為葡萄香精、香橙香精、草莓香精、香蕉香精的一種。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能的營養(yǎng)顆粒，其特征在于，采用以下重量計的原料制成紅景天提取物400g、西洋參提取物400g、靈芝提取物400g、葛根提取物1200g、大米或小米可溶性淀粉1540g、甜菊糖苷40g和葡萄香精20g，其中，將上述原料粉碎過80目篩，然后將紅景天提取物、西洋參提取物、靈芝提取物混合均勻，得混合粉A ;將大米或小米可溶性淀粉、甜菊糖苷混合均勻，得混合粉B ;將混合粉A和混合粉B混合均勻，得總混合粉，總混合粉用體積濃度95%乙醇作潤濕劑，對總混合粉潤濕均勻，制得軟材，軟材過14目篩制粒，得濕顆粒，濕顆粒65°C下干燥，得干顆粒，干顆粒過14目篩整粒，備用；用體積濃度95%的乙醇將葡萄香精溶解，得香精液，將香精液均勻噴霧于整粒后的干顆粒中，干燥，包裝。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能的營養(yǎng)顆粒，其特征在于，采用以下重量計的原料制成紅景天提取物380g、西洋參提取物380g、靈芝提取物380g、葛根提取物llOOg、玉米可溶性淀粉1500g、甜菊糖苷38g和香橙香精18g，其中，將上述原料粉碎過80目篩，然后將紅景天提取物、西洋參提取物、靈芝提取物混合均勻，得混合粉A ;將玉米可溶性淀粉、甜菊糖苷混合均勻，得混合粉B ;將混合粉A和混合粉B混合均勻，得總混合粉，總混合粉用體積濃度95%乙醇作潤濕劑，對總混合粉潤濕均勻，制得軟材，軟材過14目篩制粒，得濕顆粒，濕顆粒60°C下干燥，得干顆粒，干顆粒過14目篩整粒，備用；用體積濃度95%的乙醇將香橙香精溶解，得香精液，將香精液均勻噴霧于整粒后的干顆粒中，干燥，包裝。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能的營養(yǎng)顆粒，其特征在于，采用以下重量計的原料制成紅景天提取物420g、西洋參提取物420g、靈芝提取物420g、葛根提取物1300g、土豆或紅薯可溶性淀粉1600g、甜菊糖苷42g和草莓香精或香蕉香精22g，其中，將上述原料粉碎過80目篩，然后將紅景天提取物、西洋參提取物、靈芝提取物混合均勻，得混合粉A ;將土豆或紅薯可溶性淀粉、甜菊糖苷混合均勻，得混合粉B ;將混合粉A和混合粉B混合均勻，得總混合粉，總混合粉用體積濃度95%乙醇作潤濕劑，對總混合粉潤濕均勻，制得軟材，軟材過14目篩制粒，得濕顆粒，濕顆粒70°C下干燥，得干顆粒，干顆粒過14目篩整粒，備用；用體積濃度95%的乙醇將草莓香精或香蕉香精溶解，得香精液，將香精液均勻噴霧于整粒后的干顆粒中，干燥，包裝。
全文摘要
本發(fā)明涉及對化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能的營養(yǎng)顆粒，可有效解決防治化學(xué)性肝損傷的用藥問題，方法是，由紅景天提取物380-420g、西洋參提取物380-420g、靈芝提取物380-420g、葛根提取物1100-1300g、可溶性淀粉1500-1600g、甜菊糖苷38-42g和食用香精18-22g制成，將上述原料粉碎過80目篩，然后將紅景天提取物、西洋參提取物、靈芝提取物混合，得混合粉A；將可溶性淀粉、甜菊糖苷混合，得混合粉B；將混合粉A和混合粉B混合均勻，得總混合粉，總混合粉用體積濃度95%乙醇作潤濕劑潤濕均勻，制得軟材，軟材過14目篩制粒，干燥，過篩整粒，備用；用乙醇將食用香精溶解，均勻噴霧于顆粒中，干燥，包裝；本發(fā)明組方科學(xué)，安全性高，無毒副作用，采用顆粒劑型，更利于產(chǎn)品發(fā)揮功效，且易于攜帶，服用效果好。
文檔編號A61P1/16GK102793740SQ20121033122
公開日2012年11月28日 申請日期2012年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月7日
發(fā)明者武立芳 申請人:三門峽山水方正生物科技有限公司