專利名稱：復(fù)方酮康唑陰道泡騰片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方酮康唑陰道泡騰片及其制備方法，屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
復(fù)方酮康唑陰道泡騰片是我室新研制的含有酮康唑、甲硝唑、醋酸氯己定三種主藥的一種用于女性陰道的長效粘附性復(fù)方制劑，該泡騰片迅速擴(kuò)散并長時間粘附于陰道膜上，連續(xù)釋放藥物，避免了普通陰道片釋放慢或多次給藥的缺陷， 同時對婦女陰道炎最常見的疾病細(xì)菌性陰道炎、霉性陰道炎和滴蟲性陰道炎均具有較好的臨床療效。酮康唑?qū)儆谶量╊惪拐婢?。對皮膚真菌，酵母菌(念珠菌屬、糠秕孢子菌屬、球擬酵母菌屬、隱球菌屬)、雙相真菌和真菌綱有抑菌和殺菌作用。酮康唑的作用機(jī)制主要為高度選擇性干擾真菌的細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜上麥角固醇的合成。甲硝唑是一種婦科用藥，具廣譜抗厭氧菌和抗原蟲的作用，婦科臨床主要用于預(yù)防和治療厭氧菌引起的盆腔炎、滴蟲性陰道炎等，制成泡騰片可避免其口服出現(xiàn)的嚴(yán)重的消化道不良反應(yīng)。醋酸氯己定具有廣譜抑菌、殺菌作用，適用于宮頸糜爛、化膿性陰道炎、霉菌性陰道炎及滴蟲性陰道炎等。在治療婦科常見病時，為了避免全身用藥的不良反應(yīng)，及栓劑基質(zhì)受體溫作用熔融后連同藥物流失而影響療效的缺點(diǎn)，我們開發(fā)研制了復(fù)方酮康唑陰道泡騰片，該劑型在陰道內(nèi)迅速崩解后主藥分布面廣，有利于提聞療效。根據(jù)市場調(diào)查發(fā)現(xiàn)，由于個人衛(wèi)生或局部護(hù)理液的不合理應(yīng)用，導(dǎo)致70%以上的女性朋友患有或曾經(jīng)患有陰道炎，鑒于如此高的發(fā)病率，開發(fā)研制臨床療效好、質(zhì)量穩(wěn)定的復(fù)方酮康唑陰道泡騰片具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的先進(jìn)之處在于(一)先將三種主藥與一種特殊輔料羥丙甲纖維素混合均勻，然后用該輔料的醇水溶液做粘合劑進(jìn)行制粒，由于羥丙甲纖維素的粘附性可以使片劑在陰道內(nèi)崩解后主藥粘附于陰道壁而緩慢釋放藥物；(二)采用酸源及堿源先用高濃度的聚維酮乙醇溶液分別制粒包裹，然后酸源及堿源分別與一半的其他原輔料進(jìn)行混合制粒，這樣既可以使片劑在放入陰道內(nèi)在體液作用下而快速崩解，又可以避免片劑在存放過程中酸源及堿源直接接觸而發(fā)生化學(xué)反應(yīng)使制劑不穩(wěn)定影響療效。本發(fā)明提供了一種工藝簡單、起效快、作用持久、臨床效果好的復(fù)方酮康唑陰道泡騰片劑及其制備方法。一種復(fù)方酮康唑陰道泡騰片，包括活性成分酮康唑、甲硝唑、醋酸氯己定、泡騰崩解劑(酸堿系統(tǒng))、崩解劑、表面活性劑、充填劑、抗氧劑、潤滑劑及粘合劑適量，其特征在于所述的酮康唑的含量為40 60%，甲硝唑的含量為20 30%，醋酸氯己定的含量為O. 8
I.2%，泡騰崩解劑的含量為5. O 10. 0%，崩解劑的含量為2. 0% 8. 0%，表面活性劑的含量
O.5 2. 5%，充填劑的含量為10% 20%，抗氧劑的含量為O. 05 I. 0%，潤滑劑的含量為
O.5% 5. 0%，所述的百分比均為重量比。所述的泡騰崩解劑為枸櫞酸或酒石酸與碳酸鹽或碳酸氫鹽的混合物。
所述的崩解劑為羥丙纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、海藻酸鈉、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮等中任一種。所述的表面活性劑為聚山梨酯80、聚山梨酯60、司盤60、十二烷基硫酸鈉中的一種。所述的充填劑為淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、碳酸鈣、磷酸氫鈣等中的一種或幾種組合物。所述的抗氧劑為亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、維生素E、丁基羥基茴香醚(BHA)、2，6_ 二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)中的一種或幾種組合物。所述潤滑劑為硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、二氧化硅、氫氧化鋁、聚乙二 醇6000及聚乙二醇等中的一種或幾種組合物。所述的復(fù)方酮康唑陰道泡騰片的制備方法，其特征在于包括如下步驟按處方稱取酮康唑、甲硝唑、醋酸氯己定、羥丙甲纖維素及抗氧劑混合均勻，用2%的羥丙甲纖維素的醇水溶液作粘合劑充分潤濕，過24目篩制濕粒，50°C左右烘干，24目篩整粒；按處方稱取酸源及堿源，用15%聚維酮K30的乙醇溶液作粘合劑分別制粒，50°C左右干燥，24目篩整粒；取整粒后的酸顆粒、堿顆粒分別與一半的主藥顆粒、一半的其他輔料崩解劑、充填劑混合均勻，分別用15%聚維酮K30的醇水溶液/ (或含表面活性劑)作粘合劑制濕粒，50°C左右干燥，16目篩整粒，然后兩種顆粒與潤滑劑等外加輔料總混，混合均勻壓片即得。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明具有組方、工藝合理，生產(chǎn)周期短，效率高，成本低，易生產(chǎn)，對生產(chǎn)設(shè)備無特殊要求，制劑穩(wěn)定性好，毒副作用小，臨床療效好等特點(diǎn)，選用合理的原輔料組方及特殊的制備工藝，使泡騰片的療效更好、作用更持久，并解決了一般泡騰片劑在放置過程中易發(fā)生反應(yīng)不穩(wěn)定的問題，顯著提高了復(fù)方酮康唑陰道泡騰片的穩(wěn)定性，保證了有效期內(nèi)質(zhì)量的穩(wěn)定性和臨床療效。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明，但不限于此。實(shí)施例I :
處方_
酮康唑_400g
甲硝唑200g ~
百昔酸氯己定 8g 羥丙甲纖維素 16g_
亞硫酸氫鈉 4g_
酒石酸32g ~
碳酸氫鈉
聚山梨酯80 一 15g
Wnmm 2
ILIS_98g_
聚維酮K30 36g Hll酸鎂 ^
制成Iiooo片
制備方法按處方稱取酮康唑、甲硝唑、醋酸氯己定、亞硫酸氫鈉、羥丙甲纖維素混合均勻，用2%的羥丙甲纖維素的50%醇水溶液作粘合劑充分潤濕，過24目篩制濕粒，50°C左右烘干，24目篩整粒；按處方稱取酸源及堿源，用15%聚維酮K30的乙醇溶液作粘合劑分別制粒，50°C左右干燥，均用24目篩整粒；取整粒后的酸顆粒、堿顆粒分別與一半的主藥顆粒、50%處方量的羥丙纖維素、50%處方量的乳糖混合均勻，分別用15%聚維酮K30的50%醇水溶液(含表面活性劑)作粘合劑制濕粒，50°C左右干燥，16目篩整粒，然后兩種顆粒與潤滑劑硬脂酸鎂總混，混合均勻，壓片即得。實(shí)施例2:
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方酮康唑陰道泡騰片，包括活性成分酮康唑、甲硝唑、醋酸氯己定、泡騰崩解齊 (酸堿系統(tǒng))、崩解劑、表面活性劑、充填劑、潤滑劑及粘合劑適量，其特征在于所述的酮康唑的含量為40 60%，甲硝唑的含量為20 30%，醋酸氯己定的含量為O. 8 I. 2%，泡騰崩解劑的含量為5. O 10. 0%，崩解劑的含量為2. 0% 8. 0%，表面活性劑的含量O. 5-2. 5%，充填劑的含量為10% 20%，抗氧劑的含量為O. 05% I. 0%，潤滑劑的含量為O. 5% 5. 0%，所述的百分比均為重量比。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的復(fù)方酮康唑陰道泡騰片，其特征在于所述的泡騰崩解劑為枸櫞酸或酒石酸與碳酸鹽或碳酸氫鹽的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的復(fù)方酮康唑陰道泡騰片，其特征在于所述的崩解劑為羥丙纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、海藻酸鈉、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮等中任一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的復(fù)方酮康唑陰道泡騰片，其特征在于所述的表面活性劑為聚山梨酯80、聚山梨酯60、司盤60、十二烷基硫酸鈉中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的復(fù)方酮康唑陰道泡騰片，其特征在于所述的充填劑為淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、碳酸鈣、磷酸氫鈣等中的一種或幾種組合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的復(fù)方酮康唑陰道泡騰片，其特征在于所述的抗氧劑為亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、維生素E、丁基羥基茴香醚(BHA)、2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)中的一種或幾種組合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的復(fù)方酮康唑陰道泡騰片，其特征在于所述潤滑劑為硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、二氧化硅、氫氧化鋁、聚乙二醇6000及聚乙二醇等中的一種或幾種組合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求I 6所述的復(fù)方酮康唑陰道泡騰片的制備方法，其特征在于如下步驟按處方稱取酮康唑、甲硝唑、醋酸氯己定、羥丙甲纖維素混合均勻，用2%的羥丙甲纖維素的醇水溶液作粘合劑充分潤濕，過24目篩制濕粒，50°C左右烘干，24目篩整粒；按處方稱取酸源及堿源，用15%聚維酮K30的乙醇溶液作粘合劑分別制粒，50°C左右干燥，均用24目篩整粒；取整粒后的酸顆粒、堿顆粒分別與一半的主藥顆粒、一半的其他輔料崩解劑、充填劑混合均勻，分別用15%聚維酮K30的醇水溶液/ (或含表面活性劑)作粘合劑制濕粒，500C左右干燥，16目篩整粒，然后兩種顆粒與潤滑劑等外加輔料總混，混合均勻壓片即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方酮康唑陰道泡騰片及其制備方法，該制劑是一種含有酮康唑、甲硝唑、醋酸氯己定三種主藥的用于女性陰道的長效粘附性復(fù)方制劑，該片劑迅速擴(kuò)散并長時間粘附于陰道膜上，連續(xù)釋放藥物，避免了普通陰道片釋放慢或多次給藥的缺陷。該制備工藝創(chuàng)新之處在于先將三種主藥與一種特殊輔料羥丙甲纖維素制粒包裹，干燥后再與其他輔料制粒，由于羥丙甲纖維素的粘附性可以使片劑在陰道內(nèi)崩解后主藥粘附于陰道膜而緩慢釋放藥物；再就是采用酸源及堿源先用高濃度的聚維酮乙醇溶液分別制粒包裹，然后分別與一半的其他原輔料混合進(jìn)行制粒，這樣既可以使片劑在放入陰道內(nèi)在體液作用下而快速崩解，又可以避免酸堿直接接觸發(fā)生反應(yīng)使制劑不穩(wěn)定而影響療效。本發(fā)明提供了一種工藝簡單、起效快、作用持久、臨床效果好的復(fù)方酮康唑陰道泡騰片劑及其制備方法。
文檔編號A61P33/02GK102836139SQ20121035127
公開日2012年12月26日 申請日期2012年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月20日
發(fā)明者孟愛紅, 付建, 蘇貴勇, 王飛龍, 范興山 申請人:山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司