專利名稱：齊墩果酸苦參素復(fù)合鹽及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療肝炎的藥物復(fù)合鹽及其制備方法，具體是齊墩果酸苦參素復(fù)合鹽及制備方法。
背景技術(shù)：
齊墩果酸和苦參素均為臨床用于治療肝病的藥物。齊墩果酸是廣泛分布于植物界的一種天然產(chǎn)物化學(xué)成分，毒性很低，具有多種生物活性——抗病毒、消炎、增強(qiáng)免疫和抑制免疫(免疫雙向調(diào)解作用)、抑制血小板凝集、降血脂、降糖、保肝、護(hù)腎、抗艾滋病毒等。20世紀(jì)70年代該藥開(kāi)始用于治療肝炎，研究發(fā)現(xiàn)，齊墩果酸可使變性壞死的肝組織恢復(fù)正常，減輕丙氨酸活力下降，肝組織炎癥反應(yīng)減弱，血中丙種球蛋白下降，并能促進(jìn)肝細(xì)胞再生，使壞死區(qū)迅速修復(fù)，因此，齊墩果酸在臨床上廣泛用于治療黃疸型肝炎、慢性遷延性肝炎、病毒性肝炎及慢性活動(dòng)性肝炎?？鄥⑺?氧化苦參堿)是 廣泛存在于苦參、苦豆子等天然藥物中的化合物?，F(xiàn)代藥理研究表明，其具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用，尤其在抗肝炎病毒及肝損傷、抗肝纖維化等肝病治療領(lǐng)域療效獨(dú)特，與化學(xué)藥——干擾素療效作用相似，而不良反應(yīng)少。研究證實(shí)，苦參素具有明確的抗乙型肝炎病毒和抗肝纖維化的雙重作用，臨床采用苦參素或氧化苦參堿注射液治療后獲得滿意療效?？鄥⑺夭粌H對(duì)乙型肝炎病毒的復(fù)制具有抑制作用，還對(duì)各種肝損傷有一定的保護(hù)作用，可用于肝功能損傷較重并伴有黃疸的患者。此外，苦參素還能抑制膠原活動(dòng)度和防治肝纖維化。經(jīng)過(guò)多年研究，1998年，衛(wèi)生部批準(zhǔn)氧化苦參堿為治療慢性乙型肝炎的五類新藥。齊墩果酸、苦參素均為在臨床上應(yīng)用多年的肝病治療藥物，但均存在諸多不足之處。齊墩果酸單體成分的劑型單一，生物活性的應(yīng)用也單一。劑型中最常用的為片劑，其次為滴丸劑。由于水溶性差，導(dǎo)致生物利用度很低，影響機(jī)體對(duì)齊墩果酸的吸收。多項(xiàng)研究證明，可以通過(guò)將齊墩果酸制成鹽或制備衍生物來(lái)提高生物利用度。研究表明，齊墩果酸鈉鹽在水中的溶解度大大提高，齊墩果酸二元酸單酯二鈉一類的前體藥物在水中的溶解度比齊墩果酸增大數(shù)倍，有效增強(qiáng)了降酶、護(hù)肝作用。苦參素吸濕性強(qiáng)，給藥物的應(yīng)用帶來(lái)諸多難以解決的問(wèn)題。本發(fā)明提供的齊齊墩果酸苦參素復(fù)合鹽，較好的解決了以上問(wèn)題，不但改善了齊墩果酸的生物利用度低，劑型單一及苦參素吸濕性強(qiáng)的缺點(diǎn)，而且療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單一藥物。本發(fā)明同時(shí)提供了含有齊墩果酸苦參素復(fù)合鹽的藥物組合物，可加適當(dāng)?shù)妮o料制成一定形式的藥物制劑，包括片劑、膠囊、粉針或大、小針劑。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服單一成分的齊墩果酸和苦參素在應(yīng)用中的不足之處，提供生物利用度高，穩(wěn)定性好，療效優(yōu)于單一成分的齊墩果酸苦參素復(fù)合鹽。一種齊墩果酸苦參素復(fù)合鹽，其特征在于其特征在于:齊墩果酸與苦參素摩爾比
I:1 O本發(fā)明的齊墩果酸苦參素復(fù)合鹽具有以下結(jié)構(gòu)式:
權(quán)利要求
1.一種齊墩果酸苦參素復(fù)合鹽，其特征在于其特征在于:齊墩果酸與苦參素摩爾比1:1 O
2.一種制備權(quán)利要求1所述齊墩果酸苦參素復(fù)合鹽的方法，其特征在于包含以下步驟:取齊墩果酸與苦參素摩爾比1:1，室溫下加入適量有機(jī)溶劑中，攪拌至充分溶解，緩慢加入到劇烈攪拌的丙酮或無(wú)水乙醇中，析出白色粉末狀沉淀，繼續(xù)攪拌使析晶完全，過(guò)濾，少量丙酮或無(wú)水乙醇洗滌沉淀，結(jié)晶于50 70°C干燥，即得齊墩果酸苦參素復(fù)合鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所用有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、四氫呋喃、氯仿中的一種，或者它們的任意濃度的水溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所用有機(jī)溶劑為乙醇。
5.一種藥物組 合物，其特征在于該組合物含有作為有效成分的如權(quán)利要求1所述的齊墩果酸苦參素復(fù)合鹽，以及藥學(xué)上可接受的載體。
6.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，加入適當(dāng)輔料制成一定形式的藥物制劑，包括片劑、膠囊、粉針或大、小針劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種齊墩果酸苦參素復(fù)合鹽及制備方法，用于制備肝病治療藥物。該復(fù)合鹽通過(guò)在有機(jī)溶劑中反應(yīng)成鹽，在丙酮或乙醇中結(jié)晶制得。
文檔編號(hào)A61K31/4375GK103073615SQ20121035579
公開(kāi)日2013年5月1日 申請(qǐng)日期2012年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月24日
發(fā)明者謝利榮 申請(qǐng)人:吳江市精工鋁字制造廠