專利名稱：紫檀茋在制備預(yù)防和治療慢性腎小球疾病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然植物活性成分紫檀芪的醫(yī)藥新用途，具體地說是涉及紫檀芪在制備預(yù)防和治療慢性腎小球疾病藥物中的應(yīng)用，特別是涉及制備用于進行性的慢性腎小球疾病預(yù)防劑和治療劑中的應(yīng)用。背景技術(shù)：
紫檀苗(Pterostilbene, CAS號537_42_8),是一種天然活性成分,屬于白藜蘆醇衍生物，是葡萄、藍草莓、血竭制品、印度吉納樹及印度抗糖尿病草藥“Bi jasar”中的重要活性成分。中國糖尿病患病率為9. 7%，高于世界平均水平的6. 4%，已成為世界第一糖尿病大國。我國糖尿病高危人群高達I. 5億人。隨著糖尿病腎病發(fā)病率的逐年增加，糖尿病的并發(fā)癥中，慢性腎小球疾病的發(fā)病率已經(jīng)上升到第一位。糖尿病性腎病發(fā)病后轉(zhuǎn)向末期腎衰竭(需透析)的比例非常高；與之類似，其它慢性腎小球疾病隨著病程進展轉(zhuǎn)向透析時，同樣會出現(xiàn)醫(yī)療費用高漲等社會性重大問題。因此，針對慢性腎小球疾病進展相關(guān)的預(yù)防和治療藥劑需求十分強烈。就慢性腎小球疾病而言，足細胞(podocyte)病變在其發(fā)生發(fā)展過程是十分重要的病理事件。足細胞是位于腎小球毛細血管基底膜外側(cè)的臟層上皮細胞，因其胞漿在基底膜表面形成偽足樣突起而得名。足突之間的裂孔膜(split mernbrane)是腎小球濾過的最后一道屏障，因此足細胞損傷將導(dǎo)致蛋白尿出現(xiàn)。隨著對足細胞生物學(xué)研究的深入，尤其是在發(fā)現(xiàn)足細胞表達的一些特異性蛋白分子之后，足細胞已被認為是參與各種原發(fā)性或繼發(fā)性腎小球疾病進展的關(guān)鍵細胞。原發(fā)性足細胞病常以微小病變、局灶節(jié)段性腎小球硬化以及膜性腎病的表現(xiàn)形式而發(fā)?。欢^發(fā)性足細胞病常見于感染相關(guān)性、藥物相關(guān)性、金屬類藥物相關(guān)性、自身免疫性、腫瘤相關(guān)性、腎移植相關(guān)性膜性腎病。目前國內(nèi)外尚未出現(xiàn)以腎小球病變?yōu)獒槍π阅繕税悬c的藥物，為抑制或延遲病程向透析轉(zhuǎn)變，臨床常用藥劑包括類固醇類藥物、抗凝藥物、免疫抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑類等。上述藥物改善作用有限，副作用明顯。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供天然植物活性成分紫檀芪的醫(yī)藥新用途，具體地說是涉及紫檀芪在制備預(yù)防和治療慢性腎小球疾病藥物中的應(yīng)用，特別是涉及制備預(yù)防和治療進行性的慢性腎小球疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的技術(shù)解決方案提供紫檀芪在制備預(yù)防和治療慢性腎小球疾病藥物中的應(yīng)用。紫檀芪在制備預(yù)防和治療慢性腎小球疾病藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的慢性腎小球疾病為腎小球足細胞病。紫檀芪在制備預(yù)防和治療慢性腎小球疾病藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的慢性腎小球疾病為IgA腎病。紫檀芪在制備預(yù)防和治療慢性腎小球疾病藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的慢性腎小球疾病為局灶性腎小球硬化癥。紫檀芪在制備預(yù)防和治療慢性腎小球疾病藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的慢性腎小球疾病為膜性腎病。紫檀芪在制備預(yù)防和治療慢性腎小球疾病藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的慢性腎小球疾病為膜增生性腎小球腎炎。該應(yīng)用包括了以紫檀芪為主料，配以本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的藥用輔料(賦形 齊U、助溶劑、控釋劑等)，用常規(guī)的制劑方法制成本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的劑型(包括口服液、注射劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、微囊劑等)。本發(fā)明的優(yōu)點是，提供了對進行性的慢性腎小球疾病具有確切改善和治療作用的紫檀芪制備藥劑(保健品或藥物)，用于預(yù)防和治療進行性的慢性腎小球疾病。本發(fā)明具有3個明顯的進步和優(yōu)點1、成分明確(紫檀芪)；2、目標明確(腎小球疾病)；3、調(diào)節(jié)作用明確(明顯改善和治療作用)。本發(fā)明利用動物模型在生化功能和組織細胞水平上科學(xué)地評價并證明了紫檀芪對慢性腎小球疾病的確切的改善和治療作用。本發(fā)明所涉及的紫檀芪對正常對照動物慢性腎小球疾病相關(guān)指標無顯著影響，具有很好的安全性。為了更好的理解本發(fā)明的實質(zhì)，下面將用紫檀芪的藥理實驗及結(jié)果來說明其在制備預(yù)防和治療慢性腎小球疾病藥物中的應(yīng)用。
四

圖I :PAS染色結(jié)果(果糖致腎小球病變大鼠模型)上排左圖正常對照；上排中圖正常對照+紫檀芪；上排右圖正常對照+匹格列酮；下排左圖果糖模型；下排中圖果糖模型+紫檀芪；下排右圖果糖模型+匹格列酮。圖2 :透射電鏡結(jié)果(果糖致腎小球病變大鼠模型)上排左圖正常對照；上排中圖正常對照+紫檀芪；上排右圖正常對照+匹格列酮；下排左圖果糖模型；下排中圖果糖模型+紫檀芪；下排右圖果糖模型+匹格列酮。五具體實施例方式以下實施例僅作為進一步闡述發(fā)明之用，不能用來限制本發(fā)明。實施例I :紫檀芪對果糖模型大鼠腎小球病變的改善治療作用。實驗動物SD大鼠，200-220克，雄性。藥物配制選用紫檀芪含量為40mg/片的用于腎小球疾病的預(yù)防或治療的片劑，超聲分散于生理鹽水中，用于灌胃給藥，給藥劑量為40mg/kg。實驗儀器高速冷凍離心機，組織切片機，酶標儀，光學(xué)顯微鏡，透射電子顯微鏡坐寸O實驗方法I、模型的建立動物適應(yīng)環(huán)境I周后，隨機分成模型組和正常組，每組30只。果糖大鼠模型造模飲用水給予10%果糖溶液；正常組給予自來水，造模周期70天。2、造模4周后模型組和正常組分別設(shè)立紫檀芪和匹格列酮給藥組，每組10只。每天灌胃給予紫檀苗(40mg/kg)和匹格列酮(4mg/kg)。該藥持續(xù)6周,給藥期間模型動物繼續(xù)給予10%果糖溶液。3、收集血液尿液樣本，用于檢測生化指標血肌酐、血尿素氮水平和尿白蛋白與尿肌酐比值。4、動物處死冰臺上分離腎臟組織，分為2部分，分別經(jīng)甲醛和戊二醛固定，常規(guī)切片。分別在光學(xué)顯微鏡(PAS染色)及透射電鏡下觀察腎小球組織形態(tài)學(xué)的改變。實驗結(jié)果A :腎功能生化指標
權(quán)利要求
1.紫檀芪在制備預(yù)防和治療慢性腎小球疾病藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的紫檀芪在制備預(yù)防和治療慢性腎小球疾病藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的慢性腎小球疾病為腎小球足細胞病。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的紫檀芪在制備預(yù)防和治療慢性腎小球疾病藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的慢性腎小球疾病為IgA腎病。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的紫檀芪在制備預(yù)防和治療慢性腎小球疾病藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的慢性腎小球疾病為局灶性腎小球硬化癥。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的紫檀芪在制備預(yù)防和治療慢性腎小球疾病藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的慢性腎小球疾病為膜性腎病。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的紫檀芪在制備預(yù)防和治療慢性腎小球疾病藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的慢性腎小球疾病為膜增生性腎小球腎炎。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的紫檀芪在制備預(yù)防和治療慢性腎小球疾病藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的紫檀芪配以相應(yīng)劑型的輔料用常規(guī)的制劑方法制成口服液、膠囊劑、片劑、顆粒劑或微囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及天然單體化合物紫檀茋的醫(yī)藥新用途，具體地說是涉及紫檀茋在制備預(yù)防和治療慢性腎小球疾病藥物中的應(yīng)用，特別是涉及制備預(yù)防和治療進行性的慢性腎小球疾病藥物中的應(yīng)用。動物試驗結(jié)果表明紫檀茋對果糖模型大鼠腎小球功能和器質(zhì)性損害有明顯的預(yù)防改善作用。利用紫檀茋配以相關(guān)輔料，用常規(guī)的制劑方法可制成針對性預(yù)防和治療腎小球疾病的保健品或藥物。上述保健品和藥物可用于包括糖尿病、代謝綜合征等涉及慢性腎小球損害的疾病，延緩和改善相關(guān)疾病中腎小球進行性病程。
文檔編號A61P13/12GK102836145SQ20121035968
公開日2012年12月26日 申請日期2012年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月24日
發(fā)明者孔令東, 王偉, 潘穎, 丁曉琴 申請人:南京大學(xué)