專利名稱：用于治療皮膚真菌感染的中藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥，具體涉及ー種用于治療皮膚真菌感染的中藥，本發(fā)明還涉及該中藥的制備方法。
背景技術(shù)：
根據(jù)真菌侵犯人體的部位可將真菌感染性疾病分為四類淺表真菌病、皮膚真菌病、皮下組織真菌病和系統(tǒng)性真菌病；前二者合稱為淺部真菌病，包括手癬、體癬、足癬、皮炎、痤瘡等，后二者又稱為深部真菌病，包括花斑癬、銀屑病、皰疹等。目前抗真菌感染的藥物主要是抗生素和激素，抗生素類有達(dá)克寧霜、派瑞松乳膏、美克乳膏、采樂等，激素有膚輕松軟膏、地塞米松軟膏等，這些藥物均為外用，內(nèi)服藥物有蘭美抒、氟康唑等。 《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)維藥分冊》第124頁公開了ー種具有消除異常粘液質(zhì)、膽液質(zhì)及敗血、消腫止癢功能，用于治療手癬、體癬、足癬、花斑癬、銀屑病、過敏性皮炎、帯狀皰疹、痤瘡等疾病的一種中藥，藥品名為百癬夏塔熱片，標(biāo)準(zhǔn)號為WS3-BW-0124-98，該藥由地錦草、訶子肉、毛訶子肉、司卡摩尼亞脂、蘆薈、西青果六味制成，劑型為片劑，規(guī)格為O. 3g，每次的服用劑量為3 5片。該藥的制備方法是將地錦草加4倍量的70%こ醇浸泡24小時，加熱回流提取3次，毎次I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至適量；藥渣與訶子肉、毛訶子肉、西青果混合加水煎煮3次，毎次I小吋，濾過，合并濾液，濃縮至適量；合并兩種濃縮液，再繼續(xù)濃縮至原藥材量I : I的稠膏；取蘆薈、司卡摩尼亞酯粉碎成細(xì)粉，與上述稠膏混合，加輔料適量，混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。本品具有以下缺點1、毎次的服用劑量大；2、生藥粉末粒徑大，吸收效果不好；3、不能外用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于治療皮膚真菌感染的中藥，該中藥是通過對百癬夏塔熱片的エ藝進行改進得到的。本發(fā)明克服了現(xiàn)有的百癬夏塔熱片服藥劑量大，吸收效果差等缺陷。本發(fā)明還提供了該中藥的制備方法。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明在原百癬夏塔熱片制備方法的基礎(chǔ)上，進行了以下改進:I、對水提煎煮エ藝增加了醇沉精制的步驟，除去了浸膏中的部分無效物質(zhì)，富集了有效物質(zhì)，從而減少了服用劑量。醇沉法是中藥提取分離中的ー種常用方法，主要用于除去中藥提取物中的多糖、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等成份，但是，并不是所有的多糖、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)都是無效成份，有些種類的多糖、蛋白質(zhì)甚至是能直接發(fā)揮藥效作用的目標(biāo)提取成份；另外，如果醇沉方法選擇不當(dāng)，也會部分除去提取物中的其它有效成份如黃酮類、甙類等，從而降低藥物療效。因此醇沉法的應(yīng)用要根據(jù)具體品種來確定。
影響醇沉エ藝效果的參數(shù)主要是こ醇濃度、醇沉?xí)r間、浸膏的相對密度等，特別是こ醇濃度。這些參數(shù)的獲得不僅需要長期的生產(chǎn)實踐經(jīng)驗，還需要查閱大量文獻(xiàn)，綜合應(yīng)用單因素試驗法、多因素、多水平正交試驗法，利用高效液相色譜法等先進的檢測分析方法，對研究數(shù)據(jù)進行正確合理的數(shù)理學(xué)統(tǒng)計分析，還需要利用藥效學(xué)、毒理學(xué)試驗方法及臨床試驗對結(jié)果進行驗證，因此不是通過有限次數(shù)的試驗得到的。另外，由于研究條件和方法所限制，得到的研究結(jié)果不可能完全相同，而眾所周知，中藥是ー個復(fù)雜的體系，每ー個エ藝參數(shù)特別是提取精制的參數(shù)不同，所得到的藥物成分就不可能相同，由此所產(chǎn)生效果也不同，而本發(fā)明確定的醇沉參數(shù)不僅能最大程度地去除無效成份，還能最大程度的保留有效成份，因此效果最好。綜上所述，本發(fā)明的醇沉エ藝具有突出的實質(zhì)性特點和顯著的進步，具備專利法第22條第三款規(guī)定的創(chuàng)造性。本發(fā)明確定的醇沉參數(shù)是浸膏相對密度為I. 20(50-60°C測)，こ醇的重量百分含量為50-60%，靜置時間為24小時。本發(fā)明優(yōu)選的こ醇的重量百分含量為55%。2、規(guī)定了藥材粉末的粒徑，在本發(fā)明規(guī)定的粒徑范圍內(nèi)，生藥粉末的吸收效果最 好，特別是透皮吸收的效果最好。本發(fā)明優(yōu)選的蘆薈、司卡摩尼亞酯細(xì)粉的粒徑為小于150 μ m。本發(fā)明最佳的蘆薈、司卡摩尼亞酯細(xì)粉的粒徑為小于80 μ m。3、對本發(fā)明的劑型進行了優(yōu)選理論上，只要采用本發(fā)明的方法，可以將藥物制成適合臨床上使用的任何ー種劑型，包括膠囊劑、片劑、顆粒劑，散劑、丸劑、糖漿劑等□服劑型和軟膏劑、乳劑、凝膠劑等外用劑型。當(dāng)然，要制成適當(dāng)?shù)膭┬?，除了要有本發(fā)明所述的原料外，還必須包括輔料。所述輔料可以是蔗糖、淀粉、糊精、硬脂酸鎂、山梨醇、甘露醇、微晶纖維素、微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、聚維酮、卡波姆、水等這些藥物制劑常規(guī)輔料的ー種或多種的組合，具體選擇哪一種或哪幾種輔料應(yīng)根據(jù)所需要制成的劑型來確定。由于根據(jù)劑型需要來選擇適當(dāng)?shù)妮o料是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員都能掌握的技術(shù)，因此本發(fā)明沒有將制備藥物所需的輔料納入到本次專利申請要求保護的范圍內(nèi)。本發(fā)明優(yōu)選的劑型是片劑和外用劑型，進ー步優(yōu)選的是凝膠劑。外用劑型由于是局部發(fā)揮作用，因此用藥更具有針對性，特別適合真菌感染性疾病如手足癬、皮炎、座瘡等，對花斑癬、銀屑病、皰疹等疾病也有改善癥狀的作用。而且，外用劑型還具有起效快、副作用小等優(yōu)點，可長期用藥。本發(fā)明克服了藥物透皮吸收效果差的技術(shù)障礙，制成的外用劑型吸收快，血藥濃度高。進ー步，本發(fā)明提供所述中藥的制備方法，所用的原料按重量份數(shù)計為地錦草180份訶子肉30份毛訶子肉30份司卡摩尼亞酯 15份蘆薈42份西青果 30份，制備方法為將地錦草加4倍量的70%こ醇浸泡24小時，加熱回流提取3次，每次I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮；藥渣與訶子肉、毛訶子肉、西青果混合加水煎煮3次，每次I小時，濾過，合并濾液，濃縮至50-60°C測相對密度為I. 20，加入こ醇，使こ醇的重量百分含量達(dá)50-60%，靜置24小時，取上清液回收こ醇并濃縮；合并兩種濃縮液，再繼續(xù)濃縮至50-60°C測相對密度為I. 30的稠膏；取蘆薈、司卡摩尼亞酯粉碎成細(xì)粉，與上述稠膏混合，加輔料適量，制成適合臨床使用的劑型。本發(fā)明具有療效確切，服用劑量小，吸收效果好、起效快、副作用少等有益效果。
具體實施例方式實施例I不同醇沉濃度的提取物體外抗真菌作用研究I、提取物的制備地錦草1800g 訶子肉300g毛訶子肉300g司卡摩尼亞酯150g 蘆薈420g西青果 300g,(I)地錦草、訶子肉、毛訶子肉、西青果混合加水煎煮3次，每次I小時，濾過，合并濾液，并濃縮至相對密度為I. 20(50-60°C測)的浸膏；(2)將上述浸膏平均分為6份，加入無水こ醇，使こ醇的重量百分含量分別為 45 %、50 %、55 %、60 %、65 %、70 %，靜置24小時，取上清液回收こ醇并濃縮成相對密度為I. 30(50-60°C測)的浸膏，干燥成干膏，得樣品1-6。2、試驗方法根據(jù)NCCLS的《產(chǎn)孢絲狀真菌的液基稀釋法抗真菌藥物敏感性試驗方案》(M38-A)，測定樣品1-6對常見的幾種皮膚癬菌的最低抑菌濃度值(MIC)。2. I樣品稀釋液的制備將樣品1-6分別用RPMI-1640培養(yǎng)基倍比稀釋，濃度由高到低依次為2048，1024，512，256，128，64，32，16，8，4 μ g/ml ;稱取鹽酸特比奈芬8mg，用Iml DMSO溶解，制成濃度為8000ml的儲備液，儲備液用RPMI-1640培養(yǎng)基倍比稀釋成2倍終濃度，由高向低依次為
O.16,0. 08,0. 04,0. 02,0. 01,0. 005,0. 0025,0. 00125,0. 000625,0. 0003125 μ g/ml。2. 2菌接種液的制備將受試的皮膚癬菌接種于馬鈴薯培養(yǎng)基(PDA)上，26°C培養(yǎng)7-14d后，吸取滅菌的
O.85% NaCl溶液2ml沖洗菌落表面的菌絲和孢子，將含有菌絲和孢子的沖洗液用血細(xì)胞計數(shù)板記數(shù)，濃度應(yīng)在O. 4X IO6 5X 106cFu/ml之間，再用RPM1-1640液基稀釋50倍至2倍終濃度。將受試的念珠菌接種于PDA上，36°C培養(yǎng)48h挑取菌落，加入2ml無菌的O. 85%的NaCl溶液中，用O. 5#McFarland standard比濁管比濁，用RPMI-1640液基稀釋100倍后再稀釋20倍至2倍終濃度。2. 3 接種將100 μ I的2倍終濃度的藥液，第I孔為生長對照孔(僅加菌懸液和RPMI-1640培養(yǎng)基各100 μ 1，不加藥物)，由第2孔至第11孔分別由高濃度到低濃度加入無菌96孔細(xì)胞培養(yǎng)板中，第12孔為空白對照孔(真菌、藥物都不加，只加RPMI-1640培養(yǎng)基200)。將調(diào)好的菌接種液100 μ 1，分別加入相應(yīng)的微孔內(nèi)，這將使每ー梯度的抗真菌藥物和菌接種液(2倍終濃度)分別被I : I稀釋到終濃度。2. 4結(jié)果的判定皮膚癬菌，26°C孵育7-14d讀結(jié)果。念珠菌，36°C孵育48h讀結(jié)果。讀取MIC值時，應(yīng)在不攪動的情況下與對照孔按下列標(biāo)準(zhǔn)比較0 :肉眼清晰；1 :略模糊(80%受抑制)；2 濁度顯著降低(50%受抑制)；3 :濁度輕度減低；4 :濁度未減低。本試驗藥物取I :略模糊(80%受抑制)為判定終點或2 :濁度顯著減低(50%受抑制)為判定終點。3、試驗結(jié)果表I不同醇沉濃度提取物的抗真菌藥物敏感性實驗結(jié)果(μ g/ml)
權(quán)利要求
1.一種用于治療皮膚真菌感染的中藥，由下述重量份數(shù)的原料制成 地錦草180份訶子肉30份毛訶子肉30份 司卡摩尼亞酯15份蘆薈42份西青果 30份， 其特征在于所述用于治療皮膚真菌感染的中藥是按照下述方法制備而成的 將地錦草加4倍量的70%乙醇浸泡24小時，加熱回流提取3次，每次I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮；藥渣與訶子肉、毛訶子肉、西青果混合加水煎煮3次，每次I小時，濾過，合并濾液，濃縮至50-60°C測相對密度為I. 20，加入乙醇，使乙醇的重量百分含量達(dá)50-60%，靜置24小時，取上清液回收乙醇并濃縮；合并兩種濃縮液，再繼續(xù)濃縮至50-60°C測相對密度為I. 30的稠膏；取蘆薈、司卡摩尼亞酯粉碎成細(xì)粉，與上述稠膏混合，加輔料適量，制成適合臨床使用的劑型。
2.如權(quán)利要求I所述的用于治療皮膚真菌感染的中藥，其特征在于加入乙醇，使乙醇的重量百分含量達(dá)55%。
3.如權(quán)利要求I或2所述的用于治療皮膚真菌感染的中藥，其特征在于所述細(xì)粉的粒徑為小于150 μ m。
4.如權(quán)利要求3所述的用于治療皮膚真菌感染的中藥，其特征在于所述細(xì)粉的粒徑為小于80 μ m。
5.如權(quán)利要求1、2、4任何一項所述的用于治療皮膚真菌感染的中藥，其特征在于所述適合臨床使用的劑型為片劑或外用劑型。
6.如權(quán)利要求5所述的用于治療皮膚真菌感染的中藥，其特征在于所述外用劑型為凝膠劑。
7.一種用于治療皮膚真菌感染的中藥的制備方法，所用的原料按重量份數(shù)計為 地錦草180份訶子肉30份毛訶子肉30份 司卡摩尼亞酯15份蘆薈42份西青果 30份， 其特征在于將地錦草加4倍量的70%乙醇浸泡24小時，加熱回流提取3次，每次I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮；藥渣與訶子肉、毛訶子肉、西青果混合加水煎煮3次，每次I小時，濾過，合并濾液，濃縮至50-60°C測相對密度為1. 20，加入乙醇，使乙醇的重量百分含量達(dá)50-60%，靜置24小時，取上清液回收乙醇并濃縮；合并兩種濃縮液,再繼續(xù)濃縮至50-60°C測相對密度為I. 30的稠膏；取蘆薈、司卡摩尼亞酯粉碎成細(xì)粉，與上述稠膏混合，加輔料適量，制成適合臨床使用的劑型。
8.如權(quán)利要求7所述的用于治療皮膚真菌感染的中藥的制備方法，其特征在于加入乙醇，使乙醇的重量百分含量達(dá)55%。
9.如權(quán)利要求7所述的用于治療皮膚真菌感染的中藥的制備方法，其特征在于所述細(xì)粉的粒徑為小于80 μ m。
10.如權(quán)利要求7或8或9所述的用于治療皮膚真菌感染的中藥的制備方法，其特征在于所述適合臨床使用的劑型為片劑或外用劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療皮膚真菌感染的中藥，該中藥由地錦草、訶子肉、毛訶子肉、司卡摩尼亞酯、蘆薈、西青果為原料制成，制備方法包括乙醇回流醇提取、水煎煮提取、醇沉、藥材粉碎、制劑成型等步驟。本發(fā)明通過在藥材提取后增加醇沉工藝，除去了浸膏中的部分無效物質(zhì)，富集了有效物質(zhì)，從而減少了服用劑量。本發(fā)明可制成適合臨床上使用的任何一種劑型，包括片劑、膠囊劑、外用劑型，同時還具有療效確切，吸收效果好、起效快、副作用少等優(yōu)點。
文檔編號A61P31/10GK102824518SQ20121036051
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月21日
發(fā)明者熊富良, 張瓊光, 向陽 申請人:武漢市健恒藥業(yè)有限公司, 武漢健民藥業(yè)集團股份有限公司