一種氧化鋅軟膏的制作方法
【專利摘要】一種氧化鋅軟膏，含有重量百分比5-20的氧化鋅和一種或幾種適用于軟膏劑的輔料，其特征是所述的氧化鋅其粒徑分布滿足以下條件：粒徑在2-3μm的微粉，體積百分比為85%-90%，最大粒徑小于50μm。
【專利說明】一種氧化鋅軟膏
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及含有氧化鋅的外用藥物組合物，特別涉及含有氧化鋅的軟膏。
【背景技術(shù)】
[0002]氧化鋅(ZnO)，作為一種金屬氧化物，外用時(shí)具有收斂、殺菌。促進(jìn)傷口愈合，以及吸收紫外線的作用，因此被用于制備外用的藥物組合物，現(xiàn)有的氧化鋅外用制劑主要有氧化鋅軟膏，復(fù)方魚肝油氧化鋅軟膏等制劑，其氧化鋅含量從10-20%不等。中國專利申請(qǐng)CN200480016171.8公開了一種用于防紫外線的具有特定粒徑分布的納米氧化鋅粒子。但納米氧化鋅本身具有細(xì)胞毒性，雖然現(xiàn)有研究表明其并無法滲入未破損的皮膚，但實(shí)際情況中經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)皮膚破損的情況，因此很容易產(chǎn)生潛在的不良反應(yīng)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]我們驚奇的發(fā)現(xiàn)，當(dāng)特定粒徑分布的氧化鋅微粉制備氧化鋅軟膏，即可以更好的促進(jìn)皮膚破損的愈合，又能避免納米氧化鋅粒子滲入到真皮層產(chǎn)生不良反應(yīng)。
[0004]本發(fā)明說明書及實(shí)施例中涉及微粉粒徑范圍的百分比均為體積分比，即在某粒徑范圍內(nèi)的微粉顆粒體積占總體積的百分比。一般采取激光粒度儀檢測。
[0005]本發(fā)明提供一種氧化鋅軟膏，含有重量百分比5-20的氧化鋅和一種或幾種適用于軟膏劑的輔料，其特征是所述的氧化鋅其粒徑分布滿足以下條件:
[0006]粒徑在2-3 μ m的·微粉，體積百分比為85%_90%，
[0007]最大粒徑小于50 μ m。
[0008]所述的氧化鋅軟膏，其特征在于所述的適用于軟膏劑的輔料選自凡士林、液狀石蠟、石蠟、蜂蠟、羊毛脂、硅油、甘油、丙二醇、山梨醇中的一種或幾種，優(yōu)選凡士林、液狀石蠟、羊毛脂、甘油中的一種或幾種。
[0009]本發(fā)明還提供了一種氧化鋅微粉的制備方法，
[0010]采用濃度為1.5-2mol/L的醋酸鋅溶液，邊攪拌，邊向其中滴加濃度為l-2mol/L碳酸鈉溶液直至溶液PH到8，滴加速度為10-15ml/min。繼續(xù)攪拌1_2小時(shí)，過濾清洗，置于450-500°C下焙燒5-10h，得到氧化鋅微粉。其粒徑分布如前所述:
[0011 ] 粒徑在2-3 μ m的微粉，體積百分比為85%_90%，
[0012]最大粒徑小于30 μ m。
[0013]所述的氧化鋅軟膏，優(yōu)選配方為:重量百分比10-20%的氧化鋅，分散于余量的凡士林中。
[0014]所述的氧化鋅軟膏，還優(yōu)選加入其他的活性成分，所述其他活性成分優(yōu)選魚肝油、呋喃西林、滑石粉中的一種或幾種，
[0015]所述氧化鋅乳膏，配方為重量百分比20%的氧化鋅，重量百分比8%的魚肝油，重量百分比0.1%的呋喃西林。重量百分比3-5%的滑石粉，重量比4%的羊毛脂，液狀石蠟
0-5%,以及余量的凡士林。【具體實(shí)施方式】
[0016]粒徑檢測采用Hydro 2000MU型激光粒度儀。
[0017]所制得的各種藥物組合物均需滅菌。每個(gè)實(shí)施例中配制的氧化鋅軟膏以100g計(jì)
[0018]作為對(duì)照的實(shí)驗(yàn)組分別采用納米氧化鋅和常規(guī)的間接法氧化鋅，均購自青島納卡森鋅業(yè)科技有限公司，規(guī)格分別為NKS13 (納米氧化鋅)和Nks013 (間接法氧化鋅)經(jīng)激光粒度儀檢測粒徑檢測，前者體積平均粒徑為20nm，D90為50nm。后者體積平均粒徑為2.5nm,粒徑在2-3 μ m的微粉，體積百分比為50.3 %，最大粒徑小于30 μ m。
[0019]實(shí)施例1:實(shí)驗(yàn)用氧化鋅的制備:
[0020]取濃度為2mol/L的醋酸鋅溶液1L，邊攪拌，邊向其中滴加濃度為1.5mol/L碳酸鈉溶液直至溶液PH到8，遞加速度為15ml/min。滴加完畢后繼續(xù)攪拌1_2小時(shí)，過濾清洗，置于馬弗爐中在450-500°C下焙燒7h，得到氧化鋅微粉。
[0021 ] 粒徑在2-3 μ m的微粉，體積百分比為88.7%,體積平均粒徑3.1 μ m。最大粒徑小于 30 μ m。
[0022]實(shí)施例2-1
[0023]配方:按實(shí) 施例1方法制備的氧化鋅粉末15g，黃凡士林85g
[0024]取處方量10%的黃凡士林，將處方量的氧化鋅粉末分次逐漸加入，邊加入邊研磨至混合均勻，得到混合物(I).將混合物(I)加熱至75°C。
[0025]將其余處方量的黃凡士林也加熱至80_90°C后加入混合物(I)中，攪拌均勻,冷卻成膏膏得到15%含量的氧化鋅軟膏。
[0026]實(shí)施例2-2
[0027]按照實(shí)施例2-1的配方和工藝，將按實(shí)施例1方法制備的氧化鋅替換為納米氧化鋅。
[0028]實(shí)施例2-3
[0029]按照實(shí)施例3-1的配方和工藝，將按實(shí)施例1方法制備的氧化鋅替換為間接法氧化鋅。
[0030]實(shí)施例3-1
[0031]配方:按實(shí)施例1方法制備的氧化鋅粉末IOg,黃凡士林75g,液狀石臘15g
[0032]取處方量液狀石蠟，將處方量的氧化鋅粉末分次逐漸加入，邊加入邊研磨至混合均勻，得到混合物(I).將混合物(I)加熱至75°C。
[0033]將其余處方量的黃凡士林也加熱至80_90°C后加入混合物(I)中，攪拌均勻,冷卻成膏得到10%含量的氧化鋅軟膏。
[0034]實(shí)施例3-2
[0035]按照實(shí)施例3-1的配方和工藝，將按實(shí)施例1方法制備的氧化鋅替換為納米氧化鋅。
[0036]實(shí)施例3-3
[0037]按照實(shí)施例3-1的配方和工藝，將按實(shí)施例1方法制備的氧化鋅替換為間接法氧化鋅。
[0038]實(shí)施例4-1[0039]配方:按實(shí)施例1方法制備的氧化鋅粉末20g,黃凡士林65g,液狀石臘15g,甘油15g
[0040]取處方量甘油，將處方量的氧化鋅粉末分次逐漸加入，邊加入邊研磨至混合均勻，加入得到混合物(1).[0041]將其余處方量的黃凡士林。液狀石蠟也加熱至80_90°C后加入混合物(I)中，攪拌均勻，冷卻成膏得到20%含量的氧化鋅軟膏。
[0042]實(shí)施例4-2
[0043]按照實(shí)施例4-1的配方和工藝，將按實(shí)施例1方法制備的氧化鋅替換為納米氧化鋅。
[0044]實(shí)施例4-3
[0045]按照實(shí)施例4-1的配方和工藝，將按實(shí)施例1方法制備的氧化鋅替換為間接法氧化鋅。
[0046]實(shí)施例5-1
[0047]配方:按實(shí)施例1方法制備的氧化鋅粉末20g，魚肝油8g，滑石粉5g，黃凡士林.52.9g,液狀石臘10g,羊毛脂4g,呋喃西林0.1g
[0048]取處方量液狀石蠟，將處方量的氧化鋅粉末和呋喃西林分次逐漸加入,邊加入邊研磨至混合均勻，加入得到混合物(I).[0049]將其余處方量的黃凡士林。液狀石蠟也加熱至80_90°C，加入羊毛脂、魚肝油后加入混合物(I)中，攪拌均勻，冷卻成膏得到20 %氧化鋅含量的復(fù)方魚肝油氧化鋅軟膏。為防止氧化，配制與加熱應(yīng)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行。
[0050]配制方法
[0051]實(shí)施例5-2
[0052]按照實(shí)施例5-1的配方和工藝，將按實(shí)施例1方法制備的氧化鋅替換為納米氧化鋅。
[0053]實(shí)施例5-3
[0054]按照實(shí)施例5-1的配方和工藝，將按實(shí)施例1方法制備的氧化鋅替換為間接法氧化鋅
[0055]實(shí)施例6-1
[0056]配方:按實(shí)施例1方法制備的氧化鋅粉末20g,魚肝油8g,滑石粉3.5g,黃凡士林.64.4g,羊毛脂4g,呋喃西林0.1g
[0057]取20g黃凡士林，將處方量的氧化鋅粉末和呋喃西林分次逐漸加入，邊加入邊研磨至混合均勻，加入得到混合物(1 )，將混合物(1)加熱至75°C。
[0058]將其余處方量的黃凡士林加熱至80_90°C，加入羊毛脂混勻后加入混合物(I)中，攪拌均勻，冷卻成膏得到20%氧化鋅含量的復(fù)方魚肝油氧化鋅軟膏。
[0059]實(shí)施例6-2
[0060]按照實(shí)施例6-1的配方和工藝，將按實(shí)施例1方法制備的氧化鋅替換為納米氧化鋅。
[0061]實(shí)施例6-3
[0062]按照實(shí)施例6-1的配方和工藝，將按實(shí)施例1方法制備的氧化鋅替換為間接法氧化鋅。
[0063]藥理實(shí)施例抗炎治療試驗(yàn)
[0064]藥理實(shí)施例2療效實(shí)驗(yàn)
[0065]對(duì)照藥物:市售氧化鋅軟膏、復(fù)方魚肝油氧化鋅軟膏，均為天津藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)。 [0066]實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:英國種白色豚鼠，一級(jí)，雌雄各半，體重200_250g
[0067]感染真菌:須癬毛癬菌(菌號(hào)T5。，T.men-tagrophyte,毛癬菌屬)，由中國微生物菌種保藏管理委員會(huì)醫(yī)學(xué)真菌中心提供，實(shí)驗(yàn)前恢復(fù)其致病力接種于沙堡瓊脂(Sabrouraud dextrose agar SDA)斜面試管,26°C培養(yǎng)，IOd后小心刮取菌落,用生理鹽水制成含孢子數(shù)105/ml混懸液
[0068]取豚鼠,用電推在其背部一側(cè)脫毛3cmX 8cm面積,24h后,用無菌細(xì)砂紙擦破脫毛面中央皮膚，以輕度滲血為度，造成面積為2cmX6cm長方形創(chuàng)傷面，再在創(chuàng)傷面上均勻接種上述菌株混懸液，每Icm2接種1ml。室溫保持30°C，IOd后動(dòng)物接種真菌出皮膚出現(xiàn)皮疹、鱗屑或或痂皮，刮取皮疹、鱗屑或痂皮鏡檢可見到須癬毛癬菌菌絲和孢子。，用“O、1、2、
3、4”分級(jí)表示病變程度，判斷標(biāo)準(zhǔn)為:0分表示無皮膚損害，I分為點(diǎn)狀紅斑，2分為全范圍紅斑，3分為紅腫、鱗屑，4分為超過范圍的紅斑、結(jié)痂。取評(píng)分為3、4分的豚鼠，隨機(jī)分組，每組10只給予實(shí)施例得到的藥物，對(duì)照組I給予市售氧化鋅軟膏，對(duì)照組2給予市售復(fù)方魚肝油氧化鋅乳膏，空白組盡給予黃凡士林，
[0069]實(shí)驗(yàn)方法，各實(shí)驗(yàn)組每天給藥一次，每次在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物患處均勻涂抹實(shí)驗(yàn)藥物一次，各組每次給藥乳膏量相同，于給藥后3d、7d，分別對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物患處進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果見下表:
[0070]
【權(quán)利要求】
1.一種氧化鋅軟膏，含有重量百分比5-20的氧化鋅和一種或幾種適用于軟膏劑的輔料，其特征是所述的氧化鋅其粒徑分布滿足以下條件: 粒徑在2-3 μ m的微粉，體積百分比為85%-90%， 最大粒徑小于50 μ m。
2.如權(quán)利要求1所述的氧化鋅軟膏，其特征在于所述的適用于軟膏劑的輔料選自凡士林、液狀石蠟、石蠟、蜂蠟、羊毛脂、硅油、甘油、丙二醇、山梨醇中的一種或幾種。
3.如權(quán)利要求1所述的氧化鋅軟膏，其特征在于所述的適用于軟膏劑的輔料選自凡士林、液狀石蠟、羊毛脂、甘油中的一種或幾種。
4.如權(quán)利要求1所述的氧化鋅軟膏，其特征在于配方為:重量百分比10-20%的氧化鋅，分散于余量的凡士林中。
5.如權(quán)利要求1所述的氧化鋅軟膏，其特征在于還加入其他的活性成分，所述其他活性成分優(yōu)選魚肝油、呋喃西林、滑石粉中的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求5所述的氧化鋅軟膏，配方為重量百分比20%的氧化鋅，重量百分比8%的魚肝油，重量百分比0.1%的呋喃西林。重量百分比3-5%的滑石粉，重量比4%的羊毛月旨，液狀石臘0-5%,以及余量的凡士林。
7.—種如權(quán)利要求1所述的氧化鋅軟膏中氧化鋅微粉的制備方法， 采用濃度為1.5-2mol/L的醋酸鋅溶液，邊攪拌，邊向其中滴加濃度為l-2mol/L碳酸鈉溶液直至溶液pH到8，滴加速 度為10-15ml/min。繼續(xù)攪拌1_2小時(shí)，過濾清洗，置于450-500°C下焙燒5-1Oh，得到氧化鋅微粉。
【文檔編號(hào)】A61K47/34GK103705538SQ201210378776
【公開日】2014年4月9日 申請(qǐng)日期:2012年10月8日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月8日
【發(fā)明者】陳松, 趙琳, 孫亮 申請(qǐng)人:天津金耀集團(tuán)有限公司