一種丙酸倍氯米松乳膏的制作方法
【專利摘要】一種丙酸倍氯米松乳膏，含有作為活性成分的丙酸倍氯米松、油相成分、保濕劑、乳化劑、防腐劑和水，其特征是還含有依地酸鈣鈉。
【專利說明】一種丙酸倍氯米松乳膏
【技術(shù)領(lǐng)域】[0001]本發(fā)明涉及一種丙酸倍氯米松的乳膏。
【背景技術(shù)】
[0002]丙酸倍氯米松(CAS:5534-09-8, Beclometasone Dipropionate)是倍氯米松的17，21- 二丙酸酯，均屬于腎上腺皮質(zhì)激素類藥，外用可使真皮毛細(xì)血管收縮，抑制表皮細(xì)胞增殖或再生，抑制結(jié)締組織內(nèi)纖維細(xì)胞的新生，穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)溶酶體膜，防止溶酶體酶釋放所引起的組織損傷，具有較強(qiáng)的抗炎及抗過敏作用。用于過敏性皮炎、異位性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、濕疹、皮膚瘙癢癥、銀屑病、神經(jīng)性皮炎等。但是長期或大面積應(yīng)用，可引起皮膚萎縮及毛細(xì)血管擴(kuò)張，發(fā)生痤瘡樣皮炎和毛囊炎，口周皮炎，增加對(duì)感染的易感染性等。偶可引起變態(tài)反應(yīng)性接觸性皮炎。更為重要的是長期使用還可以造成色素沉著，即皮膚變黑，這種變化往往是不可逆的。。
[0003]現(xiàn)有的丙酸倍氯米松外用制劑主要為乳膏劑，按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定，已經(jīng)不能使用塑料管作為膏劑直接接觸的藥品的包裝，國家批準(zhǔn)使用直接接觸藥品的包材僅為鋁管或藥用聚乙烯/鋁/聚乙烯復(fù)合軟膏管(下簡(jiǎn)稱復(fù)合鋁管)，鋁質(zhì)軟管、復(fù)合鋁管都含有鋁，雖然復(fù)合軟管內(nèi)、外壁為塑料，中間為鋁，但是復(fù)合軟管不同材料焊接拼接處泄漏的可能性，管身焊接的縱向焊縫，管身與管肩兩種不同材料的注接，其中的鋁非常有可能與藥品直接接觸。由于丙酸倍氯米松分子結(jié)構(gòu)上存在較多的基團(tuán)，如17，21位的酯鍵，所以造成其在酸性、堿性中均存在降解的可能，從而造成含量的下降。尤其是在使用鋁管直接進(jìn)行包裝后，微量鋁顆粒就會(huì)成為丙酸倍氯米松分解的催化劑，進(jìn)行儲(chǔ)存就會(huì)造成產(chǎn)品含量的下降。
[0004]依地酸二鈉(EDTA2Na)作重金屬解毒藥、螯合劑、抗氧增效劑、穩(wěn)定劑及軟化劑等，同時(shí)在藥物輔料中廣泛作為藥物制劑的金屬離子螯合劑使用，如在《藥劑學(xué)》(第5版，崔德福主編，人民衛(wèi)生出版社出版，2006年)61頁表3-4注射劑常規(guī)附加劑中螯合劑一欄僅列入了依地酸二鈉。
[0005]依地酸鈣鈉(DisodiumEdetate (Ethylenediaminetetra acetic AcidDisodiumCalcium Salt,乙二胺四乙酸鈣二鈉鹽，EDTA鈣鈉)能與多種金屬結(jié)合成為穩(wěn)定而可溶的絡(luò)合物，由尿中排泄，故主要用于一些金屬的中毒，主要用于治療鉛中毒，亦可治療鎘、錳、鉻、鎳、鈷和銅中毒，以及作診斷用的鉛移動(dòng)試驗(yàn)。在藥物輔料中極少使用。
【權(quán)利要求】
1.一種丙酸倍氯米松乳膏，含有作為活性成分的丙酸倍氯米松、油相成分、保濕劑、乳化劑、、防腐劑和水，其特征是還含有依地酸鈣鈉。
2.如權(quán)利要求1所述的乳膏，其特征是所述丙酸倍氯米松的含量為0.01%~0.1%。
3.如權(quán)利要求1-4任一所述的乳膏，其特征是所述依地酸鈣鈉的含量為0.01-2%。
4.如權(quán)利要求1所述的乳膏，其特征是所述保濕劑選自甘油、丙二醇、山梨醇中的一種或幾種，所述保濕劑用量為3~10%。
5.如權(quán)利要求1所述的乳膏，其特征是所述油相成分包括油相成分中的固體、稠度調(diào)節(jié)劑。
6.如權(quán)利要求9所述的乳膏，其特征是所述油相成分中的固體選自硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)醇的一種或幾種，所述的高級(jí)醇為16~22個(gè)碳原子的一元醇，所述油相成分固體用量為1%~15%。
7.如權(quán)利要求1所述的乳膏，其特征是所述的稠度調(diào)節(jié)劑選自凡士林、液體石蠟、植物油中的一種或幾種，所述的稠度調(diào)節(jié)劑的用量為5%~20%。
8.如權(quán)利要求1所述的乳膏，其特征是所述的乳化劑，選自平平加A-20、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾種，所述乳化劑的總用量為0.5%~5%。
9.如權(quán)利要求1所述的乳膏，其特征是所述的丙酸倍氯米松乳膏PH為4-7，還加入pH調(diào)節(jié)劑，所述PH調(diào)節(jié)劑選自磷酸及其鹽、硼酸及其鹽、枸櫞酸及其鹽、醋酸及其鹽、酒石酸及其鹽、鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氨基丁三醇等中的一種或幾種。
10.如權(quán)利要求1所述的乳膏，其特征配方為:丙酸倍氯米松0.01%-0.05%，二甲亞砜0.1-3%，平平加A-20 0.5-5%，十八醇3-15%，白凡士林3-15%，液狀石蠟3-8%，對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.05-0.2%，甘油3-8%，依地酸鈣鈉0.025-1%，純化水至100%。
【文檔編號(hào)】A61K47/18GK103705441SQ201210378779
【公開日】2014年4月9日 申請(qǐng)日期:2012年10月8日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月8日
【發(fā)明者】趙琳, 孫亮, 陳松 申請(qǐng)人:天津金耀集團(tuán)有限公司