專利名稱：一種多組份容器及治療痤瘡的外用制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種多組份容器及治療痤瘡的外用制劑。
背景技術(shù)：
痤瘡是一種常見的皮膚病，多發(fā)生于青春期，又叫青春痘，粉刺。痤瘡發(fā)生的因素多種多樣，但最直接的因素是毛孔堵塞，毛孔堵塞以后，毛囊里面的油脂排不出來，由于毛囊口被堵塞，毛囊管腔狹窄，形成缺氧狀態(tài)，使毛囊內(nèi)的厭氧菌大量增生，導(dǎo)致微生物失衡，人體啟動(dòng)炎癥介質(zhì)，粉刺變紅，就形成了痤瘡?，F(xiàn)已有多種治療痤瘡的制劑，大部分為過氧化苯甲酰的單獨(dú)制劑或是其與一些抗生素的組合物，但是單獨(dú)使用過氧化苯甲酰存在刺激性問題，會(huì)引起皮膚的泛紅而影響患者對初期痤瘡改善的觀察。因此，由于刺激物的問題，過氧化苯甲酰治療對某些患者是無效·的，而且過氧化苯甲酰用于治療痤瘡時(shí)，還會(huì)造成皮膚干燥、起皮等問題。由于過氧化苯甲酰存在的問題，醫(yī)藥工作者將過氧化苯甲酰與某些藥物組合使用治療痤瘡，如美國專利4497794，一種含過氧化苯甲酰和紅霉素的組合物，該制劑的商品名為Benzamycin,被廣泛用來治療痤瘡,在某些情況下被認(rèn)為比單獨(dú)使用過氧化苯甲酰更有效。在此之后，美國Valeant制藥公司生產(chǎn)上市含有克林霉素磷酸酯和過氧化苯甲酰這兩種活性藥物的凝膠復(fù)方制劑，是最新一代的抗痤瘡凝膠復(fù)方制劑，商品名為Acanya，該產(chǎn)品出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率低于O. 2%。但是，發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，混合包裝的Acanya復(fù)方凝膠劑中，克林霉素磷酸酯和過氧化苯甲酰的含量會(huì)快速降低，即表明該凝膠劑的穩(wěn)定性存在缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種多組份容器。本發(fā)明的另一目的在于提供一種穩(wěn)定性良好的痤瘡?fù)庥弥苿１景l(fā)明提供了一種帶混合裝置的多組份容器，包括至少兩個(gè)單獨(dú)的儲(chǔ)料室，推進(jìn)器，混合裝置，其中所述推進(jìn)器設(shè)置在底部外殼內(nèi)，所述儲(chǔ)料室設(shè)置在上部外殼內(nèi)，所述儲(chǔ)料室的上部設(shè)置有加料口和封蓋，所述上部外殼滑動(dòng)的嵌套在底部外殼內(nèi)，所述儲(chǔ)料室的底蓋緊壓在所述推進(jìn)器上，所述混合裝置設(shè)置在上部外殼的頂部，所述混合裝置頂部側(cè)面設(shè)置有出料口，所述混合裝置的進(jìn)料口與所述儲(chǔ)料室的出料口連通。所述混合裝置由圓筒外殼和內(nèi)部的螺旋通道構(gòu)成。所述容器上部外殼的外側(cè)面設(shè)置有刻度。更進(jìn)一步的，所述推進(jìn)器嵌套在所述混合裝置的上部，設(shè)置在所述推進(jìn)器的上部側(cè)面的出料口通過管道與所述混合裝置的出料口連通，所述推進(jìn)器與所述混合裝置之間設(shè)置有彈簧，所述彈簧是壓簧，儲(chǔ)料室內(nèi)增設(shè)吸管，所述吸管的上端口與所述混合裝置的進(jìn)料口連通，所述吸管的下端口達(dá)所述儲(chǔ)料室的底部。進(jìn)一步地，各儲(chǔ)料室尺寸相同；各儲(chǔ)料室的出料口尺寸相同。
本發(fā)明還提供了一種治療痤瘡的外用制劑，所述外用制劑的有效成分為氧化苯甲酰和克林霉素磷酸酯，兩種有效成分分別單獨(dú)置于上述多組份容器的不同儲(chǔ)料室內(nèi)。其中，所述外用制劑為凝膠劑。進(jìn)一步地，所述凝膠劑是由如下重量配比的原輔料制備而成的組分A:過氧化苯甲酰5-10份，水性凝膠基質(zhì)10-20份、防腐劑O. 1-0. 5份，水70_85份；pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至5. 0 7· O ；組分B 克林霉素磷酸酯2-5份、水性凝膠基質(zhì)10-20份、防腐劑O. 1-0. 5份，水75_88份； pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至5. (Γ7. O。其中，所述水性凝膠基質(zhì)為甘油、丙二醇、卡波姆、纖維素衍生物、海藻酸鹽、西黃蓍膠、明膠中的一種或兩種以上的組合；所述防腐劑為尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、山梨酸、苯甲酸鈉中的一種或兩種以上的組合；所述pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種或兩種以上的組合。更進(jìn)一步地，所述凝膠劑是由如下重量百分比的原輔料制備而成的組分A 過氧化苯甲酰5-10份，卡波姆I. 25份、丙二醇10份、尼泊金甲酯O. 2份、尼泊金丙酯O. 05份，水78. 5-83. 5份；氫氧化鉀調(diào)節(jié)pH至5. (Γ7. O ；組分B 克林霉素磷酸酯2. 4份、卡波姆I. 25份、丙二醇10份、尼泊金甲酯O. 2份、尼泊金丙酯O. 05份，水86. I份；氫氧化鉀調(diào)節(jié)pH至5. (Γ7. O。本發(fā)明還提供了上述外用制劑的制備方法，它包括如下操作步驟(I)按配比稱取原輔料；(2)取丙二醇加水溶解配制成丙二醇水溶液；取丙二醇水溶液總量的90%，加入處方量的卡波姆充分?jǐn)嚢枞苊洠偌尤胩幏搅康倪^氧化苯甲酰以及尼泊金甲酯、尼泊金丙酯，攪拌使其分散均勻，氫氧化鉀調(diào)PH到5. (Γ7. 0，加剩余丙二醇水溶液至全量，得組分A ；(3)取丙二醇加水溶解配制成丙二醇水溶液；取丙二醇水溶液總量的90%，加入處方量的克林霉素磷酸酯使其溶解完全，再加入處方量的卡波姆，攪拌使其充分溶脹，加入尼泊金甲酯、尼泊金丙酯后，用氫氧化鉀調(diào)節(jié)PH到5. (Γ7.0，加剩余丙二醇水溶液至全量，得組分B ；(4)將組分A和組分B分別單獨(dú)置于上述多組份容器的不同儲(chǔ)料室內(nèi)，封裝。本發(fā)明處方中，組分A、B的粘度相當(dāng)，加之多組分容器中各儲(chǔ)料室尺寸和各出料口尺寸相同，保證了患者使用的兩個(gè)成分劑量一致。本發(fā)明提供的凝膠劑，能夠有效避免Acanya復(fù)方制劑中有效成分的降解，顯著提高各成分穩(wěn)定性，無需冷藏即可延長制劑存放時(shí)間，降低了產(chǎn)品的貯藏成本，大大增加了產(chǎn)品的便攜性和使用舒適度；同時(shí)，本發(fā)明提供的多組分容器，可以使藥物混合擠出步驟在裝置內(nèi)部完成，不僅節(jié)省了時(shí)間，而且避免人為混合造成的產(chǎn)品不一致和浪費(fèi)。


圖I本發(fā)明多組分容器的推進(jìn)器設(shè)在底部結(jié)構(gòu)示意圖；圖2本發(fā)明多組分容器的推進(jìn)器設(shè)在上部結(jié)構(gòu)示意圖；圖3本發(fā)明多組分容器的推進(jìn)器融與混合裝置內(nèi)的結(jié)構(gòu)示意圖；圖中1-底部外殼，2-上部外殼，3-儲(chǔ)料室B，4-螺旋通道，5-混合裝置，6-加料口和封蓋，7-儲(chǔ)料室A，8-推進(jìn)器，9_彈簧，10-儲(chǔ)料室B吸管，11-儲(chǔ)料室A吸管。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I本發(fā)明帶混合裝置的多組份容器 下面結(jié)合附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。如圖1，本發(fā)明提供的一種帶混合裝置的多組份容器，包括至少兩個(gè)單獨(dú)的儲(chǔ)料室
3、7，推進(jìn)器8，混合裝置5，其中所述推進(jìn)器8設(shè)置在底部外殼I內(nèi)，所述儲(chǔ)料室3、7設(shè)置在上部外殼2內(nèi)，所述儲(chǔ)料室3、7的上部設(shè)置有加料口和封蓋6，所述上部外殼2滑動(dòng)的嵌套在底部外殼I內(nèi)，所述儲(chǔ)料室3、7的底蓋在所述推進(jìn)器8的作用下向上滑動(dòng)，所述混合裝置5設(shè)置在上部外殼I的頂部，所述混合裝置5頂部側(cè)面設(shè)置有出料口，所述混合裝置5的進(jìn)料口與所述儲(chǔ)料室3、7的出料口連通。不同的組份物質(zhì)盛裝在不同的儲(chǔ)料室內(nèi)，在使用時(shí)向下按壓混合裝置5即可。當(dāng)然本領(lǐng)域的技術(shù)員也可把底部推進(jìn)器8通過簡單的變形，將其移至頂部位置，如圖2所示。優(yōu)選的，所述混合裝置5主要由圓筒外殼和內(nèi)部的螺旋通道4構(gòu)成。螺旋通道延長了組份的混合時(shí)間，使組份混合的更加均勻、充分。優(yōu)選的，所述容器上部外殼2的外側(cè)面設(shè)置有刻度。可以更加精確的控制每次的用量，提高組份的利用率。更進(jìn)一步的，如圖3，所述推進(jìn)器8嵌套在所述混合裝置5的上部，所述推進(jìn)器8的上部側(cè)面的出料口通過管道與所述混合裝置5的出料口連通，所述推進(jìn)器8與所述混合裝置5之間設(shè)置有彈簧9，所述彈簧9是壓簧。在使用時(shí)向下按壓推進(jìn)器8，混合裝置5內(nèi)混合好的組份就從推進(jìn)器8的上部側(cè)面的出料口排出，松開推進(jìn)器8后，在彈簧9的作用下，使推進(jìn)器8復(fù)位，同時(shí)不同的組份A、B分別通過儲(chǔ)料室A吸管11、儲(chǔ)料室B吸管10又進(jìn)入到混合裝置5內(nèi)進(jìn)行混合為下次使用做好準(zhǔn)備。這種結(jié)構(gòu)變形，減小了容器的整體體積，便于儲(chǔ)存和運(yùn)輸。本發(fā)明使用時(shí)，首先打開儲(chǔ)料室的加料口的封蓋，灌裝不同的組份，灌裝完成，蓋好封蓋。此時(shí)容器將相互作用的物質(zhì)通過物理隔離的方法，阻隔其相互之間的反應(yīng)；臨用前再通過擠壓容器的頂部，使組份混合后排出，即可使得混合擠出步驟在裝置內(nèi)部完成，節(jié)省時(shí)間，而且避免人為混合造成的產(chǎn)品不一致和浪費(fèi)；且產(chǎn)品為現(xiàn)用現(xiàn)混，能達(dá)到提高其各自穩(wěn)定性、延長保質(zhì)期的目的。進(jìn)一步地，各儲(chǔ)料室尺寸相同，這也保證了從不同儲(chǔ)料室擠壓出的物質(zhì)體積也相同。進(jìn)一步地，各儲(chǔ)料室的出料口尺寸均相同，這就能保證被擠壓出的物質(zhì)所受的壓力相同，保證混合的均勻性。
在由多種藥物組成的復(fù)方制劑中，有很大一部分會(huì)因?yàn)槠渲谐煞值南嗷プ饔枚斐僧a(chǎn)品不會(huì)在較長時(shí)間內(nèi)穩(wěn)定，保質(zhì)期短等問題。為解決此類問題，常規(guī)做法是在產(chǎn)品中添加各種各樣的添加劑，這樣又帶來新的問題，使產(chǎn)品的生產(chǎn)成本提高，嚴(yán)重的可能會(huì)影響產(chǎn)品的性能，特別是可能引起的副作用。為了避免此類問題，多組份構(gòu)成的制劑，通常采用分開的多個(gè)包裝，在使用前再進(jìn)行混合，這樣雖然可以延長產(chǎn)品的保質(zhì)期，但使用上不方便。本發(fā)明結(jié)構(gòu)簡單可靠，采用該結(jié)構(gòu)的容器，通過物理隔離的方法，用于將兩種或更多種組份剛好在使用前加以混合，操作方便，能有效降低藥物之間的相互反應(yīng)，達(dá)到產(chǎn)品在較長時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定，不用或少用添加劑，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量，降低了生產(chǎn)成本，同時(shí)使用操作方便。實(shí)施例2本發(fā)明治療痤瘡的凝膠劑的制備處方
組分組分A重量(g)組分B重量(g)
過氧化苯甲酰5.0O
克林霉素磷酸酯 O^4
卡波姆 Γ25 Γ25
丙二醇10.010.0
尼泊金甲酯0202
尼泊金丙酯0Γ050Γ05
8^58θ7
氫氧化鉀調(diào)節(jié)pH pH=5. 0pH=5. 0制備方法( I)按配比稱取原輔料；(2)取丙二醇加水溶解配制成丙二醇水溶液；取丙二醇水溶液總量的90%，加入處方量的卡波姆充分?jǐn)嚢枞苊?，再加入處方量的過氧化苯甲酰以及尼泊金甲酯、尼泊金丙酯，攪拌使其分散均勻，氫氧化鉀調(diào)PH到5. 0，加剩余丙二醇水溶液至全量，得組分A ；(3)取丙二醇加水溶解配制成丙二醇水溶液；取丙二醇水溶液總量的90%，加入處方量的克林霉素磷酸酯使其溶解完全，再加入處方量的卡波姆，攪拌使其充分溶脹，加入尼泊金甲酯、尼泊金丙酯后，用氫氧化鉀調(diào)節(jié)PH到5. 0，加剩余丙二醇水溶液至全量，得組分B ；(4)將組分A和組分B分別單獨(dú)置于實(shí)施例I所述多組份容器的不同儲(chǔ)料室內(nèi)，封裝。實(shí)施例3本發(fā)明治療痤瘡凝膠劑的制備
處方
權(quán)利要求
1.一種帶混合裝置的多組份容器，包括至少兩個(gè)單獨(dú)的儲(chǔ)料室(3，7)，推進(jìn)器(8)，混合裝置(5)，其特征在于推進(jìn)器(8)設(shè)置在底部外殼(I)內(nèi)，儲(chǔ)料室(3，7)設(shè)置在上部外殼(2)內(nèi)，儲(chǔ)料室(3，7)的上部設(shè)置有加料口和封蓋￠)，上部外殼(2)滑動(dòng)的嵌套在底部外殼(I)內(nèi)，儲(chǔ)料室(3，7)的底蓋緊壓在推進(jìn)器(8)上，混合裝置(5)設(shè)置在上部外殼(2)的頂部，混合裝置(5)頂部側(cè)面設(shè)置有出料口，混合裝置(5)的進(jìn)料口與儲(chǔ)料室(3，7)的出料口連通。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的帶混合裝置的多組份容器，其特征在于所述混合裝置(5)由圓筒外殼和內(nèi)部的螺旋通道(4)構(gòu)成。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的帶混合裝置的多組份容器，其特征在于所述上部外殼(2)的外側(cè)面設(shè)置有刻度。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的帶混合裝置的多組份容器，其特征在于所述推進(jìn)器(8)嵌 套在混合裝置(5)的上部，設(shè)置在推進(jìn)器(8)的上部側(cè)面的出料口通過管道與混合裝置(5)的出料口連通，推進(jìn)器(8)與混合裝置(5)之間設(shè)置有彈簧(9)，彈簧(9)是壓簧，儲(chǔ)料室(3，7)內(nèi)增設(shè)吸管(10，11)，吸管(10，11)的上端口與混合裝置(5)的進(jìn)料口連通，吸管(10，11)的下端口達(dá)儲(chǔ)料室(3，7)的底部。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的帶混合裝置的多組份容器，其特征在于各儲(chǔ)料室尺寸相同；各儲(chǔ)料室的出料口尺寸相同。
6.一種治療痤瘡的外用制劑，其特征在于所述外用制劑的有效成分為氧化苯甲酰和克林霉素磷酸酯，兩種有效成分分別單獨(dú)置于權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述多組份容器的不同儲(chǔ)料室內(nèi)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的外用制劑，其特征在于所述外用制劑為凝膠劑，所述凝膠劑是由如下重量配比的原輔料制備而成的 組分A 過氧化苯甲酰5-10份，水性凝膠基質(zhì)10-20份、防腐劑O. 1-0. 5份，水70-85份；pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)PH至5. (Γ7. O ； 組分B 克林霉素磷酸酯2-5份、水性凝膠基質(zhì)10-20份、防腐劑O. 1-0. 5份，水75-88份；pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH至5. (Γ7. O。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的外用制劑，其特征在于所述水性凝膠基質(zhì)為甘油、丙二醇、卡波姆、纖維素衍生物、海藻酸鹽、西黃蓍膠、明膠中的一種或兩種以上的組合； 所述防腐劑為尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、山梨酸、苯甲酸鈉中的一種或兩種以上的組合； 所述PH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種或兩種以上的組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的外用制劑，其特征在于所述凝膠劑是由如下重量百分比的原輔料制備而成的 組分A 過氧化苯甲酰5-10份，卡波姆I. 25份、丙二醇10份、尼泊金甲酯O. 2份、尼泊金丙酯O.05份，水78. 5-83. 5份；氫氧化鉀調(diào)節(jié)pH至5. (Γ7. O ； 組分B 克林霉素磷酸酯2. 4份、卡波姆I. 25份、丙二醇10份、尼泊金甲酯O. 2份、尼泊金丙酯O.05份，水86. I份；氫氧化鉀調(diào)節(jié)pH至5. 0 7· O。
10.權(quán)利要求9所述外用制劑的制備方法，其特征在于它包括如下操作步驟 (O按配比稱取原輔料； (2)取丙二醇加水溶解配制成丙二醇水溶液；取丙二醇水溶液總量的90%，加入處方量的卡波姆充分?jǐn)嚢枞苊?，再加入處方量的過氧化苯甲酰以及尼泊金甲酯、尼泊金丙酯，攪拌使其分散均勻，氫氧化鉀調(diào)PH到5. (Γ7. 0，加剩余丙二醇水溶液至全量，得組分A ； (3)取丙二醇加水溶解配制成丙二醇水溶液；取丙二醇水溶液總量的90%，加入處方量的克林霉素磷酸酯使其溶解完全，再加入處方量的卡波姆，攪拌使其充分溶脹，加入尼泊金甲酯、尼泊金丙酯后，用氫氧化鉀調(diào)節(jié)PH到5. (Γ7. 0，加剩余丙二醇水溶液至全量，得組分B ； (4)將組分A和組分B分別單獨(dú)置于權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述多組份容器的不同儲(chǔ)料室內(nèi)，封裝。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種帶混合裝置的多組份容器。本發(fā)明還提供了基于上述多組分容器的痤瘡用外用制劑。本發(fā)明提供的外用制劑，能夠有效避免Acanya復(fù)方制劑中有效成分的降解，顯著提高各成分穩(wěn)定性，無需冷藏即可延長制劑存放時(shí)間，降低了產(chǎn)品的貯藏成本，大大增加了產(chǎn)品的便攜性和使用舒適度；同時(shí)，本發(fā)明提供的多組分容器，可以使藥物混合擠出步驟在裝置內(nèi)部完成，不僅節(jié)省了時(shí)間，而且避免人為混合造成的產(chǎn)品不一致和浪費(fèi)。
文檔編號A61K47/36GK102961250SQ20121038189
公開日2013年3月13日 申請日期2012年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月10日
發(fā)明者林山, 季玉華, 何達(dá), 王松, 何宇新, 孫小偉 申請人:江蘇山信藥業(yè)有限公司, 成都山信藥業(yè)有限公司