專利名稱：一種硝呋太爾組合物片劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領域，尤其涉及一種硝呋太爾組合物片劑及其制備方法。
背景技術：
陰道炎是婦科常見病之一，可由念珠菌、陰道細菌、陰道滴蟲等不同原因引起，其中由細菌引起者約占陰道炎的30% 35%，念珠菌引起的陰道炎約占陰道炎的20% 25%，陰道滴蟲占10%，混合感染占15% 20%。細菌性陰道病系由多種病原體，主要為以加德納菌為主的厭氧菌引起的無陰道粘膜炎癥表現的綜合征，可以導致上生殖道感染及羊膜絨毛膜炎、胎膜早破、早產、產后子宮內膜炎、剖宮產后及子宮全切術后感染等。外陰陰道念珠菌 病主要由白念珠菌感染引起。陰道毛滴蟲是一種主要寄居于女性陰道的醫(yī)學原蟲，可引起滴蟲性陰道炎。陰道毛滴蟲在外界生存能力很強，極易傳播。因此，如何有效地治療滴蟲性陰道炎、細菌性陰道病及外陰陰道念珠菌病，又能節(jié)省醫(yī)療資源是我們面臨的挑戰(zhàn)。硝咲太爾，化學名為5_[(甲硫基)甲基]-3_[[ (5_硝基_2_咲喃)亞甲基]氛基]-2-惡唑烷酮，分子式為C10H11N305S，分子量為285. 28，化學結構式如下
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O硝呋太爾(CefditorenPivoxil)是意大利 Poli Industria Chimica S. p. A 公司于60年代開發(fā)研制上市，硝基呋喃類抗菌素類藥物，具有顯著的治療陰道混合感染的作用，其殺滴蟲活性與甲硝唑等效，同時具有抗菌作用，還能有效地殺滅沙眼衣原體和支原體、對念珠菌也有一定的活性。硝呋太爾口服和陰道給藥顯示其耐受性良好，也無耐藥現象，對細菌性陰道炎的治愈率與氨芐青霉素、羧芐青霉素等效，且不良反應發(fā)生率顯著低于氨芐青霉素、羧芐青霉素。硝呋太爾是一個廣譜抗菌素，尤其對婦科感染的常見病原體如革蘭氏陽性和陰性細菌、滴蟲、霉菌、衣原體和支原體都有強的殺滅作用，對由細菌、滴蟲，霉菌和念珠菌引起的外陰、陰道感染和白帶增多及泌尿系統(tǒng)感染、消化道阿米巴病及賈第蟲病有良好的治療效果。目前硝呋太爾已上市的有口服片劑、膠囊劑、陰道用片劑及膠囊劑等劑型，但目前各種劑型存在副作用大，不良反應多相對效果比較差，生物利用度低的問題，尤其是硝呋太爾口服片劑存在崩解速度慢、溶出率低、穩(wěn)定性差的缺點，不適合工業(yè)化生產及臨床使用。

發(fā)明內容
有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種崩解速度快、溶出率高、穩(wěn)定性好的硝呋太爾組合物片劑及其制備方法。為實現本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用如下技術方案一種硝呋太爾組合物片劑，由如下重量份原輔料制成
硝呋太爾2000份 微晶纖維素250份 預膠化淀粉470份 交聯羧甲基纖維素鈉128份 4%羥丙曱纖維素50%乙醇1000份 數曱基淀粉鈉224份
硬脂酸鎂32份。本發(fā)明所述硝呋太爾組合物片劑以硝呋太爾為原料，配以一定重量份的硝呋太爾、微晶纖維素、預膠化淀粉、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂制成。
由于主藥硝呋太爾本身溶解性差，為增加片子的崩解時間和溶出度，常需要加入崩解劑。交聯羧甲纖維素鈉為水溶性纖維素的醚，約有70%的羧基為鈉鹽型，具有較大的引 濕性，由于交聯鍵的存在，不溶于水，在水中能吸收數倍量的水膨脹而不溶化，具有較好的崩解作用和可壓性。羧甲淀粉鈉吸水性較強，吸水后可膨脹至原體積的300倍，是良好的崩解劑。本發(fā)明所述硝呋太爾組合物片劑采用羧甲基淀粉鈉和交聯羧甲基纖維素鈉聯用作為崩解劑，崩解效果更好。同時羧甲基淀粉鈉和交聯羧甲基纖維素鈉共同作用還具有良好的流動性和可壓性，可改善片劑的成型性，增加片劑的硬度。微晶纖維素具有良好的溶脹性，而預膠化淀粉具有良好的流動性、可壓性和自身潤滑性，本發(fā)明所述硝呋太爾組合物片劑采用微晶纖維素和預膠化淀粉作為填充劑可對崩解劑產生協(xié)同作用。由于藥物本身與輔料混合后缺乏黏性或黏性較小，為了使藥物和輔料粘合在一起常需要加入粘合劑。羥丙甲纖維素具有壓縮成型性好的優(yōu)點，兼有潤滑和崩解的作用，本發(fā)明所述硝呋太爾組合物片劑以羥丙甲纖維素作為粘合劑不僅可使使藥物和輔料很好的黏合，還可使片劑的硬度和脆碎度更好。本發(fā)明所述硝呋太爾組合物片劑采用硬脂酸鎂作為潤滑劑，使壓片時能順利加料和出片，減少了粘沖及降低了顆粒與顆粒、藥片與?？妆谥g的摩擦力，使片面光滑美觀，提聞了生廣效率。本發(fā)明還提供了一種硝呋太爾組合物片劑的其制備方法，包括步驟I、分別將硝呋太爾、微晶纖維素、預膠化淀粉、交聯羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉過篩，然后將2000重量份的硝呋太爾、250重量份的微晶纖維素、470重量份的預膠化淀粉和128重量份的交聯羧甲基纖維素鈉混合均勻得第一混合物備用；步驟2、將1000重量份的4%羥丙甲纖維素50%乙醇加入第一混合物中制軟材，過篩后制成顆粒；步驟3、控制濕度在RH59%以下，將步驟2制得的顆粒在50 60°C下干燥、過篩，加入224重量份的羧甲基淀粉鈉和32重量份的硬脂酸鈉混勻，壓片，即得。其中，作為優(yōu)選，步驟I中的所述過篩為過80目篩。作為優(yōu)選，步驟2中的所述過篩為過20目篩。
作為優(yōu)選，步驟3中的所述過篩為過18目篩。本發(fā)明還提供了上述制備方法制得的硝呋太爾組合物片劑。薄膜衣是指在片心之外包一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣膜以保護片劑不受空氣中濕氣、氧氣等作用，增加穩(wěn)定性，并可掩蓋不良氣味，且比糖衣的副面影響小。因此本發(fā)明提供了一種可防潮、避光、隔絕空氣增加藥物穩(wěn)定性的硝呋太爾組合物薄膜衣片。本發(fā)明所述硝呋太爾組合物薄膜衣片由所述硝呋太爾組合物片劑、藥用薄膜包衣預混輔料和75%乙醇制成。其中，所述藥用薄膜包衣預混輔料作為包衣粉，而75%乙醇則是包衣粉的溶解劑。進一步的，所述硝呋太爾組合物片劑與所述藥用薄膜包衣預混輔料的重量比為20:1，所述藥用薄膜包衣預混輔料與75%乙醇的重量比為1:10。本發(fā)明還提供了一種硝呋太爾組合物薄膜衣片的其制備方法，包括
步驟a、取藥用薄膜包衣預混輔料，加入10倍重量的75%乙醇混合制成包衣液；步驟b、取藥用薄膜包衣預混輔料20倍重量的權利要求I或6所述硝呋太爾組合物片劑置于包衣機內，控制進風溫度在55 65°C，調整包衣鍋轉速5 10轉/分鐘，權利要求I或6所述硝呋太爾組合物片劑預熱30 50分鐘，然后噴入步驟I制得的包衣液至包衣增重約為5%,干燥即得。本發(fā)明還提供了上述制備方法制得的硝呋太爾組合物薄膜衣片。從上述的技術方案可以看出，本發(fā)明提供了一種硝呋太爾組合物片劑及其制備方法。本發(fā)明所述硝呋太爾組合物片劑崩解速度快、溶出率高、穩(wěn)定性好、劑量準確、含量均勻、服用方便、便于攜帶，并且原料易得、成本低。本發(fā)明所述硝呋太爾組合物片劑的制備方法操作簡單，容易控制，省工省時，利于工業(yè)化大生產。本發(fā)明所述硝呋太爾組合物薄膜衣片增加了片劑的穩(wěn)定性，且片重增加小、對崩解速度影響小。本發(fā)明所述硝呋太爾組合物薄膜衣片的制備方法操作簡單，生產周期短，生產效率高，適合于工業(yè)化生產。
具體實施例方式本發(fā)明實施例公開了一種硝呋太爾組合物片劑及其制備方法。本領域技術人員可以借鑒本文內容，適當改進工藝參數實現。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的產品和方法已經通過較佳實施例進行了描述，相關人員明顯能在不脫離本發(fā)明內容、精神和范圍內對本文所述的方法進行改動或適當變更與組合，來實現和應用本發(fā)明技術。為了進一步理解本發(fā)明，下面結合實施例對本發(fā)明進行詳細說明。其中，硝呋太爾、微晶纖維素、預膠化淀粉、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、藥用薄膜包衣預混輔料和75%乙醇均為市售商品，。實施例I :以硝呋太爾為原料，考察各輔料用量對藥物休止角、硬度、外觀、崩解、脆碎度、溶出度的影響。各處方輔料用量見表I。將原料和輔料分別過篩，備用；將硝呋太爾、甘露醇、微晶纖維素、羥丙纖維素、預膠化淀粉、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂按處方量混勻，測定休止角，壓片后測定硬度、外觀、重量差異、崩解、脆碎度、溶出度，結果見表2。其中，硬度、外觀、重量差異、崩解、脆碎度、溶出度測定方法參照《中國藥典》2005年版二部附錄。外觀目視檢查；硬度、崩解、脆碎度片劑四用測定儀。表I各處方輔料用量
權利要求
1.一種硝呋太爾組合物片劑，其特征在于，由如下重量份原輔料制成硝呋太爾2000份微晶纖維素250份預膠化淀粉470份交聯羧曱基纖維素鈉128份4%羥丙甲纖維素50%乙醇1000份 羧曱基淀粉鈉224份 硬脂酸鎂32份。
2.一種硝呋太爾組合物片劑的其制備方法，其特征在于，包括 步驟I、分別將硝呋太爾、微晶纖維素、預膠化淀粉、交聯羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉過篩，然后將2000重量份的硝呋太爾、250重量份的微晶纖維素、470重量份的預膠化淀粉和128重量份的交聯羧甲基纖維素鈉混合均勻得第一混合物備用； 步驟2、將1000重量份的4%羥丙甲纖維素50%乙醇加入第一混合物中制軟材，過篩后制成顆粒； 步驟3、控制濕度在RH59%以下，將步驟2制得的顆粒在50 60°C下干燥、過篩，加入224重量份的羧甲基淀粉鈉和32重量份的硬脂酸鈉混勻，壓片，即得。
3.根據權利要求2所述制備方法，其特征在于，步驟I所述過篩為過80目篩。
4.根據權利要求2所述制備方法，其特征在于，步驟2所述過篩為過20目篩。
5.根據權利要求2所述制備方法，其特征在于，步驟3所述過篩為過18目篩。
6.權利要求2-5所述制備方法制備的硝呋太爾組合物片劑。
7.一種硝呋太爾組合物薄膜衣片，其特征在于，由權利要求I或6所述硝呋太爾組合物片劑、藥用薄膜包衣預混輔料和75%乙醇制成。
8.根據權利要求7所述薄膜衣片，其特征在于，所述權利要求I或6所述硝呋太爾組合物片劑與所述藥用薄膜包衣預混輔料的重量比為20:1，所述藥用薄膜包衣預混輔料與75%乙醇的重量比為1:10。
9.一種硝呋太爾組合物薄膜衣片的其制備方法，其特征在于，包括 步驟a、取藥用薄膜包衣預混輔料，加入10倍重量的75%乙醇混合制成包衣液； 步驟b、取藥用薄膜包衣預混輔料20倍重量的權利要求I或6所述硝呋太爾組合物片劑置于包衣機內，控制進風溫度在55 65°C，調整包衣鍋轉速5 10轉/分鐘，權利要求I或6所述硝呋太爾組合物片劑預熱30 50分鐘，然后噴入步驟I制得的包衣液至包衣增重約為5%，干燥即得。
10.權利要求9所述制備方法制備的硝呋太爾組合物薄膜衣片。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑領域，公開了一種硝呋太爾組合物片劑及其制備方法。本發(fā)明所述硝呋太爾組合物片劑崩解速度快、溶出率高、穩(wěn)定性好、劑量準確、服用方便、便于攜帶，并且原料易得、成本低。本發(fā)明所述硝呋太爾組合物片劑的制備方法操作簡單，容易控制，省工省時，利于工業(yè)化大生產。
文檔編號A61P31/02GK102885793SQ201210388820
公開日2013年1月23日 申請日期2012年10月15日 優(yōu)先權日2012年10月15日
發(fā)明者李明杰, 馮長運, 劉文文, 牛洪芬 申請人:山東羅欣藥業(yè)股份有限公司